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Eine Studie zu PF-04449913 bei japanischen Patienten mit ausgewählten hämatologischen Malignomen

5. Februar 2025 aktualisiert von: Pfizer

EINE PHASE-1-STUDIE ZUR BEWERTUNG DER SICHERHEIT, VERTRÄGLICHKEIT, WIRKSAMKEIT, PHARMAKOKINETIK UND PHARMAKODYNAMIK VON PF-04449913 (GLASDEGIB), EINEM ORALEN IGEL-INHIBITOR, DAS ALS EINZELMITTEL BEI JAPANISCHEN PATIENTEN MIT AUSGEWÄHLTEN HÄMATOLOGISCHEN malignen Erkrankungen und in Kombination mit intensiven CHLOWEM - DOSIS ARA-C ODER AZACITIDIN BEI PATIENTEN MIT AKUTE MYELOIDER LEUKÄMIE ODER MYELODYSPLASTISCHEM SYNDROM MIT HOHEM RISIKO

Dies ist eine offene, multizentrische Phase-1-Studie zu PF-04449913 bei japanischen Patienten. PF-04449913 wird oral als Monotherapie bei Patienten mit ausgewählten fortgeschrittenen hämatologischen Malignomen oder in Kombination mit LDAC [Low-Dose Ara-C] oder Cytarabin und Daunorubicin bei zuvor unbehandelten Patienten mit AML [akute myeloische Leukämie] oder hochgradig Risiko MDS [Myelodysplastisches Syndrom] oder in Kombination mit Azacitidin bei zuvor unbehandelten Patienten mit AML.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

48

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Japan
      • Akita, Japan, 010-8543
        • Akita University Hospital
      • Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Kyushu University Hospital
      • Tokyo, Japan, 160-0023
        • Tokyo Medical University Hospital
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan, 453-8511
        • Japanese Red Cross Nagoya First Hospital
    • Hyogo
      • Kobe-shi, Hyogo, Japan, 650-0017
        • Kobe University Hospital
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japan, 980-8574
        • Tohoku University Hospital
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japan, 113-8677
        • Tokyo Metropolitan Cancer and Infectious diseases Center Komagome Hospital
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
    • Yamagata
      • Yamagata-Shi, Yamagata, Japan, 990-9585
        • Yamagata University Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

20 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit ausgewählten fortgeschrittenen hämatologischen Malignomen, die gegenüber früheren Therapien refraktär, resistent oder intolerant sind, für die Monotherapie-Kohorte.
  • Patienten mit AML oder Hochrisiko-MDS, die neu diagnostiziert und zuvor unbehandelt sind, für die Kombinationskohorte.
  • Patienten mit AML, die neu diagnostiziert wurden und zuvor unbehandelt waren, für die Azacitidin-Kombinationskohorte.
  • ECOG [Eastern Cooperative Oncology Group] Leistungsstatus 0 bis 2
  • Ausreichende Organfunktion

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit aktiver ZNS-Erkrankung
  • Patient mit aktiver Malignität mit Ausnahme von Basalzellkarzinom, hellem Hautkrebs, Karzinom in situ des Gebärmutterhalses
  • Der Patient hat eine aktive, lebensbedrohliche oder klinisch signifikante unkontrollierte systemische Infektion

