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일부 혈액학적 악성종양이 있는 일본 환자에서 PF-04449913에 대한 연구

2025년 2월 5일 업데이트: Pfizer

PF-04449913(GLASDEGIB), PF-04449913(GLASDEGIB)의 안전성, 내약성, 효능, 약동학 및 약력학을 평가하기 위한 1상 연구, 경구 고슴도치 억제제, 일부 혈액학적 악성종양 및 기타 저급성 급성 병발을 동반한 일본 환자에게 단일 제제로 투여 -급성 골수성 백혈병 또는 고위험 골수이형성 증후군 환자에게 ARA-C 또는 아자시티딘 투여

이것은 일본 환자를 대상으로 한 PF-04449913의 오픈 라벨, 다기관, 1상 연구입니다. PF-04449913은 선별된 진행성 혈액암 환자에게 단일 제제로 경구 투여하거나 이전에 치료를 받지 않은 AML[급성 골수성 백혈병] 또는 위험 MDS[골수이형성 증후군], 또는 이전에 치료받지 않은 AML 환자에서 아자시티딘과 병용.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (실제)

48

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 일본
      • Akita, 일본, 010-8543
        • Akita University Hospital
      • Fukuoka, 일본, 812-8582
        • Kyushu University Hospital
      • Tokyo, 일본, 160-0023
        • Tokyo Medical University Hospital
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, 일본, 453-8511
        • Japanese Red Cross Nagoya First Hospital
    • Hyogo
      • Kobe-shi, Hyogo, 일본, 650-0017
        • Kobe University Hospital
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, 일본, 980-8574
        • Tohoku University Hospital
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, 일본, 113-8677
        • Tokyo Metropolitan Cancer and Infectious diseases Center Komagome Hospital
      • Chuo-ku, Tokyo, 일본, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
    • Yamagata
      • Yamagata-Shi, Yamagata, 일본, 990-9585
        • Yamagata University Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

20년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 단일 요법 코호트에 대한 이전 요법에 불응성, 저항성 또는 내약성이 없는 선별된 진행성 혈액 악성 종양이 있는 환자.
  • 조합 코호트에 대해 새로 진단되고 이전에 치료를 받지 않은 AML 또는 고위험 MDS 환자.
  • 아자시티딘 병용 코호트에 대해 새로 진단되고 이전에 치료받지 않은 AML 환자.
  • ECOG [Eastern Cooperative Oncology Group] 수행 상태 0 ~ 2
  • 적절한 장기 기능

제외 기준:

