Uno studio su PF-04449913 in pazienti giapponesi con neoplasie ematologiche selezionate
5 febbraio 2025 aggiornato da: Pfizer
STUDIO DI FASE 1 PER VALUTARE LA SICUREZZA, LA TOLLERABILITA', L'EFFICACIA, LA FARMACOCINETICA E LA FARMACODINAMICA DI PF-04449913 (GLASDEGIB), UN INIBITORE ORALE DEL RICCIO, SOMMINISTRATO COME AGENTE SINGOLO IN PAZIENTI GIAPPONESI CON MALIGNI EMATOLOGICI SELEZIONATI E IN COMBINAZIONE CON CHEMIOTERAPIA INTENSIVA, BASSO -DOSE DI ARA-C O AZACITIDINA IN PAZIENTI CON LEUCEMIA MIELOIDE ACUTA O SINDROME MIELODISPLASTICA AD ALTO RISCHIO
Questo è uno studio di fase 1 multicentrico in aperto su PF-04449913 in pazienti giapponesi.
PF-04449913 verrà somministrato per via orale come agente singolo in pazienti con neoplasie ematologiche avanzate selezionate o in combinazione con LDAC [Low-Dose Ara-C] o citarabina e daunorubicina in pazienti precedentemente non trattati con AML [Acute Myeloid Leukemia] o high- MDS a rischio [sindrome mielodisplastica] o in combinazione con azacitidina in pazienti affetti da leucemia mieloide acuta non trattati in precedenza.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
48
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Akita, Giappone, 010-8543
- Akita University Hospital
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Fukuoka, Giappone, 812-8582
- Kyushu University Hospital
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Tokyo, Giappone, 160-0023
- Tokyo Medical University Hospital
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Aichi
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Nagoya, Aichi, Giappone, 453-8511
- Japanese Red Cross Nagoya First Hospital
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Hyogo
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Kobe-shi, Hyogo, Giappone, 650-0017
- Kobe University Hospital
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Miyagi
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Sendai, Miyagi, Giappone, 980-8574
- Tohoku University Hospital
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Tokyo
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Bunkyo-ku, Tokyo, Giappone, 113-8677
- Tokyo Metropolitan Cancer and Infectious diseases Center Komagome Hospital
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Chuo-ku, Tokyo, Giappone, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
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Yamagata
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Yamagata-Shi, Yamagata, Giappone, 990-9585
- Yamagata University Hospital
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
20 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con neoplasie ematologiche avanzate selezionate che sono refrattarie, resistenti o intolleranti a precedenti terapie per la coorte in monoterapia.
- Pazienti con LMA o MDS ad alto rischio con nuova diagnosi e non trattati in precedenza per la coorte di combinazione.
- Pazienti con LMA di nuova diagnosi e precedentemente non trattati per la coorte di combinazione di azacitidina.
- Performance status ECOG [Eastern Cooperative Oncology Group] da 0 a 2
- Adeguata funzionalità degli organi
Criteri di esclusione:
- Pazienti con malattia attiva del SNC
- Paziente con tumore maligno attivo ad eccezione di carcinoma basocellulare, carcinoma cutaneo non melanoma, carcinoma in situ cervicale
- - Il paziente ha un'infezione sistemica incontrollata attiva, pericolosa per la vita o clinicamente significativa
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Coorte in monoterapia
PF-04449913 Monoterapia
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PF-04449913 somministrato per via orale e continuativamente in cicli di 28 giorni.
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Sperimentale: Combinazione di coorte 1
PF-04449913 in combinazione con ARA-C a basso dosaggio (LDAC)
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PF-04449913 somministrato per via orale e continuativamente in cicli di 28 giorni.
Bassa dose di ARA-C (LDAC) somministrata a 20 mg SQ, BID nei giorni da 1 a 10.
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Sperimentale: Combinazione di coorte 2
PF-04449913 in combinazione con chemioterapia intensiva: PF-04449913 somministrato continuativamente per 28 giorni.
Daunorubicina somministrata utilizzando 60 mg/m2 per 3 giorni insieme a citarabina 100 mg/m2 nei giorni da 1 a 7 seguita da citarabina 1 g/m2 nei giorni 1, 3 e 5 durante 2-4 cicli di terapia di consolidamento.
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PF-04449913 somministrato per via orale e continuativamente in cicli di 28 giorni.
Daunorubicina somministrata utilizzando 60 mg/m2 per 3 giorni.
Citarabina 100 mg/m2 nei giorni da 1 a 7.
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Sperimentale: Coorte di combinazione di azacitidina
PF-04449913 in combinazione con azacitidina
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PF-04449913 somministrato per via orale e continuativamente in cicli di 28 giorni.
Coorte di combinazione di azacitidina; Azacitidina 75 mg/m2 per 7 giorni.
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Sperimentale: Coorte di continuazione
PF-04449913 Monoterapia per un paziente trasferito da un altro studio nello stesso progetto.
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PF-04449913 somministrato per via orale e continuativamente in cicli di 28 giorni.
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Sperimentale: Coorte di espansione della combinazione LDAC per l'efficacia
PF-04449913 in combinazione con LDAC per valutare l'efficacia
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PF-04449913 somministrato per via orale e continuativamente in cicli di 28 giorni.
Bassa dose di ARA-C (LDAC) somministrata a 20 mg SQ, BID nei giorni da 1 a 10.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT): coorte in monoterapia
Lasso di tempo: Dal Giorno -5 al Giorno 28 del Ciclo 1 (33 giorni)
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Criteri: Tossicità non ematologica (nht) di grado >=3, eccetto infezione di grado >=3, febbre (inclusa neutropenia febbrile), eventi avversi correlati all'infusione, anomalie elettrolitiche, aumento di alanina aminotransferasi (AT)/aspartato AT che è tornato al grado <= 1/basale entro 7 giorni, reazioni allergiche possibilmente correlate a PF-04449913 che hanno portato all'interruzione del farmaco in studio; Mielosoppressione prolungata durata >42 giorni dal punto di rilevamento = conta assoluta dei neutrofili <500/microlitro o conta piastrinica <10*10^9/L con un midollo osseo normale (<5% di blasti e nessuna evidenza di malattia o displasia); Incapacità di somministrare >=80% delle dosi di studio pianificate per tutti gli agenti in una combinazione a causa di nht; Ritardo di >28 giorni nella ricezione del prossimo ciclo programmato a causa del persistere di nht; Il partecipante asintomatico con prolungamento dell'intervallo QTc di grado >=3 ha richiesto la ripetizione del test, la rivalutazione da parte di una persona qualificata e la correzione delle cause reversibili per la conferma.
Post-correzione, se il prolungamento di Grado 3 persisteva, l'evento era un DLT.
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Dal Giorno -5 al Giorno 28 del Ciclo 1 (33 giorni)
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Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), TEAE gravi, TEAE correlati al trattamento, TEAE di grado 3 o 4 in base a NCI CTCAE v4.0: coorte in monoterapia
Lasso di tempo: Giorno 1 fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (per 25 mg: massimo fino a 136 giorni; per 50 mg: massimo fino a 179 giorni; per 100 mg: massimo fino a 472 giorni)
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AE: qualsiasi evento medico spiacevole nel partecipante che ha ricevuto il farmaco oggetto dello studio, indipendentemente dalla possibilità di una relazione causale.
AE grave: qualsiasi evento medico sfavorevole a qualsiasi dose che ha provocato la morte; era in pericolo di vita; ha richiesto il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente; ha provocato disabilità/incapacità persistente o significativa; ha provocato un'anomalia congenita/difetto alla nascita.
TEAE: eventi assenti prima del trattamento o peggiorati rispetto allo stato pretrattamento.
TEAE correlato al trattamento: qualsiasi evento medico sfavorevole attribuito al farmaco in studio in un partecipante che ha ricevuto il farmaco in studio.
La correlazione con il farmaco è stata valutata dall'investigatore.
Criteri comuni di terminologia del National Cancer Institute (NCI-CTCAE) Grado(G) v4.0:G 3=grave o significativo dal punto di vista medico ma non immediatamente pericoloso per la vita, ricovero o prolungamento del ricovero esistente indicato, invalidante, limitante ADL per la cura di sé; G 4: conseguenza pericolosa per la vita, indicato intervento urgente.
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Giorno 1 fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (per 25 mg: massimo fino a 136 giorni; per 50 mg: massimo fino a 179 giorni; per 100 mg: massimo fino a 472 giorni)
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Numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi rispetto al basale nelle anomalie dei segni vitali: coorte in monoterapia
Lasso di tempo: Per 25 mg: basale fino a un massimo di 108 giorni; Per 50 mg: basale fino a un massimo di 151 giorni; Per 100 mg: basale fino a un massimo di 444 giorni
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I segni vitali includevano la pressione sanguigna (seduta o supina) e la frequenza cardiaca.
I cambiamenti clinicamente significativi nei segni vitali sono stati determinati dalla discrezione dello sperimentatore.
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Per 25 mg: basale fino a un massimo di 108 giorni; Per 50 mg: basale fino a un massimo di 151 giorni; Per 100 mg: basale fino a un massimo di 444 giorni
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Numero di partecipanti con DLT: combinazione di coorte 1
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 28 del ciclo 1 (28 giorni)
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Criteri: Tossicità non ematologica (nht) di grado >=3, eccetto infezione di grado >=3, febbre (inclusa neutropenia febbrile), eventi avversi correlati all'infusione, anomalie elettrolitiche, aumento di alanina aminotransferasi (AT)/aspartato AT che è tornato al grado <= 1/basale entro 7 giorni, reazioni allergiche possibilmente correlate a PF-04449913 che hanno portato all'interruzione del farmaco in studio; Mielosoppressione prolungata durata >42 giorni dal punto di rilevamento = conta assoluta dei neutrofili <500/microlitro o conta piastrinica <10*10^9/L con un midollo osseo normale (<5% di blasti e nessuna evidenza di malattia o displasia); Incapacità di somministrare >=80% delle dosi di studio pianificate per tutti gli agenti in una combinazione a causa di nht; Ritardo di >28 giorni nella ricezione del prossimo ciclo programmato a causa del persistere di nht; Il partecipante asintomatico con prolungamento dell'intervallo QTc di grado >=3 ha richiesto la ripetizione del test, la rivalutazione da parte di una persona qualificata e la correzione delle cause reversibili per la conferma.
Post-correzione, se il prolungamento di Grado 3 persisteva, l'evento era un DLT.
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Dal giorno 1 al giorno 28 del ciclo 1 (28 giorni)
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Numero di partecipanti con TEAE, TEAE gravi, TEAE correlati al trattamento, TEAE di grado 3 o 4 Basato su NCI CTCAE v4.0: Combinazione di coorte 1
Lasso di tempo: Giorno 1 fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (massimo fino a 514 giorni)
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AE: qualsiasi evento medico spiacevole nel partecipante che ha ricevuto il farmaco oggetto dello studio, indipendentemente dalla possibilità di una relazione causale.
