CD8+ antigen-specifikke T-celler, cyclophosphamid, Aldesleukin og Ipilimumab til behandling af patienter med metastatisk melanom

Inklusionskriterier:

• BERETNING TIL TILMELDING
• Histopatologisk dokumentation af melanom samtidig med diagnosen metastatisk sygdom
• Ekspression af humant leukocytantigen (HLA)-A2
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Zubrod præstationsstatus på '0-1' ved screeningsbesøg
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge en passende præventionsmetode for at undgå graviditet under hele undersøgelsen på en sådan måde, at risikoen for graviditet minimeres; foreslåede forholdsregler bør anvendes for at minimere risikoen for graviditet i mindst 1 måned før start af behandlingen, og mens kvinder er på undersøgelse i op til 3 måneder efter T-celle-infusion og mindst 8 uger efter, at undersøgelseslægemidlet er stoppet; WOCBP omfatter enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal
• Mænd skal være villige og i stand til at bruge en acceptabel præventionsmetode i mindst 3 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen, hvis deres seksuelle partnere er WOCBP
• Villig og i stand til at give informeret samtykke
• Tilstrækkelig venøs adgang - overvej perifert indsat centralkateter (PICC) eller central linje
• Evaluering af v-raf murint sarkom viral onkogen homolog B (BRAF) V600 mutationsstatus
• Målbar tumor (ved responsevalueringskriterier i solide tumorer [RECIST] kriterier)
• Melan-A (MART) 1 eller opløst stof bærer familie 45, medlem 2 (SLC45A2) (+) farvning resultater; (hvis patienter ikke har haft farvningstest tidligere, vil testen blive kørt efter patientens samtykke er opnået, men før tilmelding)
• BERETNING TIL BEHANDLING (INKLUSIVE CYCLOPHOSPHAMID, T-CELLE, ANTI-CTLA4-INFUSIONER OG SC IL-2)
• ECOG/Zubrod præstationsstatus på '0-1'
• Der skal være gået mindst 4 uger siden sidste kemoterapi, strålebehandling eller større operation; mindst 6 uger for nitrosoureas, mitomycin C og liposomal doxorubicin; hvis påbegyndt før T-celleadministration, skal ipilimumab-infusioner have mindst 21 dages mellemrum
• Toksicitet relateret til tidligere behandling skal enten være vendt tilbage til =< grad 1, baseline eller været anset for irreversibel
• Personer med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge og anvende en passende præventionsmetode under hele behandlingen og i mindst 8 uger efter, at undersøgelseslægemidlet er stoppet
• Villig og i stand til at give informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• EXKLUSION FOR TILMELDING
• Enhver anden malignitet, som patienten har været sygdomsfri for i mindre end 5 år, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet og helbredt basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft, carcinom in situ i livmoderhalsen
• Gravide kvinder, ammende mødre, mænd eller kvinder med reproduktionsevne, som ikke er villige til at bruge effektiv prævention; kvinder i den fødedygtige alder med en positiv graviditetstest inden for 3 dage før indrejse
• Aktiv og ubehandlet metastaser fra centralnervesystemet (CNS) (herunder metastaser identificeret under screening af magnetisk resonansbilleddannelse [MRI] eller kontrastcomputertomografi [CT])
• Ingen tegn eller symptomer på CNS-metastaser (mets) inden for de sidste 30 dage (fra tilmeldingsevaluering)
• Ingen enkelt læsion større end 1 cm
• Ikke mere end 5 læsioner
• Autoimmun sygdom: patienter med en historie med inflammatorisk tarmsygdom er udelukket fra denne undersøgelse, ligesom patienter med en historie med autoimmun sygdom (f. systemisk lupus erythematosus, vaskulitis, infiltrerende lungesygdom), hvis mulige progression under behandlingen af ​​investigator ville anses for at være uacceptabel
• Enhver underliggende medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som efter investigatorens mening vil gøre administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet farlig eller skjule fortolkningen af ​​uønskede hændelser, såsom en tilstand forbundet med hyppig diarré
• Positive screeningstests for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B (hep B) og hepatitis C (hep C) (der henviser til blodudtagning ved leukaferesescreening); hvis positive resultater ikke er tegn på ægte aktiv eller kronisk infektion, kan patienten behandles
• Hvide blodlegemer (WBC) =< 1000/uL
• Hæmatokrit (Hct) =< 24 % eller hæmoglobin (Hb) =< 8 g/dL
• Absolut neutrofiltal (ANC) =< 500
• Blodplader =< 50.000
• Kreatinin >= 3,0 x øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) >= 2,5 x ULN
• Bilirubin >= 3 x ULN
• Steroider er ikke tilladt 3 dage før T-celle-infusion og samtidig under behandlingen
• Enhver ikke-onkologisk vaccineterapi, der anvendes til forebyggelse af infektionssygdomme inden for 1 måned før eller efter enhver ipilimumab-dosis
• Patienter må ikke være på andre behandlinger for deres kræft ud over dem, der er inkluderet i protokollen; patienter må ikke gennemgå en anden form for behandling samtidig med denne undersøgelse
• EXKLUSIONSKRITERIER FOR BEHANDLING
• WBC =< 1000/uL (før cyclophosphamid- og T-celle-infusioner)
• Hct =< 24 % eller hæmoglobin =< 8 g/dL (før cyclophosphamid- og T-celle-infusioner)
• ANC =< 500 (før cyclophosphamid- og T-celle-infusioner)
• Blodplader =< 50.000 (før infusion af cyclophosphamid og T-celler)
• Kreatinin >= 3,0 x ULN (før cyclophosphamid- og T-celle-infusioner)
• ASAT/ALT >= 2,5 x ULN (før infusion af cyclophosphamid og T-celler)
• Bilirubin >= 3 x ULN (før infusion af cyclophosphamid og T-celler)
• Gravide kvinder, ammende mødre, mænd eller kvinder med reproduktionsevne, som ikke er villige til at bruge effektiv prævention; kvinder i den fødedygtige alder med en positiv graviditetstest inden for 3 dage før indrejse.
• Steroider er ikke tilladt 3 dage før T-celle-infusion og samtidig under behandlingen.
• Enhver ikke-onkologisk vaccinebehandling, der anvendes til forebyggelse af infektionssygdomme inden for 1 måned før eller efter enhver ipilimumab-dosis.
• Patienter må ikke være på andre behandlinger for deres kræft end dem, der er inkluderet i protokollen. Patienter må ikke gennemgå en anden form for behandling samtidig med denne undersøgelse.

• Aktiv og ubehandlet metastaser fra centralnervesystemet (CNS) (inklusive metastaser identificeret under screening MRI eller kontrast CT):

  • Ingen tegn eller symptomer på CNS-mets inden for de sidste 30 dage (fra tilmeldingsevaluering).
  • Ingen enkelt læsion større end 1 cm
  • Ikke mere end 5 læsioner