  • 활동성 중추신경계 질환 환자
  • 기저세포암, 비흑색종 피부암, 자궁경부암을 제외한 활동성 악성종양 환자
  • 환자는 활동성, 생명을 위협하거나 임상적으로 유의미한 조절되지 않는 전신 감염이 있습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 순차적 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 단일 요법 코호트
PF-04449913 단일 요법
의약품: PF-04449913
PF-04449913은 28일 주기로 지속적으로 경구 투여되었습니다.
실험적: 조합 코호트 1
저용량 ARA-C(LDAC)와 조합한 PF-04449913
의약품: PF-04449913
PF-04449913은 28일 주기로 지속적으로 경구 투여되었습니다.
의약품: 저용량 ARA-C(LDAC)
저용량 ARA-C(LDAC) 20 mg SQ 투여, 1일부터 10일까지 BID.
실험적: 조합 코호트 2
집중 화학 요법과 병용한 PF-04449913: 28일 동안 지속적으로 투여된 PF-04449913. 다우노루비신 60mg/m2를 3일 동안 투여하고, 1일부터 7일까지 시타라빈 100mg/m2를 투여한 후 1일, 3일, 5일에 시타라빈 1g/m2를 2-4주기의 공고화 요법 동안 투여했습니다.
의약품: PF-04449913
PF-04449913은 28일 주기로 지속적으로 경구 투여되었습니다.
의약품: 다우노루비신
Daunorubicin은 3일 동안 60 mg/m2를 사용하여 제공됩니다.
의약품: 시타라빈
1일부터 7일까지 시타라빈 100mg/m2.
실험적: 아자시티딘 조합 코호트
아자시티딘과 병용한 PF-04449913
의약품: PF-04449913
PF-04449913은 28일 주기로 지속적으로 경구 투여되었습니다.
의약품: 아자시티딘
아자시티딘 조합 코호트; 7일 동안 아자시티딘 75 mg/m2.
실험적: 지속 코호트
PF-04449913 동일한 프로젝트의 다른 시험에서 롤오버된 한 환자에 대한 단일 요법.
의약품: PF-04449913
PF-04449913은 28일 주기로 지속적으로 경구 투여되었습니다.
실험적: 효능에 대한 LDAC 조합의 확장 코호트
PF-04449913과 LDAC를 병용하여 효능 평가
의약품: PF-04449913
PF-04449913은 28일 주기로 지속적으로 경구 투여되었습니다.
의약품: LDAC
저용량 ARA-C(LDAC) 20 mg SQ 투여, 1일부터 10일까지 BID.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자 수: 단일 요법 코호트
기간: 주기 1의 -5일부터 28일까지(33일)
기준: 등급 >=3 비혈액학적 독성(nht), 등급 >=3 감염 제외, 발열(열성 호중구감소증 포함), 주입 관련 AE, 전해질 이상, 등급 <=으로 되돌아간 알라닌 아미노전이효소(AT)/아스파르테이트 AT 상승 7일 이내에 1/기준선, 연구 약물의 중단을 초래한 PF-04449913과 관련되었을 가능성이 있는 알레르기 반응; 검출 시점으로부터 42일 이상 지속된 연장된 골수 억제 = 절대 호중구 수 < 500/마이크로리터 또는 정상 골수에서 혈소판 수 <10*10^9/L(<5% 모세포 및 질병 또는 이형성증의 증거 없음); nht로 인해 조합된 모든 제제에 대해 계획된 연구 용량의 >=80%를 전달할 수 없음; 지속되는 nht로 인해 다음 예정된 주기 수신 시 >28일 지연; 등급 >=3 QTc 연장을 가진 무증상 참가자는 확인을 위해 반복 테스트, 적격자에 의한 재평가 및 가역적 원인 수정이 필요했습니다. 교정 후, 3등급 연장이 지속되면 사건은 DLT였습니다.
주기 1의 -5일부터 28일까지(33일)
NCI CTCAE v4.0: 단일 요법 코호트에 기반한 치료 긴급 부작용(TEAE), 심각한 TEAE, 치료 관련 TEAE, 3등급 또는 4등급 TEAE가 있는 참가자 수
기간: 연구 약물의 마지막 투여 후 1일에서 28일까지(25mg의 경우: 최대 136일까지; 50mg의 경우: 최대 179일까지; 100mg의 경우: 최대 472일까지)
AE: 인과 관계의 가능성에 관계없이 연구 약물을 받은 참가자의 모든 비정상적인 의학적 발생. 심각한 AE: 임의의 용량에서 사망을 초래한 임의의 부적절한 의학적 사건, 생명을 위협함, 입원 환자 입원 또는 기존 입원의 연장이 필요함, 지속성 또는 상당한 장애/무능을 초래함, 선천적 기형/선천적 결손을 초래함. TEAE: 치료 전 부재하거나 치료 전 상태에 비해 악화된 사건. 치료 관련 TEAE: 연구 약물을 투여받은 참가자의 연구 약물로 인한 모든 비정상적인 의학적 발생. 약물과의 관련성은 조사관에 의해 평가되었습니다. National Cancer Institute Common Terminology Criteria(NCI-CTCAE) 등급(G) v4.0:G 3 = 중증이거나 의학적으로 중요하지만 즉각적으로 생명을 위협하지는 않음, 입원 또는 기존 입원의 연장이 지시됨, 장애, 자가 관리 ADL 제한; G 4: 생명을 위협하는 결과, 긴급 개입 필요.
연구 약물의 마지막 투여 후 1일에서 28일까지(25mg의 경우: 최대 136일까지; 50mg의 경우: 최대 179일까지; 100mg의 경우: 최대 472일까지)
활력 징후 이상에서 기준치로부터 임상적으로 유의미한 변화가 있는 참가자 수: 단일 요법 코호트
기간: 25mg의 경우: 기준 최대 108일; 50mg의 경우: 기준치 최대 151일; 100mg의 경우: 기준치 최대 444일
활력 징후에는 혈압(앉거나 누운 자세) 및 심박수가 포함되었습니다. 활력 징후의 임상적으로 유의미한 변화는 연구자의 판단에 따라 결정되었습니다.
25mg의 경우: 기준 최대 108일; 50mg의 경우: 기준치 최대 151일; 100mg의 경우: 기준치 최대 444일
DLT가 있는 참가자 수: 조합 코호트 1
기간: 주기 1의 1일차부터 28일차까지(28일)
기준: 등급 >=3 비혈액학적 독성(nht), 등급 >=3 감염 제외, 발열(열성 호중구감소증 포함), 주입 관련 AE, 전해질 이상, 등급 <=으로 되돌아간 알라닌 아미노전이효소(AT)/아스파르테이트 AT 상승 7일 이내에 1/기준선, 연구 약물의 중단을 초래한 PF-04449913과 관련되었을 가능성이 있는 알레르기 반응; 검출 시점으로부터 42일 이상 지속된 연장된 골수 억제 = 절대 호중구 수 < 500/마이크로리터 또는 정상 골수에서 혈소판 수 <10*10^9/L(<5% 모세포 및 질병 또는 이형성증의 증거 없음); nht로 인해 조합된 모든 제제에 대해 계획된 연구 용량의 >=80%를 전달할 수 없음; 지속되는 nht로 인해 다음 예정된 주기 수신 시 >28일 지연; 등급 >=3 QTc 연장을 가진 무증상 참가자는 확인을 위해 반복 테스트, 적격자에 의한 재평가 및 가역적 원인 수정이 필요했습니다. 교정 후, 3등급 연장이 지속되면 사건은 DLT였습니다.
주기 1의 1일차부터 28일차까지(28일)
TEAE, 심각한 TEAE, 치료 관련 TEAE, NCI CTCAE v4.0에 기반한 3등급 또는 4등급 TEAE가 있는 참가자 수: 조합 코호트 1
기간: 1일차 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 28일(최대 514일)
AE: 인과 관계의 가능성에 관계없이 연구 약물을 받은 참가자의 모든 비정상적인 의학적 발생. 심각한 AE: 사망을 초래한 임의의 투여량에서의 임의의 뜻밖의 의학적 사건; 생명을 위협했습니다. 필요한 입원환자 입원 또는 기존 입원의 연장; 지속적이거나 심각한 장애/무능력을 초래했습니다. 선천적 기형/선천적 결손을 초래했습니다. TEAE: 치료 전에 부재하거나 치료 전 상태에 비해 악화된 사건. 치료 관련 TEAE: 연구 약물을 투여받은 참가자의 연구 약물로 인한 모든 비정상적인 의학적 발생. 약물과의 관련성은 조사관에 의해 평가되었습니다. NCI-CTCAE 등급: 등급 3 = 중증 또는 의학적으로 중요하지만 즉각적으로 생명을 위협하지는 않음, 입원 또는 기존 입원의 연장이 지시됨, 장애, 자가 관리 ADL 제한; 등급 4= 생명을 위협하는 결과, 긴급 개입 필요.
1일차 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 28일(최대 514일)
활력 징후 이상에서 기준치로부터 임상적으로 유의미한 변화가 있는 참가자 수: 조합 코호트 1
기간: 기준 최대 486일
활력 징후에는 혈압(앉거나 누운 자세) 및 심박수가 포함되었습니다. 활력 징후의 임상적으로 유의미한 변화는 연구자의 판단에 따라 결정되었습니다.
기준 최대 486일
연구 중 최악의 실험실 이상이 있는 참가자 수: 조합 코호트 1
기간: 기준 최대 514일
실험실 매개변수 포함 - 혈액학: 림프구/백혈구(%), 호중구/백혈구(%), 호염기구/백혈구(%), 호산구/백혈구(%), 단핵구/백혈구(%), 프로트롬빈 시간(초), 모세포/백혈구 (%); 임상 화학: 젖산 탈수소효소(u/l), 단백질(g/l), BUN(mmol/l), 요산염(mmol/l), 염화물(mmol/l), 칼슘(mmol/l); 소변검사: 비중(스칼라), pH(스칼라), 소변 포도당(스칼라), 케톤(스칼라), 아질산염, 백혈구 에스테라아제, 소변 적혈구(스칼라), 소변 백혈구(스칼라). 이 결과 측정에서 각 실험실 매개 변수에 대한 참가자는 정상, 비정상 낮음만, 비정상 높음만 또는 비정상 낮음과 비정상 높음으로 평가되었습니다. 실험실 값은 실험실 정상 범위에 따랐습니다. 정상 범위 이상의 값 = 비정상적 높음 및 범위 미만 = 비정상적 낮음. 연구 중에 비정상적으로 낮은 값과 비정상적으로 높은 값을 모두 가진 참가자는 '비정상적 낮음과 비정상적 높음'으로 보고되었습니다.
기준 최대 514일
DLT가 있는 참가자 수: 조합 코호트 2