AE grave: qualsiasi evento medico sfavorevole a qualsiasi dose che abbia provocato la morte; era in pericolo di vita; ricovero ospedaliero richiesto o prolungamento del ricovero esistente; ha provocato una disabilità/incapacità persistente o significativa; portato ad anomalia congenita/difetto alla nascita.
TEAE: eventi assenti prima del trattamento o peggiorati rispetto allo stato pretrattamento.
TEAE correlato al trattamento: qualsiasi evento medico sfavorevole attribuito al farmaco in studio in un partecipante che ha ricevuto il farmaco in studio.
La correlazione con il farmaco è stata valutata dall'investigatore.
Grado NCI-CTCAE: Grado 3=grave o clinicamente significativo ma non immediatamente pericoloso per la vita, ricovero in ospedale o prolungamento del ricovero esistente indicato, ADL disabilitante, limitante per l'auto-cura; Grado 4= conseguenza pericolosa per la vita, indicato intervento urgente.
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Giorno 1 fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (massimo fino a 514 giorni)
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Numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi rispetto al basale nelle anomalie dei segni vitali: combinazione coorte 1
Lasso di tempo: Basale fino a un massimo di 486 giorni
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I segni vitali includevano la pressione sanguigna (seduta o supina) e la frequenza cardiaca.
I cambiamenti clinicamente significativi nei segni vitali sono stati determinati dalla discrezione dello sperimentatore.
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Basale fino a un massimo di 486 giorni
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Numero di partecipanti con le peggiori anomalie di laboratorio durante lo studio: combinazione di coorte 1
Lasso di tempo: Linea di base fino a un massimo di 514 giorni
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Parametri di laboratorio inclusi- ematologia: linfociti/leucociti (%), neutrofili/leucociti (%), basofili/leucociti (%), eosinofili/leucociti (%), monociti/leucociti (%), tempo di protrombina (sec), blasti/leucociti (%); chimica clinica: lattato deidrogenasi (u/l), proteine (g/l), azotemia (mmol/l), urato (mmol/l), cloruro (mmol/l), calcio (mmol/l); analisi delle urine: peso specifico (scalare), pH (scalare), glucosio urinario (scalare), chetoni (scalare), nitrito, esterasi leucocitaria, eritrociti urinari (scalare), leucociti urinari (scalare).
In questa misurazione dei risultati i partecipanti per ciascun parametro di laboratorio sono stati valutati come normali, solo anormali bassi, solo anormali alti o anormali bassi e anormali alti.
I valori di laboratorio erano come da intervalli normali di laboratorio.
Valori al di sopra del range normale = alto anormale e al di sotto del range = basso anormale.
I partecipanti con un valore sia basso anormale che alto anormale durante lo studio sono stati segnalati come "basso anormale e alto anormale".
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Linea di base fino a un massimo di 514 giorni
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Numero di partecipanti con DLT: combinazione di coorte 2
Lasso di tempo: Dal giorno -3 fino a qualsiasi momento compreso tra il giorno 21 e il giorno 28 del primo ciclo di induzione (da 24 a 31 giorni)
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Criteri: Tossicità non ematologica (nht) di grado >=3, eccetto infezione di grado >=3, febbre (inclusa neutropenia febbrile), eventi avversi correlati all'infusione, anomalie elettrolitiche, aumento di alanina aminotransferasi (AT)/aspartato AT che è tornato al grado <= 1/basale entro 7 giorni, reazioni allergiche possibilmente correlate a PF-04449913 che hanno portato all'interruzione del farmaco in studio; Mielosoppressione prolungata durata >42 giorni dal punto di rilevamento = conta assoluta dei neutrofili <500/microlitro o conta piastrinica <10*10^9/L con un midollo osseo normale (<5% di blasti e nessuna evidenza di malattia o displasia); Incapacità di somministrare >=80% delle dosi di studio pianificate per tutti gli agenti in una combinazione a causa di nht; Ritardo di >28 giorni nella ricezione del prossimo ciclo programmato a causa del persistere di nht; Il partecipante asintomatico con prolungamento dell'intervallo QTc di grado >=3 ha richiesto la ripetizione del test, la rivalutazione da parte di una persona qualificata e la correzione delle cause reversibili per la conferma.
Post-correzione, se il prolungamento di Grado 3 persisteva, l'evento era un DLT.
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Dal giorno -3 fino a qualsiasi momento compreso tra il giorno 21 e il giorno 28 del primo ciclo di induzione (da 24 a 31 giorni)
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Numero di partecipanti con TEAE, TEAE gravi, TEAE correlati al trattamento, TEAE di grado 3 o 4 Basato su NCI CTCAE v4.0: Combinazione di coorte 2
Lasso di tempo: Giorno 1 fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (massimo fino a 371 giorni)
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AE: qualsiasi evento medico spiacevole nel partecipante che ha ricevuto il farmaco oggetto dello studio, indipendentemente dalla possibilità di una relazione causale.
AE grave: qualsiasi evento medico sfavorevole a qualsiasi dose che abbia provocato la morte; era in pericolo di vita; ricovero ospedaliero richiesto o prolungamento del ricovero esistente; ha provocato una disabilità/incapacità persistente o significativa; portato ad anomalia congenita/difetto alla nascita.
TEAE: eventi assenti prima del trattamento o peggiorati rispetto allo stato pretrattamento.
TEAE correlato al trattamento: qualsiasi evento medico sfavorevole attribuito al farmaco in studio in un partecipante che ha ricevuto il farmaco in studio.
La correlazione con il farmaco è stata valutata dall'investigatore.
Grado NCI-CTCAE: Grado 3=grave o clinicamente significativo ma non immediatamente pericoloso per la vita, ricovero in ospedale o prolungamento del ricovero esistente indicato, ADL disabilitante, limitante per l'auto-cura; Grado 4= conseguenza pericolosa per la vita, indicato intervento urgente.
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Giorno 1 fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (massimo fino a 371 giorni)
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Numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi rispetto al basale nelle anomalie dei segni vitali: combinazione di coorte 2
Lasso di tempo: Basale fino a un massimo di 343 giorni
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I segni vitali includevano la pressione sanguigna (seduta o supina) e la frequenza cardiaca.
I cambiamenti clinicamente significativi nei segni vitali sono stati determinati dalla discrezione dello sperimentatore.
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Basale fino a un massimo di 343 giorni
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Numero di partecipanti con le peggiori anomalie di laboratorio durante lo studio: combinazione di coorte 2
Lasso di tempo: Basale fino a un massimo di 371 giorni
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Parametri di laboratorio inclusi- ematologia: linfociti/leucociti (%), neutrofili/leucociti (%), basofili/leucociti (%), eosinofili/leucociti (%), monociti/leucociti (%), tempo di protrombina (sec), blasti/leucociti (%); chimica clinica: lattato deidrogenasi (u/l), proteine (g/l), azotemia (mmol/l), urato (mmol/l), cloruro (mmol/l), calcio (mmol/l); analisi delle urine: peso specifico (scalare), pH (scalare), glucosio urinario (scalare), chetoni (scalare), eritrociti urinari (scalare), leucociti urinari (scalare).
In questa misurazione dei risultati i partecipanti per ciascun parametro di laboratorio sono stati valutati come normali, solo anormali bassi, solo anormali alti o anormali bassi e anormali alti.
I partecipanti che avevano sia un valore basso anormale che un valore alto anormale durante lo studio sono stati segnalati come "basso anormale e alto anormale".
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Basale fino a un massimo di 371 giorni
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Percentuale di partecipanti che ottengono una risposta modificante la malattia (DMR): coorte di espansione
Lasso di tempo: Basale fino a un massimo di 736 giorni
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La DMR includeva la remissione completa (CR), la CR con recupero incompleto della conta ematica (Cri), lo stato morfologico libero da leucemia (MLFS), la CR midollare (mCR) e la remissione parziale (PR).
CR: >=11 grammi per decilitro (g/dL) di emoglobina (Hgb), >=1*10^9 neutrofili (L), >=100*10^9 piastrine (L), 0% blasti, <=5% blasti del midollo osseo (BMB), normale maturazione di tutte le linee cellulari, se presentava displasia persistente. .
CRi: <1000 neutrofili (mcL), <100000 piastrine (mcL), <5% BMB, neutrofili o piastrine non recuperati, nessuna malattia extramidollare (EMD).
MLFS: 1000 neutrofili (mcL) e <100000 piastrine (mcL), <5% BMB, neutrofili e piastrine non recuperati, citometria a flusso negativa, nessun EMD.
PR: >=1000 neutrofili (mcL), >=100000 piastrine (mcL), diminuzione a 5-25 e diminuzione >=50% dall'inizio, blasti <=5% se Auer rod positivo.
mCR: risposta di miglioramento ematologico (HI), <=5% e diminuzione di >=50% BMB.
PR: diminuzione di >=50% ma ancora >5% BMB.
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Basale fino a un massimo di 736 giorni
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Numero di partecipanti con DLT: combinazione di coorte 3
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 28 del ciclo 1 (28 giorni)
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Criteri: Tossicità non ematologica (nht) di grado >=3, eccetto infezione di grado >=3, febbre (inclusa neutropenia febbrile), eventi avversi correlati all'infusione, anomalie elettrolitiche, aumento di alanina aminotransferasi (AT)/aspartato AT che è tornato al grado <= 1/basale entro 7 giorni, reazioni allergiche possibilmente correlate a PF-04449913 che hanno portato all'interruzione del farmaco in studio; Mielosoppressione prolungata durata >42 giorni dal punto di rilevamento = conta assoluta dei neutrofili <500/microlitro o conta piastrinica <10*10^9/L con un midollo osseo normale (<5% di blasti e nessuna evidenza di malattia o displasia); Incapacità di somministrare >=80% delle dosi di studio pianificate per tutti gli agenti in una combinazione a causa di nht; Ritardo di >28 giorni nella ricezione del prossimo ciclo programmato a causa del persistere di nht; Il partecipante asintomatico con prolungamento dell'intervallo QTc di grado >=3 ha richiesto la ripetizione del test, la rivalutazione da parte di una persona qualificata e la correzione delle cause reversibili per la conferma.
Post-correzione, se il prolungamento di Grado 3 persisteva, l'evento era un DLT.
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Dal giorno 1 al giorno 28 del ciclo 1 (28 giorni)
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Numero di partecipanti con TEAE, TEAE gravi, TEAE correlati al trattamento, TEAE di grado 3 o 4 Basato su NCI CTCAE v4.0: Combinazione di coorte 3
Lasso di tempo: Giorno 1 fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (massimo fino a 869 giorni)
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AE: qualsiasi evento medico spiacevole nel partecipante che ha ricevuto il farmaco oggetto dello studio, indipendentemente dalla possibilità di una relazione causale.