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Monotherapie-Kohorte
PF-04449913 Monotherapie
Arzneimittel: PF-04449913
PF-04449913 oral und kontinuierlich in 28-Tage-Zyklen verabreicht.
Experimental: Kombination Kohorte 1
PF-04449913 in Kombination mit niedrig dosiertem ARA-C (LDAC)
Arzneimittel: PF-04449913
PF-04449913 oral und kontinuierlich in 28-Tage-Zyklen verabreicht.
Arzneimittel: Niedrig dosiertes ARA-C (LDAC)
Niedrig dosiertes ARA-C (LDAC), verabreicht mit 20 mg SQ, BID an den Tagen 1 bis 10.
Experimental: Kombinationskohorte 2
PF-04449913 in Kombination mit intensiver Chemotherapie: PF-04449913 wird kontinuierlich über 28 Tage verabreicht. Daunorubicin verabreicht mit 60 mg/m2 für 3 Tage zusammen mit Cytarabin 100 mg/m2 an den Tagen 1 bis 7, gefolgt von Cytarabin 1 g/m2 an den Tagen 1, 3 und 5 während 2-4 Zyklen der Konsolidierungstherapie.
Arzneimittel: PF-04449913
PF-04449913 oral und kontinuierlich in 28-Tage-Zyklen verabreicht.
Arzneimittel: Daunorubicin
Daunorubicin verabreicht mit 60 mg/m2 für 3 Tage.
Arzneimittel: Cytarabin
Cytarabin 100 mg/m2 an den Tagen 1 bis 7.
Experimental: Azacitidin-Kombinationskohorte
PF-04449913 in Kombination mit Azacitidin
Arzneimittel: PF-04449913
PF-04449913 oral und kontinuierlich in 28-Tage-Zyklen verabreicht.
Arzneimittel: Azacitidin
Azacitidin-Kombinationskohorte; Azacitidin 75 mg/m2 für 7 Tage.
Experimental: Fortsetzung Kohorte
PF-04449913 Monotherapie für einen Patienten, der von einer anderen Studie im selben Projekt übernommen wurde.
Arzneimittel: PF-04449913
PF-04449913 oral und kontinuierlich in 28-Tage-Zyklen verabreicht.
Experimental: Erweiterungskohorte der LDAC-Kombination für die Wirksamkeit
PF-04449913 in Kombination mit LDAC zur Bewertung der Wirksamkeit
Arzneimittel: PF-04449913
PF-04449913 oral und kontinuierlich in 28-Tage-Zyklen verabreicht.
Arzneimittel: LDAC
Niedrig dosiertes ARA-C (LDAC), verabreicht mit 20 mg SQ, BID an den Tagen 1 bis 10.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit dosisbegrenzenden Toxizitäten (DLTs): Monotherapie-Kohorte
Zeitfenster: Tag -5 bis Tag 28 von Zyklus 1 (33 Tage)
Kriterien: Grad >=3 nicht-hämatologische Toxizität (nht), außer Grad >=3 Infektion, Fieber (einschließlich febrile Neutropenie), infusionsbedingte UEs, Elektrolytanomalien, Anstieg der Alaninaminotransferase (AT)/Aspartat AT, der auf Grad <= zurückkehrte 1/Baseline innerhalb von 7 Tagen, allergische Reaktionen möglicherweise im Zusammenhang mit PF-04449913, die zum Absetzen des Studienmedikaments führten; Längere Myelosuppression dauerte > 42 Tage ab dem Zeitpunkt des Nachweises = absolute Neutrophilenzahl < 500/Mikroliter oder Thrombozytenzahl < 10*10^9/l bei normalem Knochenmark (< 5 % Blasten und kein Hinweis auf Krankheit oder Dysplasie); Unfähigkeit, >= 80 % der geplanten Studiendosen für alle Wirkstoffe in einer Kombination aufgrund von NHT abzugeben; Verzögerung von > 28 Tagen beim Erhalt des nächsten planmäßigen Zyklus aufgrund anhaltender NHT; Asymptomatischer Teilnehmer mit Grad >=3 QTc-Verlängerung erforderte Wiederholungstests, Neubewertung durch eine qualifizierte Person und Korrektur reversibler Ursachen zur Bestätigung. Wenn nach der Korrektur eine Verlängerung Grad 3 anhielt, war das Ereignis eine DLT.
Tag -5 bis Tag 28 von Zyklus 1 (33 Tage)
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs), schwerwiegenden TEAEs, behandlungsbedingten TEAEs, TEAEs Grad 3 oder 4 Basierend auf NCI CTCAE v4.0: Monotherapie-Kohorte
Zeitfenster: Tag 1 bis 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (für 25 mg: maximal bis zu 136 Tage; für 50 mg: maximal bis zu 179 Tage; für 100 mg: maximal bis zu 472 Tage)
AE: jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer, der das Studienmedikament erhalten hat, ohne Rücksicht auf die Möglichkeit eines kausalen Zusammenhangs. Schwerwiegendes UE: jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einer beliebigen Dosis, das zum Tod führte; lebensbedrohlich war; einen stationären Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erforderte; zu einer anhaltenden oder erheblichen Behinderung/Unfähigkeit führte; zu einer angeborenen Anomalie/einem Geburtsfehler führte. TEAEs: Ereignisse, die vor der Behandlung ausblieben oder die sich im Vergleich zum Zustand vor der Behandlung verschlimmerten. Behandlungsbedingte TEAE: jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das dem Studienmedikament zugeschrieben wird, bei einem Teilnehmer, der das Studienmedikament erhalten hat. Die Verwandtschaft mit dem Medikament wurde vom Prüfarzt beurteilt. National Cancer Institute Common Terminology Criteria (NCI-CTCAE) Grad (G) v4.0:G 3=schwer oder medizinisch signifikant, aber nicht unmittelbar lebensbedrohlich, Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung des bestehenden Krankenhausaufenthalts angezeigt, Behinderung, Einschränkung der Selbstversorgung ADL; G 4: lebensbedrohliche Konsequenz, dringendes Eingreifen angezeigt.
Tag 1 bis 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (für 25 mg: maximal bis zu 136 Tage; für 50 mg: maximal bis zu 179 Tage; für 100 mg: maximal bis zu 472 Tage)
Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Veränderungen von Anomalien der Vitalfunktionen gegenüber dem Ausgangswert: Monotherapie-Kohorte
Zeitfenster: Für 25 mg: Baseline bis maximal 108 Tage; Für 50 mg: Baseline bis maximal 151 Tage; Für 100 mg: Baseline bis maximal 444 Tage
Zu den Vitalzeichen gehörten der Blutdruck (im Sitzen oder in Rückenlage) und die Herzfrequenz. Klinisch signifikante Veränderungen der Vitalfunktionen wurden nach Ermessen des Prüfarztes bestimmt.
Für 25 mg: Baseline bis maximal 108 Tage; Für 50 mg: Baseline bis maximal 151 Tage; Für 100 mg: Baseline bis maximal 444 Tage
Anzahl der Teilnehmer mit DLTs: Kombinationskohorte 1
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 28 von Zyklus 1 (28 Tage)
Kriterien: Grad >=3 nicht-hämatologische Toxizität (nht), außer Grad >=3 Infektion, Fieber (einschließlich febrile Neutropenie), infusionsbedingte UEs, Elektrolytanomalien, Anstieg der Alaninaminotransferase (AT)/Aspartat AT, der auf Grad <= zurückkehrte 1/Baseline innerhalb von 7 Tagen, allergische Reaktionen möglicherweise im Zusammenhang mit PF-04449913, die zum Absetzen des Studienmedikaments führten; Längere Myelosuppression dauerte > 42 Tage ab dem Zeitpunkt des Nachweises = absolute Neutrophilenzahl < 500/Mikroliter oder Thrombozytenzahl < 10*10^9/l bei normalem Knochenmark (< 5 % Blasten und kein Hinweis auf Krankheit oder Dysplasie); Unfähigkeit, >= 80 % der geplanten Studiendosen für alle Wirkstoffe in einer Kombination aufgrund von NHT abzugeben; Verzögerung von > 28 Tagen beim Erhalt des nächsten planmäßigen Zyklus aufgrund anhaltender NHT; Asymptomatischer Teilnehmer mit Grad >=3 QTc-Verlängerung erforderte Wiederholungstests, Neubewertung durch eine qualifizierte Person und Korrektur reversibler Ursachen zur Bestätigung. Wenn nach der Korrektur eine Verlängerung Grad 3 anhielt, war das Ereignis eine DLT.
Tag 1 bis Tag 28 von Zyklus 1 (28 Tage)
Anzahl der Teilnehmer mit TEAEs, schwerwiegenden TEAEs, behandlungsbedingten TEAEs, TEAEs Grad 3 oder 4 basierend auf NCI CTCAE v4.0: Kombinationskohorte 1
Zeitfenster: Tag 1 bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (maximal bis zu 514 Tage)
AE: jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer, der das Studienmedikament erhalten hat, ohne Berücksichtigung der Möglichkeit eines kausalen Zusammenhangs. Schwerwiegendes UE: jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei jeder Dosis, das zum Tod führte; war lebensbedrohlich; erforderlicher stationärer Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthaltes; zu anhaltender oder erheblicher Behinderung/Unfähigkeit geführt hat; führte zu angeborener Anomalie/Geburtsfehler. TEAEs: Ereignisse, die vor der Behandlung ausblieben oder die sich im Vergleich zum Zustand vor der Behandlung verschlimmerten. Behandlungsbedingtes TEAE: jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das dem Studienmedikament zugeschrieben wird, bei einem Teilnehmer, der das Studienmedikament erhalten hat. Die Verwandtschaft mit dem Medikament wurde vom Prüfarzt beurteilt. NCI-CTCAE-Grad: Grad 3 = schwerwiegend oder medizinisch signifikant, aber nicht unmittelbar lebensbedrohlich, Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts angezeigt, Behinderung, Einschränkung der Selbstversorgung ADL; Grad 4 = lebensbedrohliche Konsequenz, dringende Intervention angezeigt.
Tag 1 bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (maximal bis zu 514 Tage)
Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert bei Anomalien der Vitalfunktionen: Kombinationskohorte 1
Zeitfenster: Baseline bis maximal 486 Tage
Zu den Vitalzeichen gehörten der Blutdruck (im Sitzen oder in Rückenlage) und die Herzfrequenz. Klinisch signifikante Veränderungen der Vitalfunktionen wurden nach Ermessen des Prüfarztes bestimmt.
Baseline bis maximal 486 Tage
Anzahl der Teilnehmer mit den schlimmsten Laboranomalien während der Studie: Kombinationskohorte 1
Zeitfenster: Baseline bis maximal 514 Tage
Eingeschlossene Laborparameter – Hämatologie: Lymphozyten/Leukozyten (%), Neutrophile/Leukozyten (%), Basophile/Leukozyten (%), Eosinophile/Leukozyten (%), Monozyten/Leukozyten (%), Prothrombinzeit (s), Blasten/Leukozyten (%); Klinische Chemie: Laktatdehydrogenase (u/l), Protein (g/l), BUN (mmol/l), Urat (mmol/l), Chlorid (mmol/l), Calcium (mmol/l); Urinanalyse: spezifisches Gewicht (skalar), pH (skalar), Uringlukose (skalar), Ketone (skalar), Nitrit, Leukozytenesterase, Urinerythrozyten (skalar), Urinleukozyten (skalar). Bei dieser Ergebnismessung wurden die Teilnehmer für jeden Laborparameter als normal, nur abnormal niedrig, nur abnormal hoch oder abnormal niedrig und abnormal hoch bewertet. Die Laborwerte entsprachen den normalen Laborbereichen. Werte über dem normalen Bereich = ungewöhnlich hoch und unter dem Bereich = ungewöhnlich niedrig. Teilnehmer mit sowohl einem abnorm niedrigen als auch einem abnorm hohen Wert während der Studie wurden als „abnormal niedrig und abnorm hoch“ gemeldet.
Baseline bis maximal 514 Tage
Anzahl der Teilnehmer mit DLTs: Kombinationskohorte 2
Zeitfenster: Tag -3 bis zu einem beliebigen Zeitpunkt zwischen Tag 21 und Tag 28 des ersten Induktionszyklus (24 bis 31 Tage)