기간: -3일 최대 첫 번째 유도 주기의 21일과 28일 사이(24일에서 31일)
기준: 등급 >=3 비혈액학적 독성(nht), 등급 >=3 감염 제외, 발열(열성 호중구감소증 포함), 주입 관련 AE, 전해질 이상, 등급 <=으로 되돌아간 알라닌 아미노전이효소(AT)/아스파르테이트 AT 상승 7일 이내에 1/기준선, 연구 약물의 중단을 초래한 PF-04449913과 관련되었을 가능성이 있는 알레르기 반응; 검출 시점으로부터 42일 이상 지속된 연장된 골수 억제 = 절대 호중구 수 < 500/마이크로리터 또는 정상 골수에서 혈소판 수 <10*10^9/L(<5% 모세포 및 질병 또는 이형성증의 증거 없음); nht로 인해 조합된 모든 제제에 대해 계획된 연구 용량의 >=80%를 전달할 수 없음; 지속되는 nht로 인해 다음 예정된 주기 수신 시 >28일 지연; 등급 >=3 QTc 연장을 가진 무증상 참가자는 확인을 위해 반복 테스트, 적격자에 의한 재평가 및 가역적 원인 수정이 필요했습니다. 교정 후, 3등급 연장이 지속되면 사건은 DLT였습니다.
-3일 최대 첫 번째 유도 주기의 21일과 28일 사이(24일에서 31일)
TEAE, 심각한 TEAE, 치료 관련 TEAE, NCI CTCAE v4.0에 기반한 3등급 또는 4등급 TEAE가 있는 참가자 수: 조합 코호트 2
기간: 연구 약물의 마지막 투여 후 1일차까지 최대 28일(최대 371일)
AE: 인과 관계의 가능성에 관계없이 연구 약물을 받은 참가자의 모든 비정상적인 의학적 발생. 심각한 AE: 사망을 초래한 임의의 투여량에서의 임의의 뜻밖의 의학적 사건; 생명을 위협했습니다. 필요한 입원환자 입원 또는 기존 입원의 연장; 지속적이거나 심각한 장애/무능력을 초래했습니다. 선천적 기형/선천적 결손을 초래했습니다. TEAE: 치료 전에 부재하거나 치료 전 상태에 비해 악화된 사건. 치료 관련 TEAE: 연구 약물을 투여받은 참가자의 연구 약물로 인한 모든 비정상적인 의학적 발생. 약물과의 관련성은 조사관에 의해 평가되었습니다. NCI-CTCAE 등급: 등급 3 = 중증 또는 의학적으로 중요하지만 즉각적으로 생명을 위협하지는 않음, 입원 또는 기존 입원의 연장이 지시됨, 장애, 자가 관리 ADL 제한; 등급 4= 생명을 위협하는 결과, 긴급 개입 필요.
연구 약물의 마지막 투여 후 1일차까지 최대 28일(최대 371일)
활력 징후 이상에서 기준치로부터 임상적으로 유의미한 변화가 있는 참가자 수: 조합 코호트 2
기간: 기준 최대 343일
활력 징후에는 혈압(앉거나 누운 자세) 및 심박수가 포함되었습니다. 활력 징후의 임상적으로 유의미한 변화는 연구자의 판단에 따라 결정되었습니다.
기준 최대 343일
최악의 연구 중 실험실 이상이 있는 참가자 수: 조합 코호트 2
기간: 기준 최대 371일
실험실 매개변수 포함 - 혈액학: 림프구/백혈구(%), 호중구/백혈구(%), 호염기구/백혈구(%), 호산구/백혈구(%), 단핵구/백혈구(%), 프로트롬빈 시간(초), 모세포/백혈구 (%); 임상 화학: 젖산 탈수소효소(u/l), 단백질(g/l), BUN(mmol/l), 요산염(mmol/l), 염화물(mmol/l), 칼슘(mmol/l); 요검사: 비중(스칼라), pH(스칼라), 소변 포도당(스칼라), 케톤(스칼라), 소변 적혈구(스칼라), 소변 백혈구(스칼라). 이 결과 측정에서 각 실험실 매개 변수에 대한 참가자는 정상, 비정상 낮음만, 비정상 높음만 또는 비정상 낮음과 비정상 높음으로 평가되었습니다. 연구 중에 비정상적으로 낮은 값과 비정상적으로 높은 값을 모두 가진 참가자는 '비정상적 낮음과 비정상적 높음'으로 보고되었습니다.
기준 최대 371일
질병 수정 반응(DMR)을 달성한 참가자의 비율: 확장 코호트
기간: 기준 최대 736일
DMR에는 완전 관해(CR), 불완전 혈구 수 회복이 있는 CR(Cri), 형태학적 백혈병이 없는 상태(MLFS), 골수 CR(mCR) 및 부분 관해(PR)가 포함되었습니다. CR: >=11 데시리터당 그램(g/dL) 헤모글로빈(Hgb), >=1*10^9 호중구(L), >=100*10^9 혈소판(L), 0% 모세포, <=5% 골수 모세포(BMB), 모든 세포주의 정상 성숙, 지속적인 이형성증이 있는 경우. . CRi: <1000 호중구(mcL), <100000 혈소판(mcL), <5% BMB, 호중구 또는 혈소판이 회복되지 않음, 골수외 질환(EMD) 없음. MLFS: 1000개 호중구(mcL) 및 <100000개 혈소판(mcL), <5% BMB, 호중구 및 혈소판 회수되지 않음, 유세포 분석 음성, EMD 없음. PR: >=1000 호중구(mcL), >=100000 혈소판(mcL), 5-25로 감소 및 시작부터 >=50% 감소, Auer 막대 양성인 경우 Blasts <=5%. mCR: 혈액학적 개선(HI) 반응, <=5% 및 >=50% BMB 감소. PR: >=50% 감소하지만 여전히 >5% BMB.
기준 최대 736일
DLT가 있는 참가자 수: 조합 코호트 3
기간: 주기 1의 1일차부터 28일차까지(28일)
기준: 등급 >=3 비혈액학적 독성(nht), 등급 >=3 감염 제외, 발열(열성 호중구감소증 포함), 주입 관련 AE, 전해질 이상, 등급 <=으로 되돌아간 알라닌 아미노전이효소(AT)/아스파르테이트 AT 상승 7일 이내에 1/기준선, 연구 약물의 중단을 초래한 PF-04449913과 관련되었을 가능성이 있는 알레르기 반응; 검출 시점으로부터 42일 이상 지속된 연장된 골수 억제 = 절대 호중구 수 < 500/마이크로리터 또는 정상 골수에서 혈소판 수 <10*10^9/L(<5% 모세포 및 질병 또는 이형성증의 증거 없음); nht로 인해 조합된 모든 제제에 대해 계획된 연구 용량의 >=80%를 전달할 수 없음; 지속되는 nht로 인해 다음 예정된 주기 수신 시 >28일 지연; 등급 >=3 QTc 연장을 가진 무증상 참가자는 확인을 위해 반복 테스트, 적격자에 의한 재평가 및 가역적 원인 수정이 필요했습니다. 교정 후, 3등급 연장이 지속되면 사건은 DLT였습니다.
주기 1의 1일차부터 28일차까지(28일)
TEAE, 심각한 TEAE, 치료 관련 TEAE, NCI CTCAE v4.0에 기반한 3등급 또는 4등급 TEAE가 있는 참가자 수: 조합 코호트 3
기간: 연구 약물의 마지막 투여 후 1일 최대 28일(최대 869일)
AE: 인과 관계의 가능성에 관계없이 연구 약물을 받은 참가자의 모든 비정상적인 의학적 발생. 심각한 AE: 사망을 초래한 임의의 투여량에서의 임의의 뜻밖의 의학적 사건; 생명을 위협했습니다. 필요한 입원환자 입원 또는 기존 입원의 연장; 지속적이거나 심각한 장애/무능력을 초래했습니다. 선천적 기형/선천적 결손을 초래했습니다. TEAE: 치료 전에 부재하거나 치료 전 상태에 비해 악화된 사건. 치료 관련 TEAE: 연구 약물을 투여받은 참가자의 연구 약물로 인한 모든 비정상적인 의학적 발생. 약물과의 관련성은 조사관에 의해 평가되었습니다. NCI-CTCAE 등급: 등급 3 = 중증 또는 의학적으로 중요하지만 즉각적으로 생명을 위협하지는 않음, 입원 또는 기존 입원의 연장이 지시됨, 장애, 자가 관리 ADL 제한; 등급 4= 생명을 위협하는 결과, 긴급 개입 필요.
연구 약물의 마지막 투여 후 1일 최대 28일(최대 869일)
활력 징후 이상에서 기준치로부터 임상적으로 유의미한 변화가 있는 참가자 수: 조합 코호트 3
기간: 기준 최대 841일
활력 징후에는 혈압(앉거나 누운 자세) 및 심박수가 포함되었습니다. 활력 징후의 임상적으로 유의미한 변화는 연구자의 판단에 따라 결정되었습니다.
기준 최대 841일
연구 중 최악의 실험실 이상이 있는 참가자 수: 조합 코호트 3
기간: 기준 최대 869일
실험실 매개변수 포함 - 혈액학: 림프구/백혈구(%), 호중구/백혈구(%), 호염기구/백혈구(%), 호산구/백혈구(%), 단핵구/백혈구(%), 모세포/백혈구(%); 임상 화학: 젖산 탈수소효소(u/l), 단백질(g/l), BUN(mmol/l), 요산염(mmol/l), 염화물(mmol/l), 칼슘(mmol/l); 소변검사: 비중(스칼라), pH(스칼라), 소변 포도당(스칼라), 케톤(스칼라), 아질산염, 백혈구 에스테라아제, 소변 적혈구(스칼라), 소변 백혈구(스칼라). 이 결과 측정에서 각 실험실 매개 변수에 대한 참가자는 정상, 비정상 낮음만, 비정상 높음만 또는 비정상 낮음과 비정상 높음으로 평가되었습니다. 연구 중에 비정상적으로 낮은 값과 비정상적으로 높은 값을 모두 가진 참가자는 '비정상적 낮음과 비정상적 높음'으로 보고되었습니다.
기준 최대 869일
최악의 연구 실험실 이상을 가진 참가자 수 : 단일 요법 코호트
기간: 25 mg : 최대 136 일까지 기준선; 50 mg : 최대 179 일까지 기준선; 100 mg : 최대 472 일까지 기준선
혈액학 : 혈액학 : 림프구/백혈구 백분율 (%), 호중구/백혈구, 호염기/백혈구, 호산구/백혈구 및 단핵구/백혈구/백민 시간 (비밀/백혈구); 임상 화학 : 리터당 (U/L), 단백질 그램/리터 (G/L), 혈액 요소 질소 (BUN) 리터당 (MMOL/L), urate, 염화물, 칼슘 (MMOL/L); 소변 검사 : 비중, pH, 소변 포도당 및 케톤 (스칼라), 아질산염, 백혈구 에스테르 제, 소변 적혈구 (스칼라), 소변 백혈구 (스칼라). 이 결과에서 각 실험실 매개 변수에 대한 참가자는 정상, 비정상적, 비정상적, 비정상적 또는 비정상적으로 평가되었다. 실험실 값은 실험실에 따라 정상 범위였습니다. 정상 범위 이상의 값 = 비정상 높음 및 범위 아래 = 비정상적. 연구 중에 비정상적인 저 가치와 높은 가치를 가진 참가자는 '비정상적으로 낮고 비정상적인 높음'으로보고되었습니다.
25 mg : 최대 136 일까지 기준선; 50 mg : 최대 179 일까지 기준선; 100 mg : 최대 472 일까지 기준선