AE grave: qualsiasi evento medico sfavorevole a qualsiasi dose che abbia provocato la morte; era in pericolo di vita; ricovero ospedaliero richiesto o prolungamento del ricovero esistente; ha provocato una disabilità/incapacità persistente o significativa; portato ad anomalia congenita/difetto alla nascita.
TEAE: eventi assenti prima del trattamento o peggiorati rispetto allo stato pretrattamento.
TEAE correlato al trattamento: qualsiasi evento medico sfavorevole attribuito al farmaco in studio in un partecipante che ha ricevuto il farmaco in studio.
La correlazione con il farmaco è stata valutata dall'investigatore.
Grado NCI-CTCAE: Grado 3=grave o clinicamente significativo ma non immediatamente pericoloso per la vita, ricovero in ospedale o prolungamento del ricovero esistente indicato, ADL disabilitante, limitante per l'auto-cura; Grado 4= conseguenza pericolosa per la vita, indicato intervento urgente.
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Giorno 1 fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (massimo fino a 869 giorni)
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Numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi rispetto al basale nelle anomalie dei segni vitali: combinazione di coorte 3
Lasso di tempo: Basale fino a un massimo di 841 giorni
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I segni vitali includevano la pressione sanguigna (seduta o supina) e la frequenza cardiaca.
I cambiamenti clinicamente significativi nei segni vitali sono stati determinati dalla discrezione dello sperimentatore.
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Basale fino a un massimo di 841 giorni
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Numero di partecipanti con le peggiori anomalie di laboratorio durante lo studio: combinazione di coorte 3
Lasso di tempo: Basale fino a un massimo di 869 giorni
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Parametri di laboratorio inclusi- ematologia: linfociti/leucociti (%), neutrofili/leucociti (%), basofili/leucociti (%), eosinofili/leucociti (%), monociti/leucociti (%), blasti/leucociti (%); chimica clinica: lattato deidrogenasi (u/l), proteine (g/l), azotemia (mmol/l), urato (mmol/l), cloruro (mmol/l), calcio (mmol/l); analisi delle urine: peso specifico (scalare), pH (scalare), glucosio urinario (scalare), chetoni (scalare), nitrito, esterasi leucocitaria, eritrociti urinari (scalare), leucociti urinari (scalare).
In questa misurazione dei risultati i partecipanti per ciascun parametro di laboratorio sono stati valutati come normali, solo anormali bassi, solo anormali alti o anormali bassi e anormali alti.
I partecipanti che avevano sia un valore basso anormale che un valore alto anormale durante lo studio sono stati segnalati come "basso anormale e alto anormale".
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Basale fino a un massimo di 869 giorni
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Numero di partecipanti con peggiori anomalie di laboratorio in studio: coorte di monoterapia
Lasso di tempo: Per 25 mg: base fino a 136 giorni al massimo; Per 50 mg: base fino al massimo 179 giorni; Per 100 mg: base fino a 472 giorni
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Parametri di laboratorio inclusi- Ematologia: linfociti/leucociti Percentuale (%), neutrofili/leucociti, basofili/leucociti, eosinofili/leucociti e monociti/leucociti (%), Prothrombin Time (sec), secs/leucocieti); Chimica clinica: unità di lattato deidrogenasi per litro (U/L), grammo di proteina/litro (G/L), mitrogeni di urea nel sangue (BUN) millimoli per litro (mmol/L), urato, cloruro, calcio (MMOL/L); Analisi delle urine: gravità specifica, pH, glucosio di urina e chetoni (scalare), nitrito, leucociti esterasi, eritrociti di urina (scalare), leucociti delle urine (scalare).
In questa misura di risultato, i partecipanti per ciascun parametro di laboratorio sono stati valutati come normali, anormali bassi, anormali alti o anormali bassi e un alto anormale.
I valori di laboratorio erano secondo le gamme normali di laboratorio.
Valori al di sopra dell'intervallo normale = range alti e inferiori anormale = basso anormale.
I partecipanti con un valore inferiore e alto anormale mentre sono in studio sono stati segnalati come "basso anormale e anormale".
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Per 25 mg: base fino a 136 giorni al massimo; Per 50 mg: base fino al massimo 179 giorni; Per 100 mg: base fino a 472 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Dose singola - Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di PF-04449913: coorte in monoterapia
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 ore dopo la somministrazione di PF-04449913 il Giorno -5 del Ciclo 1
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Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 ore dopo la somministrazione di PF-04449913 il Giorno -5 del Ciclo 1
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Dose singola - Tempo per raggiungere la concentrazione plasmatica massima osservata (Tmax) di PF-04449913: coorte in monoterapia
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 ore dopo la somministrazione di PF-04449913 il Giorno -5 del Ciclo 1
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Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 ore dopo la somministrazione di PF-04449913 il Giorno -5 del Ciclo 1
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Dose singola - Emivita plasmatica terminale (T1/2) di PF-04449913: coorte in monoterapia
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 ore dopo la somministrazione di PF-04449913 il Giorno -5 del Ciclo 1
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L'emivita plasmatica terminale è il tempo necessario per dividere la concentrazione plasmatica per due dopo aver raggiunto lo pseudo-equilibrio.
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Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 ore dopo la somministrazione di PF-04449913 il Giorno -5 del Ciclo 1
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Dose singola - Area sotto la curva della concentrazione plasmatica: dal tempo zero alla fine dell'intervallo di somministrazione (AUCtau), dal tempo zero all'ultima concentrazione quantificabile (AUClast) e dal tempo zero all'infinito (AUCinf) di PF-04449913 per la coorte in monoterapia
Lasso di tempo: AUCtau: da 0 a 24, da 24 a 48, da 48 a 72 ore dopo la somministrazione di PF-04449913 il giorno -5 del ciclo 1; AUClast e AUCinf: pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 ore dopo la somministrazione di PF-04449913 il giorno -5 del ciclo 1
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AUCtau, è stata determinata con metodo trapezoidale lineare/log.
Per l'AUC, la tau (intervallo di somministrazione) era di 24 ore.
AUClast = area sotto la curva dal tempo zero all'ultima concentrazione quantificabile.
AUCinf = AUClast + (Clast/kel), dove Clast = concentrazione plasmatica prevista all'ultimo punto temporale quantificabile stimato dall'analisi di regressione log-lineare e dove kel = costante della velocità della fase di eliminazione terminale calcolata da una regressione lineare del log-lineare curva concentrazione-tempo.
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AUCtau: da 0 a 24, da 24 a 48, da 48 a 72 ore dopo la somministrazione di PF-04449913 il giorno -5 del ciclo 1; AUClast e AUCinf: pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 ore dopo la somministrazione di PF-04449913 il giorno -5 del ciclo 1
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Autorizzazione a dose singola (CL/F) di PF-04449913: coorte in monoterapia
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 ore dopo la somministrazione di PF-04449913 il Giorno -5 del Ciclo 1
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La CL/F è stata definita come la clearance totale apparente del farmaco dal plasma dopo somministrazione orale.
CL/F di un farmaco è una misura della velocità con cui un farmaco viene metabolizzato o eliminato dai normali processi biologici.
La CL/F ottenuta dopo la dose orale (clearance orale apparente) è influenzata dalla frazione della dose assorbita.
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Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 ore dopo la somministrazione di PF-04449913 il Giorno -5 del Ciclo 1
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Dose singola - Volume di distribuzione (Vz/F) di PF-04449913: coorte in monoterapia
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 ore dopo la somministrazione di PF-04449913 il Giorno -5 del Ciclo 1
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Vz/F è stato definito come il volume teorico in cui la quantità totale di farmaco dovrebbe essere distribuita uniformemente per produrre la concentrazione ematica desiderata di un farmaco.
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Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 ore dopo la somministrazione di PF-04449913 il Giorno -5 del Ciclo 1
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Dose multipla Cmax, concentrazione plasmatica minima osservata (Cmin), concentrazione plasmatica media osservata (Cavg), concentrazione plasmatica minima (Ctrough) di PF-04449913: coorte in monoterapia
Lasso di tempo: Cmax, Cmin: pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8 e 24 ore dopo la somministrazione di PF-04449913 il giorno 21 del ciclo 1; Cavg: da 0 a 24, da 24 a 48, da 48 a 72 ore dopo la somministrazione di PF-04449913 il giorno 21 del ciclo 1; Ctrough: pre-dose il giorno 21 del ciclo 1
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Cmax = Concentrazione plasmatica massima, osservata direttamente dai dati.
Cmin = Concentrazione plasmatica minima osservata direttamente dai dati.
Cavg = concentrazione plasmatica media nell'intervallo di somministrazione, l'intervallo di somministrazione era di 24 ore.
Ctrough = concentrazione pre-dose, osservata direttamente dai dati.
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Cmax, Cmin: pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8 e 24 ore dopo la somministrazione di PF-04449913 il giorno 21 del ciclo 1; Cavg: da 0 a 24, da 24 a 48, da 48 a 72 ore dopo la somministrazione di PF-04449913 il giorno 21 del ciclo 1; Ctrough: pre-dose il giorno 21 del ciclo 1
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Dose multipla - Tmax di PF-04449913: coorte in monoterapia
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8 e 24 ore dopo la somministrazione di PF-04449913 il Giorno 21 del Ciclo 1
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Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8 e 24 ore dopo la somministrazione di PF-04449913 il Giorno 21 del Ciclo 1
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Dose multipla - AUCtau di PF-04449913: coorte in monoterapia
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8 e 24 ore dopo la somministrazione di PF-04449913 Giorno 21 del Ciclo 1
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AUCtau, è stata determinata con metodo trapezoidale lineare/log.
Per l'AUC, la tau (intervallo di somministrazione) era di 24 ore.
AUClast = area sotto la curva dal tempo zero all'ultima concentrazione quantificabile.
AUCinf = AUClast + (Clast/kel), dove Clast = concentrazione plasmatica prevista all'ultimo punto temporale quantificabile stimato dall'analisi di regressione log-lineare e dove kel = costante della velocità della fase di eliminazione terminale calcolata da una regressione lineare del log-lineare curva concentrazione-tempo.
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Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8 e 24 ore dopo la somministrazione di PF-04449913 Giorno 21 del Ciclo 1
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Autorizzazione a dosi multiple (CL/F) di PF-04449913: coorte in monoterapia
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8 e 24 ore dopo la somministrazione di PF-04449913 Giorno 21 del Ciclo 1
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La CL/F è stata definita come la clearance totale apparente del farmaco dal plasma dopo somministrazione orale.
CL/F di un farmaco è una misura della velocità con cui un farmaco viene metabolizzato o eliminato dai normali processi biologici.
La CL/F ottenuta dopo la dose orale (clearance orale apparente) è influenzata dalla frazione della dose assorbita.
