전이성 흑색종 환자 치료에서 CD8+ 항원 특이적 T 세포, 시클로포스파미드, 알데스류킨 및 이필리무맙

포함 기준:

• 등록 자격
• 전이성 질환의 진단과 동시에 흑색종의 조직병리학적 기록
• 인간 백혈구 항원(HLA)-A2의 발현
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group)/Zubrod 스크리닝 방문 시 수행 상태 '0-1'
• 가임 여성(WOCBP)은 임신 위험이 최소화되는 방식으로 연구 기간 동안 임신을 피하기 위해 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다. 제안된 예방 조치는 치료 시작 전 최소 1개월 동안, 여성이 T 세포 주입 후 최대 3개월 동안, 연구 약물 중단 후 최소 8주 동안 연구 중인 동안 임신 위험을 최소화하기 위해 사용되어야 합니다. WOCBP에는 초경을 경험하고 외과적 불임 수술(자궁 절제술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소 절제술)을 성공적으로 수행하지 않았거나 폐경 후가 아닌 모든 여성이 포함됩니다.
• 남성은 성적 파트너가 WOCBP인 경우 연구 완료 후 최소 3개월 동안 허용 가능한 피임 방법을 기꺼이 사용할 수 있어야 합니다.
• 정보에 입각한 동의를 할 의지와 능력
• 적절한 정맥 접근 - 말초 삽입 중심 카테터(PICC) 또는 중심선 고려
• v-raf 뮤린 육종 바이러스 발암유전자 동족체 B(BRAF)V600 돌연변이 상태의 평가
• 측정 가능한 종양(고형 종양의 반응 평가 기준[RECIST] 기준)
• Melan-A(MART) 1 또는 용질 운반체 계열 45, 구성원 2(SLC45A2)(+) 염색 결과; (과거에 염색 검사를 받은 적이 없는 환자의 경우, 환자의 동의를 얻은 후 등록하기 전에 검사를 실시함)
• 치료 적격성(시클로포스파미드, T 세포, 항-CTLA4 주입 및 SC IL-2 포함)
• ECOG/Zubrod 성능 상태 '0-1'
• 마지막 화학 요법, 방사선 요법 또는 대수술 이후 최소 4주가 경과해야 합니다. 니트로소우레아, 미토마이신 C 및 리포솜 독소루비신의 경우 최소 6주; T 세포 투여 전에 시작한 경우 ipilimumab 주입은 최소 21일 간격을 두어야 합니다.
• 이전 치료와 관련된 독성은 =< 1등급, 기준선으로 돌아왔거나 비가역적이라고 간주되어야 합니다.
• 가임 가능성이 있는 사람은 치료 기간 동안 그리고 연구 약물 중단 후 최소 8주 동안 적절한 피임 방법을 사용하고 활용하는 데 동의해야 합니다.
• 정보에 입각한 동의를 할 의향과 능력이 있습니다.

제외 기준:

• 등록 제외
• 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암, 자궁경부의 상피내암종을 제외하고 환자가 5년 미만 동안 질병이 없는 다른 모든 악성 종양
• 임신부, 수유부, 효과적인 피임을 원하지 않는 가임기 남성 또는 여성; 입국 전 3일 이내에 양성 임신 테스트를 받은 가임 여성
• 활동성 및 치료되지 않은 중추신경계(CNS) 전이(선별 자기 공명 영상[MRI] 또는 조영 컴퓨터 단층촬영[CT] 동안 확인된 전이 포함)
• (등록 평가로부터) 지난 30일 이내에 CNS 전이(mets)의 징후 또는 증상이 없음
• 1cm보다 큰 단일 병변 없음
• 5개 이하의 병변
• 자가면역 질환: 염증성 장질환의 병력이 있는 환자는 자가면역 질환(예: 전신성 홍반성 루푸스, 맥관염, 침윤성 폐 질환) 치료 중 진행 가능성이 연구자에 의해 용인될 수 없는 것으로 간주되는 환자
• 연구자의 의견에 연구 약물의 투여를 위험하게 만들거나 빈번한 설사와 관련된 상태와 같은 유해 사례의 해석을 모호하게 만들 모든 근본적인 의학적 또는 정신과적 상태
• 인체 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염(B형 간염) 및 C형 간염(HEP C)에 대한 양성 선별 검사(백혈구 성분채집 검사 시 채혈 참조) 양성 결과가 실제 활동성 또는 만성 감염을 나타내지 않는 경우 환자를 치료할 수 있습니다.
• 백혈구(WBC) =< 1000/uL
• 헤마토크리트(Hct) =< 24% 또는 헤모글로빈(Hb) =< 8g/dL
• 절대 호중구 수(ANC) =< 500
• 혈소판 =< 50,000
• 크레아티닌 >= 3.0 x 정상 상한(ULN)
• 아스파테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT) >= 2.5 x ULN
• 빌리루빈 >= 3 x ULN
• 스테로이드는 T 세포 주입 3일 전과 치료 중 동시에 허용되지 않습니다.
• 이필리무맙 투여 전 또는 후 1개월 이내에 전염병 예방을 위해 사용된 비종양 백신 요법
• 환자는 프로토콜에 포함된 것 외에 다른 암 치료를 받지 않을 수 있습니다. 환자는 이 연구와 동시에 다른 형태의 치료를 받을 수 없습니다.
• 치료 제외 기준
• WBC =< 1000/uL(시클로포스파미드 및 T 세포 주입 전)
• Hct =< 24% 또는 헤모글로빈 =< 8g/dL(시클로포스파미드 및 T 세포 주입 전)
• ANC =< 500(시클로포스파미드 및 T 세포 주입 전)
• 혈소판 =< 50,000(시클로포스파미드 및 T 세포 주입 전)
• 크레아티닌 >= 3.0 x ULN(시클로포스파미드 및 T 세포 주입 전)
• AST/ALT >= 2.5 x ULN(시클로포스파미드 및 T 세포 주입 전)
• 빌리루빈 >= 3 x ULN(시클로포스파미드 및 T 세포 주입 전)
• 임신부, 수유부, 효과적인 피임을 원하지 않는 가임기 남성 또는 여성; 입국 전 3일 이내에 양성 임신 테스트를 받은 가임 여성.
• 스테로이드는 T 세포 주입 3일 전과 치료 중 동시에 허용되지 않습니다.
• 이필리무맙 투여 전 또는 후 1개월 이내에 전염병 예방을 위해 사용된 비종양 백신 요법.
• 환자는 프로토콜에 포함된 것 외에 다른 암 치료를 받지 않을 수 있습니다. 환자는 이 연구와 동시에 다른 형태의 치료를 받을 수 없습니다.

• 활동성 및 치료되지 않은 중추신경계(CNS) 전이(MRI 또는 ​​조영제 CT 검사 중에 확인된 전이 포함):

  • (등록 평가로부터) 지난 30일 이내에 CNS의 징후 또는 증상이 충족되지 않았습니다.
  • 1cm보다 큰 단일 병변 없음
  • 5개 이하의 병변