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
단일 용량 - PF-04449913의 최대 관찰 혈장 농도(Cmax): 단일 요법 코호트
기간: 투약 전 및 PF-04449913 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72시간(주기 1의 -5일)
투약 전 및 PF-04449913 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72시간(주기 1의 -5일)
단일 용량 - PF-04449913의 관찰된 최대 혈장 농도(Tmax)에 도달하는 시간: 단일 요법 코호트
기간: 투약 전 및 PF-04449913 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72시간(주기 1의 -5일)
투약 전 및 PF-04449913 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72시간(주기 1의 -5일)
PF-04449913의 단일 용량 - 말단 혈장 반감기(T1/2): 단일요법 코호트
기간: 투약 전 및 PF-04449913 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72시간(주기 1의 -5일)
최종 혈장 반감기는 의사 평형에 도달한 후 혈장 농도를 2로 나누는 데 필요한 시간입니다.
투약 전 및 PF-04449913 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72시간(주기 1의 -5일)
단일 투여량 - 혈장 농도 곡선 아래 면적: 단일 요법 코호트에 대한 PF-04449913의 0시부터 투약 간격 종료까지(AUCtau), 0시부터 마지막 ​​정량화 가능한 농도(AUClast) 및 0시부터 무한대까지(AUCinf)
기간: AUCtau: 주기 1의 -5일에 PF-04449913 투약 후 0~24, 24~48, 48~72시간; AUClast 및 AUCinf: 주기 1의 -5일에 투여 전 및 PF-04449913 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72시간
AUCtau는 선형/로그 사다리꼴 방법으로 결정되었습니다. AUC의 경우 tau(투여 간격)는 24시간이었습니다. AUClast = 시간 0에서 최종 정량화 가능한 농도까지 곡선 아래 면적. AUCinf = AUClast + (Clast/kel), 여기서 Clast = 로그 선형 회귀 분석에서 추정된 마지막 정량화 가능한 시점에서의 예상 혈장 농도, 여기서 kel = 로그 선형 회귀의 선형 회귀에 의해 계산된 최종 제거 단계 비율 상수 농도-시간 곡선.
AUCtau: 주기 1의 -5일에 PF-04449913 투약 후 0~24, 24~48, 48~72시간; AUClast 및 AUCinf: 주기 1의 -5일에 투여 전 및 PF-04449913 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72시간
PF-04449913의 단일 용량 허가(CL/F): 단일요법 코호트
기간: 투약 전 및 PF-04449913 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72시간(주기 1의 -5일)
CL/F는 경구 투여 후 혈장으로부터 약물의 겉보기 총 청소율로 정의되었습니다. 약물의 CL/F는 정상적인 생물학적 과정에 의해 약물이 대사되거나 제거되는 속도를 측정한 것입니다. 경구 투여 후 얻은 CL/F(명백한 경구 클리어런스)는 흡수된 투여량의 비율에 의해 영향을 받습니다.
투약 전 및 PF-04449913 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72시간(주기 1의 -5일)
PF-04449913의 단일 용량 - 분포 용적(Vz/F): 단일 요법 코호트
기간: 투약 전 및 PF-04449913 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72시간(주기 1의 -5일)
Vz/F는 약물의 원하는 혈중 농도를 생성하기 위해 약물의 총량이 균일하게 분포되어야 하는 이론적 부피로 정의되었습니다.
투약 전 및 PF-04449913 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72시간(주기 1의 -5일)
PF-04449913의 다중 용량 Cmax, 최소 관찰 혈장 농도(Cmin), 평균 관찰 혈장 농도(Cavg), 최저 혈장 농도(Ctrough): 단일 요법 코호트
기간: Cmax, Cmin: 주기 1의 21일에 투여 전 및 PF-04449913 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 8 및 24시간; Cavg: 사이클 1의 21일째에 PF-04449913 투여 후 0 내지 24, 24 내지 48, 48 내지 72시간; Ctrough: 사이클 1의 21일째 사전 투여
Cmax = 데이터에서 직접 관찰한 최대 혈장 농도. Cmin = 데이터에서 직접 관찰된 최소 혈장 농도. Cavg = 투약 간격에 걸친 평균 혈장 농도, 투약 간격은 24시간이었다. Ctrough = 데이터에서 직접 관찰된 투여 전 농도.
Cmax, Cmin: 주기 1의 21일에 투여 전 및 PF-04449913 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 8 및 24시간; Cavg: 사이클 1의 21일째에 PF-04449913 투여 후 0 내지 24, 24 내지 48, 48 내지 72시간; Ctrough: 사이클 1의 21일째 사전 투여
PF-04449913의 다중 투여량 - Tmax: 단일요법 코호트
기간: 투약 전 및 PF-04449913 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 8 및 24시간(주기 1의 21일)
투약 전 및 PF-04449913 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 8 및 24시간(주기 1의 21일)
PF-04449913의 다중 투여량 - AUCtau: 단일요법 코호트
기간: 투여 전 및 PF-04449913 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 8 및 24시간 주기 1의 21일
AUCtau는 선형/로그 사다리꼴 방법으로 결정되었습니다. AUC의 경우 tau(투여 간격)는 24시간이었습니다. AUClast = 시간 0에서 최종 정량화 가능한 농도까지 곡선 아래 면적. AUCinf = AUClast + (Clast/kel), 여기서 Clast = 로그 선형 회귀 분석에서 추정된 마지막 정량화 가능한 시점에서의 예상 혈장 농도, 여기서 kel = 로그 선형 회귀의 선형 회귀에 의해 계산된 최종 제거 단계 비율 상수 농도-시간 곡선.
투여 전 및 PF-04449913 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 8 및 24시간 주기 1의 21일
PF-04449913의 다중 용량 승인(CL/F): 단일 요법 코호트
기간: 투여 전 및 PF-04449913 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 8 및 24시간 주기 1의 21일
CL/F는 경구 투여 후 혈장으로부터 약물의 겉보기 총 청소율로 정의되었습니다. 약물의 CL/F는 정상적인 생물학적 과정에 의해 약물이 대사되거나 제거되는 속도를 측정한 것입니다. 경구 투여 후 얻은 CL/F(명백한 경구 클리어런스)는 흡수된 투여량의 비율에 의해 영향을 받습니다.
투여 전 및 PF-04449913 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 8 및 24시간 주기 1의 21일
PF-04449913의 다중 용량 축적 비율(Rac): 단일 요법 코호트
기간: 주기 1의 -5일 및 21일에 PF-04449913 투여 후 0~24, 24~48, 48~72시간
Rac는 21일 AUCtau 대 -5일 AUCtau의 비율로 결정된 AUCtau에 대해 관찰된 축적 비율이었습니다. AUCtau는 선형/로그 사다리꼴 방법으로 결정되었습니다. AUC의 경우 tau(투여 간격)는 24시간이었습니다.
주기 1의 -5일 및 21일에 PF-04449913 투여 후 0~24, 24~48, 48~72시간
PF-04449913의 다중 용량-정상 상태 축적 비율(Rss): 단일 요법 코호트
기간: AUCtau: 주기 1의 21일째에 PF-04449913 투약 후 0~24, 24~48, 48~72시간; AUCinf: 주기 1의 -5일에 투여 전 및 PF-04449913 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72시간
Rss = Day 21 AUCtau 대 Day -5 AUCinf의 비율. AUCinf = AUClast + (Clast/kel), 여기서 Clast = 로그 선형 회귀 분석에서 추정된 마지막 정량화 가능한 시점에서의 예상 혈장 농도, 여기서 kel = 로그 선형 회귀의 선형 회귀에 의해 계산된 최종 제거 단계 비율 상수 농도-시간 곡선. AUCtau는 선형/로그 사다리꼴 방법으로 결정되었습니다. AUC의 경우 tau(투여 간격)는 24시간이었습니다.
AUCtau: 주기 1의 21일째에 PF-04449913 투약 후 0~24, 24~48, 48~72시간; AUCinf: 주기 1의 -5일에 투여 전 및 PF-04449913 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72시간
최고의 반응을 보인 참여자 수: 단일 요법 코호트
기간: 1일부터 치료 종료까지(25mg: 최대 108일까지, 50mg: 최대 151일까지, 100mg: 최대 444일까지)
관찰된 최고의 반응: CR, Cri, MLFS, PR, PRi, CytogeneticCR(CRc), MolecularCR(CRm). AML-CR의 경우:호중구(nt) [mcL]>=1000, 혈소판(pt)[mcL]>=10^5, BMB<5%. CRi:nt(mcL)<1000/pt(mcL)<10^5, BMB<5%. MLFS:nt(mcL)1000 및 pt(mcL)<10^5, BMB<5%. PR:nt(mcL)>=1000, pt(mcL)>=10^5, 5-25로 감소 및 시작부터 >=50% 감소. PRi: nt<1000, <10^5. CRc: nt(mcL)>1,000, pt(mcL)>10^5, BMB<5%. CRm: nt(mcL)>1,000, pt(uL)>10^5, BMB<5%. 골수이형성증-CR의 경우: 헤모글로빈(Hgb)[데시리터당 그램{g/dL}]>=11, nt(L)>=1*10^9, pt(L)>=100*10^9, blasts0%, BMB<=5%. mCR:<=5% 및 >=50% BMB 감소. PR: >5% BMB로 >=50% 감소, CRc: 염색체 이상의 소실, 새로운 출현 없음, PRc: >=50% 감소된 염색체 이상. 골수 섬유증-CR의 경우: hgb(g/L)>=110, nt(L)>=1*10^9, pt(L)>=100*10^9, 모두 <=ULN, BMB <=5%. PR: hgb>=110, nt(L)>=1*10^9, pt(L)>=100*10^9. CML- PR: 1-35% 필라델피아 염색체(PC) 양성(+) 세포, CR: 0% PC+ 세포. 최소 1명의 참가자가 있는 응답이 보고되었습니다.
1일부터 치료 종료까지(25mg: 최대 108일까지, 50mg: 최대 151일까지, 100mg: 최대 444일까지)
PF-04449913의 다중 용량 - Cmax, Cmin, Cavg 및 Ctrough: 조합 코호트 1
기간: Cmax, Cmin: 주기 1의 10일 및 21일에 투여 전 및 PF-04449913 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6 및 24시간; Cavg: 주기의 10일 및 21일에 PF-04449913 투여 후 0 내지 24시간; Ctrough: 주기 1의 10일 및 21일에 사전 투여