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Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8 e 24 ore dopo la somministrazione di PF-04449913 Giorno 21 del Ciclo 1
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Rapporto di accumulo di dosi multiple (Rac) di PF-04449913: coorte in monoterapia
Lasso di tempo: Da 0 a 24, da 24 a 48, da 48 a 72 ore dopo la somministrazione di PF-04449913 il Giorno -5 e il Giorno 21 del Ciclo 1
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Rac era il rapporto di accumulo osservato per l'AUCtau, determinato come rapporto tra l'AUCtau del giorno 21 e l'AUCtau del giorno -5.
AUCtau, è stata determinata con metodo trapezoidale lineare/log.
Per l'AUC, la tau (intervallo di somministrazione) era di 24 ore.
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Da 0 a 24, da 24 a 48, da 48 a 72 ore dopo la somministrazione di PF-04449913 il Giorno -5 e il Giorno 21 del Ciclo 1
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Rapporto di accumulo di dosi multiple allo stato stazionario (Rss) di PF-04449913: coorte in monoterapia
Lasso di tempo: AUCtau: da 0 a 24, da 24 a 48, da 48 a 72 ore dopo la somministrazione di PF-04449913 il giorno 21 del ciclo 1; AUCinf: pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 ore dopo la somministrazione di PF-04449913 il giorno -5 del ciclo 1
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Rss = Rapporto tra AUCtau del giorno 21 e AUCinf del giorno -5.
AUCinf = AUClast + (Clast/kel), dove Clast = concentrazione plasmatica prevista all'ultimo punto temporale quantificabile stimato dall'analisi di regressione log-lineare e dove kel = costante della velocità della fase di eliminazione terminale calcolata da una regressione lineare del log-lineare curva concentrazione-tempo.
AUCtau, è stata determinata con metodo trapezoidale lineare/log.
Per l'AUC, la tau (intervallo di somministrazione) era di 24 ore.
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AUCtau: da 0 a 24, da 24 a 48, da 48 a 72 ore dopo la somministrazione di PF-04449913 il giorno 21 del ciclo 1; AUCinf: pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 ore dopo la somministrazione di PF-04449913 il giorno -5 del ciclo 1
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Numero di partecipanti con la migliore risposta: coorte in monoterapia
Lasso di tempo: Giorno 1 fino alla fine del trattamento (25 mg: massimo fino a 108 giorni; 50 mg: massimo fino a 151 giorni; 100 mg: massimo fino a 444 giorni)
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Migliore risposta osservata per: CR, Cri, MLFS, PR, PRi, CytogeneticCR(CRc), MolecularCR(CRm).
Per AML-CR:neutrofili(nt) [mcL]>=1000, piastrine(pt)[mcL]>=10^5, BMB<5%.
CRi:nt(mcL)<1000/pt(mcL)<10^5, BMB<5%.
MLFS:nt(mcL)1000 e pt(mcL)<10^5, BMB<5%.
PR:nt(mcL)>=1000, pt(mcL)>=10^5, diminuzione a 5-25 e riduzione >=50% dall'inizio.
PRi: nt<1000, <10^5.
CRc: nt(mcL)>1.000, pt(mcL)>10^5, BMB<5%.
CRm: nt(mcL)>1.000, pt(uL)>10^5, BMB<5%.
Per mielodisplasia-CR: emoglobina(Hgb)[grammo per decilitro{g/dL}]>=11, nt(L)>=1*10^9, pt(L)>=100*10^9, blasti0%, MB<=5%.
mCR:<=5% e diminuito di >=50% BMB.
PR: diminuzione >=50% con >5% BMB, CRc: scomparsa dell'anomalia cromosomica, nessuna nuova comparsa, PRc:>=50% riduzione dell'anomalia cromosomica.
Per la mielofibrosi-CR: hgb(g/L)>=110, nt(L)>=1*10^9, pt(L)>=100*10^9, All <=ULN, BMB <=5%.
PR: hgb>=110, nt(L)>=1*10^9, pt(L)>=100*10^9.
LMC-PR: 1-35% cellule cromosoma Philadelphia(PC) positive(+), CR:0% cellule PC+.
Sono state riportate le risposte con almeno 1 partecipante.
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Giorno 1 fino alla fine del trattamento (25 mg: massimo fino a 108 giorni; 50 mg: massimo fino a 151 giorni; 100 mg: massimo fino a 444 giorni)
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Dose multipla - Cmax, Cmin, Cavg e Ctrough di PF-04449913: combinazione coorte 1
Lasso di tempo: Cmax, Cmin: pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 6 e 24 ore dopo la dose di PF-04449913 nei giorni 10 e 21 del ciclo 1; Cavg: da 0 a 24 ore dopo la dose di PF-04449913 nei giorni 10 e 21 del ciclo; Ctrough: pre-dose nei giorni 10 e 21 del ciclo 1
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Cmax = Concentrazione plasmatica massima, osservata direttamente dai dati.
Cmin = Concentrazione plasmatica minima osservata direttamente dai dati.
Cavg = concentrazione plasmatica media nell'intervallo di somministrazione, l'intervallo di somministrazione era di 24 ore.
Ctrough = concentrazione pre-dose, osservata direttamente dai dati.
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Cmax, Cmin: pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 6 e 24 ore dopo la dose di PF-04449913 nei giorni 10 e 21 del ciclo 1; Cavg: da 0 a 24 ore dopo la dose di PF-04449913 nei giorni 10 e 21 del ciclo; Ctrough: pre-dose nei giorni 10 e 21 del ciclo 1
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Dose multipla - Tmax di PF-04449913: combinazione di coorte 1
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 6 e 24 ore dopo la dose di PF-04449913 il Giorno 10 e il Giorno 21 del Ciclo 1
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Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 6 e 24 ore dopo la dose di PF-04449913 il Giorno 10 e il Giorno 21 del Ciclo 1
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Dose multipla - AUCtau di PF-04449913: combinazione coorte 1
Lasso di tempo: Da 0 a 24 ore dopo la dose di PF-04449913 il giorno 10 e il giorno 21 del ciclo 1
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L'AUCtau è stata determinata mediante metodo trapezoidale lineare/log.
Per l'AUC, la tau (intervallo di somministrazione) era di 24 ore.
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Da 0 a 24 ore dopo la dose di PF-04449913 il giorno 10 e il giorno 21 del ciclo 1
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Dose multipla - CL/F di PF-04449913: Combinazione Coorte 1
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 6 e 24 ore dopo la dose di PF-04449913 il Giorno 10 e il Giorno 21 del Ciclo 1
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La CL/F è stata definita come la clearance totale apparente del farmaco dal plasma dopo somministrazione orale.
CL/F di un farmaco è una misura della velocità con cui un farmaco viene metabolizzato o eliminato dai normali processi biologici.
La CL/F ottenuta dopo la dose orale (clearance orale apparente) è influenzata dalla frazione della dose assorbita.
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Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 6 e 24 ore dopo la dose di PF-04449913 il Giorno 10 e il Giorno 21 del Ciclo 1
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Dose multipla - Cmax, Cmin, Cavg e Ctrough di citarabina: combinazione coorte 1
Lasso di tempo: Cmax, Cmin: pre-dose e 0,25, 0,5, 1, 2, 4 e 6 ore dopo la somministrazione di LDAC il Giorno 2 e il Giorno 10 del Ciclo 1; Cavg: da 0 a 12 ore dopo la somministrazione di LDAC il giorno 2 e il giorno 10 del ciclo 1; Ctrough: dose pre-LDAC il giorno 2 e il giorno 10 del ciclo 1
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LDAC= ara-citarabina a basso dosaggio/citarabina a basso dosaggio.
Cmax = Concentrazione plasmatica massima, osservata direttamente dai dati.
Cmin = Concentrazione plasmatica minima osservata direttamente dai dati.
Cavg = concentrazione plasmatica media nell'intervallo tra le somministrazioni, l'intervallo tra le somministrazioni era di 24 ore, l'intervallo tra le somministrazioni era di 12 ore.
Ctrough = concentrazione pre-dose, osservata direttamente dai dati.
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Cmax, Cmin: pre-dose e 0,25, 0,5, 1, 2, 4 e 6 ore dopo la somministrazione di LDAC il Giorno 2 e il Giorno 10 del Ciclo 1; Cavg: da 0 a 12 ore dopo la somministrazione di LDAC il giorno 2 e il giorno 10 del ciclo 1; Ctrough: dose pre-LDAC il giorno 2 e il giorno 10 del ciclo 1
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Dose multipla - Tmax di citarabina: combinazione di coorte 1
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,25, 0,5, 1, 2, 4 e 6 ore dopo la somministrazione di LDAC il Giorno 2 e il Giorno 10 del Ciclo 1
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LDAC= ara-citarabina a basso dosaggio/citarabina a basso dosaggio.
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Pre-dose e 0,25, 0,5, 1, 2, 4 e 6 ore dopo la somministrazione di LDAC il Giorno 2 e il Giorno 10 del Ciclo 1
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Dose multipla - T1/2 di citarabina: combinazione di coorte 1
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,25, 0,5, 1, 2, 4 e 6 ore dopo la somministrazione di LDAC il Giorno 2 e il Giorno 10 del Ciclo 1
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LDAC= ara-citarabina a basso dosaggio/citarabina a basso dosaggio.
L'emivita plasmatica terminale è il tempo necessario per dividere la concentrazione plasmatica per due dopo aver raggiunto lo pseudo-equilibrio.
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Pre-dose e 0,25, 0,5, 1, 2, 4 e 6 ore dopo la somministrazione di LDAC il Giorno 2 e il Giorno 10 del Ciclo 1
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Dose multipla - AUCinf e AUCtau della citarabina: combinazione di coorte 1
Lasso di tempo: AUCinf: pre-dose e 0,25, 0,5, 1, 2, 4 e 6 ore dopo la somministrazione di LDAC il giorno 2 e il giorno 10 del ciclo 1; AUCtau: da 0 a 12 ore dopo la somministrazione di LDAC il giorno 2 e il giorno 10 del ciclo
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LDAC= ara-citarabina a basso dosaggio/citarabina a basso dosaggio.
AUCinf = AUClast + (Clast/kel), dove Clast = concentrazione plasmatica prevista all'ultimo punto temporale quantificabile stimato dall'analisi di regressione log-lineare e dove kel = costante della velocità della fase di eliminazione terminale calcolata da una regressione lineare del log-lineare curva concentrazione-tempo.
AUCtau, è stata determinata con metodo trapezoidale lineare/log.
Per l'AUC, la tau (intervallo tra le somministrazioni) era di 12 ore.