Kriterien: Grad >=3 nicht-hämatologische Toxizität (nht), außer Grad >=3 Infektion, Fieber (einschließlich febrile Neutropenie), infusionsbedingte UEs, Elektrolytanomalien, Anstieg der Alaninaminotransferase (AT)/Aspartat AT, der auf Grad <= zurückkehrte 1/Baseline innerhalb von 7 Tagen, allergische Reaktionen möglicherweise im Zusammenhang mit PF-04449913, die zum Absetzen des Studienmedikaments führten; Längere Myelosuppression dauerte > 42 Tage ab dem Zeitpunkt des Nachweises = absolute Neutrophilenzahl < 500/Mikroliter oder Thrombozytenzahl < 10*10^9/l bei normalem Knochenmark (< 5 % Blasten und kein Hinweis auf Krankheit oder Dysplasie); Unfähigkeit, >= 80 % der geplanten Studiendosen für alle Wirkstoffe in einer Kombination aufgrund von NHT abzugeben; Verzögerung von > 28 Tagen beim Erhalt des nächsten planmäßigen Zyklus aufgrund anhaltender NHT; Asymptomatischer Teilnehmer mit Grad >=3 QTc-Verlängerung erforderte Wiederholungstests, Neubewertung durch eine qualifizierte Person und Korrektur reversibler Ursachen zur Bestätigung. Wenn nach der Korrektur eine Verlängerung Grad 3 anhielt, war das Ereignis eine DLT.
Tag -3 bis zu einem beliebigen Zeitpunkt zwischen Tag 21 und Tag 28 des ersten Induktionszyklus (24 bis 31 Tage)
Anzahl der Teilnehmer mit TEAEs, schwerwiegenden TEAEs, behandlungsbedingten TEAEs, TEAEs Grad 3 oder 4 basierend auf NCI CTCAE v4.0: Kombinationskohorte 2
Zeitfenster: Tag 1 bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (maximal bis zu 371 Tage)
AE: jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer, der das Studienmedikament erhalten hat, ohne Berücksichtigung der Möglichkeit eines kausalen Zusammenhangs. Schwerwiegendes UE: jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei jeder Dosis, das zum Tod führte; war lebensbedrohlich; erforderlicher stationärer Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthaltes; zu anhaltender oder erheblicher Behinderung/Unfähigkeit geführt hat; führte zu angeborener Anomalie/Geburtsfehler. TEAEs: Ereignisse, die vor der Behandlung ausblieben oder die sich im Vergleich zum Zustand vor der Behandlung verschlimmerten. Behandlungsbedingtes TEAE: jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das dem Studienmedikament zugeschrieben wird, bei einem Teilnehmer, der das Studienmedikament erhalten hat. Die Verwandtschaft mit dem Medikament wurde vom Prüfarzt beurteilt. NCI-CTCAE-Grad: Grad 3 = schwerwiegend oder medizinisch signifikant, aber nicht unmittelbar lebensbedrohlich, Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts angezeigt, Behinderung, Einschränkung der Selbstversorgung ADL; Grad 4 = lebensbedrohliche Konsequenz, dringende Intervention angezeigt.
Tag 1 bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (maximal bis zu 371 Tage)
Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert bei Anomalien der Vitalfunktionen: Kombinationskohorte 2
Zeitfenster: Baseline bis maximal 343 Tage
Zu den Vitalzeichen gehörten der Blutdruck (im Sitzen oder in Rückenlage) und die Herzfrequenz. Klinisch signifikante Veränderungen der Vitalfunktionen wurden nach Ermessen des Prüfarztes bestimmt.
Baseline bis maximal 343 Tage
Anzahl der Teilnehmer mit den schlimmsten Laboranomalien während der Studie: Kombinationskohorte 2
Zeitfenster: Baseline bis maximal 371 Tage
Eingeschlossene Laborparameter – Hämatologie: Lymphozyten/Leukozyten (%), Neutrophile/Leukozyten (%), Basophile/Leukozyten (%), Eosinophile/Leukozyten (%), Monozyten/Leukozyten (%), Prothrombinzeit (s), Blasten/Leukozyten (%); Klinische Chemie: Laktatdehydrogenase (u/l), Protein (g/l), BUN (mmol/l), Urat (mmol/l), Chlorid (mmol/l), Calcium (mmol/l); Urinanalyse: spezifisches Gewicht (skalar), pH (skalar), Uringlukose (skalar), Ketone (skalar), Urinerythrozyten (skalar), Urinleukozyten (skalar). Bei dieser Ergebnismessung wurden die Teilnehmer für jeden Laborparameter als normal, nur abnormal niedrig, nur abnormal hoch oder abnormal niedrig und abnormal hoch bewertet. Teilnehmer, die während der Studie sowohl einen abnorm niedrigen als auch einen abnorm hohen Wert aufwiesen, wurden als „abnormal niedrig und abnorm hoch“ gemeldet.
Baseline bis maximal 371 Tage
Prozentsatz der Teilnehmer, die ein krankheitsmodifizierendes Ansprechen (DMR) erreichen: Erweiterungskohorte
Zeitfenster: Baseline bis maximal 736 Tage
DMR umfasste vollständige Remission (CR), CR mit unvollständiger Wiederherstellung des Blutbildes (Cri), morphologischer leukämiefreier Zustand (MLFS), Mark-CR (mCR) und partielle Remission (PR). CR: >=11 Gramm pro Deziliter (g/dL) Hämoglobin (Hgb), >=1*10^9 Neutrophile (L), >=100*10^9 Blutplättchen (L), 0% Blasten, <=5% Knochenmarkblasten (BMB), normale Reifung aller Zelllinien, bei persistierender Dysplasie. . CRi: <1000 Neutrophile (mcL), <100000 Blutplättchen (mcL), <5% BMB, entweder Neutrophile oder Blutplättchen nicht erholt, keine extramedulläre Erkrankung (EMD). MLFS: 1000 Neutrophile (mcL) und <100000 Thrombozyten (mcL), <5 % BMB, Neutrophile und Thrombozyten nicht wiederhergestellt, Durchflusszytometrie negativ, kein EMD. PR: >=1000 Neutrophile (mcL), >=100000 Blutplättchen (mcL), Abnahme auf 5-25 und >=50 % Abnahme von Anfang an, Blasten <=5 %, wenn Auer-Stäbchen positiv. mCR: Ansprechen auf hämatologische Verbesserung (HI), <=5 % und um >=50 % verringerte BMB. PR: Abnahme um >=50%, aber immer noch >5% BMB.
Baseline bis maximal 736 Tage
Anzahl der Teilnehmer mit DLTs: Kombinationskohorte 3
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 28 von Zyklus 1 (28 Tage)
Kriterien: Grad >=3 nicht-hämatologische Toxizität (nht), außer Grad >=3 Infektion, Fieber (einschließlich febrile Neutropenie), infusionsbedingte UEs, Elektrolytanomalien, Anstieg der Alaninaminotransferase (AT)/Aspartat AT, der auf Grad <= zurückkehrte 1/Baseline innerhalb von 7 Tagen, allergische Reaktionen möglicherweise im Zusammenhang mit PF-04449913, die zum Absetzen des Studienmedikaments führten; Längere Myelosuppression dauerte > 42 Tage ab dem Zeitpunkt des Nachweises = absolute Neutrophilenzahl < 500/Mikroliter oder Thrombozytenzahl < 10*10^9/l bei normalem Knochenmark (< 5 % Blasten und kein Hinweis auf Krankheit oder Dysplasie); Unfähigkeit, >= 80 % der geplanten Studiendosen für alle Wirkstoffe in einer Kombination aufgrund von NHT abzugeben; Verzögerung von > 28 Tagen beim Erhalt des nächsten planmäßigen Zyklus aufgrund anhaltender NHT; Asymptomatischer Teilnehmer mit Grad >=3 QTc-Verlängerung erforderte Wiederholungstests, Neubewertung durch eine qualifizierte Person und Korrektur reversibler Ursachen zur Bestätigung. Wenn nach der Korrektur eine Verlängerung Grad 3 anhielt, war das Ereignis eine DLT.
Tag 1 bis Tag 28 von Zyklus 1 (28 Tage)
Anzahl der Teilnehmer mit TEAEs, schwerwiegenden TEAEs, behandlungsbedingten TEAEs, TEAEs Grad 3 oder 4 basierend auf NCI CTCAE v4.0: Kombinationskohorte 3
Zeitfenster: Tag 1 bis 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (maximal bis zu 869 Tage)
AE: jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer, der das Studienmedikament erhalten hat, ohne Berücksichtigung der Möglichkeit eines kausalen Zusammenhangs. Schwerwiegendes UE: jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei jeder Dosis, das zum Tod führte; war lebensbedrohlich; erforderlicher stationärer Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthaltes; zu anhaltender oder erheblicher Behinderung/Unfähigkeit geführt hat; führte zu angeborener Anomalie/Geburtsfehler. TEAEs: Ereignisse, die vor der Behandlung ausblieben oder die sich im Vergleich zum Zustand vor der Behandlung verschlimmerten. Behandlungsbedingtes TEAE: jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das dem Studienmedikament zugeschrieben wird, bei einem Teilnehmer, der das Studienmedikament erhalten hat. Die Verwandtschaft mit dem Medikament wurde vom Prüfarzt beurteilt. NCI-CTCAE-Grad: Grad 3 = schwerwiegend oder medizinisch signifikant, aber nicht unmittelbar lebensbedrohlich, Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts angezeigt, Behinderung, Einschränkung der Selbstversorgung ADL; Grad 4 = lebensbedrohliche Konsequenz, dringende Intervention angezeigt.
Tag 1 bis 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (maximal bis zu 869 Tage)
Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert bei Anomalien der Vitalfunktionen: Kombinationskohorte 3
Zeitfenster: Baseline bis maximal 841 Tage
Zu den Vitalzeichen gehörten der Blutdruck (im Sitzen oder in Rückenlage) und die Herzfrequenz. Klinisch signifikante Veränderungen der Vitalfunktionen wurden nach Ermessen des Prüfarztes bestimmt.
Baseline bis maximal 841 Tage
Anzahl der Teilnehmer mit den schlimmsten Laboranomalien während der Studie: Kombinationskohorte 3
Zeitfenster: Baseline bis maximal 869 Tage
Eingeschlossene Laborparameter – Hämatologie: Lymphozyten/Leukozyten (%), Neutrophile/Leukozyten (%), Basophile/Leukozyten (%), Eosinophile/Leukozyten (%), Monozyten/Leukozyten (%), Blasten/Leukozyten (%); Klinische Chemie: Laktatdehydrogenase (u/l), Protein (g/l), BUN (mmol/l), Urat (mmol/l), Chlorid (mmol/l), Calcium (mmol/l); Urinanalyse: spezifisches Gewicht (skalar), pH (skalar), Uringlukose (skalar), Ketone (skalar), Nitrit, Leukozytenesterase, Urinerythrozyten (skalar), Urinleukozyten (skalar). Bei dieser Ergebnismessung wurden die Teilnehmer für jeden Laborparameter als normal, nur abnormal niedrig, nur abnormal hoch oder abnormal niedrig und abnormal hoch bewertet. Teilnehmer, die während der Studie sowohl einen abnorm niedrigen als auch einen abnorm hohen Wert aufwiesen, wurden als „abnormal niedrig und abnorm hoch“ gemeldet.
Baseline bis maximal 869 Tage
Anzahl der Teilnehmer mit dem schlechtesten Laboranomalien auf dem Studium: Monotherapiekohorte
Zeitfenster: Für 25 mg: Basis bis zu maximal 136 Tage; Für 50 mg: Grundlinie bis maximal 179 Tage; Für 100 mg: Basis bis zu maximal 472 Tage
Laborparameter umfassten- Hämatologie: Lymphozyten/Leukozytenanteile (%), Neutrophile/Leukozyten, Basophile/Leukozyten, Eosinophile/Leukozyten und Monozyten/Leukozyten (%), Prothrombin Time Second (Sec. Klinische Chemie: Laktat -Dehydrogenase -Einheiten pro Liter (U/L), Protein -Gramm/Liter (G/L), Blutharnstoff -Stickstoff (Bun) Millimole pro Liter (MMOL/l), Urat, Chlorid, Calcium (MMOL/L); Urinanalyse: Spezifische Schwerkraft, pH, Uringlukose und Ketone (Scalar), Nitrit, Leukozytenesterase, Urin -Erythrozyten (Scalar), Urinleukozyten (Skalar). In dieser Ergebnismessung wurden die Teilnehmer für jeden Laborparameter als normal, abnormal niedrig, abnormal hoch oder abnormal niedrig und ein abnormales Hoch. Laborwerte entsprachen den normalen Laborbereichen. Werte über dem normalen Bereich = abnormale hoch und unterhalb Bereich = abnormaler niedriger. Teilnehmer mit einem abnormalen niedrigen und hohen Wert während der Studie wurden als „abnormal niedrig und abnormal hoch“ berichtet.
Für 25 mg: Basis bis zu maximal 136 Tage; Für 50 mg: Grundlinie bis maximal 179 Tage; Für 100 mg: Basis bis zu maximal 472 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Einzeldosis – Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von PF-04449913: Monotherapie-Kohorte