Cmax = 데이터에서 직접 관찰한 최대 혈장 농도. Cmin = 데이터에서 직접 관찰된 최소 혈장 농도. Cavg = 투약 간격에 걸친 평균 혈장 농도, 투약 간격은 24시간이었다. Ctrough = 데이터에서 직접 관찰된 투여 전 농도.
Cmax, Cmin: 주기 1의 10일 및 21일에 투여 전 및 PF-04449913 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6 및 24시간; Cavg: 주기의 10일 및 21일에 PF-04449913 투여 후 0 내지 24시간; Ctrough: 주기 1의 10일 및 21일에 사전 투여
PF-04449913의 다중 용량 - Tmax: 조합 코호트 1
기간: 투여 전 및 주기 1의 10일 및 21일에 PF-04449913 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6 및 24시간
투여 전 및 주기 1의 10일 및 21일에 PF-04449913 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6 및 24시간
PF-04449913의 다중 용량 - AUCtau: 조합 코호트 1
기간: 주기 1의 10일차 및 21일차에 PF-04449913 투여 후 0~24시간
AUCtau는 선형/로그 사다리꼴 방법으로 측정되었습니다. AUC의 경우 tau(투여 간격)는 24시간이었습니다.
주기 1의 10일차 및 21일차에 PF-04449913 투여 후 0~24시간
다중 용량 - PF-04449913의 CL/F: 조합 코호트 1
기간: 투여 전 및 주기 1의 10일 및 21일에 PF-04449913 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6 및 24시간
CL/F는 경구 투여 후 혈장으로부터 약물의 겉보기 총 청소율로 정의되었습니다. 약물의 CL/F는 정상적인 생물학적 과정에 의해 약물이 대사되거나 제거되는 속도를 측정한 것입니다. 경구 투여 후 얻은 CL/F(명백한 경구 클리어런스)는 흡수된 투여량의 비율에 의해 영향을 받습니다.
투여 전 및 주기 1의 10일 및 21일에 PF-04449913 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6 및 24시간
다중 용량 - 시타라빈의 Cmax, Cmin, Cavg 및 Ctrough: 조합 코호트 1
기간: Cmax, Cmin: 투약 전 및 주기 1의 2일 및 10일에 LDAC 투약 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4 및 6시간; Cavg: 사이클 1의 2일 및 10일에 LDAC 투약 후 0 내지 12시간; Ctrough: 주기 1의 2일차 및 10일차에 사전 LDAC 용량
LDAC = 저용량 아라시타라빈/저용량 시타라빈. Cmax = 데이터에서 직접 관찰한 최대 혈장 농도. Cmin = 데이터에서 직접 관찰된 최소 혈장 농도. Cavg = 투약 간격에 걸친 평균 혈장 농도, 투약 간격은 24시간, 투약 간격은 12시간. Ctrough = 데이터에서 직접 관찰된 투여 전 농도.
Cmax, Cmin: 투약 전 및 주기 1의 2일 및 10일에 LDAC 투약 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4 및 6시간; Cavg: 사이클 1의 2일 및 10일에 LDAC 투약 후 0 내지 12시간; Ctrough: 주기 1의 2일차 및 10일차에 사전 LDAC 용량
다중 용량 - 시타라빈의 Tmax: 조합 코호트 1
기간: 투약 전 및 주기 1의 2일 및 10일에 LDAC 투약 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4 및 6시간
LDAC = 저용량 아라시타라빈/저용량 시타라빈.
투약 전 및 주기 1의 2일 및 10일에 LDAC 투약 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4 및 6시간
다중 용량 - 시타라빈의 T1/2: 조합 코호트 1
기간: 투약 전 및 주기 1의 2일 및 10일에 LDAC 투약 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4 및 6시간
LDAC = 저용량 아라시타라빈/저용량 시타라빈. 최종 혈장 반감기는 의사 평형에 도달한 후 혈장 농도를 2로 나누는 데 필요한 시간입니다.
투약 전 및 주기 1의 2일 및 10일에 LDAC 투약 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4 및 6시간
다중 용량 - 시타라빈의 AUCinf 및 AUCtau: 조합 코호트 1
기간: AUCinf: 투약 전 및 주기 1의 2일 및 10일에 LDAC 투약 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4 및 6시간; AUCtau: 주기의 2일차 및 10일차에 LDAC 투여 후 0~12시간
LDAC = 저용량 아라시타라빈/저용량 시타라빈. AUCinf = AUClast + (Clast/kel), 여기서 Clast = 로그 선형 회귀 분석에서 추정된 마지막 정량화 가능한 시점에서의 예상 혈장 농도, 여기서 kel = 로그 선형 회귀의 선형 회귀에 의해 계산된 최종 제거 단계 비율 상수 농도-시간 곡선. AUCtau는 선형/로그 사다리꼴 방법으로 결정되었습니다. AUC의 경우 tau(투여 간격)는 12시간이었습니다.
AUCinf: 투약 전 및 주기 1의 2일 및 10일에 LDAC 투약 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4 및 6시간; AUCtau: 주기의 2일차 및 10일차에 LDAC 투여 후 0~12시간
다중 용량 - Ara-우리딘의 Cmax, Cmin 및 Ctrough: 조합 코호트 1
기간: Cmax, Cmin: 투약 전 및 주기 1의 2일 및 10일에 LDAC 투약 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4 및 6시간; Cavg: 사이클 1의 2일 및 10일에 LDAC 투약 후 0 내지 12시간; Ctrough: 주기 1의 2일차 및 10일차에 사전 LDAC 투여
Ara-uridine은 시타라빈의 대사산물이었습니다. Cmax = 데이터에서 직접 관찰한 최대 혈장 농도. Cmin = 데이터에서 직접 관찰된 최소 혈장 농도. Cavg = 투약 간격에 걸친 평균 혈장 농도, 투약 간격은 12시간이었다. Ctrough = 데이터에서 직접 관찰된 투여 전 농도. Ara-uridine은 시타라빈의 대사산물이었습니다.
Cmax, Cmin: 투약 전 및 주기 1의 2일 및 10일에 LDAC 투약 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4 및 6시간; Cavg: 사이클 1의 2일 및 10일에 LDAC 투약 후 0 내지 12시간; Ctrough: 주기 1의 2일차 및 10일차에 사전 LDAC 투여
Ara-우리딘의 다중 용량 - Tmax: 조합 코호트 1
기간: 투약 전 및 주기 1의 2일 및 10일에 LDAC 투약 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4 및 6시간
Ara-uridine은 시타라빈의 대사산물이었습니다.
투약 전 및 주기 1의 2일 및 10일에 LDAC 투약 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4 및 6시간
PF-04449913의 다중 용량 - Cmax, Cmin, Cavg 및 Ctrough: 조합 코호트 2
기간: Cmax, Cmin: 투여 전, 유도 사이클(IC) 1의 3일, 10일에 투여 후 0.5, 1, 6 및 24시간 및 IC 1의 10일에 투여 후 4시간; Cavg: IC 1의 3일 및 10일에 투여 후 0 내지 24시간; Ctrough: IC 1의 3일 및 10일에 투여 전(PF-04449913 투여량)
Cmax = 데이터에서 직접 관찰한 최대 혈장 농도. Cmin = 데이터에서 직접 관찰된 최소 혈장 농도. Cavg = 투약 간격에 걸친 평균 혈장 농도, 투약 간격은 24시간이었다. Ctrough = 데이터에서 직접 관찰된 투여 전 농도.
Cmax, Cmin: 투여 전, 유도 사이클(IC) 1의 3일, 10일에 투여 후 0.5, 1, 6 및 24시간 및 IC 1의 10일에 투여 후 4시간; Cavg: IC 1의 3일 및 10일에 투여 후 0 내지 24시간; Ctrough: IC 1의 3일 및 10일에 투여 전(PF-04449913 투여량)
PF-04449913의 다중 용량 - Tmax: 조합 코호트 2
기간: 유도 주기 1의 3일에 PF-04449913 투여 후 투여 전, 0.5, 1, 6 및 24시간 및 유도 주기 10일에 PF-04449913 투여 후 투여 전, 0.5, 1, 4, 6 및 24시간 유도 사이클 1
유도 주기 1의 3일에 PF-04449913 투여 후 투여 전, 0.5, 1, 6 및 24시간 및 유도 주기 10일에 PF-04449913 투여 후 투여 전, 0.5, 1, 4, 6 및 24시간 유도 사이클 1
PF-04449913의 다중 용량 - AUCtau: 조합 코호트 2
기간: 유도 사이클 1의 3일째에 PF-04449913 투여 후 0.5, 1, 6 및 24시간에 투여 전, 및 10일째에 PF-04449913 투여 후 투여 전, 0.5, 1, 4, 6 및 24시간 유도 사이클 1
AUCtau는 선형/로그 사다리꼴 방법으로 결정되었습니다. AUC의 경우 tau(투여 간격)는 24시간이었습니다.
유도 사이클 1의 3일째에 PF-04449913 투여 후 0.5, 1, 6 및 24시간에 투여 전, 및 10일째에 PF-04449913 투여 후 투여 전, 0.5, 1, 4, 6 및 24시간 유도 사이클 1
다중 용량 - PF-04449913의 CL/F: 조합 코호트 2
기간: 유도 사이클 1의 3일째에 PF-04449913 투여 후 0.5, 1, 6 및 24시간에 투여 전, 및 10일째에 PF-04449913 투여 후 투여 전, 0.5, 1, 4, 6 및 24시간 유도 사이클 1
CL/F는 경구 투여 후 혈장으로부터 약물의 겉보기 총 청소율로 정의되었습니다. 약물의 CL/F는 정상적인 생물학적 과정에 의해 약물이 대사되거나 제거되는 속도를 측정한 것입니다. 경구 투여 후 얻은 CL/F(명백한 경구 클리어런스)는 흡수된 투여량의 비율에 의해 영향을 받습니다.
유도 사이클 1의 3일째에 PF-04449913 투여 후 0.5, 1, 6 및 24시간에 투여 전, 및 10일째에 PF-04449913 투여 후 투여 전, 0.5, 1, 4, 6 및 24시간 유도 사이클 1
다중 용량 - 다우노루비신의 Cmax, Cmin, Cavg 및 Ctrough: 조합 코호트 2
기간: Cmax, Cmin: 투여 전, 0.25(주입 중간), 0.5(주입 종료 직전), 유도 주기(IC) 1의 3일째에 다우노루비신 투여 후 1, 4, 6, 24시간; Cavg: IC 1의 3일째 투여 후 0 내지 24시간; Ctrough: IC 1의 3일째 사전 투여
Cmax = 데이터에서 직접 관찰한 최대 혈장 농도. Cmin = 데이터에서 직접 관찰된 최소 혈장 농도. Cavg = 투약 간격에 걸친 평균 혈장 농도, 투약 간격은 24시간이었다. Ctrough = 데이터에서 직접 관찰된 투여 전 농도.
Cmax, Cmin: 투여 전, 0.25(주입 중간), 0.5(주입 종료 직전), 유도 주기(IC) 1의 3일째에 다우노루비신 투여 후 1, 4, 6, 24시간; Cavg: IC 1의 3일째 투여 후 0 내지 24시간; Ctrough: IC 1의 3일째 사전 투여
다중 용량 - 다우노루비신의 Tmax: 조합 코호트 2