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AUCinf: pre-dose e 0,25, 0,5, 1, 2, 4 e 6 ore dopo la somministrazione di LDAC il giorno 2 e il giorno 10 del ciclo 1; AUCtau: da 0 a 12 ore dopo la somministrazione di LDAC il giorno 2 e il giorno 10 del ciclo
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Dose multipla - Cmax, Cmin e Ctrough di Ara-uridina: combinazione di coorte 1
Lasso di tempo: Cmax, Cmin: pre-dose e 0,25, 0,5, 1, 2, 4 e 6 ore dopo la somministrazione di LDAC il Giorno 2 e il Giorno 10 del Ciclo 1; Cavg: da 0 a 12 ore dopo la somministrazione di LDAC il giorno 2 e il giorno 10 del ciclo 1; Ctrough: dosaggio pre-LDAC il giorno 2 e il giorno 10 del ciclo 1
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L'ara-uridina era un metabolita della citarabina.
Cmax = Concentrazione plasmatica massima, osservata direttamente dai dati.
Cmin = Concentrazione plasmatica minima osservata direttamente dai dati.
Cavg = concentrazione plasmatica media nell'intervallo tra le somministrazioni, l'intervallo tra le somministrazioni era di 12 ore.
Ctrough = concentrazione pre-dose, osservata direttamente dai dati.
L'ara-uridina era un metabolita della citarabina.
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Cmax, Cmin: pre-dose e 0,25, 0,5, 1, 2, 4 e 6 ore dopo la somministrazione di LDAC il Giorno 2 e il Giorno 10 del Ciclo 1; Cavg: da 0 a 12 ore dopo la somministrazione di LDAC il giorno 2 e il giorno 10 del ciclo 1; Ctrough: dosaggio pre-LDAC il giorno 2 e il giorno 10 del ciclo 1
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Dose multipla - Tmax di Ara-uridina: combinazione di coorte 1
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,25, 0,5, 1, 2, 4 e 6 ore dopo la somministrazione di LDAC il Giorno 2 e il Giorno 10 del Ciclo 1
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L'ara-uridina era un metabolita della citarabina.
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Pre-dose e 0,25, 0,5, 1, 2, 4 e 6 ore dopo la somministrazione di LDAC il Giorno 2 e il Giorno 10 del Ciclo 1
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Dose multipla - Cmax, Cmin, Cavg e Ctrough di PF-04449913: combinazione coorte 2
Lasso di tempo: Cmax, Cmin: pre-dose, 0,5, 1, 6 e 24 ore dopo la dose il giorno 3, 10 del ciclo di induzione (CI) 1 e 4 ore dopo la dose il giorno 10 del CI 1; Cavg: da 0 a 24 ore dopo la dose il giorno 3 e il giorno 10 di IC 1; Ctrough: pre-dose il giorno 3 e il giorno 10 di IC 1 (dose PF-04449913)
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Cmax = Concentrazione plasmatica massima, osservata direttamente dai dati.
Cmin = Concentrazione plasmatica minima osservata direttamente dai dati.
Cavg = concentrazione plasmatica media nell'intervallo di somministrazione, l'intervallo di somministrazione era di 24 ore.
Ctrough = concentrazione pre-dose, osservata direttamente dai dati.
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Cmax, Cmin: pre-dose, 0,5, 1, 6 e 24 ore dopo la dose il giorno 3, 10 del ciclo di induzione (CI) 1 e 4 ore dopo la dose il giorno 10 del CI 1; Cavg: da 0 a 24 ore dopo la dose il giorno 3 e il giorno 10 di IC 1; Ctrough: pre-dose il giorno 3 e il giorno 10 di IC 1 (dose PF-04449913)
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Dose multipla - Tmax di PF-04449913: combinazione di coorte 2
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 6 e 24 ore dopo la somministrazione di PF-04449913 il giorno 3 del ciclo di induzione 1 e pre-dose, 0,5, 1, 4, 6 e 24 ore dopo la somministrazione di PF-04449913 il giorno 10 del Ciclo di induzione 1
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Pre-dose, 0,5, 1, 6 e 24 ore dopo la somministrazione di PF-04449913 il giorno 3 del ciclo di induzione 1 e pre-dose, 0,5, 1, 4, 6 e 24 ore dopo la somministrazione di PF-04449913 il giorno 10 del Ciclo di induzione 1
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Dose multipla - AUCtau di PF-04449913: combinazione coorte 2
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 6 e 24 ore dopo la somministrazione di PF-04449913 il Giorno 3 del Ciclo 1 di induzione e pre-dose, 0,5, 1, 4, 6 e 24 ore dopo la somministrazione di PF-04449913 il Giorno 10 di Ciclo di induzione 1
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AUCtau, è stata determinata con metodo trapezoidale lineare/log.
Per l'AUC, la tau (intervallo di somministrazione) era di 24 ore.
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Pre-dose, 0,5, 1, 6 e 24 ore dopo la somministrazione di PF-04449913 il Giorno 3 del Ciclo 1 di induzione e pre-dose, 0,5, 1, 4, 6 e 24 ore dopo la somministrazione di PF-04449913 il Giorno 10 di Ciclo di induzione 1
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Dose multipla - CL/F di PF-04449913: Combinazione Coorte 2
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 6 e 24 ore dopo la somministrazione di PF-04449913 il Giorno 3 del Ciclo 1 di induzione e pre-dose, 0,5, 1, 4, 6 e 24 ore dopo la somministrazione di PF-04449913 il Giorno 10 di Ciclo di induzione 1
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La CL/F è stata definita come la clearance totale apparente del farmaco dal plasma dopo somministrazione orale.
CL/F di un farmaco è una misura della velocità con cui un farmaco viene metabolizzato o eliminato dai normali processi biologici.
La CL/F ottenuta dopo la dose orale (clearance orale apparente) è influenzata dalla frazione della dose assorbita.
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Pre-dose, 0,5, 1, 6 e 24 ore dopo la somministrazione di PF-04449913 il Giorno 3 del Ciclo 1 di induzione e pre-dose, 0,5, 1, 4, 6 e 24 ore dopo la somministrazione di PF-04449913 il Giorno 10 di Ciclo di induzione 1
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Dose multipla - Cmax, Cmin, Cavg e Ctrough di Daunorubicina: Combinazione Coorte 2
Lasso di tempo: Cmax, Cmin: pre-dose, 0,25 (metà infusione), 0,5 (immediatamente prima della fine dell'infusione), 1, 4, 6, 24 ore dopo la somministrazione di daunorubicina il giorno 3 del ciclo di induzione (IC) 1; Cavg: da 0 a 24 ore dopo la dose il giorno 3 di IC 1; Ctrough: pre-dose il giorno 3 di IC 1
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Cmax = Concentrazione plasmatica massima, osservata direttamente dai dati.
Cmin = Concentrazione plasmatica minima osservata direttamente dai dati.
Cavg = concentrazione plasmatica media nell'intervallo di somministrazione, l'intervallo di somministrazione era di 24 ore.
Ctrough = concentrazione pre-dose, osservata direttamente dai dati.
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Cmax, Cmin: pre-dose, 0,25 (metà infusione), 0,5 (immediatamente prima della fine dell'infusione), 1, 4, 6, 24 ore dopo la somministrazione di daunorubicina il giorno 3 del ciclo di induzione (IC) 1; Cavg: da 0 a 24 ore dopo la dose il giorno 3 di IC 1; Ctrough: pre-dose il giorno 3 di IC 1
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Dose multipla - Tmax di Daunorubicina: combinazione di coorte 2
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25 (metà infusione), 0,5 (immediatamente prima della fine dell'infusione), 1, 4, 6, 24 ore dopo la somministrazione di daunorubicina il Giorno 3 del Ciclo 1 di induzione
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Pre-dose, 0,25 (metà infusione), 0,5 (immediatamente prima della fine dell'infusione), 1, 4, 6, 24 ore dopo la somministrazione di daunorubicina il Giorno 3 del Ciclo 1 di induzione
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Dose multipla - T1/2 di Daunorubicina: combinazione di coorte 2
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25 (metà infusione), 0,5 (immediatamente prima della fine dell'infusione), 1, 4, 6, 24 ore dopo la somministrazione di daunorubicina il Giorno 3 del Ciclo 1 di induzione
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L'emivita plasmatica terminale è il tempo necessario per dividere la concentrazione plasmatica per due dopo aver raggiunto lo pseudo-equilibrio
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Pre-dose, 0,25 (metà infusione), 0,5 (immediatamente prima della fine dell'infusione), 1, 4, 6, 24 ore dopo la somministrazione di daunorubicina il Giorno 3 del Ciclo 1 di induzione
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Dose multipla - AUCinf e AUCtau di Daunorubicina: combinazione di coorte 2
Lasso di tempo: AUCinf: pre-dose, 0,25 (metà infusione), 0,5 (immediatamente prima della fine dell'infusione), 1, 4, 6, 24 ore dopo la somministrazione di daunorubicina al giorno 3 del ciclo 1 di induzione; AUCtau: da 0 a 24 ore dopo la somministrazione di daunorubicina il Giorno 3 del Ciclo 1 di induzione
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AUCinf = AUClast + (Clast/kel), dove Clast = concentrazione plasmatica prevista all'ultimo punto temporale quantificabile stimato dall'analisi di regressione log-lineare e dove kel = costante della velocità della fase di eliminazione terminale calcolata da una regressione lineare del log-lineare curva concentrazione-tempo.
AUCtau, è stata determinata con metodo trapezoidale lineare/log.
Per l'AUC, la tau (intervallo di somministrazione) era di 24 ore.
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AUCinf: pre-dose, 0,25 (metà infusione), 0,5 (immediatamente prima della fine dell'infusione), 1, 4, 6, 24 ore dopo la somministrazione di daunorubicina al giorno 3 del ciclo 1 di induzione; AUCtau: da 0 a 24 ore dopo la somministrazione di daunorubicina il Giorno 3 del Ciclo 1 di induzione
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Dose multipla - Cmax, Cmin, Cavg e Ctrough di Daunorubicinol: Combinazione Coorte 2
Lasso di tempo: Cmax, Cmin: pre-dose, 0,25 (metà infusione), 0,5 (immediatamente prima della fine dell'infusione), 1, 4, 6, 24 ore dopo la somministrazione di daunorubicina il giorno 3 del ciclo di induzione (IC) 1; Cavg: da 0 a 24 ore dopo la dose il giorno 3 di IC 1; Ctrough: pre-dose il giorno 3 di IC 1
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Cmax = Concentrazione plasmatica massima, osservata direttamente dai dati.
Cmin = Concentrazione plasmatica minima osservata direttamente dai dati.
Cavg = concentrazione plasmatica media nell'intervallo di somministrazione di 24 ore.
Ctrough = concentrazione pre-dose, osservata direttamente dai dati.
Daunorubicinol era un metabolita di daunorubicin.
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Cmax, Cmin: pre-dose, 0,25 (metà infusione), 0,5 (immediatamente prima della fine dell'infusione), 1, 4, 6, 24 ore dopo la somministrazione di daunorubicina il giorno 3 del ciclo di induzione (IC) 1; Cavg: da 0 a 24 ore dopo la dose il giorno 3 di IC 1; Ctrough: pre-dose il giorno 3 di IC 1
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Dose multipla - Tmax di Daunorubicinol: combinazione di coorte 2
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25 (metà infusione), 0,5 (immediatamente prima della fine dell'infusione), 1, 4, 6, 24 ore dopo la somministrazione di daunorubicina il Giorno 3 del Ciclo 1 di induzione
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Daunorubicinol era un metabolita di daunorubicin.
