CD8+ Antigen-spezifische T-Zellen, Cyclophosphamid, Aldesleukin und Ipilimumab bei der Behandlung von Patienten mit metastasierendem Melanom

Einschlusskriterien:

• BERECHTIGUNG ZUR EINSCHREIBUNG
• Histopathologische Dokumentation des Melanoms gleichzeitig mit der Diagnose einer metastasierten Erkrankung
• Expression von humanem Leukozyten-Antigen (HLA)-A2
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Zubrod von „0-1“ beim Screening-Besuch
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen während der gesamten Studie eine angemessene Verhütungsmethode anwenden, um eine Schwangerschaft so zu vermeiden, dass das Risiko einer Schwangerschaft minimiert wird; Empfohlene Vorsichtsmaßnahmen sollten angewendet werden, um das Risiko einer Schwangerschaft für mindestens 1 Monat vor Beginn der Therapie und während der Studiendauer bis zu 3 Monate nach der T-Zell-Infusion und mindestens 8 Wochen nach Absetzen des Studienmedikaments zu minimieren; WOCBP umfasst jede Frau, die eine Menarche erlitten hat und die sich keiner erfolgreichen chirurgischen Sterilisation (Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Oophorektomie) unterzogen hat oder nicht postmenopausal ist
• Männer müssen bereit und in der Lage sein, für mindestens 3 Monate nach Abschluss der Studie eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden, wenn ihre Sexualpartner WOCBP sind
• Bereit und in der Lage, eine informierte Einwilligung zu geben
• Adäquater venöser Zugang – erwägen Sie einen peripher eingeführten Zentralkatheter (PICC) oder einen Zentralkatheter
• Bewertung des v-raf murinen Sarkoms virales Onkogen-Homolog B (BRAF) V600-Mutationsstatus
• Messbarer Tumor (nach Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST]-Kriterien)
• Melan-A (MART) 1 oder gelöste Trägerfamilie 45, Mitglied 2 (SLC45A2) (+) Färbeergebnisse; (wenn Patienten in der Vergangenheit keinen Färbetest hatten, wird der Test durchgeführt, nachdem die Zustimmung des Patienten eingeholt wurde, aber vor der Aufnahme)
• BEHANDLUNGSFÄHIGKEIT (EINSCHLIESSLICH CYCLOPHOSPHAMID, T-ZELLEN, ANTI-CTLA4-INFUSIONEN UND SC IL-2)
• ECOG/Zubrod-Leistungsstatus von '0-1'
• Seit der letzten Chemotherapie, Strahlentherapie oder größeren Operation müssen mindestens 4 Wochen vergangen sein; mindestens 6 Wochen für Nitrosoharnstoffe, Mitomycin C und liposomales Doxorubicin; Wenn die Behandlung vor der Verabreichung von T-Zellen begonnen wurde, müssen die Ipilimumab-Infusionen mindestens 21 Tage auseinander liegen
• Die Toxizität im Zusammenhang mit der vorherigen Therapie muss entweder auf =< Grad 1, Ausgangswert, zurückgekehrt sein oder als irreversibel erachtet werden
• Personen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Behandlung und für mindestens 8 Wochen nach Absetzen des Studienmedikaments eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden und anzuwenden
• Bereit und in der Lage, eine informierte Einwilligung zu geben.

Ausschlusskriterien:

• AUSSCHLUSS FÜR DIE EINSCHREIBUNG
• Jede andere bösartige Erkrankung, von der der Patient seit weniger als 5 Jahren krankheitsfrei ist, mit Ausnahme von angemessen behandeltem und geheiltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom, oberflächlichem Blasenkrebs, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
• Schwangere Frauen, stillende Mütter, gebärfähige Männer oder Frauen, die nicht bereit sind, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden; Frauen im gebärfähigen Alter mit einem positiven Schwangerschaftstest innerhalb von 3 Tagen vor der Einreise
• Aktive und unbehandelte Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) (einschließlich Metastasen, die während des Screenings mittels Magnetresonanztomographie [MRT] oder Kontrastmittel-Computertomographie [CT] identifiziert wurden)
• Keine Anzeichen oder Symptome von ZNS-Metastasen (Mets) innerhalb der letzten 30 Tage (ab Aufnahmebewertung)
• Keine einzelne Läsion größer als 1 cm
• Nicht mehr als 5 Läsionen
• Autoimmunerkrankung: Patienten mit einer Vorgeschichte von entzündlichen Darmerkrankungen sind von dieser Studie ausgeschlossen, ebenso wie Patienten mit einer Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen (z. systemischer Lupus erythematodes, Vaskulitis, infiltrierende Lungenerkrankung), deren mögliches Fortschreiten während der Behandlung vom Prüfarzt als inakzeptabel angesehen würde
• Jede zugrunde liegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Verabreichung des Studienmedikaments gefährlich macht oder die Interpretation von unerwünschten Ereignissen verschleiert, wie z. B. eine mit häufigem Durchfall verbundene Erkrankung
• Positive Screening-Tests für das humane Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B (Hep B) und Hepatitis C (Hep C) (bezieht sich auf die Blutabnahme beim Leukapherese-Screening); Wenn positive Ergebnisse nicht auf eine echte aktive oder chronische Infektion hindeuten, kann der Patient behandelt werden
• Weiße Blutkörperchen (WBC) = < 1000/uL
• Hämatokrit (Hct) =< 24 % oder Hämoglobin (Hb) =< 8 g/dL
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) = < 500
• Blutplättchen = < 50.000
• Kreatinin >= 3,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST)/Alaninaminotransferase (ALT) >= 2,5 x ULN
• Bilirubin >= 3 x ULN
• Steroide sind 3 Tage vor der T-Zell-Infusion und gleichzeitig während der Therapie nicht erlaubt
• Jede nicht-onkologische Impfstofftherapie zur Vorbeugung von Infektionskrankheiten innerhalb von 1 Monat vor oder nach einer Ipilimumab-Dosis
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Behandlungen für ihren Krebs als die im Protokoll enthaltenen; Patienten dürfen sich gleichzeitig mit dieser Studie keiner anderen Behandlungsform unterziehen
• AUSSCHLUSSKRITERIEN FÜR DIE BEHANDLUNG
• WBC =< 1000/uL (vor Cyclophosphamid- und T-Zell-Infusionen)
• Hkt = < 24 % oder Hämoglobin = < 8 g/dl (vor Cyclophosphamid- und T-Zell-Infusionen)
• ANC =< 500 (vor Cyclophosphamid und T-Zell-Infusionen)
• Blutplättchen = < 50.000 (vor Cyclophosphamid- und T-Zell-Infusionen)
• Kreatinin >= 3,0 x ULN (vor Cyclophosphamid- und T-Zell-Infusionen)
• AST/ALT >= 2,5 x ULN (vor Cyclophosphamid- und T-Zell-Infusionen)
• Bilirubin >= 3 x ULN (vor Cyclophosphamid- und T-Zell-Infusionen)
• Schwangere Frauen, stillende Mütter, gebärfähige Männer oder Frauen, die nicht bereit sind, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden; Frauen im gebärfähigen Alter mit einem positiven Schwangerschaftstest innerhalb von 3 Tagen vor der Einreise.
• Steroide sind 3 Tage vor der T-Zell-Infusion und gleichzeitig während der Therapie nicht erlaubt.
• Jede nicht-onkologische Impfstofftherapie zur Vorbeugung von Infektionskrankheiten innerhalb von 1 Monat vor oder nach einer Ipilimumab-Dosis.
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Behandlungen für ihren Krebs als die im Protokoll enthaltenen. Die Patienten dürfen sich gleichzeitig mit dieser Studie keiner anderen Behandlungsform unterziehen.

• Aktive und unbehandelte Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) (einschließlich Metastasen, die während des MRT- oder Kontrastmittel-CT-Screenings identifiziert wurden):

  • Keine Anzeichen oder Symptome von ZNS-Treffern innerhalb der letzten 30 Tage (ab Aufnahmebewertung).
  • Keine einzelne Läsion größer als 1 cm
  • Nicht mehr als 5 Läsionen