Cellule T CD8+ antigene-specifiche, ciclofosfamide, aldesleuchina e ipilimumab nel trattamento di pazienti con melanoma metastatico

Criterio di inclusione:

• IDONEITÀ ALL'ISCRIZIONE
• Documentazione istopatologica del melanoma in concomitanza con la diagnosi di malattia metastatica
• Espressione dell'antigene leucocitario umano (HLA)-A2
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Zubrod di '0-1' alla visita di screening
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per evitare la gravidanza durante lo studio in modo tale da ridurre al minimo il rischio di gravidanza; le precauzioni suggerite devono essere utilizzate per ridurre al minimo il rischio di gravidanza per almeno 1 mese prima dell'inizio della terapia e mentre le donne sono in studio per un massimo di 3 mesi dopo l'infusione di cellule T e almeno 8 settimane dopo l'interruzione del farmaco in studio; Il WOCBP include qualsiasi donna che abbia avuto il menarca e che non sia stata sottoposta a sterilizzazione chirurgica riuscita (isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale) o che non sia in postmenopausa
• Gli uomini devono essere disposti e in grado di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile, per almeno 3 mesi dopo il completamento dello studio, se i loro partner sessuali sono WOCBP
• Disposto e in grado di dare il consenso informato
• Accesso venoso adeguato: prendere in considerazione un catetere centrale inserito perifericamente (PICC) o una linea centrale
• Valutazione dello stato di mutazione dell'omologo virale dell'oncogene B (BRAF) V600 del sarcoma murino v-raf
• Tumore misurabile (secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi [RECIST])
• Melan-A (MART) 1 o portatori di soluti famiglia 45, membro 2 (SLC45A2) (+) risultati della colorazione; (se i pazienti non hanno effettuato il test di colorazione in passato, il test verrà eseguito dopo aver ottenuto il consenso del paziente, ma prima dell'arruolamento)
• IDONEITÀ AL TRATTAMENTO (INCLUDE CICLOFOSFAMIDE, CELLULE T, INFUSIONI DI ANTI-CTLA4 E SC IL-2)
• Performance status ECOG/Zubrod di '0-1'
• Devono essere trascorse almeno 4 settimane dall'ultima chemioterapia, radioterapia o intervento chirurgico maggiore; almeno 6 settimane per nitrosouree, mitomicina C e doxorubicina liposomiale; se iniziate prima della somministrazione di cellule T, le infusioni di ipilimumab devono essere distanziate di almeno 21 giorni
• La tossicità correlata alla terapia precedente deve essere tornata a =< grado 1, basale, o essere stata ritenuta irreversibile
• Le persone con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare e utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante il trattamento e per almeno 8 settimane dopo l'interruzione del farmaco oggetto dello studio
• Disposto e in grado di fornire il consenso informato.

Criteri di esclusione:

• ESCLUSIONE PER L'ISCRIZIONE
• Qualsiasi altro tumore maligno da cui il paziente è libero da malattia da meno di 5 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato e curato, del carcinoma superficiale della vescica, del carcinoma in situ della cervice
• Donne incinte, madri che allattano, uomini o donne con capacità riproduttiva che non sono disposti a utilizzare una contraccezione efficace; donne in età fertile con un test di gravidanza positivo entro 3 giorni prima dell'ingresso
• Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) attive e non trattate (comprese le metastasi identificate durante lo screening della risonanza magnetica per immagini [MRI] o la tomografia computerizzata con mezzo di contrasto [TC])
• Nessun segno o sintomo di metastasi del SNC (met) negli ultimi 30 giorni (dalla valutazione dell'arruolamento)
• Nessuna singola lesione più grande di 1 cm
• Non più di 5 lesioni
• Malattia autoimmune: i pazienti con una storia di malattia infiammatoria intestinale sono esclusi da questo studio, così come i pazienti con una storia di malattia autoimmune (ad es. lupus eritematoso sistemico, vasculite, malattia polmonare infiltrante) la cui possibile progressione durante il trattamento sarebbe considerata inaccettabile dallo sperimentatore
• Qualsiasi condizione medica o psichiatrica sottostante che, a parere dello sperimentatore, renderà pericolosa la somministrazione del farmaco in studio o oscurerà l'interpretazione di eventi avversi, come una condizione associata a diarrea frequente
• Test di screening positivi per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), l'epatite B (hep B) e l'epatite C (hep C) (con riferimento al prelievo di sangue allo screening della leucaferesi); se i risultati positivi non sono indicativi di una vera infezione attiva o cronica, il paziente può essere trattato
• Globuli bianchi (WBC) =< 1000/uL
• Ematocrito (Hct) =< 24% o emoglobina (Hb) =< 8 g/dL
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) = < 500
• Piastrine =< 50.000
• Creatinina >= 3,0 x limite superiore della norma (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) >= 2,5 x ULN
• Bilirubina >= 3 x ULN
• Gli steroidi non sono consentiti 3 giorni prima dell'infusione di cellule T e contemporaneamente durante la terapia
• Qualsiasi terapia vaccinale non oncologica utilizzata per la prevenzione di malattie infettive entro 1 mese prima o dopo qualsiasi dose di ipilimumab
• I pazienti non possono sottoporsi ad altri trattamenti per il loro cancro oltre a quelli inclusi nel protocollo; i pazienti non possono sottoporsi a un'altra forma di trattamento in concomitanza con questo studio
• CRITERI DI ESCLUSIONE DAL TRATTAMENTO
• WBC =< 1000/uL (prima delle infusioni di ciclofosfamide e cellule T)
• Hct =< 24% o emoglobina =< 8 g/dL (prima delle infusioni di ciclofosfamide e cellule T)
• ANC = < 500 (prima delle infusioni di ciclofosfamide e cellule T)
• Piastrine = < 50.000 (prima delle infusioni di ciclofosfamide e cellule T)
• Creatinina >= 3,0 x ULN (prima delle infusioni di ciclofosfamide e cellule T)
• AST/ALT >= 2,5 x ULN (prima delle infusioni di ciclofosfamide e cellule T)
• Bilirubina >= 3 x ULN (prima delle infusioni di ciclofosfamide e cellule T)
• Donne incinte, madri che allattano, uomini o donne con capacità riproduttiva che non sono disposti a utilizzare una contraccezione efficace; donne in età fertile con un test di gravidanza positivo entro 3 giorni prima dell'ingresso.
• Gli steroidi non sono consentiti 3 giorni prima dell'infusione di cellule T e contemporaneamente durante la terapia.
• Qualsiasi terapia vaccinale non oncologica utilizzata per la prevenzione di malattie infettive entro 1 mese prima o dopo qualsiasi dose di ipilimumab.
• I pazienti non possono sottoporsi ad altri trattamenti per il loro cancro oltre a quelli inclusi nel protocollo. I pazienti non possono sottoporsi a un'altra forma di trattamento in concomitanza con questo studio.

• Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) attive e non trattate (comprese le metastasi identificate durante lo screening MRI o la TC con mezzo di contrasto):

  • Nessun segno o sintomo di disturbi del sistema nervoso centrale negli ultimi 30 giorni (dalla valutazione dell'arruolamento).
  • Nessuna singola lesione più grande di 1 cm
  • Non più di 5 lesioni