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Pre-dose, 0,25 (metà infusione), 0,5 (immediatamente prima della fine dell'infusione), 1, 4, 6, 24 ore dopo la somministrazione di daunorubicina il Giorno 3 del Ciclo 1 di induzione
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Dose multipla - AUCtau di Daunorubicinol: combinazione di coorte 2
Lasso di tempo: Da 0 a 24 ore dopo la somministrazione di daunorubicina il giorno 3 del ciclo di induzione 1
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Daunorubicinol era un metabolita di daunorubicin.
AUCtau, è stata determinata con metodo trapezoidale lineare/log.
Per l'AUC, la tau (intervallo di somministrazione) era di 24 ore.
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Da 0 a 24 ore dopo la somministrazione di daunorubicina il giorno 3 del ciclo di induzione 1
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Numero di partecipanti con la migliore risposta: combinazione di coorte 1
Lasso di tempo: Giorno 1 fino alla fine del trattamento (massimo fino a 486 giorni)
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Migliore risposta osservata per: CR, Cri, MLFS, PR, PRi, CRc, CRm.
Criteri di risposta per i partecipanti con AML-CR: neutrofili [mcL] >=1000, piastrine (pt)[mcL] >=10^5, BMB <5%.
CRi: neutrofili (mcL) <1000 o pt (mcL) <100000, BMB <5%.
MLFS: neutrofili (mcL) 1000 e pt (mcL) <10^5, BMB <5%.
PR: neutrofili (mcL) >=1000, pt (mcL) >=100000, diminuzione a 5-25 e diminuzione >=50% dall'inizio.
PRi: neutrofili (mcL) <1000 o pt (mcL) <10^5, BMB diminuiscono a 5-25 e >=50% diminuiscono dall'inizio.
Risposta minore: BMB >=25% di diminuzione dall'inizio.
CRc: neutrofili (mcL) >1.000, pt (mcL) >10^6, BMB <5%.
CRm: neutrofili (mcL) >1.000, pt (mcL) >100.000, BMB <5%.
Per i partecipanti con sindrome mielodisplastica (MDS), DMR-CR: >=11 Hgb (g/dL), >=1*10^9 neutrofili(L), >=100*10^9 pt(L), 0% blasti , <=5% BMB.
mCR: risposta HI, <=5% e diminuita di >=50% BMB.
PR: diminuzione di >=50% ma ancora >5% BMB.
Sono state riportate solo le risposte che hanno avuto almeno 1 partecipante.
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Giorno 1 fino alla fine del trattamento (massimo fino a 486 giorni)
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Numero di partecipanti con la migliore risposta: combinazione di coorte 2
Lasso di tempo: Giorno 1 fino alla fine del trattamento (massimo fino a 343 giorni)
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Migliore risposta osservata per: CR, Cri, MLFS, PR, PRi, CRc, CRm.
Criteri di risposta per AML-CR:neutrofili(nt)[mcL] >=1000, piastrine (mcL) >=100000, BMB <5%.
CRi: nt(mcL) <1000 o piastrine (mcL) <100000, BMB <5%.
MLFS: nt(mcL) 1000 e piastrine (mcL) <100000, BMB <5%.
PR: nt(mcL) >=1000, piastrine (mcL) >=100000, diminuzione a 5-25 e diminuzione >=50% dall'inizio.
PRi: nt(mcL) <1000 o piastrine (mcL) <100000, BMB diminuito a 5-25 e >=50% diminuito dall'inizio.
Risposta minore: BMB >=25% di diminuzione dall'inizio.
CR citogenetico (CRc): nt(mcL) >1.000, piastrine (mcL) >100.000, BMB <5%.
CRm: nt(mcL) >1.000, piastrine (mcL) >100.000, BMB <5%.
Per i partecipanti con sindrome mielodisplastica (MDS), il DMR è stato definito come: CR: >=11 Hgb (g/dL), >=1*10^9 nt(L), >=100*10^9 piastrine (L), 0% esplosioni, <=5% BMB.
mCR: risposta HI, <=5% e diminuita di >=50% BMB.
PR: diminuzione di >=50% ma ancora >5% BMB.
Sono state riportate solo le risposte che hanno avuto almeno 1 partecipante.
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Giorno 1 fino alla fine del trattamento (massimo fino a 343 giorni)
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Percentuale di partecipanti con remissione completa (CR) o CR con recupero incompleto dell'emocromo (CRi) e DMR: combinazione coorte 1
Lasso di tempo: Giorno 1 fino alla fine del trattamento (massimo fino a 486 giorni)
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CR: neutrofili (mcL) >=1000, piastrine (mcL) >=100000, blasti del midollo osseo (BMB) <5%.
CRi: neutrofili (mcL) <1000 o piastrine (mcL) <100000, BMB <5%.
DMR includeva CR, CRi, MLFS, mCR e PR.
CR: neutrofili (mcL) >=1000, piastrine (mcL) >=100000, blasti del midollo osseo (BMB) <5%.
CRi: neutrofili (mcL) <1000 o piastrine (mcL) <100000, BMB <5%.
MLFS: neutrofili (mcL) 1000 e piastrine (mcL) <100000, BMB <5%.
PR: neutrofili (mcL) >=1000, piastrine (mcL) >=100000, BMB diminuiscono a 5-25 e >=50% diminuiscono dall'inizio.
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Giorno 1 fino alla fine del trattamento (massimo fino a 486 giorni)
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Tempo di risposta: combinazione coorte 1
Lasso di tempo: Giorno 1 fino alla fine del trattamento (massimo fino a 486 giorni)
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Il tempo dalla data della prima dose del farmaco in studio alla data della prima documentazione di una CR o CRi e DMR.
DMR includeva CR, CRi, MLFS, mCR e PR.
CR: neutrofili (mcL) >=1000, piastrine (mcL) >=100000, BMB <5%.
CRi: neutrofili (mcL) <1000 o piastrine (mcL) <100000, BMB <5%.
MLFS: neutrofili (mcL) 1000 e piastrine (mcL) <100000, BMB <5%.
PR: neutrofili (mcL) >=1000, piastrine (mcL) >=100000, BMB diminuiscono a 5-25 e >=50% diminuiscono dall'inizio.
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Giorno 1 fino alla fine del trattamento (massimo fino a 486 giorni)
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Sopravvivenza complessiva: combinazione di coorte 1
Lasso di tempo: Prima dose del farmaco oggetto dello studio fino al decesso o alla data dell'ultimo contatto (massimo fino a 514 giorni)
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La sopravvivenza globale è stata definita come il tempo dalla data della prima dose del farmaco in studio alla data del decesso per qualsiasi causa.
Gli ultimi partecipanti noti per essere vivi sono stati censurati alla data dell'ultimo contatto.
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Prima dose del farmaco oggetto dello studio fino al decesso o alla data dell'ultimo contatto (massimo fino a 514 giorni)
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Dose multipla - Cmax, Cmin, Cavg e Ctrough di PF-04449913: combinazione coorte 3
Lasso di tempo: Cmax, Cmin: pre-dose, 0,25, 1, 4, 6, 24 ore dopo la somministrazione di PF-04449913 il Giorno 7 e il Giorno 21 del Ciclo 1; Cavg: da 0 a 24 ore dopo la somministrazione di PF-04449913 il giorno 7 e il giorno 21 del ciclo 1; Ctrough: prima della somministrazione di PF-04449913 il giorno 7 e il giorno 21 del ciclo 1
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Cmax = Concentrazione plasmatica massima, osservata direttamente dai dati.
Cmin = Concentrazione plasmatica minima osservata direttamente dai dati.
Cavg = concentrazione plasmatica media nell'intervallo di somministrazione, l'intervallo di somministrazione era di 24 ore.
Ctrough = concentrazione pre-dose, osservata direttamente dai dati.
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Cmax, Cmin: pre-dose, 0,25, 1, 4, 6, 24 ore dopo la somministrazione di PF-04449913 il Giorno 7 e il Giorno 21 del Ciclo 1; Cavg: da 0 a 24 ore dopo la somministrazione di PF-04449913 il giorno 7 e il giorno 21 del ciclo 1; Ctrough: prima della somministrazione di PF-04449913 il giorno 7 e il giorno 21 del ciclo 1
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Dose multipla - Tmax di PF-04449913: combinazione di coorte 3
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 1, 4, 6, 24 ore dopo la somministrazione di PF-04449913 il Giorno 7 e il Giorno 21 del Ciclo 1
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Pre-dose, 0,25, 1, 4, 6, 24 ore dopo la somministrazione di PF-04449913 il Giorno 7 e il Giorno 21 del Ciclo 1
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Dose multipla - AUCtau di PF-04449913: combinazione coorte 3
Lasso di tempo: Da 0 a 24 ore dopo la somministrazione di PF-04449913 il Giorno 7 e il Giorno 21 del Ciclo 1
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AUCtau, è stata determinata con metodo trapezoidale lineare/log.
Per l'AUC, la tau (intervallo di somministrazione) era di 24 ore.
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Da 0 a 24 ore dopo la somministrazione di PF-04449913 il Giorno 7 e il Giorno 21 del Ciclo 1
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Dose multipla - CL/F di PF-04449913: Combinazione Coorte 3
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 1, 4, 6, 24 ore dopo la somministrazione di PF-04449913 il Giorno 7 e il Giorno 21 del Ciclo 1
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La CL/F è stata definita come la clearance totale apparente del farmaco dal plasma dopo somministrazione orale.
CL/F di un farmaco è una misura della velocità con cui un farmaco viene metabolizzato o eliminato dai normali processi biologici.
La CL/F ottenuta dopo la dose orale (clearance orale apparente) è influenzata dalla frazione della dose assorbita.
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Pre-dose, 0,25, 1, 4, 6, 24 ore dopo la somministrazione di PF-04449913 il Giorno 7 e il Giorno 21 del Ciclo 1
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Dose multipla - Cmax, Cmin, Cavg e Ctrough di azacitidina: combinazione coorte 3
Lasso di tempo: Cmax: 0,25, 0,5, 1, 2, 6 ore dopo la dose di azacitidina al Giorno 1/Ciclo 1; Cmin: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 6 ore dopo la dose di azacitidina al Giorno 7/Ciclo 1;Cavg: da 0 a 24 ore dopo la dose di azacitidina al Giorno 7/Ciclo 1; Ctrough: prima della dose di azacitidina al Giorno 7/Ciclo 1
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Cmax = Concentrazione plasmatica massima, osservata direttamente dai dati.
Cmin = Concentrazione plasmatica minima osservata direttamente dai dati.