Zeitfenster: Vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 Stunden nach der PF-04449913-Dosierung an Tag -5 von Zyklus 1
Vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 Stunden nach der PF-04449913-Dosierung an Tag -5 von Zyklus 1
Einzeldosis – Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Plasmakonzentration (Tmax) von PF-04449913: Monotherapie-Kohorte
Zeitfenster: Vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 Stunden nach der PF-04449913-Dosierung an Tag -5 von Zyklus 1
Vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 Stunden nach der PF-04449913-Dosierung an Tag -5 von Zyklus 1
Einzeldosis – terminale Plasmahalbwertszeit (T1/2) von PF-04449913: Monotherapie-Kohorte
Zeitfenster: Vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 Stunden nach der PF-04449913-Dosierung an Tag -5 von Zyklus 1
Die terminale Plasmahalbwertszeit ist die Zeit, die erforderlich ist, um die Plasmakonzentration nach Erreichen des Pseudogleichgewichts durch zwei zu teilen.
Vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 Stunden nach der PF-04449913-Dosierung an Tag -5 von Zyklus 1
Einzeldosis – Bereich unter der Plasmakonzentrationskurve: Vom Zeitpunkt Null bis zum Ende des Dosierungsintervalls (AUCtau), Vom Zeitpunkt Null bis zur letzten quantifizierbaren Konzentration (AUClast) und Vom Zeitpunkt Null bis unendlich (AUCinf) von PF-04449913 für die Monotherapie-Kohorte
Zeitfenster: AUCtau: 0 bis 24, 24 bis 48, 48 bis 72 Stunden nach der PF-04449913-Dosierung an Tag –5 von Zyklus 1; AUClast und AUCinf: Prädosis und 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 Stunden nach der PF-04449913-Dosierung an Tag -5 von Zyklus 1
AUCtau wurde durch das lineare/logarithmische Trapezverfahren bestimmt. Für die AUC betrug tau (Dosierungsintervall) 24 Stunden. AUClast = Fläche unter der Kurve vom Zeitpunkt Null bis zur letzten quantifizierbaren Konzentration. AUCinf = AUClast + (Clast/kel), wobei Clast = vorhergesagte Plasmakonzentration zum letzten quantifizierbaren Zeitpunkt, geschätzt aus der log-linearen Regressionsanalyse, und wobei kel = Ratenkonstante der terminalen Eliminationsphase, berechnet durch lineare Regression der log-linearen Regression Konzentrations-Zeit-Kurve.
AUCtau: 0 bis 24, 24 bis 48, 48 bis 72 Stunden nach der PF-04449913-Dosierung an Tag –5 von Zyklus 1; AUClast und AUCinf: Prädosis und 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 Stunden nach der PF-04449913-Dosierung an Tag -5 von Zyklus 1
Einzeldosis-Clearance (CL/F) von PF-04449913: Monotherapie-Kohorte
Zeitfenster: Vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 Stunden nach der PF-04449913-Dosierung an Tag -5 von Zyklus 1
CL/F wurde als scheinbare Gesamtclearance des Arzneimittels aus dem Plasma nach oraler Verabreichung definiert. CL/F eines Medikaments ist ein Maß für die Rate, mit der ein Medikament durch normale biologische Prozesse metabolisiert oder eliminiert wird. Die nach oraler Gabe erhaltene CL/F (scheinbare orale Clearance) wird durch den Anteil der absorbierten Dosis beeinflusst.
Vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 Stunden nach der PF-04449913-Dosierung an Tag -5 von Zyklus 1
Einzeldosis – Verteilungsvolumen (Vz/F) von PF-04449913: Monotherapie-Kohorte
Zeitfenster: Vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 Stunden nach der PF-04449913-Dosierung an Tag -5 von Zyklus 1
Vz/F wurde als das theoretische Volumen definiert, in dem die Gesamtmenge des Medikaments gleichmäßig verteilt werden müsste, um die gewünschte Blutkonzentration eines Medikaments zu erzeugen.
Vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 Stunden nach der PF-04449913-Dosierung an Tag -5 von Zyklus 1
Mehrfachdosis Cmax, beobachtete minimale Plasmakonzentration (Cmin), durchschnittliche beobachtete Plasmakonzentration (Cavg), minimale Plasmakonzentration (Ctrough) von PF-04449913: Monotherapie-Kohorte
Zeitfenster: Cmax, Cmin: Vor der Dosierung und 0,5, 1, 2, 4, 8 und 24 Stunden nach der PF-04449913-Dosierung an Tag 21 von Zyklus 1; Cavg: 0 bis 24, 24 bis 48, 48 bis 72 Stunden nach der PF-04449913-Dosierung an Tag 21 von Zyklus 1; Durchlauf: Vordosierung an Tag 21 von Zyklus 1
Cmax = Maximale Plasmakonzentration, direkt anhand der Daten beobachtet. Cmin = Minimale Plasmakonzentration, die direkt anhand der Daten beobachtet wurde. Cavg = Durchschnittliche Plasmakonzentration über das Dosierungsintervall, das Dosierungsintervall betrug 24 Stunden. Ctrough = Konzentration vor der Dosis, direkt aus den Daten beobachtet.
Cmax, Cmin: Vor der Dosierung und 0,5, 1, 2, 4, 8 und 24 Stunden nach der PF-04449913-Dosierung an Tag 21 von Zyklus 1; Cavg: 0 bis 24, 24 bis 48, 48 bis 72 Stunden nach der PF-04449913-Dosierung an Tag 21 von Zyklus 1; Durchlauf: Vordosierung an Tag 21 von Zyklus 1
Mehrfachdosis – Tmax von PF-04449913: Monotherapie-Kohorte
Zeitfenster: Vor der Dosierung und 0,5, 1, 2, 4, 8 und 24 Stunden nach der PF-04449913-Dosierung an Tag 21 von Zyklus 1
Vor der Dosierung und 0,5, 1, 2, 4, 8 und 24 Stunden nach der PF-04449913-Dosierung an Tag 21 von Zyklus 1
Multiple Dose – AUCtau von PF-04449913: Monotherapie-Kohorte
Zeitfenster: Vor der Dosierung und 0,5, 1, 2, 4, 8 und 24 Stunden nach der PF-04449913-Dosierung an Tag 21 von Zyklus 1
AUCtau wurde durch das lineare/logarithmische Trapezverfahren bestimmt. Für die AUC betrug tau (Dosierungsintervall) 24 Stunden. AUClast = Fläche unter der Kurve vom Zeitpunkt Null bis zur letzten quantifizierbaren Konzentration. AUCinf = AUClast + (Clast/kel), wobei Clast = vorhergesagte Plasmakonzentration zum letzten quantifizierbaren Zeitpunkt, geschätzt aus der log-linearen Regressionsanalyse, und wobei kel = Ratenkonstante der terminalen Eliminationsphase, berechnet durch lineare Regression der log-linearen Regression Konzentrations-Zeit-Kurve.
Vor der Dosierung und 0,5, 1, 2, 4, 8 und 24 Stunden nach der PF-04449913-Dosierung an Tag 21 von Zyklus 1
Multiple Dose-Clearance (CL/F) von PF-04449913: Monotherapie-Kohorte
Zeitfenster: Vor der Dosierung und 0,5, 1, 2, 4, 8 und 24 Stunden nach der PF-04449913-Dosierung an Tag 21 von Zyklus 1
CL/F wurde als scheinbare Gesamtclearance des Arzneimittels aus dem Plasma nach oraler Verabreichung definiert. CL/F eines Medikaments ist ein Maß für die Rate, mit der ein Medikament durch normale biologische Prozesse metabolisiert oder eliminiert wird. Die nach oraler Gabe erhaltene CL/F (scheinbare orale Clearance) wird durch den Anteil der absorbierten Dosis beeinflusst.
Vor der Dosierung und 0,5, 1, 2, 4, 8 und 24 Stunden nach der PF-04449913-Dosierung an Tag 21 von Zyklus 1
Multiple Dose-Accumulation Ratio (Rac) von PF-04449913: Monotherapie-Kohorte
Zeitfenster: 0 bis 24, 24 bis 48, 48 bis 72 Stunden nach der PF-04449913-Dosierung an Tag -5 und Tag 21 von Zyklus 1
Rac war das beobachtete Akkumulationsverhältnis für AUCtau, bestimmt als Verhältnis von Tag-21-AUCtau zu Tag-5-AUCtau. AUCtau wurde durch das lineare/logarithmische Trapezverfahren bestimmt. Für die AUC betrug tau (Dosierungsintervall) 24 Stunden.
0 bis 24, 24 bis 48, 48 bis 72 Stunden nach der PF-04449913-Dosierung an Tag -5 und Tag 21 von Zyklus 1
Multidosis-Steady-State-Akkumulationsverhältnis (Rss) von PF-04449913: Monotherapie-Kohorte
Zeitfenster: AUCtau: 0 bis 24, 24 bis 48, 48 bis 72 Stunden nach der PF-04449913-Dosierung an Tag 21 von Zyklus 1; AUCinf: Prädosis und 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 Stunden nach der PF-04449913-Dosierung an Tag -5 von Zyklus 1
Rss = Verhältnis von Tag 21 AUCtau zu Tag -5 AUCinf. AUCinf = AUClast + (Clast/kel), wobei Clast = vorhergesagte Plasmakonzentration zum letzten quantifizierbaren Zeitpunkt, geschätzt aus der log-linearen Regressionsanalyse, und wobei kel = Ratenkonstante der terminalen Eliminationsphase, berechnet durch lineare Regression der log-linearen Regression Konzentrations-Zeit-Kurve. AUCtau wurde durch das lineare/logarithmische Trapezverfahren bestimmt. Für die AUC betrug tau (Dosierungsintervall) 24 Stunden.
AUCtau: 0 bis 24, 24 bis 48, 48 bis 72 Stunden nach der PF-04449913-Dosierung an Tag 21 von Zyklus 1; AUCinf: Prädosis und 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 Stunden nach der PF-04449913-Dosierung an Tag -5 von Zyklus 1
Anzahl der Teilnehmer mit bestem Ansprechen: Monotherapie-Kohorte
Zeitfenster: Tag 1 bis zum Ende der Behandlung (25 mg: maximal bis zu 108 Tage; 50 mg: maximal bis zu 151 Tage; 100 mg: maximal bis zu 444 Tage)
Beste Reaktion beobachtet für: CR, Cri, MLFS, PR, PRi, CytogeneticCR(CRc), MolecularCR(CRm). Für AML-CR: Neutrophile(nt) [mcL]>=1000, Thrombozyten(pt)[mcL]>=10^5, BMB<5%. CRi:nt(mcl)<1000/pt(mcl)<10^5, BMB<5%. MLFS:nt(mcl)1000 und pt(mcl)<10^5, BMB<5%. PR:nt(mcL)>=1000, pt(mcL)>=10^5, Abnahme auf 5-25 und >=50% Abnahme vom Start. PRi: nt<1000, <10^5. CRc: nt(mcl)>1.000, pt(mcl)>10^5, BMB<5%. CRm: nt(mcl)>1.000, pt(uL)>10^5, BMB<5%. Für Myelodysplasie-CR: Hämoglobin (Hgb) [Gramm pro Deziliter {g/dl}]>=11, nt(L)>=1*10^9, pt(L)>=100*10^9, Blasten0 %, BMB<=5%. mCR: <= 5 % und verringert um >= 50 % BMB. PR: Abnahme um >=50 % bei >5 % BMB, CRc: Verschwinden der Chromosomenanomalie, kein neues Auftreten, PRc: >=50 % reduzierte Chromosomenanomalie. Für Myleofibrose-CR: hgb(g/L)>=110, nt(L)>=1*10^9, pt(L)>=100*10^9, Alle <=ULN, BMB <=5%. PR: hgb>=110, nt(L)>=1*10^9, pt(L)>=100*10^9. CML-PR: 1-35 % Philadelphia-Chromosom(PC)-positive (+) Zellen, CR: 0 % PC+-Zellen. Antworten mit mindestens 1 Teilnehmer wurden gemeldet.
Tag 1 bis zum Ende der Behandlung (25 mg: maximal bis zu 108 Tage; 50 mg: maximal bis zu 151 Tage; 100 mg: maximal bis zu 444 Tage)
Mehrfachdosis – Cmax, Cmin, Cavg und Ctrough von PF-04449913: Kombinationskohorte 1
Zeitfenster: Cmax, Cmin: Vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 4, 6 und 24 Stunden nach der PF-04449913-Dosis an Tag 10 und 21 von Zyklus 1; Cavg: 0 bis 24 Stunden nach PF-04449913-Dosis an Tag 10 und 21 des Zyklus; Durchlauf: Vordosis an Tag 10 und 21 von Zyklus 1
Cmax = Maximale Plasmakonzentration, direkt anhand der Daten beobachtet. Cmin = Minimale Plasmakonzentration, die direkt anhand der Daten beobachtet wurde. Cavg = Durchschnittliche Plasmakonzentration über das Dosierungsintervall, das Dosierungsintervall betrug 24 Stunden. Ctrough = Konzentration vor der Dosis, direkt aus den Daten beobachtet.
Cmax, Cmin: Vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 4, 6 und 24 Stunden nach der PF-04449913-Dosis an Tag 10 und 21 von Zyklus 1; Cavg: 0 bis 24 Stunden nach PF-04449913-Dosis an Tag 10 und 21 des Zyklus; Durchlauf: Vordosis an Tag 10 und 21 von Zyklus 1
Mehrfachdosis – Tmax von PF-04449913: Kombinationskohorte 1
