CD8+ antigen-specifické T buňky, cyklofosfamid, aldesleukin a ipilimumab v léčbě pacientů s metastatickým melanomem

Kritéria pro zařazení:

• ZPŮSOBILOST K ZÁPISU
• Histopatologická dokumentace melanomu souběžně s diagnózou metastatického onemocnění
• Exprese lidského leukocytárního antigenu (HLA)-A2
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Zubrod výkonnostní stav „0-1“ při screeningové návštěvě
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí během studie používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění tak, aby se minimalizovalo riziko otěhotnění; navrhovaná opatření by měla být použita k minimalizaci rizika otěhotnění po dobu alespoň 1 měsíce před zahájením léčby a v době, kdy jsou ženy ve studii po dobu až 3 měsíců po infuzi T buněk, a alespoň 8 týdnů po ukončení podávání studovaného léku; WOCBP zahrnuje jakoukoli ženu, která prodělala menarché a která neprodělala úspěšnou chirurgickou sterilizaci (hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo není postmenopauzální
• Muži musí být ochotni a schopni používat přijatelnou metodu antikoncepce po dobu alespoň 3 měsíců po dokončení studie, pokud jsou jejich sexuální partneři WOCBP
• Ochotný a schopný dát informovaný souhlas
• Adekvátní žilní přístup – zvažte periferně zavedený centrální katétr (PICC) nebo centrální vedení
• Hodnocení stavu mutace virového onkogenu B virového onkogenu v-raf myšího sarkomu (BRAF)V600
• Měřitelný nádor (podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů [RECIST])
• výsledky barvení Melan-A (MART) 1 nebo rodina nosičů solutů 45, člen 2 (SLC45A2) (+); (pokud pacienti v minulosti neměli test barvení, test bude proveden po obdržení souhlasu pacienta, ale před zařazením)
• ZPŮSOBILOST K LÉČBĚ (ZAHRNUTÍ CYKLOFOSFAMIDU, T BUNĚK, ANTI-CTLA4 INFŮZE A SC IL-2)
• Stav výkonu ECOG/Zubrod '0-1'
• Od poslední chemoterapie, radioterapie nebo velkého chirurgického zákroku musí uplynout alespoň 4 týdny; alespoň 6 týdnů pro nitrosomočoviny, mitomycin C a lipozomální doxorubicin; pokud se zahájí před podáním T-buněk, mezi infuzemi ipilimumabu musí být alespoň 21 dní
• Toxicita související s předchozí terapií se musí buď vrátit na =< stupeň 1, výchozí, nebo být považována za nevratnou
• Osoby s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním a používáním adekvátní metody antikoncepce po celou dobu léčby a po dobu nejméně 8 týdnů po ukončení studie léku
• Ochotný a schopný dát informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• VYLOUČENÍ ZÁPISU
• Jakékoli jiné zhoubné onemocnění, u kterého je pacient bez onemocnění po dobu kratší než 5 let, s výjimkou adekvátně léčeného a vyléčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře, karcinomu in situ děložního čípku
• těhotné ženy, kojící matky, muži nebo ženy s reprodukční schopností, kteří nejsou ochotni používat účinnou antikoncepci; ženy ve fertilním věku s pozitivním těhotenským testem do 3 dnů před vstupem
• Aktivní a neléčené metastázy do centrálního nervového systému (CNS) (včetně metastáz zjištěných během screeningu magnetickou rezonancí [MRI] nebo kontrastní počítačovou tomografií [CT])
• Žádné známky nebo příznaky CNS metastáz (mets) za posledních 30 dnů (od vyhodnocení zápisu)
• Žádná jednotlivá léze větší než 1 cm
• Ne více než 5 lézí
• Autoimunitní onemocnění: z této studie jsou vyloučeni pacienti s anamnézou zánětlivého onemocnění střev, stejně jako pacienti s anamnézou autoimunitního onemocnění (např. systémový lupus erythematodes, vaskulitida, infiltrující plicní onemocnění), jejichž případnou progresi během léčby by zkoušející považoval za nepřijatelnou
• Jakýkoli základní zdravotní nebo psychiatrický stav, který podle názoru zkoušejícího učiní podávání studovaného léku nebezpečným nebo zatemní výklad nežádoucích účinků, jako je stav spojený s častým průjmem
• Pozitivní screeningové testy na virus lidské imunodeficience (HIV), hepatitidu B (hep B) a hepatitidu C (hep C) (odkaz na odběr krve při screeningu leukaferézy); pokud pozitivní výsledky nenaznačují skutečnou aktivní nebo chronickou infekci, může být pacient léčen
• Bílé krvinky (WBC) =< 1000/ul
• Hematokrit (Hct) =< 24 % nebo hemoglobin (Hb) =< 8 g/dl
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) =< 500
• Krevní destičky =< 50 000
• Kreatinin >= 3,0 x horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) >= 2,5 x ULN
• Bilirubin >= 3 x ULN
• Steroidy nejsou povoleny 3 dny před infuzí T buněk a současně během léčby
• Jakákoli neonkologická vakcínová terapie používaná k prevenci infekčního onemocnění během 1 měsíce před nebo po jakékoli dávce ipilimumabu
• Pacienti nesmí být léčeni žádnou jinou léčbou rakoviny kromě těch, které jsou uvedeny v protokolu; pacienti nemohou podstoupit jinou formu léčby souběžně s touto studií
• VYLUČOVACÍ KRITÉRIA PRO LÉČBU
• WBC = < 1000/ul (před infuzí cyklofosfamidu a T buněk)
• Hct = < 24 % nebo hemoglobin = < 8 g/dl (před infuzí cyklofosfamidu a T buněk)
• ANC = < 500 (před infuzí cyklofosfamidu a T buněk)
• Krevní destičky = < 50 000 (před infuzí cyklofosfamidu a T buněk)
• Kreatinin >= 3,0 x ULN (před infuzí cyklofosfamidu a T buněk)
• AST/ALT >= 2,5 x ULN (před infuzí cyklofosfamidu a T buněk)
• Bilirubin >= 3 x ULN (před infuzí cyklofosfamidu a T buněk)
• těhotné ženy, kojící matky, muži nebo ženy s reprodukční schopností, kteří nejsou ochotni používat účinnou antikoncepci; ženy ve fertilním věku s pozitivním těhotenským testem do 3 dnů před vstupem.
• Steroidy nejsou povoleny 3 dny před infuzí T buněk a současně během léčby.
• Jakákoli neonkologická vakcínová terapie používaná k prevenci infekčního onemocnění během 1 měsíce před nebo po jakékoli dávce ipilimumabu.
• Pacienti nesmí být léčeni žádnou jinou léčbou rakoviny kromě těch, které jsou uvedeny v protokolu. Pacienti nesmí souběžně s touto studií podstupovat jinou formu léčby.

• Aktivní a neléčené metastázy centrálního nervového systému (CNS) (včetně metastáz zjištěných během screeningu MRI nebo kontrastního CT):

  • Během posledních 30 dnů (od vyhodnocení zápisu) se žádné známky nebo příznaky CNS nesetkají.
  • Žádná jednotlivá léze větší než 1 cm
  • Ne více než 5 lézí