Cavg = concentrazione plasmatica media nell'intervallo di somministrazione di 24 ore.
Ctrough = concentrazione pre-dose, osservata direttamente dai dati.
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Cmax: 0,25, 0,5, 1, 2, 6 ore dopo la dose di azacitidina al Giorno 1/Ciclo 1; Cmin: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 6 ore dopo la dose di azacitidina al Giorno 7/Ciclo 1;Cavg: da 0 a 24 ore dopo la dose di azacitidina al Giorno 7/Ciclo 1; Ctrough: prima della dose di azacitidina al Giorno 7/Ciclo 1
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Dose multipla - Tmax di azacitidina: combinazione di coorte 3
Lasso di tempo: 0,25, 0,5, 1, 2 e 6 ore dopo la somministrazione di azacitidina il giorno 1 del ciclo 1 e pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2 e 6 ore dopo la somministrazione di azacitidina il giorno 7 del ciclo 1
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0,25, 0,5, 1, 2 e 6 ore dopo la somministrazione di azacitidina il giorno 1 del ciclo 1 e pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2 e 6 ore dopo la somministrazione di azacitidina il giorno 7 del ciclo 1
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Dose multipla - AUCtau e AUCinf di azacitidina: combinazione di coorte 3
Lasso di tempo: AUCinf: 0,25, 0,5, 1, 2 e 6 ore dopo la somministrazione di azacitidina al giorno 1 del ciclo 1 e pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2 e 6 ore dopo la somministrazione di azacitidina al giorno 7 del ciclo 1; AUCtau: da 0 a 24 ore dopo la somministrazione di azacitidina nei giorni 1 e 7 del ciclo 1
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AUCtau, è stata determinata con metodo trapezoidale lineare/log.
Per l'AUC, la tau (intervallo di somministrazione) era di 24 ore.
AUCinf = AUClast + (Clast/kel), dove Clast = concentrazione plasmatica prevista all'ultimo punto temporale quantificabile stimato dall'analisi di regressione log-lineare e dove kel = costante della velocità della fase di eliminazione terminale calcolata da una regressione lineare del log-lineare curva concentrazione-tempo.
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AUCinf: 0,25, 0,5, 1, 2 e 6 ore dopo la somministrazione di azacitidina al giorno 1 del ciclo 1 e pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2 e 6 ore dopo la somministrazione di azacitidina al giorno 7 del ciclo 1; AUCtau: da 0 a 24 ore dopo la somministrazione di azacitidina nei giorni 1 e 7 del ciclo 1
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Numero di partecipanti con la migliore risposta: combinazione di coorte 3
Lasso di tempo: Giorno 1 fino alla fine del trattamento (massimo fino a 841 giorni)
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Migliore risposta osservata per: CR, Cri, MLFS, PR, PRi, CRc, CRm.
Criteri di risposta per i partecipanti con AML-CR: neutrofili (mcL) >=1000, piastrine (mcL) >=100000, BMB <5%.
CRi: neutrofili (mcL) <1000 o piastrine (mcL) <100000, BMB <5%.
MLFS: neutrofili (mcL) 1000 e piastrine (mcL) <100000, BMB <5%.
PR: neutrofili (mcL) >=1000, piastrine (mcL) >=100000, diminuzione a 5-25 e diminuzione >=50% dall'inizio.
PRi: neutrofili (mcL) <1000 o piastrine (mcL) <100000, BMB diminuito a 5-25 e diminuzione >=50% dall'inizio.
Risposta minore: BMB >=25% di diminuzione dall'inizio.
CRc: neutrofili (mcL) >1.000, piastrine (mcL) >100.000, BMB <5%.
CRm: neutrofili (mcL) >1.000, piastrine (mcL) >100.000, BMB <5%.
Sono state riportate solo le risposte che hanno avuto almeno 1 partecipante.
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Giorno 1 fino alla fine del trattamento (massimo fino a 841 giorni)
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Percentuale di partecipanti con CR/CRi e DMR: combinazione di coorte 3
Lasso di tempo: Giorno 1 fino alla fine del trattamento (massimo fino a 841 giorni)
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CR: neutrofili (mcL) >=1000, piastrine (mcL) >=100000, blasti del midollo osseo (BMB) <5%.
CRi: neutrofili (mcL) <1000 o piastrine (mcL) <100000, BMB <5%.
DMR includeva CR, CRi, MLFS, mCR e PR.
CR: neutrofili (mcL) >=1000, piastrine (mcL) >=100000, blasti del midollo osseo (BMB) <5%.
CRi: neutrofili (mcL) <1000 o piastrine (mcL) <100000, BMB <5%.
MLFS: neutrofili (mcL) 1000 e piastrine (mcL) <100000, BMB <5%.
PR: neutrofili (mcL) >=1000, piastrine (mcL) >=100000, BMB diminuiscono a 5-25 e >=50% diminuiscono dall'inizio.
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Giorno 1 fino alla fine del trattamento (massimo fino a 841 giorni)
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Tempo alla remissione completa (CR) o CR con recupero incompleto dell'emocromo (CRi) e risposta DMR: combinazione di coorte 3
Lasso di tempo: Giorno 1 fino alla fine del trattamento (massimo fino a 841 giorni)
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Il tempo dalla data della prima dose del farmaco in studio alla data della prima documentazione di una CR o CRi e DMR.
DMR includeva CR, CRi, MLFS, mCR e PR.
CR: neutrofili (mcL) >=1000, piastrine (mcL) >=100000, blasti del midollo osseo (BMB) <5%.
CRi: neutrofili (mcL) <1000 o piastrine (mcL) <100000, BMB <5%.
MLFS: neutrofili (mcL) 1000 e piastrine (mcL) <100000, BMB <5%.
PR: neutrofili (mcL) >=1000, piastrine (mcL) >=100000, BMB diminuiscono a 5-25 e >=50% diminuiscono dall'inizio.
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Giorno 1 fino alla fine del trattamento (massimo fino a 841 giorni)
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Rapporto dei livelli di GLI1 al basale e al giorno 21 Ciclo 1: coorte di monoterapia
Lasso di tempo: Baseline, giorno 21 del ciclo 1 (non specificato- in qualsiasi momento il giorno 21)
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Le valutazioni dei biomarcatori sono state utilizzate per comprendere il meccanismo d'azione in vivo di PF-04449913, nonché potenziali meccanismi di resistenza.
In questo rapporto di misura di risultato tra i livelli di GLI1 (mRNA, tessuto fresco) al basale al ciclo 1 del giorno 21.
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Baseline, giorno 21 del ciclo 1 (non specificato- in qualsiasi momento il giorno 21)
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Rapporto dei livelli di GLI1 al basale e al giorno 21 ciclo 1: coorte combinata 1
Lasso di tempo: Baseline, giorno 21 del ciclo 1 (non specificato- in qualsiasi momento il giorno 21)
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Le valutazioni dei biomarcatori sono state utilizzate per comprendere il meccanismo d'azione in vivo di PF-04449913, nonché potenziali meccanismi di resistenza.
In questo rapporto di misura di risultato tra i livelli di GLI1 (mRNA, tessuto fresco) al basale al ciclo 1 del giorno 21.
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Baseline, giorno 21 del ciclo 1 (non specificato- in qualsiasi momento il giorno 21)
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Rapporto dei livelli di GLI1 al basale e al giorno 21 Cycle1: coorte di combinazione 2
Lasso di tempo: Baseline, giorno 21 del ciclo 1 (non specificato- in qualsiasi momento il giorno 21)
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Le valutazioni dei biomarcatori sono state utilizzate per comprendere il meccanismo d'azione in vivo di PF-04449913, nonché potenziali meccanismi di resistenza.
In questo rapporto di misura di risultato tra i livelli di GLI1 (mRNA, tessuto fresco) al basale al ciclo 1 del giorno 21.
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Baseline, giorno 21 del ciclo 1 (non specificato- in qualsiasi momento il giorno 21)
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Durata della remissione completa (CR) o CR con recupero incompleto emocromo (CRI) e risposta DMR: coorte di combinazione 1
Lasso di tempo: Giorno 1 fino alla fine del trattamento (massimo fino a 486 giorni)
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La durata della risposta è stata il tempo dalla data della prima documentazione di un CR/CRI e DMR fino alla data della prima documentazione di ricaduta dopo CR/CRI e DMR o morte dovuta a qualsiasi causa.
La durata dei dati di risposta è stata censurata alla data dell'ultima valutazione di risposta adeguata per i partecipanti che non hanno un evento (ricaduta o morte).
DMR includeva CR, CRI, MLFS, MCR e PR.
CR: Neutrofili (MCL)> = 1000, piastrine (MCL)> = 100000, esplosioni di midollo osseo (BMB) <5%.
CRI: Neutrofili (MCL) <1000 o piastrine (MCL) <100000, BMB <5%.
MLF: neutrofili (MCL) 1000 e piastrine (MCL) <100000, BMB <5%.
PR: Neutrofili (MCL)> = 1000, piastrine (MCL)> = 100000, BMB diminuisce a 5-25 e> = 50% di diminuzione dall'inizio.
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Giorno 1 fino alla fine del trattamento (massimo fino a 486 giorni)
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Sopravvivenza globale (OS): coorte di espansione
Lasso di tempo: Prima dose di dose di studio fino alla morte o data di ultimo contatto (massimo fino a 1408 giorni)
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L'OS è stato definito come il tempo dalla data della prima dose di dose di studio alla data di morte dovuta a qualsiasi causa.
I partecipanti per ultimo noti per essere vivi sono stati censurati alla data dell'ultimo contatto.
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Prima dose di dose di studio fino alla morte o data di ultimo contatto (massimo fino a 1408 giorni)
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Numero di partecipanti con migliore risposta: coorte di espansione
Lasso di tempo: Dalla prima dose di dose di studio fino alla progressione della malattia (durata massima di 1408 giorni)
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La migliore risposta osservata per: CR, CRI, MLFS, PR, PRI, CytogeneticCR (CRC), MolecularCR (CRM).
Per AML-Cr: Neutrofili (NT) [MCL]> = 1000, piastrine (Pt) [MCL]> = 10^5, BMB <5%.
CRI: NT (MCL) <1000/PT (MCL) <10^5, BMB <5%.
MLFS: NT (MCL) 1000 e PT (MCL) <10^5, BMB <5%.
PR: NT (MCL)> = 1000, Pt (MCL)> = 10^5, diminuzione a 5-25 e> = 50% diminuire dall'inizio.
PRI: NT <1000, <10^5.
CRC: NT (MCL)> 1.000, Pt (MCL)> 10^5, BMB <5%.
CRM: NT (MCL)> 1.000, Pt (UL)> 10^5, BMB <5%.
Per mielodysplasia-cr: emoglobina (hgb) [grammo per decilitro {g/dl}]> = 11, nt (l)> = 1*10^9, pt (l)> = 100*10^9, blasts0%, BMB <= 5%.