기간: 투여 전, 0.25(주입 중간), 0.5(주입 종료 직전), 유도 사이클 1의 3일째 다우노루비신 투여 후 1, 4, 6, 24시간
투여 전, 0.25(주입 중간), 0.5(주입 종료 직전), 유도 사이클 1의 3일째 다우노루비신 투여 후 1, 4, 6, 24시간
다중 용량 - 다우노루비신의 T1/2: 조합 코호트 2
기간: 투여 전, 0.25(주입 중간), 0.5(주입 종료 직전), 유도 사이클 1의 3일째 다우노루비신 투여 후 1, 4, 6, 24시간
최종 혈장 반감기는 의사 평형에 도달한 후 혈장 농도를 2로 나누는 데 필요한 시간입니다.
투여 전, 0.25(주입 중간), 0.5(주입 종료 직전), 유도 사이클 1의 3일째 다우노루비신 투여 후 1, 4, 6, 24시간
다중 용량 - 다우노루비신의 AUCinf 및 AUCtau: 조합 코호트 2
기간: AUCinf: 투여 전, 0.25(주입 중간), 0.5(주입 종료 직전), 유도 사이클 1의 3일째 다우노루비신 투여 후 1, 4, 6, 24시간; AUCtau: 유도 주기 1의 3일차에 다우노루비신 투여 후 0~24시간
AUCinf = AUClast + (Clast/kel), 여기서 Clast = 로그 선형 회귀 분석에서 추정된 마지막 정량화 가능한 시점에서의 예상 혈장 농도, 여기서 kel = 로그 선형 회귀의 선형 회귀에 의해 계산된 최종 제거 단계 비율 상수 농도-시간 곡선. AUCtau는 선형/로그 사다리꼴 방법으로 결정되었습니다. AUC의 경우 tau(투여 간격)는 24시간이었습니다.
AUCinf: 투여 전, 0.25(주입 중간), 0.5(주입 종료 직전), 유도 사이클 1의 3일째 다우노루비신 투여 후 1, 4, 6, 24시간; AUCtau: 유도 주기 1의 3일차에 다우노루비신 투여 후 0~24시간
다우노루비시놀의 다중 용량 - Cmax, Cmin, Cavg 및 Ctrough: 조합 코호트 2
기간: Cmax, Cmin: 투여 전, 0.25(주입 중간), 0.5(주입 종료 직전), 유도 주기(IC) 1의 3일째에 다우노루비신 투여 후 1, 4, 6, 24시간; Cavg: IC 1의 3일째 투여 후 0 내지 24시간; Ctrough: IC 1의 3일째 사전 투여
Cmax = 데이터에서 직접 관찰한 최대 혈장 농도. Cmin = 데이터에서 직접 관찰된 최소 혈장 농도. Cavg = 24시간의 투여 간격에 걸친 평균 혈장 농도. Ctrough = 데이터에서 직접 관찰된 투여 전 농도. Daunorubicinol은 daunorubicin의 대사산물이었습니다.
Cmax, Cmin: 투여 전, 0.25(주입 중간), 0.5(주입 종료 직전), 유도 주기(IC) 1의 3일째에 다우노루비신 투여 후 1, 4, 6, 24시간; Cavg: IC 1의 3일째 투여 후 0 내지 24시간; Ctrough: IC 1의 3일째 사전 투여
다중 용량 - 다우노루비시놀의 Tmax: 조합 코호트 2
기간: 투여 전, 0.25(주입 중간), 0.5(주입 종료 직전), 유도 사이클 1의 3일째 다우노루비신 투여 후 1, 4, 6, 24시간
Daunorubicinol은 daunorubicin의 대사산물이었습니다.
투여 전, 0.25(주입 중간), 0.5(주입 종료 직전), 유도 사이클 1의 3일째 다우노루비신 투여 후 1, 4, 6, 24시간
다중 용량 - 다우노루비시놀의 AUCtau: 조합 코호트 2
기간: 유도 주기 1의 3일차에 다우노루비신 투여 후 0~24시간
Daunorubicinol은 daunorubicin의 대사산물이었습니다. AUCtau는 선형/로그 사다리꼴 방법으로 결정되었습니다. AUC의 경우 tau(투여 간격)는 24시간이었습니다.
유도 주기 1의 3일차에 다우노루비신 투여 후 0~24시간
최고의 반응을 보인 참가자 수: 조합 코호트 1
기간: 1일차부터 치료 종료까지(최대 486일까지)
관찰된 최고의 반응: CR, Cri, MLFS, PR, PRi, CRc, CRm. AML-CR 참가자에 대한 반응 기준: 호중구[mcL] >=1000, 혈소판(pt)[mcL] >=10^5, BMB <5%. CRi: 호중구(mcL) <1000 또는 pt(mcL) <100000, BMB <5%. MLFS: 호중구(mcL) 1000 및 pt(mcL) <10^5, BMB <5%. PR: 호중구(mcL) >=1000, pt(mcL) >=100000, 5-25로 감소 및 시작부터 >=50% 감소. PRi: 호중구(mcL) <1000 또는 pt(mcL) <10^5, BMB는 5-25로 감소하고 시작부터 >=50% 감소합니다. 사소한 반응: BMB >=시작부터 25% 감소. CRc: 호중구(mcL) >1,000, pt(mcL) >10^6, BMB <5%. CRm: 호중구(mcL) >1,000, pt(mcL) >100,000, BMB <5%. 골수이형성 증후군(MDS) 참가자의 경우, DMR- CR: >=11 Hgb(g/dL), >=1*10^9 neutrophils(L), >=100*10^9 pt(L), 0% 모세포 , <=5% BMB. mCR: HI 반응, <=5% 및 >=50% BMB 감소. PR: >=50% 감소하지만 여전히 >5% BMB. 최소 1명의 참가자가 있는 응답만 보고되었습니다.
1일차부터 치료 종료까지(최대 486일까지)
최고의 반응을 보인 참가자 수: 조합 코호트 2
기간: 1일차부터 치료 종료까지(최대 343일)
관찰된 최고의 반응: CR, Cri, MLFS, PR, PRi, CRc, CRm. AML-CR에 대한 반응 기준: 호중구(nt)[mcL] >=1000, 혈소판(mcL) >=100000, BMB <5%. CRi: nt(mcL) <1000 또는 혈소판(mcL) <100000, BMB <5%. MLFS: nt(mcL) 1000 및 혈소판(mcL) <100000, BMB <5%. PR: nt(mcL) >=1000, 혈소판(mcL) >=100000, 시작부터 5-25로 감소 및 >=50% 감소. PRi: nt(mcL) <1000 또는 혈소판(mcL) <100000, BMB는 5-25로 감소하고 시작부터 >=50% 감소합니다. 사소한 반응: BMB >=시작부터 25% 감소. 세포유전학적 CR(CRc): nt(mcL) >1,000, 혈소판(mcL) >100,000, BMB <5%. CRm: nt(mcL) >1,000, 혈소판(mcL) >100,000, BMB <5%. 골수이형성 증후군(MDS) 참가자의 경우 DMR은 다음과 같이 정의되었습니다. CR: >=11Hgb(g/dL), >=1*10^9nt(L), >=100*10^9 혈소판(L), 0% 폭발, <=5% BMB. mCR: HI 반응, <=5% 및 >=50% BMB 감소. PR: >=50% 감소하지만 여전히 >5% BMB. 최소 1명의 참가자가 있는 응답만 보고되었습니다.
1일차부터 치료 종료까지(최대 343일)
완전 관해(CR) 또는 불완전 혈구 수 회복(CRi) 및 DMR이 있는 CR: 조합 코호트 1을 갖는 참가자의 백분율
기간: 1일차부터 치료 종료까지(최대 486일까지)
CR: 호중구(mcL) >=1000, 혈소판(mcL) >=100000, 골수 모세포(BMB) <5%. CRi: 호중구(mcL) <1000 또는 혈소판(mcL) <100000, BMB <5%. DMR에는 CR, CRi, MLFS, mCR 및 PR이 포함됩니다. CR: 호중구(mcL) >=1000, 혈소판(mcL) >=100000, 골수 모세포(BMB) <5%. CRi: 호중구(mcL) <1000 또는 혈소판(mcL) <100000, BMB <5%. MLFS: 호중구(mcL) 1000 및 혈소판(mcL) <100000, BMB <5%. PR: 호중구(mcL) >=1000, 혈소판(mcL) >=100000, BMB는 5-25로 감소하고 시작부터 >=50% 감소.
1일차부터 치료 종료까지(최대 486일까지)
반응 시간: 조합 코호트 1
기간: 1일차부터 치료 종료까지(최대 486일까지)
연구 약물의 첫 투여 날짜부터 CR 또는 CRi 및 DMR의 첫 번째 기록 날짜까지의 시간. DMR에는 CR, CRi, MLFS, mCR 및 PR이 포함됩니다. CR: 호중구(mcL) >=1000, 혈소판(mcL) >=100000, BMB <5%. CRi: 호중구(mcL) <1000 또는 혈소판(mcL) <100000, BMB <5%. MLFS: 호중구(mcL) 1000 및 혈소판(mcL) <100000, BMB <5%. PR: 호중구(mcL) >=1000, 혈소판(mcL) >=100000, BMB는 5-25로 감소하고 시작부터 >=50% 감소.
1일차부터 치료 종료까지(최대 486일까지)
전체 생존: 조합 코호트 1
기간: 사망 또는 마지막 접촉 날짜까지 연구 약물의 첫 번째 용량(최대 514일)
전체 생존은 연구 약물의 첫 번째 투여일로부터 모든 원인으로 인한 사망일까지의 시간으로 정의되었습니다. 마지막으로 살아있는 것으로 알려진 참가자는 마지막 접촉 날짜에 검열되었습니다.
사망 또는 마지막 접촉 날짜까지 연구 약물의 첫 번째 용량(최대 514일)
PF-04449913의 다중 용량 - Cmax, Cmin, Cavg 및 Ctrough: 조합 코호트 3
기간: Cmax, Cmin: 투여 전, 주기 1의 7일 및 21일에 PF-04449913 투여 후 0.25, 1, 4, 6, 24시간; Cavg: 주기 1의 7일 및 21일에 PF-04449913 투여 후 0 내지 24시간; Ctrough: 주기 1의 7일 및 21일에 PF-04449913 사전 투약
Cmax = 데이터에서 직접 관찰한 최대 혈장 농도. Cmin = 데이터에서 직접 관찰된 최소 혈장 농도. Cavg = 투약 간격에 걸친 평균 혈장 농도, 투약 간격은 24시간이었다. Ctrough = 데이터에서 직접 관찰된 투여 전 농도.
Cmax, Cmin: 투여 전, 주기 1의 7일 및 21일에 PF-04449913 투여 후 0.25, 1, 4, 6, 24시간; Cavg: 주기 1의 7일 및 21일에 PF-04449913 투여 후 0 내지 24시간; Ctrough: 주기 1의 7일 및 21일에 PF-04449913 사전 투약
PF-04449913의 다중 용량 - Tmax: 조합 코호트 3
기간: 투여 전, 주기 1의 7일 및 21일에 PF-04449913 투여 후 0.25, 1, 4, 6, 24시간
투여 전, 주기 1의 7일 및 21일에 PF-04449913 투여 후 0.25, 1, 4, 6, 24시간
PF-04449913의 다중 투여량 - AUCtau: 조합 코호트 3
기간: 주기 1의 7일차 및 21일차에 PF-04449913 투여 후 0~24시간
AUCtau는 선형/로그 사다리꼴 방법으로 결정되었습니다. AUC의 경우 tau(투여 간격)는 24시간이었습니다.
주기 1의 7일차 및 21일차에 PF-04449913 투여 후 0~24시간
다중 용량 - PF-04449913의 CL/F: 조합 코호트 3
기간: 투여 전, 주기 1의 7일 및 21일에 PF-04449913 투여 후 0.25, 1, 4, 6, 24시간
CL/F는 경구 투여 후 혈장으로부터 약물의 겉보기 총 청소율로 정의되었습니다. 약물의 CL/F는 정상적인 생물학적 과정에 의해 약물이 대사되거나 제거되는 속도를 측정한 것입니다. 경구 투여 후 얻은 CL/F(명백한 경구 클리어런스)는 흡수된 투여량의 비율에 의해 영향을 받습니다.
투여 전, 주기 1의 7일 및 21일에 PF-04449913 투여 후 0.25, 1, 4, 6, 24시간
다중 용량 - 아자시티딘의 Cmax, Cmin, Cavg 및 Ctrough: 조합 코호트 3
기간: Cmax: 1일/주기 1에 아자시티딘 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 6시간; Cmin: 투여 전, 7일/주기 1에 아자시티딘 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 6시간; Cavg: 7일/주기 1에 아자시티딘 투여 후 0 내지 24시간; Ctrough: 7일/주기 1에 아자시티딘 투여 전 투여