Zeitfenster: Vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 4, 6 und 24 Stunden nach der PF-04449913-Dosis an Tag 10 und Tag 21 von Zyklus 1
Vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 4, 6 und 24 Stunden nach der PF-04449913-Dosis an Tag 10 und Tag 21 von Zyklus 1
Multiple Dose – AUCtau von PF-04449913: Kombinationskohorte 1
Zeitfenster: 0 bis 24 Stunden nach der PF-04449913-Dosis an Tag 10 und Tag 21 von Zyklus 1
AUCtau wurde durch das lineare/logarithmische Trapezverfahren bestimmt. Für die AUC betrug tau (Dosierungsintervall) 24 Stunden.
0 bis 24 Stunden nach der PF-04449913-Dosis an Tag 10 und Tag 21 von Zyklus 1
Mehrfachdosis – CL/F von PF-04449913: Kombinationskohorte 1
Zeitfenster: Vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 4, 6 und 24 Stunden nach der PF-04449913-Dosis an Tag 10 und Tag 21 von Zyklus 1
CL/F wurde als scheinbare Gesamtclearance des Arzneimittels aus dem Plasma nach oraler Verabreichung definiert. CL/F eines Medikaments ist ein Maß für die Rate, mit der ein Medikament durch normale biologische Prozesse metabolisiert oder eliminiert wird. Die nach oraler Gabe erhaltene CL/F (scheinbare orale Clearance) wird durch den Anteil der absorbierten Dosis beeinflusst.
Vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 4, 6 und 24 Stunden nach der PF-04449913-Dosis an Tag 10 und Tag 21 von Zyklus 1
Mehrfachdosis – Cmax, Cmin, Cavg und Ctrough von Cytarabin: Kombinationskohorte 1
Zeitfenster: Cmax, Cmin: Vor der Dosierung und 0,25, 0,5, 1, 2, 4 und 6 Stunden nach der LDAC-Dosierung an Tag 2 und Tag 10 von Zyklus 1; Cavg: 0 bis 12 Stunden nach LDAC-Dosierung an Tag 2 und Tag 10 von Zyklus 1; Ctrough: Prä-LDAC-Dosis an Tag 2 und Tag 10 von Zyklus 1
LDAC = niedrig dosiertes Ara-Cytarabin/niedrig dosiertes Cytarabin. Cmax = Maximale Plasmakonzentration, direkt anhand der Daten beobachtet. Cmin = Minimale Plasmakonzentration, die direkt anhand der Daten beobachtet wurde. Cavg = Durchschnittliche Plasmakonzentration über das Dosierungsintervall, das Dosierungsintervall betrug 24 Stunden, das Dosierungsintervall betrug 12 Stunden. Ctrough = Konzentration vor der Dosis, direkt aus den Daten beobachtet.
Cmax, Cmin: Vor der Dosierung und 0,25, 0,5, 1, 2, 4 und 6 Stunden nach der LDAC-Dosierung an Tag 2 und Tag 10 von Zyklus 1; Cavg: 0 bis 12 Stunden nach LDAC-Dosierung an Tag 2 und Tag 10 von Zyklus 1; Ctrough: Prä-LDAC-Dosis an Tag 2 und Tag 10 von Zyklus 1
Mehrfachdosis – Tmax von Cytarabin: Kombinationskohorte 1
Zeitfenster: Vor der Dosierung und 0,25, 0,5, 1, 2, 4 und 6 Stunden nach der LDAC-Dosierung an Tag 2 und Tag 10 von Zyklus 1
LDAC = niedrig dosiertes Ara-Cytarabin/niedrig dosiertes Cytarabin.
Vor der Dosierung und 0,25, 0,5, 1, 2, 4 und 6 Stunden nach der LDAC-Dosierung an Tag 2 und Tag 10 von Zyklus 1
Mehrfachdosis – T1/2 von Cytarabin: Kombinationskohorte 1
Zeitfenster: Vor der Dosierung und 0,25, 0,5, 1, 2, 4 und 6 Stunden nach der LDAC-Dosierung an Tag 2 und Tag 10 von Zyklus 1
LDAC = niedrig dosiertes Ara-Cytarabin/niedrig dosiertes Cytarabin. Die terminale Plasmahalbwertszeit ist die Zeit, die erforderlich ist, um die Plasmakonzentration nach Erreichen des Pseudogleichgewichts durch zwei zu teilen.
Vor der Dosierung und 0,25, 0,5, 1, 2, 4 und 6 Stunden nach der LDAC-Dosierung an Tag 2 und Tag 10 von Zyklus 1
Mehrfachdosis – AUCinf und AUCtau von Cytarabin: Kombinationskohorte 1
Zeitfenster: AUCinf: Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 1, 2, 4 und 6 Stunden nach der LDAC-Dosierung an Tag 2 und Tag 10 von Zyklus 1; AUCtau: 0 bis 12 Stunden nach LDAC-Dosierung an Tag 2 und Tag 10 des Zyklus
LDAC = niedrig dosiertes Ara-Cytarabin/niedrig dosiertes Cytarabin. AUCinf = AUClast + (Clast/kel), wobei Clast = vorhergesagte Plasmakonzentration zum letzten quantifizierbaren Zeitpunkt, geschätzt aus der log-linearen Regressionsanalyse, und wobei kel = Ratenkonstante der terminalen Eliminationsphase, berechnet durch lineare Regression der log-linearen Regression Konzentrations-Zeit-Kurve. AUCtau wurde durch das lineare/logarithmische Trapezverfahren bestimmt. Für die AUC betrug tau (Dosierungsintervall) 12 Stunden.
AUCinf: Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 1, 2, 4 und 6 Stunden nach der LDAC-Dosierung an Tag 2 und Tag 10 von Zyklus 1; AUCtau: 0 bis 12 Stunden nach LDAC-Dosierung an Tag 2 und Tag 10 des Zyklus
Mehrfachdosis – Cmax, Cmin und Ctrough von Ara-Uridin: Kombinationskohorte 1
Zeitfenster: Cmax, Cmin: Vor der Dosierung und 0,25, 0,5, 1, 2, 4 und 6 Stunden nach der LDAC-Dosierung an Tag 2 und Tag 10 von Zyklus 1; Cavg: 0 bis 12 Stunden nach LDAC-Dosierung an Tag 2 und Tag 10 von Zyklus 1; Ctrough: Prä-LDAC-Dosierung an Tag 2 und Tag 10 von Zyklus 1
Ara-Uridin war ein Metabolit von Cytarabin. Cmax = Maximale Plasmakonzentration, direkt anhand der Daten beobachtet. Cmin = Minimale Plasmakonzentration, die direkt anhand der Daten beobachtet wurde. Cavg = Durchschnittliche Plasmakonzentration über das Dosierungsintervall, das Dosierungsintervall betrug 12 Stunden. Ctrough = Konzentration vor der Dosis, direkt aus den Daten beobachtet. Ara-Uridin war ein Metabolit von Cytarabin.
Cmax, Cmin: Vor der Dosierung und 0,25, 0,5, 1, 2, 4 und 6 Stunden nach der LDAC-Dosierung an Tag 2 und Tag 10 von Zyklus 1; Cavg: 0 bis 12 Stunden nach LDAC-Dosierung an Tag 2 und Tag 10 von Zyklus 1; Ctrough: Prä-LDAC-Dosierung an Tag 2 und Tag 10 von Zyklus 1
Mehrfachdosis – Tmax von Ara-Uridin: Kombinationskohorte 1
Zeitfenster: Vor der Dosierung und 0,25, 0,5, 1, 2, 4 und 6 Stunden nach der LDAC-Dosierung an Tag 2 und Tag 10 von Zyklus 1
Ara-Uridin war ein Metabolit von Cytarabin.
Vor der Dosierung und 0,25, 0,5, 1, 2, 4 und 6 Stunden nach der LDAC-Dosierung an Tag 2 und Tag 10 von Zyklus 1
Mehrfachdosis – Cmax, Cmin, Cavg und Ctrough von PF-04449913: Kombinationskohorte 2
Zeitfenster: Cmax, Cmin: Vor der Dosis, 0,5, 1, 6 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 3, 10 des Induktionszyklus (IC) 1 und 4 Stunden nach der Dosis an Tag 10 von IC 1; Cavg: 0 bis 24 Stunden nach der Dosis an Tag 3 und Tag 10 von IC 1; Ctrough: Prädosis an Tag 3 und Tag 10 von IC 1 (PF-04449913-Dosis)
Cmax = Maximale Plasmakonzentration, direkt anhand der Daten beobachtet. Cmin = Minimale Plasmakonzentration, die direkt anhand der Daten beobachtet wurde. Cavg = Durchschnittliche Plasmakonzentration über das Dosierungsintervall, das Dosierungsintervall betrug 24 Stunden. Ctrough = Konzentration vor der Dosis, direkt aus den Daten beobachtet.
Cmax, Cmin: Vor der Dosis, 0,5, 1, 6 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 3, 10 des Induktionszyklus (IC) 1 und 4 Stunden nach der Dosis an Tag 10 von IC 1; Cavg: 0 bis 24 Stunden nach der Dosis an Tag 3 und Tag 10 von IC 1; Ctrough: Prädosis an Tag 3 und Tag 10 von IC 1 (PF-04449913-Dosis)
Mehrfachdosis – Tmax von PF-04449913: Kombinationskohorte 2
Zeitfenster: Vordosierung 0,5, 1, 6 und 24 Stunden nach PF-04449913-Dosierung an Tag 3 des Induktionszyklus 1 und Vordosierung 0,5, 1, 4, 6 und 24 Stunden nach PF-04449913-Dosierung an Tag 10 von Induktionszyklus 1
Vordosierung 0,5, 1, 6 und 24 Stunden nach PF-04449913-Dosierung an Tag 3 des Induktionszyklus 1 und Vordosierung 0,5, 1, 4, 6 und 24 Stunden nach PF-04449913-Dosierung an Tag 10 von Induktionszyklus 1
Multiple Dose – AUCtau von PF-04449913: Kombinationskohorte 2
Zeitfenster: Prädosierung, 0,5, 1, 6 und 24 Stunden nach PF-04449913-Dosierung an Tag 3 des Induktionszyklus 1 und Prädosierung, 0,5, 1, 4, 6 und 24 Stunden nach PF-04449913-Dosierung an Tag 10 von Induktionszyklus 1
AUCtau wurde durch das lineare/logarithmische Trapezverfahren bestimmt. Für die AUC betrug tau (Dosierungsintervall) 24 Stunden.
Prädosierung, 0,5, 1, 6 und 24 Stunden nach PF-04449913-Dosierung an Tag 3 des Induktionszyklus 1 und Prädosierung, 0,5, 1, 4, 6 und 24 Stunden nach PF-04449913-Dosierung an Tag 10 von Induktionszyklus 1
Mehrfachdosis – CL/F von PF-04449913: Kombinationskohorte 2
Zeitfenster: Prädosierung, 0,5, 1, 6 und 24 Stunden nach PF-04449913-Dosierung an Tag 3 des Induktionszyklus 1 und Prädosierung, 0,5, 1, 4, 6 und 24 Stunden nach PF-04449913-Dosierung an Tag 10 von Induktionszyklus 1
CL/F wurde als scheinbare Gesamtclearance des Arzneimittels aus dem Plasma nach oraler Verabreichung definiert. CL/F eines Medikaments ist ein Maß für die Rate, mit der ein Medikament durch normale biologische Prozesse metabolisiert oder eliminiert wird. Die nach oraler Gabe erhaltene CL/F (scheinbare orale Clearance) wird durch den Anteil der absorbierten Dosis beeinflusst.
Prädosierung, 0,5, 1, 6 und 24 Stunden nach PF-04449913-Dosierung an Tag 3 des Induktionszyklus 1 und Prädosierung, 0,5, 1, 4, 6 und 24 Stunden nach PF-04449913-Dosierung an Tag 10 von Induktionszyklus 1
Mehrfachdosis – Cmax, Cmin, Cavg und Ctrough von Daunorubicin: Kombinationskohorte 2
Zeitfenster: Cmax, Cmin: Prädosis, 0,25 (Mitte der Infusion), 0,5 (unmittelbar vor Ende der Infusion), 1, 4, 6, 24 Stunden nach Daunorubicin-Dosierung an Tag 3 des Induktionszyklus (IC) 1; Cavg: 0 bis 24 Stunden nach der Dosis am Tag 3 von IC 1; Durchlauf: Vordosierung an Tag 3 von IC 1
Cmax = Maximale Plasmakonzentration, direkt anhand der Daten beobachtet. Cmin = Minimale Plasmakonzentration, die direkt anhand der Daten beobachtet wurde. Cavg = Durchschnittliche Plasmakonzentration über das Dosierungsintervall, das Dosierungsintervall betrug 24 Stunden. Ctrough = Konzentration vor der Dosis, direkt aus den Daten beobachtet.
Cmax, Cmin: Prädosis, 0,25 (Mitte der Infusion), 0,5 (unmittelbar vor Ende der Infusion), 1, 4, 6, 24 Stunden nach Daunorubicin-Dosierung an Tag 3 des Induktionszyklus (IC) 1; Cavg: 0 bis 24 Stunden nach der Dosis am Tag 3 von IC 1; Durchlauf: Vordosierung an Tag 3 von IC 1
Mehrfachdosis – Tmax von Daunorubicin: Kombinationskohorte 2
Zeitfenster: Prädosis, 0,25 (Mitte der Infusion), 0,5 (unmittelbar vor Ende der Infusion), 1, 4, 6, 24 Stunden nach Daunorubicin-Dosierung an Tag 3 des Induktionszyklus 1
Prädosis, 0,25 (Mitte der Infusion), 0,5 (unmittelbar vor Ende der Infusion), 1, 4, 6, 24 Stunden nach Daunorubicin-Dosierung an Tag 3 des Induktionszyklus 1
Mehrfachdosis – T1/2 von Daunorubicin: Kombinationskohorte 2
Zeitfenster: Prädosis, 0,25 (Mitte der Infusion), 0,5 (unmittelbar vor Ende der Infusion), 1, 4, 6, 24 Stunden nach der Daunorubicin-Dosierung an Tag 3 des Induktionszyklus 1
Die terminale Plasmahalbwertszeit ist die Zeit, die erforderlich ist, um die Plasmakonzentration nach Erreichen des Pseudogleichgewichts durch zwei zu teilen
Prädosis, 0,25 (Mitte der Infusion), 0,5 (unmittelbar vor Ende der Infusion), 1, 4, 6, 24 Stunden nach der Daunorubicin-Dosierung an Tag 3 des Induktionszyklus 1
