CD8+ antigenspesifikke T-celler, cyklofosfamid, aldesleukin og ipilimumab ved behandling av pasienter med metastatisk melanom

Inklusjonskriterier:

• BERETNING FOR PÅMELDING
• Histopatologisk dokumentasjon av melanom samtidig med diagnosen metastatisk sykdom
• Ekspresjon av humant leukocyttantigen (HLA)-A2
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Zubrod ytelsesstatus på '0-1' ved screeningbesøk
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke en adekvat prevensjonsmetode for å unngå graviditet gjennom hele studien på en slik måte at risikoen for graviditet minimeres; foreslåtte forholdsregler bør brukes for å minimere risikoen for graviditet i minst 1 måned før behandlingsstart, og mens kvinner er på studie i opptil 3 måneder etter infusjon av T-celler, og minst 8 uker etter at studiemedisinen er stoppet; WOCBP inkluderer alle kvinner som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal
• Menn må være villige og i stand til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode, i minst 3 måneder etter fullføring av studien, hvis deres seksuelle partnere er WOCBP
• Villig og i stand til å gi informert samtykke
• Tilstrekkelig venøs tilgang - vurder perifert innsatt sentralkateter (PICC) eller sentrallinje
• Evaluering av v-raf murin sarkom viral onkogen homolog B (BRAF) V600 mutasjonsstatus
• Målbar svulst (etter responsevalueringskriterier i solide svulster [RECIST]-kriterier)
• Melan-A (MART) 1 eller oppløst stoff-bærerfamilie 45, medlem 2 (SLC45A2) (+) fargeresultater; (hvis pasienter ikke har tatt fargetest tidligere, vil testen kjøres etter at pasientens samtykke er innhentet, men før påmelding)
• KVALIFISERING FOR BEHANDLING (INKLUDERT CYKLOFOSFAMID, T-CELLE, ANTI-CTLA4-INFUSJONER OG SC IL-2)
• ECOG/Zubrod ytelsesstatus på '0-1'
• Minst 4 uker må ha gått siden siste kjemoterapi, strålebehandling eller større operasjon; minst 6 uker for nitrosourea, mitomycin C og liposomal doksorubicin; hvis det startes før T-celleadministrasjon, må ipilimumab-infusjoner ha minst 21 dagers mellomrom
• Toksisitet relatert til tidligere behandling må enten ha gått tilbake til =< grad 1, baseline, eller blitt ansett som irreversibel
• Personer med reproduksjonspotensial må godta å bruke og bruke en adekvat prevensjonsmetode gjennom hele behandlingen og i minst 8 uker etter at studiemedisinen er stoppet
• Villig og i stand til å gi informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• UTELUKKELSE FOR PÅMELDING
• Enhver annen malignitet som pasienten har vært sykdomsfri fra i mindre enn 5 år, med unntak av adekvat behandlet og kurert hudkreft i basal eller plateepitel, overfladisk blærekreft, karsinom in situ i livmorhalsen
• Gravide kvinner, ammende mødre, menn eller kvinner med reproduksjonsevne som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon; kvinner i fertil alder med positiv graviditetstest innen 3 dager før innreise
• Aktiv og ubehandlet metastaser i sentralnervesystemet (inkludert metastaser identifisert under screening av magnetisk resonanstomografi [MRI] eller kontrasttomografi [CT])
• Ingen tegn eller symptomer på CNS-metastaser (mets) i løpet av de siste 30 dagene (fra innmeldingsevaluering)
• Ingen enkelt lesjon større enn 1 cm
• Ikke mer enn 5 lesjoner
• Autoimmun sykdom: Pasienter med en historie med inflammatorisk tarmsykdom er ekskludert fra denne studien, det samme er pasienter med en historie med autoimmun sykdom (f. systemisk lupus erythematosus, vaskulitt, infiltrerende lungesykdom) hvis mulige progresjon under behandlingen av etterforskeren ville anses som uakseptabel
• Enhver underliggende medisinsk eller psykiatrisk tilstand, som etter etterforskerens mening vil gjøre administrering av studiemedikament farlig eller tilsløre tolkningen av uønskede hendelser, for eksempel en tilstand forbundet med hyppig diaré
• Positive screeningtester for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B (hep B) og hepatitt C (hep C) (refererer til blodprøvetaking ved leukaferesescreening); hvis positive resultater ikke indikerer ekte aktiv eller kronisk infeksjon, kan pasienten behandles
• Hvite blodlegemer (WBC) =< 1000/uL
• Hematokrit (Hct) =< 24 % eller hemoglobin (Hb) =< 8 g/dL
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) =< 500
• Blodplater =< 50 000
• Kreatinin >= 3,0 x øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) >= 2,5 x ULN
• Bilirubin >= 3 x ULN
• Steroider er ikke tillatt 3 dager før T-celleinfusjon og samtidig under behandlingen
• Enhver ikke-onkologisk vaksinebehandling brukt til forebygging av infeksjonssykdom innen 1 måned før eller etter enhver ipilimumab-dose
• Pasienter kan ikke være på andre behandlinger for kreften deres bortsett fra de som er inkludert i protokollen; pasienter kan ikke gjennomgå en annen form for behandling samtidig med denne studien
• UTSLUTTELSESKRITERIER FOR BEHANDLING
• WBC =< 1000/uL (før infusjoner av cyklofosfamid og T-celler)
• Hct =< 24 % eller hemoglobin =< 8 g/dL (før cyklofosfamid- og T-celleinfusjoner)
• ANC =< 500 (før infusjoner av cyklofosfamid og T-celler)
• Blodplater =< 50 000 (før infusjoner av cyklofosfamid og T-celler)
• Kreatinin >= 3,0 x ULN (før infusjoner av cyklofosfamid og T-celler)
• ASAT/ALT >= 2,5 x ULN (før cyklofosfamid- og T-celleinfusjoner)
• Bilirubin >= 3 x ULN (før infusjoner av cyklofosfamid og T-celler)
• Gravide kvinner, ammende mødre, menn eller kvinner med reproduksjonsevne som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon; kvinner i fertil alder med positiv graviditetstest innen 3 dager før innreise.
• Steroider er ikke tillatt 3 dager før T-celleinfusjon og samtidig under behandlingen.
• Enhver ikke-onkologisk vaksinebehandling som brukes til forebygging av infeksjonssykdommer innen 1 måned før eller etter en ipilimumab-dose.
• Pasienter kan ikke være på andre behandlinger for kreften deres bortsett fra de som er inkludert i protokollen. Pasienter kan ikke gjennomgå en annen form for behandling samtidig med denne studien.

• Aktiv og ubehandlet metastase i sentralnervesystemet (inkludert metastaser identifisert under screening MR eller kontrast CT):

  • Ingen tegn eller symptomer på CNS-mets i løpet av de siste 30 dagene (fra innmeldingsevaluering).
  • Ingen enkelt lesjon større enn 1 cm
  • Ikke mer enn 5 lesjoner