Cmax = 데이터에서 직접 관찰한 최대 혈장 농도. Cmin = 데이터에서 직접 관찰된 최소 혈장 농도. Cavg = 24시간의 투여 간격에 걸친 평균 혈장 농도. Ctrough = 데이터에서 직접 관찰된 투여 전 농도.
Cmax: 1일/주기 1에 아자시티딘 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 6시간; Cmin: 투여 전, 7일/주기 1에 아자시티딘 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 6시간; Cavg: 7일/주기 1에 아자시티딘 투여 후 0 내지 24시간; Ctrough: 7일/주기 1에 아자시티딘 투여 전 투여
아자시티딘의 다중 용량 - Tmax: 조합 코호트 3
기간: 주기 1의 1일에 아자시티딘 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2 및 6시간 및 주기 1의 7일에 아자시티딘 투여 후 투여 전, 0.25, 0.5, 1, 2 및 6시간
주기 1의 1일에 아자시티딘 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2 및 6시간 및 주기 1의 7일에 아자시티딘 투여 후 투여 전, 0.25, 0.5, 1, 2 및 6시간
다중 용량 - 아자시티딘의 AUCtau 및 AUCinf: 조합 코호트 3
기간: AUCinf: 주기 1의 1일에 아자시티딘 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2 및 6시간 및 투여 전, 주기 1의 7에서 아자시티딘 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2 및 6시간; AUCtau: 주기 1의 1일 및 7일에 아자시티딘 투여 후 0~24시간
AUCtau는 선형/로그 사다리꼴 방법으로 결정되었습니다. AUC의 경우 tau(투여 간격)는 24시간이었습니다. AUCinf = AUClast + (Clast/kel), 여기서 Clast = 로그 선형 회귀 분석에서 추정된 마지막 정량화 가능한 시점에서의 예상 혈장 농도, 여기서 kel = 로그 선형 회귀의 선형 회귀에 의해 계산된 최종 제거 단계 비율 상수 농도-시간 곡선.
AUCinf: 주기 1의 1일에 아자시티딘 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2 및 6시간 및 투여 전, 주기 1의 7에서 아자시티딘 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2 및 6시간; AUCtau: 주기 1의 1일 및 7일에 아자시티딘 투여 후 0~24시간
최상의 반응을 보인 참가자 수: 조합 코호트 3
기간: 1일차부터 치료 종료까지(최대 841일)
관찰된 최고의 반응: CR, Cri, MLFS, PR, PRi, CRc, CRm. AML-CR 참가자에 대한 반응 기준: 호중구(mcL) >=1000, 혈소판(mcL) >=100000, BMB <5%. CRi: 호중구(mcL) <1000 또는 혈소판(mcL) <100000, BMB <5%. MLFS: 호중구(mcL) 1000 및 혈소판(mcL) <100000, BMB <5%. PR: 호중구(mcL) >=1000, 혈소판(mcL) >=100000, 5-25로 감소 및 시작부터 >=50% 감소. PRi: 호중구(mcL) <1000 또는 혈소판(mcL) <100000, BMB는 5-25로 감소하고 시작부터 >=50% 감소합니다. 사소한 반응: BMB >=시작부터 25% 감소. CRc: 호중구(mcL) >1,000, 혈소판(mcL) >100,000, BMB <5%. CRm: 호중구(mcL) >1,000, 혈소판(mcL) >100,000, BMB <5%. 최소 1명의 참가자가 있는 응답만 보고되었습니다.
1일차부터 치료 종료까지(최대 841일)
CR/CRi 및 DMR이 있는 참가자 비율: 조합 코호트 3
기간: 1일차부터 치료 종료까지(최대 841일)
CR: 호중구(mcL) >=1000, 혈소판(mcL) >=100000, 골수 모세포(BMB) <5%. CRi: 호중구(mcL) <1000 또는 혈소판(mcL) <100000, BMB <5%. DMR에는 CR, CRi, MLFS, mCR 및 PR이 포함됩니다. CR: 호중구(mcL) >=1000, 혈소판(mcL) >=100000, 골수 모세포(BMB) <5%. CRi: 호중구(mcL) <1000 또는 혈소판(mcL) <100000, BMB <5%. MLFS: 호중구(mcL) 1000 및 혈소판(mcL) <100000, BMB <5%. PR: 호중구(mcL) >=1000, 혈소판(mcL) >=100000, BMB는 5-25로 감소하고 시작부터 >=50% 감소.
1일차부터 치료 종료까지(최대 841일)
관해 완료까지의 시간(CR) 또는 불완전한 혈구 수 회복(CRi) 및 DMR 반응이 있는 CR: 병용 코호트 3
기간: 1일차부터 치료 종료까지(최대 841일)
연구 약물의 첫 투여 날짜부터 CR 또는 CRi 및 DMR의 첫 번째 기록 날짜까지의 시간. DMR에는 CR, CRi, MLFS, mCR 및 PR이 포함됩니다. CR: 호중구(mcL) >=1000, 혈소판(mcL) >=100000, 골수 모세포(BMB) <5%. CRi: 호중구(mcL) <1000 또는 혈소판(mcL) <100000, BMB <5%. MLFS: 호중구(mcL) 1000 및 혈소판(mcL) <100000, BMB <5%. PR: 호중구(mcL) >=1000, 혈소판(mcL) >=100000, BMB는 5-25로 감소하고 시작부터 >=50% 감소.
1일차부터 치료 종료까지(최대 841일)
기준선 대 21 일 사이클 1주기 1 : 단일 요법 코호트에서 GLI1 수준의 비율
기간: 기준선, 사이클 1의 21 일 (21 일에 불특정- 21 일)
바이오 마커 평가를 사용하여 PF-04449913의 생체 내 작용 메커니즘뿐만 아니라 잠재적 저항 메커니즘을 이해 하였다. 이 결과에서 기준선에서 21 일 사이클 1에서 GLI1 수준 (mRNA, 신선한 조직)의 비율이보고된다.
기준선, 사이클 1의 21 일 (21 일에 불특정- 21 일)
기준에서 21 일 사이의 GLI1 수준의 비율주기 1 : 조합 코호트 1
기간: 기준선, 사이클 1의 21 일 (21 일에 불특정- 21 일)
바이오 마커 평가를 사용하여 PF-04449913의 생체 내 작용 메커니즘뿐만 아니라 잠재적 저항 메커니즘을 이해 하였다. 이 결과에서 기준선에서 21 일 사이클 1에서 GLI1 수준 (mRNA, 신선한 조직)의 비율이보고된다.
기준선, 사이클 1의 21 일 (21 일에 불특정- 21 일)
기준선 대 21 일 사이클에서 GLI1 수준의 비율 : 조합 코호트 2
기간: 기준선, 사이클 1의 21 일 (21 일에 불특정- 21 일)
바이오 마커 평가를 사용하여 PF-04449913의 생체 내 작용 메커니즘뿐만 아니라 잠재적 저항 메커니즘을 이해 하였다. 이 결과에서 기준선에서 21 일 사이클 1에서 GLI1 수준 (mRNA, 신선한 조직)의 비율이보고된다.
기준선, 사이클 1의 21 일 (21 일에 불특정- 21 일)
불완전한 혈액 수 회복 (CRI) 및 DMR 응답이있는 완전한 완화 (CR) 또는 CR 기간 : 조합 코호트 1
기간: 치료 끝까지 1 일까지 (최대 486 일)
응답 기간은 CR/CRI 및 DMR의 첫 번째 문서화 날짜부터 CR/CRI 및 DMR 이후의 첫 번째 문서 문서화 날짜부터 사망 원인으로 인한 시간이었습니다. 응답 데이터의 지속 시간은 사건이없는 참가자 (재발 또는 사망)에 대한 마지막 적절한 응답 평가 날짜에 검열되었습니다. DMR은 CR, CRI, MLFS, MCR 및 PR을 포함했습니다. CR : 호중구 (MCL)> = 1000, 혈소판 (MCL)> = 100000, 골수 폭발 (BMB) <5%. CRI : 호중구 (MCL) <1000 또는 혈소판 (MCL) <100000, BMB <5%. MLFS : 호중구 (MCL) 1000 및 혈소판 (MCL) <100000, BMB <5%. PR : 호중구 (MCL)> = 1000, 혈소판 (MCL)> = 100000, BMB는 5-25로 감소하고 처음부터> = 50% 감소합니다.
치료 끝까지 1 일까지 (최대 486 일)
전체 생존 (OS) : 확장 코호트
기간: 사망 또는 마지막 접촉 날짜까지의 첫 번째 연구 약물 (최대 1408 일)
OS는 원인으로 인해 첫 번째 연구 약물의 첫 번째 복용량 날짜부터 사망일까지의 시간으로 정의되었습니다. 마지막으로 살아남은 것으로 알려진 참가자들은 마지막 연락일에 검열되었습니다.
사망 또는 마지막 접촉 날짜까지의 첫 번째 연구 약물 (최대 1408 일)
최상의 응답을 가진 참가자 수 : 확장 코호트
기간: 첫 번째 용량의 연구 약물에서 질병 진행까지 (최대 1408 일)
CR, CRI, MLFS, PR, PRI, Cytogeneticcr (CRC), 분자 (CRM)에 대한 최상의 반응. AML-CR : 호중구 (NT) [MCL]> = 1000, 혈소판 (PT) [MCL]> = 10^5, BMB <5%. CRI : NT (MCL) <1000/PT (MCL) <10^5, BMB <5%. MLFS : NT (MCL) 1000 및 PT (MCL) <10^5, BMB <5%. PR : NT (MCL)> = 1000, PT (MCL)> = 10^5, 5-25로 감소하고 처음부터> = 50% 감소. pri : nt <1000, <10^5. CRC : NT (MCL)> 1,000, PT (MCL)> 10^5, BMB <5%. CRM : NT (MCL)> 1,000, PT (UL)> 10^5, BMB <5%. 골수성 형성 형성 : 헤모글로빈 (HGB) [데시 리터 당 그램 {g/dl}]> = 11, nt (l)> = 1*10^9, pt (l)> = 100*10^9, Blasts0%, bmb <= 5%. MCR : <= 5%이고> = 50% BMB 감소. PR :> 5% BMB, CRC로> = 50% 감소 : 염색체 이상의 실종, 새로운 외관 없음, PRC :> = 50%가 염색체 이상을 감소시켰다. MyLeoFibrosis-CR : HGB (g/l)> = 110, nt (l)> = 1*10^9, pt (l)> = 100*10^9, all <= uln, bmb <= 5%. pr : Hgb> = 110, nt (l)> = 1*10^9, pt (l)> = 100*10^9. CML-PR : 1-35% 필라델피아 염색체 (PC) 양성 (+) 세포, CR : 0% PC+ 세포. 1 명 이상의 참가자에 대한 응답이보고되었습니다.
첫 번째 용량의 연구 약물에서 질병 진행까지 (최대 1408 일)
CR/CRI 및 DMR 참가자의 비율 : 확장 코호트
기간: 치료 끝까지 1 일까지 (최대 1408 일)
CR : 호중구 (MCL)> = 1000, 혈소판 (MCL)> = 100000, 골수 폭발 (BMB) <5%. CRI : 호중구 (MCL) <1000 또는 혈소판 (MCL) <100000, BMB <5%. DMR은 CR, CRI, MLFS, MCR 및 PR을 포함했습니다. CR : 호중구 (MCL)> = 1000, 혈소판 (MCL)> = 100000, 골수 폭발 (BMB) <5%. CRI : 호중구 (MCL) <1000 또는 혈소판 (MCL) <100000, BMB <5%. MLFS : 호중구 (MCL) 1000 및 혈소판 (MCL) <100000, BMB <5%. PR : 호중구 (MCL)> = 1000, 혈소판 (MCL)> = 100000, BMB는 5-25로 감소하고 처음부터> = 50% 감소합니다.
치료 끝까지 1 일까지 (최대 1408 일)
응답 기간 : 확장 코호트
기간: 치료 끝까지 1 일까지 (최대 1408 일)