Mehrfachdosis – AUCinf und AUCtau von Daunorubicin: Kombinationskohorte 2
Zeitfenster: AUCinf: Prädosis, 0,25 (Mitte der Infusion), 0,5 (unmittelbar vor Ende der Infusion), 1, 4, 6, 24 Stunden nach Daunorubicin-Gabe an Tag 3 des Induktionszyklus 1; AUCtau: 0 bis 24 Stunden nach Daunorubicin-Dosierung an Tag 3 des Induktionszyklus 1
AUCinf = AUClast + (Clast/kel), wobei Clast = vorhergesagte Plasmakonzentration zum letzten quantifizierbaren Zeitpunkt, geschätzt aus der log-linearen Regressionsanalyse, und wobei kel = Ratenkonstante der terminalen Eliminationsphase, berechnet durch lineare Regression der log-linearen Regression Konzentrations-Zeit-Kurve. AUCtau wurde durch das lineare/logarithmische Trapezverfahren bestimmt. Für die AUC betrug tau (Dosierungsintervall) 24 Stunden.
AUCinf: Prädosis, 0,25 (Mitte der Infusion), 0,5 (unmittelbar vor Ende der Infusion), 1, 4, 6, 24 Stunden nach Daunorubicin-Gabe an Tag 3 des Induktionszyklus 1; AUCtau: 0 bis 24 Stunden nach Daunorubicin-Dosierung an Tag 3 des Induktionszyklus 1
Mehrfachdosis – Cmax, Cmin, Cavg und Ctrough von Daunorubicinol: Kombinationskohorte 2
Zeitfenster: Cmax, Cmin: Prädosis, 0,25 (Mitte der Infusion), 0,5 (unmittelbar vor Ende der Infusion), 1, 4, 6, 24 Stunden nach Daunorubicin-Dosierung an Tag 3 des Induktionszyklus (IC) 1; Cavg: 0 bis 24 Stunden nach der Dosis am Tag 3 von IC 1; Durchlauf: Vordosierung an Tag 3 von IC 1
Cmax = Maximale Plasmakonzentration, direkt anhand der Daten beobachtet. Cmin = Minimale Plasmakonzentration, die direkt anhand der Daten beobachtet wurde. Cavg = Durchschnittliche Plasmakonzentration über das Dosierungsintervall von 24 Stunden. Ctrough = Konzentration vor der Dosis, direkt aus den Daten beobachtet. Daunorubicinol war ein Metabolit von Daunorubicin.
Cmax, Cmin: Prädosis, 0,25 (Mitte der Infusion), 0,5 (unmittelbar vor Ende der Infusion), 1, 4, 6, 24 Stunden nach Daunorubicin-Dosierung an Tag 3 des Induktionszyklus (IC) 1; Cavg: 0 bis 24 Stunden nach der Dosis am Tag 3 von IC 1; Durchlauf: Vordosierung an Tag 3 von IC 1
Mehrfachdosis – Tmax von Daunorubicinol: Kombinationskohorte 2
Zeitfenster: Prädosis, 0,25 (Mitte der Infusion), 0,5 (unmittelbar vor Ende der Infusion), 1, 4, 6, 24 Stunden nach Daunorubicin-Dosierung an Tag 3 des Induktionszyklus 1
Daunorubicinol war ein Metabolit von Daunorubicin.
Prädosis, 0,25 (Mitte der Infusion), 0,5 (unmittelbar vor Ende der Infusion), 1, 4, 6, 24 Stunden nach Daunorubicin-Dosierung an Tag 3 des Induktionszyklus 1
Multiple Dose – AUCtau von Daunorubicinol: Kombinationskohorte 2
Zeitfenster: 0 bis 24 Stunden nach der Gabe von Daunorubicin an Tag 3 des Induktionszyklus 1
Daunorubicinol war ein Metabolit von Daunorubicin. AUCtau wurde durch das lineare/logarithmische Trapezverfahren bestimmt. Für die AUC betrug tau (Dosierungsintervall) 24 Stunden.
0 bis 24 Stunden nach der Gabe von Daunorubicin an Tag 3 des Induktionszyklus 1
Anzahl der Teilnehmer mit bestem Ansprechen: Kombinationskohorte 1
Zeitfenster: Tag 1 bis Behandlungsende (maximal bis zu 486 Tage)
Beste Reaktion beobachtet für: CR, Cri, MLFS, PR, PRi, CRc, CRm. Ansprechkriterien für Teilnehmer mit AML-CR: Neutrophile [mcl] >=1000, Thrombozyten(pt)[mcl] >=10^5, BMB <5 %. CRi: Neutrophile (mcl) <1000 oder pt (mcl) <100000, BMB <5 %. MLFS: Neutrophile (mcl) 1000 und pt (mcl) <10^5, BMB <5 %. PR: Neutrophile (mcl) >=1000, pt (mcl) >=100000, Abnahme auf 5-25 und >=50% Abnahme seit Beginn. PRi: Neutrophile (mcL) <1000 oder pt (mcL) <10^5, BMB-Abnahme auf 5-25 und >=50 % Abnahme seit Beginn. Geringfügige Reaktion: BMB >=25 % Abnahme seit Beginn. CRc: Neutrophile (mcl) >1.000, pt (mcl) >10^6, BMB <5 %. CRm: Neutrophile (mcl) > 1.000, pt (mcL) > 100.000, BMB < 5 %. Für Teilnehmer mit myelodysplastischem Syndrom (MDS), DMR-CR: >=11 Hgb (g/dl), >=1*10^9 Neutrophile (L), >=100*10^9 pt(L), 0% Blasten , <= 5 % BMB. mCR: HI-Reaktion, <=5 % und verringert um >=50 % BMB. PR: Abnahme um >=50%, aber immer noch >5% BMB. Es wurden nur die Antworten gemeldet, die mindestens 1 Teilnehmer hatten.
Tag 1 bis Behandlungsende (maximal bis zu 486 Tage)
Anzahl der Teilnehmer mit bestem Ansprechen: Kombinationskohorte 2
Zeitfenster: Tag 1 bis Behandlungsende (maximal bis zu 343 Tage)
Beste Reaktion beobachtet für: CR, Cri, MLFS, PR, PRi, CRc, CRm. Ansprechkriterien für AML-CR: Neutrophile (nt) [mcl] >=1000, Blutplättchen (mcl) >=100000, BMB <5 %. CRi: nt(mcl) <1000 oder Thrombozyten (mcl) <100000, BMB <5%. MLFS: nt(mcl) 1000 und Blutplättchen (mcl) <100000, BMB <5%. PR: nt(mcl) >=1000, Thrombozyten (mcl) >=100000, Abnahme auf 5-25 und >=50% Abnahme seit Beginn. PRi: nt(mcl) <1000 oder Thrombozyten (mcl) <100000, BMB-Abnahme auf 5–25 und >=50 % Abnahme seit Beginn. Geringfügige Reaktion: BMB >=25 % Abnahme seit Beginn. Zytogenetische CR (CRc): nt(mcL) >1.000, Thrombozyten (mcL) >100.000, BMB <5 %. CRm: nt(mcl) >1.000, Thrombozyten (mcl) >100.000, BMB <5 %. Für Teilnehmer mit myelodysplastischem Syndrom (MDS) wurde DMR definiert als – CR: >=11 Hgb (g/dL), >=1*10^9 nt(L), >=100*10^9 Blutplättchen (L), 0 % Explosionen, <= 5 % BMB. mCR: HI-Reaktion, <=5 % und verringert um >=50 % BMB. PR: Abnahme um >=50%, aber immer noch >5% BMB. Es wurden nur die Antworten gemeldet, die mindestens 1 Teilnehmer hatten.
Tag 1 bis Behandlungsende (maximal bis zu 343 Tage)
Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständiger Remission (CR) oder CR mit unvollständiger Wiederherstellung des Blutbilds (CRi) und DMR: Kombinationskohorte 1
Zeitfenster: Tag 1 bis Behandlungsende (maximal bis zu 486 Tage)
CR: Neutrophile (mcl) >=1000, Blutplättchen (mcl) >=100000, Knochenmarkblasten (BMB) <5%. CRi: Neutrophile (mcL) <1000 oder Thrombozyten (mcL) <100000, BMB <5%. DMR umfasste CR, CRi, MLFS, mCR und PR. CR: Neutrophile (mcl) >=1000, Blutplättchen (mcl) >=100000, Knochenmarkblasten (BMB) <5%. CRi: Neutrophile (mcL) <1000 oder Thrombozyten (mcL) <100000, BMB <5%. MLFS: Neutrophile (mcL) 1000 und Blutplättchen (mcL) < 100.000, BMB < 5 %. PR: Neutrophile (mcL) >=1000, Blutplättchen (mcL) >=100000, BMB-Abnahme auf 5-25 und >=50% Abnahme von Anfang an.
Tag 1 bis Behandlungsende (maximal bis zu 486 Tage)
Reaktionszeit: Kombinationskohorte 1
Zeitfenster: Tag 1 bis Behandlungsende (maximal bis zu 486 Tage)
Die Zeit vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Datum der ersten Dokumentation einer CR oder CRi und DMR. DMR umfasste CR, CRi, MLFS, mCR und PR. CR: Neutrophile (mcl) >=1000, Blutplättchen (mcl) >=100000, BMB <5%. CRi: Neutrophile (mcL) <1000 oder Thrombozyten (mcL) <100000, BMB <5%. MLFS: Neutrophile (mcL) 1000 und Blutplättchen (mcL) < 100.000, BMB < 5 %. PR: Neutrophile (mcL) >=1000, Blutplättchen (mcL) >=100000, BMB-Abnahme auf 5-25 und >=50% Abnahme von Anfang an.
Tag 1 bis Behandlungsende (maximal bis zu 486 Tage)
Gesamtüberleben: Kombinationskohorte 1
Zeitfenster: Erste Dosis des Studienmedikaments bis zum Tod oder Datum des letzten Kontakts (maximal bis zu 514 Tage)
Das Gesamtüberleben wurde als die Zeit vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache definiert. Die zuletzt als lebend bekannten Teilnehmer wurden zum Zeitpunkt des letzten Kontakts zensiert.
Erste Dosis des Studienmedikaments bis zum Tod oder Datum des letzten Kontakts (maximal bis zu 514 Tage)
Mehrfachdosis – Cmax, Cmin, Cavg und Ctrough von PF-04449913: Kombinationskohorte 3
Zeitfenster: Cmax, Cmin: Vor der Dosis, 0,25, 1, 4, 6, 24 Stunden nach der PF-04449913-Dosierung an Tag 7 und Tag 21 von Zyklus 1; Cavg: 0 bis 24 Stunden nach PF-04449913-Dosierung an Tag 7 und Tag 21 von Zyklus 1; Durchlauf: Vor der PF-04449913-Dosierung an Tag 7 und Tag 21 von Zyklus 1
Cmax = Maximale Plasmakonzentration, direkt anhand der Daten beobachtet. Cmin = Minimale Plasmakonzentration, die direkt anhand der Daten beobachtet wurde. Cavg = Durchschnittliche Plasmakonzentration über das Dosierungsintervall, das Dosierungsintervall betrug 24 Stunden. Ctrough = Konzentration vor der Dosis, direkt aus den Daten beobachtet.
Cmax, Cmin: Vor der Dosis, 0,25, 1, 4, 6, 24 Stunden nach der PF-04449913-Dosierung an Tag 7 und Tag 21 von Zyklus 1; Cavg: 0 bis 24 Stunden nach PF-04449913-Dosierung an Tag 7 und Tag 21 von Zyklus 1; Durchlauf: Vor der PF-04449913-Dosierung an Tag 7 und Tag 21 von Zyklus 1
Mehrfachdosis – Tmax von PF-04449913: Kombinationskohorte 3
Zeitfenster: Vor der Dosis, 0,25, 1, 4, 6, 24 Stunden nach der PF-04449913-Dosierung an Tag 7 und Tag 21 von Zyklus 1
Vor der Dosis, 0,25, 1, 4, 6, 24 Stunden nach der PF-04449913-Dosierung an Tag 7 und Tag 21 von Zyklus 1
Multiple Dose – AUCtau von PF-04449913: Kombinationskohorte 3
Zeitfenster: 0 bis 24 Stunden nach der Verabreichung von PF-04449913 an Tag 7 und Tag 21 von Zyklus 1
AUCtau wurde durch das lineare/logarithmische Trapezverfahren bestimmt. Für die AUC betrug tau (Dosierungsintervall) 24 Stunden.
0 bis 24 Stunden nach der Verabreichung von PF-04449913 an Tag 7 und Tag 21 von Zyklus 1
Mehrfachdosis – CL/F von PF-04449913: Kombinationskohorte 3
Zeitfenster: Vor der Dosis, 0,25, 1, 4, 6, 24 Stunden nach der PF-04449913-Dosierung an Tag 7 und Tag 21 von Zyklus 1
CL/F wurde als scheinbare Gesamtclearance des Arzneimittels aus dem Plasma nach oraler Verabreichung definiert. CL/F eines Medikaments ist ein Maß für die Rate, mit der ein Medikament durch normale biologische Prozesse metabolisiert oder eliminiert wird. Die nach oraler Gabe erhaltene CL/F (scheinbare orale Clearance) wird durch den Anteil der absorbierten Dosis beeinflusst.
Vor der Dosis, 0,25, 1, 4, 6, 24 Stunden nach der PF-04449913-Dosierung an Tag 7 und Tag 21 von Zyklus 1
Mehrfachdosis – Cmax, Cmin, Cavg und Ctrough von Azacitidin: Kombinationskohorte 3
Zeitfenster: Cmax: 0,25, 0,5, 1, 2, 6 Stunden nach Azacitidin-Dosis an Tag 1/Zyklus 1; Cmin: Prädosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 6 Stunden nach Azacitidin-Dosis an Tag 7/Zyklus 1; Cavg: 0 bis 24 Stunden nach der Azacitidin-Dosis an Tag 7/Zyklus 1;Durchschnitt:Prä-Azacitidin-Dosis an Tag 7/Zyklus 1
Cmax = Maximale Plasmakonzentration, direkt anhand der Daten beobachtet. Cmin = Minimale Plasmakonzentration, die direkt anhand der Daten beobachtet wurde. Cavg = Durchschnittliche Plasmakonzentration über das Dosierungsintervall von 24 Stunden. Ctrough = Konzentration vor der Dosis, direkt aus den Daten beobachtet.
Cmax: 0,25, 0,5, 1, 2, 6 Stunden nach Azacitidin-Dosis an Tag 1/Zyklus 1; Cmin: Prädosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 6 Stunden nach Azacitidin-Dosis an Tag 7/Zyklus 1; Cavg: 0 bis 24 Stunden nach der Azacitidin-Dosis an Tag 7/Zyklus 1;Durchschnitt:Prä-Azacitidin-Dosis an Tag 7/Zyklus 1
Mehrfachdosis – Tmax von Azacitidin: Kombinationskohorte 3
