Komórki T specyficzne dla antygenu CD8+, cyklofosfamid, aldesleukina i ipilimumab w leczeniu pacjentów z czerniakiem z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• KWALIFIKACJA DO REJESTRACJI
• Dokumentacja histopatologiczna czerniaka zbieżna z rozpoznaniem choroby przerzutowej
• Ekspresja ludzkiego antygenu leukocytarnego (HLA)-A2
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Zubrod podczas wizyty przesiewowej wynosił „0-1”.
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji, aby uniknąć zajścia w ciążę podczas całego badania w sposób minimalizujący ryzyko zajścia w ciążę; sugerowane środki ostrożności powinny być stosowane w celu zminimalizowania ryzyka zajścia w ciążę przez co najmniej 1 miesiąc przed rozpoczęciem terapii oraz podczas badania przez kobiety do 3 miesięcy po infuzji limfocytów T i co najmniej 8 tygodni po odstawieniu badanego leku; WOCBP obejmuje każdą kobietę, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie została poddana skutecznej sterylizacji chirurgicznej (histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub nie jest po menopauzie
• Mężczyźni muszą być chętni i zdolni do stosowania akceptowalnej metody antykoncepcji przez co najmniej 3 miesiące po zakończeniu badania, jeśli ich partnerzy seksualni są WOCBP
• Chęć i zdolność do wyrażenia świadomej zgody
• Odpowiedni dostęp żylny — rozważ cewnik centralny wprowadzony obwodowo (PICC) lub cewnik centralny
• Ocena statusu mutacji onkogenu wirusa mysiego mięsaka V-raf B (BRAF)V600
• Mierzalny guz (według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych [RECIST])
• Melan-A (MART) 1 lub rodzina rozpuszczonych nośników 45, członek 2 (SLC45A2) (+) wyniki barwienia; (jeśli pacjent nie wykonywał w przeszłości barwienia, badanie zostanie wykonane po uzyskaniu zgody pacjenta, ale przed włączeniem)
• KWALIFIKACJA DO LECZENIA (OBEJMUJE CYKLOFOSFAMID, KOMÓRKI T, INFUZJE ANTY-CTLA4 I SC IL-2)
• Stan wydajności ECOG/Zubrod „0-1”
• Od ostatniej chemioterapii, radioterapii lub poważnego zabiegu chirurgicznego muszą upłynąć co najmniej 4 tygodnie; co najmniej 6 tygodni dla nitrozomoczników, mitomycyny C i liposomalnej doksorubicyny; jeśli infuzje ipilimumabu rozpoczęto przed podaniem limfocytów T, należy zachować odstęp co najmniej 21 dni
• Toksyczność związana z wcześniejszą terapią musiała albo powrócić do poziomu =< stopnia 1, wartości wyjściowej, albo została uznana za nieodwracalną
• Osoby w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie i stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji przez cały okres leczenia i przez co najmniej 8 tygodni po odstawieniu badanego leku
• Chęć i zdolność do wyrażenia świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• WYKLUCZENIE Z REJESTRACJI
• Każdy inny nowotwór złośliwy, od którego pacjent nie chorował przez mniej niż 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego i wyleczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka in situ szyjki macicy
• Kobiety w ciąży, matki karmiące, mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji; kobiety w wieku rozrodczym z pozytywnym wynikiem testu ciążowego w ciągu 3 dni przed wjazdem
• Czynne i nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (w tym przerzuty zidentyfikowane podczas badania przesiewowego metodą rezonansu magnetycznego [MRI] lub kontrastowej tomografii komputerowej [CT])
• Brak oznak lub objawów przerzutów do OUN (mets) w ciągu ostatnich 30 dni (od oceny rejestracji)
• Brak pojedynczej zmiany większej niż 1 cm
• Nie więcej niż 5 uszkodzeń
• Choroby autoimmunologiczne: pacjenci z chorobą zapalną jelit w wywiadzie są wykluczeni z tego badania, podobnie jak pacjenci z chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie (np. toczeń rumieniowaty układowy, zapalenie naczyń, naciekająca choroba płuc), których ewentualna progresja w trakcie leczenia zostałaby uznana przez badacza za niedopuszczalną
• Każdy podstawowy stan medyczny lub psychiatryczny, który w opinii badacza sprawi, że podawanie badanego leku będzie niebezpieczne lub zaciemni interpretację zdarzeń niepożądanych, takich jak stan związany z częstą biegunką
• Pozytywne wyniki testów przesiewowych na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusowego zapalenia wątroby typu B (wirus B) i wirusowego zapalenia wątroby typu C (wirus typu C) (odnoszące się do pobrania krwi podczas badania przesiewowego leukaferezy); jeśli pozytywne wyniki nie wskazują na prawdziwą aktywną lub przewlekłą infekcję, pacjenta można leczyć
• Białe krwinki (WBC) =< 1000/ul
• Hematokryt (Hct) =< 24% lub hemoglobina (Hb) =< 8 g/dL
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) =< 500
• Płytki krwi =< 50 000
• Kreatynina >= 3,0 x górna granica normy (GGN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) >= 2,5 x GGN
• Bilirubina >= 3 x GGN
• Steroidy nie są dozwolone 3 dni przed infuzją limfocytów T i jednocześnie podczas terapii
• Jakakolwiek nieonkologiczna terapia szczepionkowa stosowana w zapobieganiu chorobom zakaźnym w ciągu 1 miesiąca przed lub po podaniu jakiejkolwiek dawki ipilimumabu
• Pacjenci nie mogą być poddawani żadnym innym metodom leczenia nowotworu poza tymi zawartymi w protokole; pacjenci nie mogą być poddawani innej formie leczenia jednocześnie z tym badaniem
• KRYTERIA WYKLUCZENIA Z LECZENIA
• WBC =< 1000/ul (przed infuzjami cyklofosfamidu i limfocytów T)
• Hct =< 24% lub hemoglobina =< 8 g/dl (przed infuzjami cyklofosfamidu i limfocytów T)
• ANC =< 500 (przed infuzjami cyklofosfamidu i limfocytów T)
• Płytki krwi =< 50 000 (przed infuzjami cyklofosfamidu i limfocytów T)
• Kreatynina >= 3,0 x GGN (przed infuzjami cyklofosfamidu i limfocytów T)
• AspAT/AlAT >= 2,5 x GGN (przed infuzjami cyklofosfamidu i limfocytów T)
• Bilirubina >= 3 x GGN (przed infuzjami cyklofosfamidu i limfocytów T)
• Kobiety w ciąży, matki karmiące, mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji; kobiety w wieku rozrodczym z pozytywnym wynikiem testu ciążowego w ciągu 3 dni przed wjazdem.
• Steroidy nie są dozwolone 3 dni przed infuzją limfocytów T i jednocześnie podczas terapii.
• Jakakolwiek nieonkologiczna terapia szczepionkowa stosowana w celu zapobiegania chorobom zakaźnym w ciągu 1 miesiąca przed lub po podaniu jakiejkolwiek dawki ipilimumabu.
• Pacjenci nie mogą być poddawani żadnym innym metodom leczenia nowotworu poza tymi zawartymi w protokole. Pacjenci nie mogą być poddawani innej formie leczenia jednocześnie z tym badaniem.

• Czynne i nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (w tym przerzuty zidentyfikowane podczas badania przesiewowego MRI lub tomografii komputerowej z kontrastem):

  • Brak oznak lub objawów OUN w ciągu ostatnich 30 dni (od oceny rejestracji).
  • Brak pojedynczej zmiany większej niż 1 cm
  • Nie więcej niż 5 uszkodzeń