응답 기간은 CR/CRI 및 DMR의 첫 번째 문서화 날짜부터 CR/CRI 및 DMR 이후의 첫 번째 문서 문서화 날짜부터 사망 원인으로 인한 시간이었습니다. 응답 데이터의 지속 시간은 사건이없는 참가자 (재발 또는 사망)에 대한 마지막 적절한 응답 평가 날짜에 검열되었습니다. DMR은 CR, CRI, MLFS, MCR 및 PR을 포함했습니다. CR : 호중구 (MCL)> = 1000, 혈소판 (MCL)> = 100000, 골수 폭발 (BMB) <5%. CRI : 호중구 (MCL) <1000 또는 혈소판 (MCL) <100000, BMB <5%. MLFS : 호중구 (MCL) 1000 및 혈소판 (MCL) <100000, BMB <5%. PR : 호중구 (MCL)> = 1000, 혈소판 (MCL)> = 100000, BMB는 5-25로 감소하고 처음부터> = 50% 감소합니다.
치료 끝까지 1 일까지 (최대 1408 일)
응답 시간 : 확장 코호트
기간: 치료 끝까지 1 일까지 (최대 1408 일)
연구 약물의 첫 번째 복용 날짜부터 CR 또는 CRI 및 DMR의 첫 번째 문서화 날짜까지의 시간. DMR은 CR, CRI, MLFS, MCR 및 PR을 포함했습니다. CR : 호중구 (MCL)> = 1000, 혈소판 (MCL)> = 100000, BMB <5%. CRI : 호중구 (MCL) <1000 또는 혈소판 (MCL) <100000, BMB <5%. MLFS : 호중구 (MCL) 1000 및 혈소판 (MCL) <100000, BMB <5%. PR : 호중구 (MCL)> = 1000, 혈소판 (MCL)> = 100000, BMB는 5-25로 감소하고 처음부터> = 50% 감소합니다.
치료 끝까지 1 일까지 (최대 1408 일)
21 일 대 기준에서 GLI1 수준의 비율주기 1 : 확장 코호트
기간: 기준선, 사이클 1의 21 일 (predose)
바이오 마커 평가를 사용하여 PF-04449913의 생체 내 작용 메커니즘뿐만 아니라 잠재적 저항 메커니즘을 이해 하였다. 이 결과에서 기준선에서 21 일 사이클 1에서 GLI1 수준 (혈액, mRNA)의 비율이보고된다.
기준선, 사이클 1의 21 일 (predose)
전체 생존 : 조합 코호트 3
기간: 사망 또는 마지막 접촉 날짜까지 연구 약물의 첫 번째 복용량 (최대 841 일)
전체 생존은 첫 번째 연구 약물의 날짜부터 사망일로 인한 시간으로 정의되었다. 마지막으로 살아남은 것으로 알려진 참가자들은 마지막 연락일에 검열되었습니다.
사망 또는 마지막 접촉 날짜까지 연구 약물의 첫 번째 복용량 (최대 841 일)
기준선에서 처리 종료에서 GLI1 수준의 비율 : 조합 코호트 3
기간: 기준선, 치료 종료시 (지정되지 않은 시간, 최대 841 일까지)
바이오 마커 평가를 사용하여 PF-04449913의 생체 내 작용 메커니즘뿐만 아니라 잠재적 저항 메커니즘을 이해 하였다. 이 결과에서 GLI1 수준 (혈액, mRNA)의 치료 종료 비율이보고된다.
기준선, 치료 종료시 (지정되지 않은 시간, 최대 841 일까지)
불완전한 혈액 수 회복 (CRI) 및 DMR 응답이있는 완전 완화 (CR) 또는 CR 기간 : 조합 코호트 3
기간: 치료 끝까지 1 일까지 (최대 841 일)
응답 기간은 CR/CRI 및 DMR의 첫 번째 문서화 날짜부터 CR/CRI 및 DMR 이후의 첫 번째 문서 문서화 날짜부터 사망 원인으로 인한 시간이었습니다. 응답 데이터의 지속 시간은 사건이없는 참가자 (재발 또는 사망)에 대한 마지막 적절한 응답 평가 날짜에 검열되었습니다. DMR은 CR, CRI, MLFS, MCR 및 PR을 포함했습니다. CR : 호중구 (MCL)> = 1000, 혈소판 (MCL)> = 100000, 골수 폭발 (BMB) <5%. CRI : 호중구 (MCL) <1000 또는 혈소판 (MCL) <100000, BMB <5%. MLFS : 호중구 (MCL) 1000 및 혈소판 (MCL) <100000, BMB <5%. PR : 호중구 (MCL)> = 1000, 혈소판 (MCL)> = 100000, BMB는 5-25로 감소하고 처음부터> = 50% 감소합니다.
치료 끝까지 1 일까지 (최대 841 일)
실험실 테스트 이상이있는 참가자 수 : 연속 코호트
기간: 최대 1146 일까지 기준선
혈액학 : 혈액 세포/백혈구 (%), 호중구/백혈구 (%), 호염기/백혈구 (%), 호산구/백혈구 (%), 단독 세포/백민 시간 (SEC), 폭발 (SEC); 임상 화학 : 젖산 탈수소 효소 (U/L), 단백질 (G/L), 혈액 요소 질소 (BUN) (MMOL/L), 요소 (MMOL/L), 클로라이드 (MMOL/L), 칼슘 (MMOL/L); 소변 검사 : 비중 (스칼라), pH (스칼라), 소변 포도당 (스칼라), 케톤 (스칼라), 아질산염, 백혈구 에스테르 기제, 소변 적혈구 (스칼라), 소변 백혈구 (스칼라). 이 결과에서 각 실험실 매개 변수에 대한 참가자는 정상, 비정상적인 낮은 저만, 비정상적 높이 또는 비정상적으로 비정상적으로 평가되었습니다. 실험실 값은 실험실에 따라 정상 범위였습니다. 정상 범위 이상의 값 = 비정상 높음 및 범위 아래 = 비정상적. 연구 중에 비정상적인 낮은 낮고 비정상적인 높은 값을 가진 참가자는 '비정상적인 낮고 비정상적인 높음'으로보고되었습니다.
최대 1146 일까지 기준선
NCI CTCAE v4.0을 기반으로 Teaes, 심각한 차, 치료 관련 차, 3 학년 또는 4 학년 참가자 수 : 확장 코호트
기간: 연구 약물의 마지막 복용량 후 1 일까지 최대 28 일 (최대 1436 일)
AE : 인과 관계의 가능성에 관계없이 학습 약물을받은 참가자의 의료 적 의학적 발생. 심각한 AE : 사망을 초래 한 모든 복용량의 의료 부동산은 생명을 위협했으며, 입원 환자 입원 또는 기존 입원의 연장이 필요했으며, 지속적이거나 심각한 장애/무능력이 생겨 선천성 이상/선천적 결함을 초래했습니다. TEAES : 치료 전 또는 전처리 상태에 비해 악화 된 사건. 치료 관련 차 : 학습 약물을받은 참가자의 약물 연구에 기인 한 의학적 발생에 대한 의료가 발생하지 않습니다. 약물과의 관련성은 조사자에 의해 평가되었다. National Cancer Institute Common Terminology Criteria (NCI-CTCAE) 등급 (g) v4.0 : g 3 = 중증 또는 의학적으로 중요하지만 즉시 생명을 위협하거나 입원 또는 기존 입원의 연장, 장애, 자기 관리 ADL을 제한하지 않습니다. G 4 : 생명을 위협하는 결과, 긴급한 개입이 나타났습니다.
연구 약물의 마지막 복용량 후 1 일까지 최대 28 일 (최대 1436 일)
임상 적으로 중요한 활력 징후를 가진 참가자 수 : 확장 코호트
기간: 최대 1436 일까지 기준선
활력 징후에는 혈압 (앉거나 앙와위)과 심박수가 포함되었습니다. 중요한 부호 기준은 다음과 같습니다. 수축기 BP : <90 밀리미터의 수은 [MMHG]; 기준선에서 수축기 BP 변화 : 최대 증가 및 감소> = 30 mmhg; 이완기 BP 최소 <50 mmHg; 기준선에서 이완기 BP 변화 : 최대 감소 및 증가> = 20 mmHg; 심박수 <40 및> 분당 120 비트. 활력 징후의 임상 적으로 유의미한 변화는 조사자의 재량에 따라 결정되었습니다.
최대 1436 일까지 기준선
임상 적으로 중요한 활력 징후를 가진 참가자 수 : 연속 코호트
기간: 최대 1146 일까지 기준선
활력 징후에는 혈압 (앉거나 앙와위)과 심박수가 포함되었습니다. 중요한 부호 기준은 다음과 같습니다. 수축기 BP : <90 밀리미터의 수은 [MMHG]; 기준선에서 수축기 BP 변화 : 최대 증가 및 감소> = 30 mmhg; 이완기 BP 최소 <50 mmHg; 기준선에서 이완기 BP 변화 : 최대 감소 및 증가> = 20 mmHg; 심박수 <40 및> 분당 120 비트. 활력 징후의 임상 적으로 유의미한 변화는 조사자의 재량에 따라 결정되었습니다.
최대 1146 일까지 기준선
NCI CTCAE v4.0을 기반으로 Teaes, 심각한 차, 치료 관련 차, 3 학년 또는 4 학년 참가자 수 : 연속 코호트
기간: 연구 약물의 마지막 복용량 후 1 일까지 최대 28 일 (최대 1146 일)
AE : 치료 또는 사용과 인과 관계의 가능성에 관계없이 학습 약물 또는 의료 기기를받은 참가자의 의료가 발생하지 않습니다. 심각한 AE : 사망으로 이어지는 모든 복용량에서 의료 중지; 생명을 위협하고 있었다. 필요한 입원 환자 입원 또는 기존 입원의 연장; 지속적이거나 중요한 장애/무능력을 초래했습니다. 선천성 이상/선천성 결함이 발생했습니다. TEAES : 치료 전 또는 전처리 상태에 비해 악화 된 사건. 치료 관련 차 : 학습 약물을받은 참가자의 약물 연구에 기인 한 의학적 발생에 대한 의료가 발생하지 않습니다. 약물과의 관련성은 조사자에 의해 평가되었다. NCI-CTCAE 등급 : 3 학년 = 중증 또는 의학적으로 유의하지만 즉시 생명을 위협하거나 입원 또는 기존 입원의 연장, 장애, 자기 관리 ADL을 제한하지 않습니다. 4 학년 = 생명을 위협하는 결과, 긴급한 개입이 나타납니다.
연구 약물의 마지막 복용량 후 1 일까지 최대 28 일 (최대 1146 일)
실험실 테스트 이상이있는 참가자 수 : 확장 코호트
기간: 최대 1436 개월까지 기준선
혈액학 : 혈액 세포/백혈구 (%), 호중구/백혈구 (%), 호염기/백혈구 (%), 호산구/백혈구 (%), 단독 세포/백민 시간 (SEC), 폭발 (SEC); 임상 화학 : 젖산 탈수소 효소 (U/L), 단백질 (G/L), 혈액 요소 질소 (BUN) (MMOL/L), 요소 (MMOL/L), 클로라이드 (MMOL/L), 칼슘 (MMOL/L); 소변 검사 : 비중 (스칼라), pH (스칼라), 소변 포도당 (스칼라), 케톤 (스칼라), 아질산염, 백혈구 에스테르 기제, 소변 적혈구 (스칼라), 소변 백혈구 (스칼라). 이 결과에서 각 실험실 매개 변수에 대한 참가자는 정상, 비정상적인 낮은 저만, 비정상적 높이 또는 비정상적으로 비정상적으로 평가되었습니다. 실험실 값은 실험실에 따라 정상 범위였습니다. 정상 범위 이상의 값 = 비정상 높음 및 범위 아래 = 비정상적. 연구 중에 비정상적인 낮은 낮고 비정상적인 높은 값을 가진 참가자는 '비정상적인 낮고 비정상적인 높음'으로보고되었습니다.
최대 1436 개월까지 기준선

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Pfizer

수사관

  • 연구 책임자: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2014년 3월 25일

기본 완료 (실제)

2021년 2월 12일

연구 완료 (실제)

2023년 12월 28일

연구 등록 날짜

최초 제출

2014년 1월 14일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2014년 1월 14일

처음 게시됨 (추정된)

2014년 1월 17일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 3월 25일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 2월 5일

마지막으로 확인됨

2025년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • B1371005
  • NCT02038777 (레지스트리 식별자: ClinicalTrials.gov)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

IPD 계획 설명

화이자는 식별되지 않은 개별 참가자 데이터 및 관련 연구 문서(예: 프로토콜, 통계 분석 계획(SAP), 임상 연구 보고서(CSR)) 자격을 갖춘 연구자의 요청에 따라 특정 기준, 조건 및 예외가 적용됩니다. 화이자의 데이터 공유 기준 및 액세스 요청 프로세스에 대한 자세한 내용은 https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests에서 확인할 수 있습니다.

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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