Zeitfenster: 0,25, 0,5, 1, 2 und 6 Stunden nach Azacitidin-Dosierung an Tag 1 von Zyklus 1 und vor der Dosis, 0,25, 0,5, 1, 2 und 6 Stunden nach Azacitidin-Dosierung an Tag 7 von Zyklus 1
0,25, 0,5, 1, 2 und 6 Stunden nach Azacitidin-Dosierung an Tag 1 von Zyklus 1 und vor der Dosis, 0,25, 0,5, 1, 2 und 6 Stunden nach Azacitidin-Dosierung an Tag 7 von Zyklus 1
Mehrfachdosis – AUCtau und AUCinf von Azacitidin: Kombinationskohorte 3
Zeitfenster: AUCinf: 0,25, 0,5, 1, 2 und 6 Stunden nach Azacitidin-Dosierung an Tag 1 von Zyklus 1 und vor der Dosis, 0,25, 0,5, 1, 2 und 6 Stunden nach Azacitidin-Dosierung an 7 von Zyklus 1; AUCtau: 0 bis 24 Stunden nach Azacitidin-Dosierung an Tag 1 und 7 von Zyklus 1
AUCtau wurde durch das lineare/logarithmische Trapezverfahren bestimmt. Für die AUC betrug tau (Dosierungsintervall) 24 Stunden. AUCinf = AUClast + (Clast/kel), wobei Clast = vorhergesagte Plasmakonzentration zum letzten quantifizierbaren Zeitpunkt, geschätzt aus der log-linearen Regressionsanalyse, und wobei kel = Ratenkonstante der terminalen Eliminationsphase, berechnet durch lineare Regression der log-linearen Regression Konzentrations-Zeit-Kurve.
AUCinf: 0,25, 0,5, 1, 2 und 6 Stunden nach Azacitidin-Dosierung an Tag 1 von Zyklus 1 und vor der Dosis, 0,25, 0,5, 1, 2 und 6 Stunden nach Azacitidin-Dosierung an 7 von Zyklus 1; AUCtau: 0 bis 24 Stunden nach Azacitidin-Dosierung an Tag 1 und 7 von Zyklus 1
Anzahl der Teilnehmer mit bestem Ansprechen: Kombinationskohorte 3
Zeitfenster: Tag 1 bis Behandlungsende (maximal bis zu 841 Tage)
Beste Reaktion beobachtet für: CR, Cri, MLFS, PR, PRi, CRc, CRm. Ansprechkriterien für Teilnehmer mit AML-CR: Neutrophile (mcL) >=1000, Blutplättchen (mcL) >=100000, BMB <5%. CRi: Neutrophile (mcL) <1000 oder Thrombozyten (mcL) <100000, BMB <5%. MLFS: Neutrophile (mcL) 1000 und Blutplättchen (mcL) < 100.000, BMB < 5 %. PR: Neutrophile (mcL) >=1000, Blutplättchen (mcL) >=100000, Abnahme auf 5-25 und >=50% Abnahme von Anfang an. PRi: Neutrophile (mcL) <1000 oder Thrombozyten (mcL) <100000, BMB-Abnahme auf 5–25 und >=50 % Abnahme von Anfang an. Geringfügige Reaktion: BMB >=25 % Abnahme seit Beginn. CRc: Neutrophile (mcL) > 1.000, Blutplättchen (mcL) > 100.000, BMB < 5 %. CRm: Neutrophile (mcL) > 1.000, Blutplättchen (mcL) > 100.000, BMB < 5 %. Es wurden nur die Antworten gemeldet, die mindestens 1 Teilnehmer hatten.
Tag 1 bis Behandlungsende (maximal bis zu 841 Tage)
Prozentsatz der Teilnehmer mit CR/CRi und DMR: Kombinationskohorte 3
Zeitfenster: Tag 1 bis Behandlungsende (maximal bis zu 841 Tage)
CR: Neutrophile (mcl) >=1000, Blutplättchen (mcl) >=100000, Knochenmarkblasten (BMB) <5%. CRi: Neutrophile (mcL) <1000 oder Thrombozyten (mcL) <100000, BMB <5%. DMR umfasste CR, CRi, MLFS, mCR und PR. CR: Neutrophile (mcl) >=1000, Blutplättchen (mcl) >=100000, Knochenmarkblasten (BMB) <5%. CRi: Neutrophile (mcL) <1000 oder Thrombozyten (mcL) <100000, BMB <5%. MLFS: Neutrophile (mcL) 1000 und Blutplättchen (mcL) < 100.000, BMB < 5 %. PR: Neutrophile (mcL) >=1000, Blutplättchen (mcL) >=100000, BMB-Abnahme auf 5-25 und >=50% Abnahme von Anfang an.
Tag 1 bis Behandlungsende (maximal bis zu 841 Tage)
Zeit bis zur vollständigen Remission (CR) oder CR mit unvollständiger Wiederherstellung des Blutbilds (CRi) und DMR-Ansprechen: Kombinationskohorte 3
Zeitfenster: Tag 1 bis Behandlungsende (maximal bis zu 841 Tage)
Die Zeit vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Datum der ersten Dokumentation einer CR oder CRi und DMR. DMR umfasste CR, CRi, MLFS, mCR und PR. CR: Neutrophile (mcl) >=1000, Blutplättchen (mcl) >=100000, Knochenmarkblasten (BMB) <5%. CRi: Neutrophile (mcL) <1000 oder Thrombozyten (mcL) <100000, BMB <5%. MLFS: Neutrophile (mcL) 1000 und Blutplättchen (mcL) < 100.000, BMB < 5 %. PR: Neutrophile (mcL) >=1000, Blutplättchen (mcL) >=100000, BMB-Abnahme auf 5-25 und >=50% Abnahme von Anfang an.
Tag 1 bis Behandlungsende (maximal bis zu 841 Tage)
Verhältnis der Gli1 -Spiegel zu Studienbeginn zu Tag 21 Zyklus 1: Monotherapiekohorte
Zeitfenster: Baseline, Tag 21 von Zyklus 1 (nicht spezifiziert- jederzeit am Tag 21)
Biomarker-Bewertungen wurden verwendet, um den in vivo-Wirkungsmechanismus von PF-04449913 sowie mögliche Mechanismen des Widerstands zu verstehen. In diesem Ergebnismessungsverhältnis der Gli1 -Spiegel (mRNA, frisches Gewebe) zu Studienbeginn bis zum Tag 21 wird Zyklus 1 berichtet.
Baseline, Tag 21 von Zyklus 1 (nicht spezifiziert- jederzeit am Tag 21)
Verhältnis der Gli1 -Spiegel zu Studienbeginn zu Tag 21 Zyklus 1: Kombination Kohorte 1
Zeitfenster: Baseline, Tag 21 von Zyklus 1 (nicht spezifiziert- jederzeit am Tag 21)
Biomarker-Bewertungen wurden verwendet, um den in vivo-Wirkungsmechanismus von PF-04449913 sowie mögliche Mechanismen des Widerstands zu verstehen. In diesem Ergebnismessungsverhältnis der Gli1 -Spiegel (mRNA, frisches Gewebe) zu Studienbeginn bis zum Tag 21 wird Zyklus 1 berichtet.
Baseline, Tag 21 von Zyklus 1 (nicht spezifiziert- jederzeit am Tag 21)
Verhältnis der Gli1 -Spiegel zu Studienbeginn bis zum Tag 21 Zyklus1: Kombinationskohorte 2
Zeitfenster: Baseline, Tag 21 von Zyklus 1 (nicht spezifiziert- jederzeit am Tag 21)
Biomarker-Bewertungen wurden verwendet, um den in vivo-Wirkungsmechanismus von PF-04449913 sowie mögliche Mechanismen des Widerstands zu verstehen. In diesem Ergebnismessungsverhältnis der Gli1 -Spiegel (mRNA, frisches Gewebe) zu Studienbeginn bis zum Tag 21 wird Zyklus 1 berichtet.
Baseline, Tag 21 von Zyklus 1 (nicht spezifiziert- jederzeit am Tag 21)
Dauer der vollständigen Remission (CR) oder CR mit unvollständiger Blutungszählerholung (CRI) und DMR -Antwort: Kombination Kohorte 1
Zeitfenster: Tag 1 bis zum Ende der Behandlung (maximal bis zu 486 Tage)
Die Antwortdauer war die Uhrzeit ab dem Datum der ersten Dokumentation eines CR/CRI und DMR bis zum Datum der ersten Dokumentation des Rückfalls nach CR/CRI und DMR oder dem Tod aufgrund irgendeiner Ursache. Die Dauer der Antwortdaten wurde zum Zeitpunkt der letzten angemessenen Antwortbewertung für Teilnehmer, die kein Ereignis (Rückfall oder Tod) haben, zensiert. DMR umfasste CR, CRI, MLFs, MCR und PR. CR: Neutrophile (MCL)> = 1000, Blutplättchen (MCL)> = 100000, Knochenmarkexplosion (BMB) <5%. CRI: Neutrophile (MCL) <1000 oder Blutplättchen (MCL) <100000, BMB <5%. MLFs: Neutrophile (MCL) 1000 und Blutplättchen (MCL) <100000, BMB <5%. PR: Neutrophile (MCL)> = 1000, Blutplättchen (MCL)> = 100000, BMB sinken auf 5-25 und> = 50% von Start ab.
Tag 1 bis zum Ende der Behandlung (maximal bis zu 486 Tage)
Gesamtüberleben (OS): Expansionskohorte
Zeitfenster: Erste Dosis Studienmedikamente bis zum Tod oder Datum des letzten Kontakts (maximal bis zu 1408 Tage)
OS wurde als die Zeit ab dem Datum der ersten Dosis Studienmedikamente bis zum Todesdatum aufgrund irgendeiner Ursache definiert. Die Teilnehmer, die zuletzt am Leben waren, wurden zum Zeitpunkt des letzten Kontakts zensiert.
Erste Dosis Studienmedikamente bis zum Tod oder Datum des letzten Kontakts (maximal bis zu 1408 Tage)
Anzahl der Teilnehmer mit der besten Antwort: Expansionskohorte
Zeitfenster: Von der ersten Dosis von Studienmedikamenten bis zum Fortschreiten der Krankheit (maximale Dauer von 1408 Tagen)
Beste Antwort beobachtet für: CR, CRI, MLFs, PR, PRI, Cytogeneticcr (CRC), Molekularcr (CRM). Für AML-CR: Neutrophile (NT) [MCL]> = 1000, Blutplättchen (PT) [MCL]> = 10^5, BMB <5%. CRI: NT (MCL) <1000/Pt (MCL) <10^5, Bmb <5%. MLFS: NT (MCL) 1000 und PT (MCL) <10^5, BMB <5%. PR: NT (MCL)> = 1000, PT (MCL)> = 10^5, sinken auf 5-25 und> = 50% von Start ab. PRI: nt <1000, <10^5. CRC: NT (MCL)> 1.000, PT (MCL)> 10^5, BMB <5%. CRM: NT (MCL)> 1.000, PT (UL)> 10^5, BMB <5%. Für Myelodysplasie-CR: Hämoglobin (HGB) [Gramm pro Deziliter {g/dl}]> = 11, nt (l)> = 1*10^9, pt (l)> = 100*10^9, Blasts0%, Bmb <= 5%. MCR: <= 5% und nahm um> = 50% BMB ab. PR: Abnahme um> = 50% mit> 5% BMB, CRC: Verschwinden der chromosomalen Anomalie, kein neues Erscheinungsbild, PRC:> = 50% reduzierte Chromosomanormalität. Für myleofibrosis-cr: hgb (g/l)> = 110, nt (l)> = 1*10^9, pt (l)> = 100*10^9, alle <= uln, bmb <= 5%. PR: Hgb> = 110, nt (l)> = 1*10^9, pt (l)> = 100*10^9. CML-PR: 1-35% Philadelphia Chromosom (PC) positive (+) Zellen, CR: 0% PC+ -Zellen. Antworten mit mindestens 1 Teilnehmern wurden gemeldet.
Von der ersten Dosis von Studienmedikamenten bis zum Fortschreiten der Krankheit (maximale Dauer von 1408 Tagen)
Prozentsatz der Teilnehmer mit CR/CRI und DMR: Expansionskohorte
Zeitfenster: Tag 1 bis zum Ende der Behandlung (maximal bis zu 1408 Tage)
CR: Neutrophile (MCL)> = 1000, Blutplättchen (MCL)> = 100000, Knochenmarkexplosion (BMB) <5%. CRI: Neutrophile (MCL) <1000 oder Blutplättchen (MCL) <100000, BMB <5%. DMR umfasste CR, CRI, MLFs, MCR und PR. CR: Neutrophile (MCL)> = 1000, Blutplättchen (MCL)> = 100000, Knochenmarkexplosion (BMB) <5%. CRI: Neutrophile (MCL) <1000 oder Blutplättchen (MCL) <100000, BMB <5%. MLFs: Neutrophile (MCL) 1000 und Blutplättchen (MCL) <100000, BMB <5%. PR: Neutrophile (MCL)> = 1000, Blutplättchen (MCL)> = 100000, BMB sinken auf 5-25 und> = 50% von Start ab.
Tag 1 bis zum Ende der Behandlung (maximal bis zu 1408 Tage)
Antwortdauer: Expansionskohorte
Zeitfenster: Tag 1 bis zum Ende der Behandlung (maximal bis zu 1408 Tage)
Die Antwortdauer war die Uhrzeit ab dem Datum der ersten Dokumentation eines CR/CRI und DMR bis zum Datum der ersten Dokumentation des Rückfalls nach CR/CRI und DMR oder dem Tod aufgrund irgendeiner Ursache. Die Dauer der Antwortdaten wurde zum Zeitpunkt der letzten angemessenen Antwortbewertung für Teilnehmer, die kein Ereignis (Rückfall oder Tod) haben, zensiert. DMR umfasste CR, CRI, MLFs, MCR und PR. CR: Neutrophile (MCL)> = 1000, Blutplättchen (MCL)> = 100000, Knochenmarkexplosion (BMB) <5%. CRI: Neutrophile (MCL) <1000 oder Blutplättchen (MCL) <100000, BMB <5%. MLFs: Neutrophile (MCL) 1000 und Blutplättchen (MCL) <100000, BMB <5%. PR: Neutrophile (MCL)> = 1000, Blutplättchen (MCL)> = 100000, BMB sinken auf 5-25 und> = 50% von Start ab.
Tag 1 bis zum Ende der Behandlung (maximal bis zu 1408 Tage)
Reaktionszeit: Expansionskohorte
Zeitfenster: Tag 1 bis zum Ende der Behandlung (maximal bis zu 1408 Tage)
Die Uhrzeit von der ersten Dosis Studienmedikamente bis zum Datum der ersten Dokumentation eines CR oder CRI und DMR. DMR umfasste CR, CRI, MLFs, MCR und PR. CR: Neutrophile (MCL)> = 1000, Blutplättchen (MCL)> = 100000, BMB <5%. CRI: Neutrophile (MCL) <1000 oder Blutplättchen (MCL) <100000, BMB <5%. MLFs: Neutrophile (MCL) 1000 und Blutplättchen (MCL) <100000, BMB <5%. PR: Neutrophile (MCL)> = 1000, Blutplättchen (MCL)> = 100000, BMB sinken auf 5-25 und> = 50% von Start ab.
Tag 1 bis zum Ende der Behandlung (maximal bis zu 1408 Tage)
Verhältnis der Gli1 -Spiegel zu Studienbeginn zu Tag 21 Zyklus 1: Expansionskohorte
Zeitfenster: Baseline, Tag 21 von Zyklus 1 (Prädose)
Biomarker-Bewertungen wurden verwendet, um den in vivo-Wirkungsmechanismus von PF-04449913 sowie mögliche Mechanismen des Widerstands zu verstehen. In diesem Ergebnisverhältnis von Gli1 (Blut, mRNA) zu Studienbeginn bis zum Tag 21 wird Zyklus 1 angegeben.
Baseline, Tag 21 von Zyklus 1 (Prädose)
Gesamtüberleben: Kombination Kohorte 3
Zeitfenster: Erste Dosis Studienmedikamente bis zum Tod oder Datum des letzten Kontakts (maximal bis zu 841 Tage)
Das Gesamtüberleben wurde als die Zeit ab dem Datum der ersten Dosis Studienmedikamente bis zum Todesdatum aufgrund eines beliebigen Grundes definiert. Die Teilnehmer, die zuletzt am Leben waren, wurden zum Zeitpunkt des letzten Kontakts zensiert.
Erste Dosis Studienmedikamente bis zum Tod oder Datum des letzten Kontakts (maximal bis zu 841 Tage)
Verhältnis der Gli1 -Spiegel zu Studienbeginn zu Ende der Behandlung: Kombination Kohorte 3
Zeitfenster: Grundlinie am Ende der Behandlung (Stunden nicht spezifiziert, jeden Tag maximal bis zu 841 Tage)
Biomarker-Bewertungen wurden verwendet, um den in vivo-Wirkungsmechanismus von PF-04449913 sowie mögliche Mechanismen des Widerstands zu verstehen. In diesem Ergebnisverhältnis von GLI1 (Blut, mRNA) zum Ende der Behandlung wird berichtet.
Grundlinie am Ende der Behandlung (Stunden nicht spezifiziert, jeden Tag maximal bis zu 841 Tage)
Dauer der vollständigen Remission (CR) oder CR mit unvollständiger Blutzählungserholung (CRI) und DMR -Antwort: Kombination Kohorte 3
Zeitfenster: Tag 1 bis zum Ende der Behandlung (maximal bis zu 841 Tage)
Die Antwortdauer war die Uhrzeit ab dem Datum der ersten Dokumentation eines CR/CRI und DMR bis zum Datum der ersten Dokumentation des Rückfalls nach CR/CRI und DMR oder dem Tod aufgrund irgendeiner Ursache. Die Dauer der Antwortdaten wurde zum Zeitpunkt der letzten angemessenen Antwortbewertung für Teilnehmer, die kein Ereignis (Rückfall oder Tod) haben, zensiert. DMR umfasste CR, CRI, MLFs, MCR und PR. CR: Neutrophile (MCL)> = 1000, Blutplättchen (MCL)> = 100000, Knochenmarkexplosion (BMB) <5%. CRI: Neutrophile (MCL) <1000 oder Blutplättchen (MCL) <100000, BMB <5%. MLFs: Neutrophile (MCL) 1000 und Blutplättchen (MCL) <100000, BMB <5%. PR: Neutrophile (MCL)> = 1000, Blutplättchen (MCL)> = 100000, BMB sinken auf 5-25 und> = 50% von Start ab.
Tag 1 bis zum Ende der Behandlung (maximal bis zu 841 Tage)
Anzahl der Teilnehmer mit Labortestanomalien: Fortsetzung Kohorte
Zeitfenster: Basis bis zu maximal 1146 Tagen
Laboratory parameters included- hematology: lymphocytes/leukocytes (%), neutrophils/leukocytes (%), basophils/leukocytes (%), eosinophils/leukocytes (%), monocytes/leukocytes (%), prothrombin time (sec), blasts/leukocytes (%); Klinische Chemie: Lactatdehydrogenase (U/L), Protein (G/L), Blutharnstoffstickstoff (BUN) (MMOL/L), Urat (mmol/l), Chlorid (mmol/l), Calcium (mmol/l); Urinanalyse: Spezifische Schwerkraft (Skalar), pH (Scalar), Uringlucose (Skalar), Ketone (Scalar), Nitrit, Leukozytenesterase, Urin -Erythrozyten (Scalar), Urinleukozyten (Skalar). In dieser Ergebnismessung wurden die Teilnehmer für jeden Laborparameter als normal, nur abnormal niedrig, nur abnormal hoch oder abnormal niedrig und ein abnormales Hoch. Laborwerte entsprachen den normalen Laborbereichen. Werte über dem normalen Bereich = abnormale hoch und unterhalb Bereich = abnormaler niedriger. Teilnehmer mit einem abnormalen Tief und einem abnormalen hohen Wert während der Studie wurden als „abnormal niedrig und abnormal hoch“ berichtet.
Basis bis zu maximal 1146 Tagen
Anzahl der Teilnehmer mit Tee, schwerwiegenden Tee, behandelten Teee, Grade 3 oder 4 Tees basierend auf NCI CTCAE v4.0: Expansionskohorte
Zeitfenster: Tag 1 bis 28 Tage nach der letzten Dosis Studienmedikamente (maximal bis zu 1436 Tage)
AE: Jedes medizinisches Ereignis für ein unglaubliches medizinisches Teil des Teilnehmers, der Studienmedikamente ohne Rücksicht auf die Möglichkeit einer kausalen Beziehung erhielt. Ernsthaftes AE: Jedes medizinisches Ereignis in einer Dosis, die zum Tod führte, lebenslang bedrohlich war, erforderte stationäres Krankenhausaufenthalt oder eine Verlängerung des bestehenden Krankenhausaufenthaltes; führte zu anhaltender oder signifikanter Behinderung/Unfähigkeit, führte zu angeborenen Anomalie-/Geburtsfehler. Tee: Ereignisse, die vor der Behandlung fehlen oder das sich im Vergleich zum Vorbehandlungszustand verschlechterte. Behandlungsbedingter Tee: Jedes medizinisches Ereignis, das dem Studienmedikament bei einem Teilnehmer, der Studienmedikamente erhielt, zugeschrieben wird. Die Verwandtschaft mit dem Arzneimittel wurde vom Forscher bewertet. Nationale Krebsinstitut für gemeinsame Terminologiekriterien (NCI-CTCAE) Grad (G) V4.0: G 3 = schwere oder medizinisch signifikant, aber nicht sofort lebensbedrohlich, Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung bestehender Krankenhausaufenthalte angegeben, behindert, die Self-Care-ADL begrenzt; G 4: lebensbedrohliche Folge, dringende Intervention angegeben.
Tag 1 bis 28 Tage nach der letzten Dosis Studienmedikamente (maximal bis zu 1436 Tage)
Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Vitalfunktionen: Expansionskohorte
Zeitfenster: Basis bis zu maximal 1436 Tage
Die Vitalfunktionen umfassten Blutdruck (Sitzen oder Rückenlage) und Herzfrequenz. Zu den wichtigsten Kriterien für die Vitalzeichen gehörten: systolischer BP: <90 Millimeter Mercury [MMHG]; Systolische Blutdruckänderung von der Ausgangswert: Maximale Erhöhung und Abnahme> = 30 mmHg; Diastolischer Blutdruck mindestens <50 mmHg; Diastolische Blutdruckänderung von der Ausgangswert: Maximale Abnahme und Erhöhung> = 20 mmHg; Herzfrequenz <40 und> 120 Schläge pro Minute. Klinisch signifikante Veränderungen der Vitalfunktionen wurden durch den Ermessen des Forschers bestimmt.
Basis bis zu maximal 1436 Tage
Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Vitalfunktionen: Fortsetzung Kohorte
Zeitfenster: Basis bis zu maximal 1146 Tagen
Die Vitalfunktionen umfassten Blutdruck (Sitzen oder Rückenlage) und Herzfrequenz. Zu den wichtigsten Kriterien für die Vitalzeichen gehörten: systolischer BP: <90 Millimeter Mercury [MMHG]; Systolische Blutdruckänderung von der Ausgangswert: Maximale Erhöhung und Abnahme> = 30 mmHg; Diastolischer Blutdruck mindestens <50 mmHg; Diastolische Blutdruckänderung von der Ausgangswert: Maximale Abnahme und Erhöhung> = 20 mmHg; Herzfrequenz <40 und> 120 Schläge pro Minute. Klinisch signifikante Veränderungen der Vitalfunktionen wurden durch den Ermessen des Forschers bestimmt.
Basis bis zu maximal 1146 Tagen
Anzahl der Teilnehmer mit Tee, schwerwiegenden Tee, behandelten Teee, Grade 3 oder 4 Tees basierend auf NCI CTCAE v4.0: Fortsetzung Kohorte
Zeitfenster: Tag 1 bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis Studienmedikamente (maximal bis zu 1146 Tage)
AE: Jedes medizinisches Ereignis bei Teilnehmern, der ein Studienmedikament oder ein medizinisches Gerät erhielt, ohne die Möglichkeit einer kausalen Beziehung zur Behandlung oder Verwendung zu berücksichtigen. Ernsthaftes AE: Jedes medizinisches Ereignis in einer Dosis, die zum Tod führte; war lebensbedrohlich; Erforderlicher stationärer Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung des bestehenden Krankenhausaufenthaltes; führte zu anhaltender oder erheblicher Behinderung/Unfähigkeit; führte zu angeborenem Anomalie-/Geburtsfehler. Tee: Ereignisse, die vor der Behandlung fehlen oder das sich im Vergleich zum Vorbehandlungszustand verschlechterte. Behandlungsbedingter Tee: Jedes medizinisches Ereignis, das dem Studienmedikament bei einem Teilnehmer, der Studienmedikamente erhielt, zugeschrieben wird. Die Verwandtschaft mit dem Arzneimittel wurde vom Forscher bewertet. NCI-CTCAE-Grad: Grad 3 = schwere oder medizinisch signifikante, aber nicht sofort lebensbedrohlich, Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung des vorhandenen Krankenhausaufenthaltes, Behinderung, Begrenzung der Selbstpflege-ADL; Grad 4 = lebensbedrohliche Folge, dringende Intervention angegeben.
Tag 1 bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis Studienmedikamente (maximal bis zu 1146 Tage)
Anzahl der Teilnehmer mit Labortestanomalien: Expansionskohorte
Zeitfenster: Basis bis zu maximal 1436 Monate
Laboratory parameters included- hematology: lymphocytes/leukocytes (%), neutrophils/leukocytes (%), basophils/leukocytes (%), eosinophils/leukocytes (%), monocytes/leukocytes (%), prothrombin time (sec), blasts/leukocytes (%); Klinische Chemie: Lactatdehydrogenase (U/L), Protein (G/L), Blutharnstoffstickstoff (BUN) (MMOL/L), Urat (mmol/l), Chlorid (mmol/l), Calcium (mmol/l); Urinanalyse: Spezifische Schwerkraft (Skalar), pH (Scalar), Uringlucose (Skalar), Ketone (Scalar), Nitrit, Leukozytenesterase, Urin -Erythrozyten (Scalar), Urinleukozyten (Skalar). In dieser Ergebnismessung wurden die Teilnehmer für jeden Laborparameter als normal, nur abnormal niedrig, nur abnormal hoch oder abnormal niedrig und ein abnormales Hoch. Laborwerte entsprachen den normalen Laborbereichen. Werte über dem normalen Bereich = abnormale hoch und unterhalb Bereich = abnormaler niedriger. Teilnehmer mit einem abnormalen Tief und einem abnormalen hohen Wert während der Studie wurden als „abnormal niedrig und abnormal hoch“ berichtet.
Basis bis zu maximal 1436 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Pfizer

Ermittler

  • Studienleiter: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

25. März 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

12. Februar 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

28. Dezember 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. Januar 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Januar 2014

Zuerst gepostet (Geschätzt)

17. Januar 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. Februar 2025

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • B1371005
  • NCT02038777 (Registrierungskennung: ClinicalTrials.gov)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Pfizer gewährt Zugang zu individuellen anonymisierten Teilnehmerdaten und zugehörigen Studiendokumenten (z. Protokoll, statistischer Analyseplan (SAP), klinischer Studienbericht (CSR)) auf Anfrage von qualifizierten Forschern und vorbehaltlich bestimmter Kriterien, Bedingungen und Ausnahmen. Weitere Einzelheiten zu Pfizers Kriterien für die gemeinsame Nutzung von Daten und das Verfahren zur Beantragung des Zugriffs finden Sie unter: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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