MCR: <= 5% e diminuito di> = 50% BMB.
PR: diminuzione di> = 50% con> 5% BMB, CRC: scomparsa di anomalia cromosomica, nessun nuovo aspetto, PRC:> = 50% ridotto anomalia cromosomica.
Per myleofibrosis-cr: hgb (g/l)> = 110, nt (l)> = 1*10^9, pt (l)> = 100*10^9, tutti <= Uln, BMB <= 5%.
PR: HGB> = 110, nt (l)> = 1*10^9, pt (l)> = 100*10^9.
CML- PR: 1-35% di celle di cromosoma di Philadelphia (PC) (+), CR: 0% di celle PC+.
Sono state segnalate risposte con almeno 1 partecipante.
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Dalla prima dose di dose di studio fino alla progressione della malattia (durata massima di 1408 giorni)
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Percentuale di partecipanti con CR/CRI e DMR: coorte di espansione
Lasso di tempo: Giorno 1 fino alla fine del trattamento (massimo fino a 1408 giorni)
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CR: Neutrofili (MCL)> = 1000, piastrine (MCL)> = 100000, esplosioni di midollo osseo (BMB) <5%.
CRI: Neutrofili (MCL) <1000 o piastrine (MCL) <100000, BMB <5%.
DMR includeva CR, CRI, MLFS, MCR e PR.
CR: Neutrofili (MCL)> = 1000, piastrine (MCL)> = 100000, esplosioni di midollo osseo (BMB) <5%.
CRI: Neutrofili (MCL) <1000 o piastrine (MCL) <100000, BMB <5%.
MLF: neutrofili (MCL) 1000 e piastrine (MCL) <100000, BMB <5%.
PR: Neutrofili (MCL)> = 1000, piastrine (MCL)> = 100000, BMB diminuisce a 5-25 e> = 50% di diminuzione dall'inizio.
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Giorno 1 fino alla fine del trattamento (massimo fino a 1408 giorni)
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Durata della risposta: coorte di espansione
Lasso di tempo: Giorno 1 fino alla fine del trattamento (massimo fino a 1408 giorni)
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La durata della risposta è stata il tempo dalla data della prima documentazione di un CR/CRI e DMR fino alla data della prima documentazione di ricaduta dopo CR/CRI e DMR o morte dovuta a qualsiasi causa.
La durata dei dati di risposta è stata censurata alla data dell'ultima valutazione di risposta adeguata per i partecipanti che non hanno un evento (ricaduta o morte).
DMR includeva CR, CRI, MLFS, MCR e PR.
CR: Neutrofili (MCL)> = 1000, piastrine (MCL)> = 100000, esplosioni di midollo osseo (BMB) <5%.
CRI: Neutrofili (MCL) <1000 o piastrine (MCL) <100000, BMB <5%.
MLF: neutrofili (MCL) 1000 e piastrine (MCL) <100000, BMB <5%.
PR: Neutrofili (MCL)> = 1000, piastrine (MCL)> = 100000, BMB diminuisce a 5-25 e> = 50% di diminuzione dall'inizio.
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Giorno 1 fino alla fine del trattamento (massimo fino a 1408 giorni)
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Time to Risposta: coorte di espansione
Lasso di tempo: Giorno 1 fino alla fine del trattamento (massimo fino a 1408 giorni)
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Il tempo dalla data della prima dose di dose di studio alla data della prima documentazione di CR o CRI e DMR.
DMR includeva CR, CRI, MLFS, MCR e PR.
CR: neutrofili (MCL)> = 1000, piastrine (MCL)> = 100000, BMB <5%.
CRI: Neutrofili (MCL) <1000 o piastrine (MCL) <100000, BMB <5%.
MLF: neutrofili (MCL) 1000 e piastrine (MCL) <100000, BMB <5%.
PR: Neutrofili (MCL)> = 1000, piastrine (MCL)> = 100000, BMB diminuisce a 5-25 e> = 50% di diminuzione dall'inizio.
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Giorno 1 fino alla fine del trattamento (massimo fino a 1408 giorni)
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Rapporto dei livelli di GLI1 al basale e al giorno 21 ciclo 1: coorte di espansione
Lasso di tempo: Baseline, giorno 21 del ciclo 1 (Predose)
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Le valutazioni dei biomarcatori sono state utilizzate per comprendere il meccanismo d'azione in vivo di PF-04449913, nonché potenziali meccanismi di resistenza.
In questo rapporto di misura di risultato dei livelli di GLI1 (sangue, mRNA) al basale al ciclo 1 del giorno 21.
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Baseline, giorno 21 del ciclo 1 (Predose)
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Sopravvivenza globale: coorte di combinazione 3
Lasso di tempo: Prima dose di droga di studio fino alla morte o data di ultimo contatto (massimo fino a 841 giorni)
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La sopravvivenza globale è stata definita come il tempo dalla data della prima dose di farmaco di studio alla data di morte dovuta a qualsiasi causa.
I partecipanti per ultimo noti per essere vivi sono stati censurati alla data dell'ultimo contatto.
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Prima dose di droga di studio fino alla morte o data di ultimo contatto (massimo fino a 841 giorni)
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Rapporto dei livelli di GLI1 al basale e alla fine del trattamento: coorte di combinazione 3
Lasso di tempo: Basale, alla fine del trattamento (ore non specificate, ogni giorno massimo fino a 841 giorni)
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Le valutazioni dei biomarcatori sono state utilizzate per comprendere il meccanismo d'azione in vivo di PF-04449913, nonché potenziali meccanismi di resistenza.
In questo rapporto di misura di risultato tra i livelli di GLI1 (sangue, mRNA) e la fine del trattamento.
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Basale, alla fine del trattamento (ore non specificate, ogni giorno massimo fino a 841 giorni)
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Durata della remissione completa (CR) o CR con recupero incompleto emocromo (CRI) e risposta DMR: coorte di combinazione 3
Lasso di tempo: Giorno 1 fino alla fine del trattamento (massimo fino a 841 giorni)
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La durata della risposta è stata il tempo dalla data della prima documentazione di un CR/CRI e DMR fino alla data della prima documentazione di ricaduta dopo CR/CRI e DMR o morte dovuta a qualsiasi causa.
La durata dei dati di risposta è stata censurata alla data dell'ultima valutazione di risposta adeguata per i partecipanti che non hanno un evento (ricaduta o morte).
DMR includeva CR, CRI, MLFS, MCR e PR.
CR: Neutrofili (MCL)> = 1000, piastrine (MCL)> = 100000, esplosioni di midollo osseo (BMB) <5%.
CRI: Neutrofili (MCL) <1000 o piastrine (MCL) <100000, BMB <5%.
MLF: neutrofili (MCL) 1000 e piastrine (MCL) <100000, BMB <5%.
PR: Neutrofili (MCL)> = 1000, piastrine (MCL)> = 100000, BMB diminuisce a 5-25 e> = 50% di diminuzione dall'inizio.
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Giorno 1 fino alla fine del trattamento (massimo fino a 841 giorni)
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Numero di partecipanti con anomalie dei test di laboratorio: coorte di continuazione
Lasso di tempo: Basale fino al massimo 1146 giorni
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Parametri di laboratorio inclusi: ematologia: linfociti/leucociti (%), neutrofili/leucociti (%), basofili/leucociti (%), eosinofili/leucociti (%), monocytes/leukociti (%), tempesinofili (sec) (leukocites (%) (%); Chimica clinica: lattato deidrogenasi (U/L), proteina (G/L), azoto di urea nel sangue (BUN) (MMOL/L), urato (MMOL/L), cloruro (MMOL/L), calcio (mmol/L); Analisi delle urine: gravità specifica (scalare), pH (scalare), glucosio di urina (scalare), chetoni (scalare), nitrito, leucociti esterasi, eritrociti di urina (scalare), leucociti delle urine (scalare).
In questa misura di risultato, i partecipanti per ciascun parametro di laboratorio sono stati valutati come normali, anomali solo bassi, anomali solo alti o anomali bassi e un alto anormale.
I valori di laboratorio erano secondo le gamme normali di laboratorio.
Valori al di sopra dell'intervallo normale = range alti e inferiori anormale = basso anormale.
I partecipanti con un valore inferiore anormale e un valore anormale mentre si trovano in studio sono stati segnalati come "basso anormale e alto anormale".
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Basale fino al massimo 1146 giorni
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Numero di partecipanti con teai, teai gravi, teai relativi al trattamento, Teaes di grado 3 o 4 a base di NCI CTCAE V4.0: coorte di espansione
Lasso di tempo: Giorno 1 a 28 giorni dopo l'ultima dose di farmaco in studio (massimo fino a 1436 giorni)
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AE: qualsiasi evento medico spiacevole nel partecipante che ha ricevuto farmaci da studio indipendentemente dalla possibilità di relazione causale.
AE grave: qualsiasi occorrenza medica spiacevole a qualsiasi dose che ha provocato la morte, è stata pericolosa per la vita, ha richiesto il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente; ha provocato disabilità/incapacità persistente o significativa, ha provocato anomalia congenita/difetto della nascita.
Teaes: eventi assenti prima del trattamento o che sono peggiorati rispetto allo stato di pretrattamento.
Teae correlato al trattamento: qualsiasi occorrenza medica spiacevole attribuita al farmaco di studio in un partecipante che ha ricevuto un farmaco in studio.
La relazione al farmaco è stata valutata dall'investigatore.
Criteri di terminologia comune del National Cancer Institute (NCI-CTCAE) Grado (G) V4.0: G 3 = grave o medico significativo ma non immediatamente pericoloso per la vita, il ricovero in ospedale o il prolungamento del ricovero esistente indicava, disabilitando, limitando l'ADL di auto-cura; G 4: conseguenza pericolosa per la vita, indicato intervento urgente.
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Giorno 1 a 28 giorni dopo l'ultima dose di farmaco in studio (massimo fino a 1436 giorni)
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Numero di partecipanti con segni vitali clinicamente significativi: coorte di espansione
Lasso di tempo: Basale fino al massimo 1436 giorni
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I segni vitali includevano la pressione sanguigna (seduta o supina) e la frequenza cardiaca.
Criteri di segni vitali inclusi: BP sistolica: <90 millimetro di mercurio [MMHG]; CAMBIAMENTO SYSTOLICA BP dal basale: aumento massimo e diminuzione> = 30 mmHg; BP diastolico minimo <50 mmHg; CAMBIAMENTO DI BP diastolico dal basale: riduzione massima e aumento> = 20 mmHg; Frequenza cardiaca <40 e> 120 battiti al minuto.
Cambiamenti clinicamente significativi nei segni vitali sono stati determinati dalla discrezione dell'investigatore.
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Basale fino al massimo 1436 giorni
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Numero di partecipanti con segni vitali clinicamente significativi: coorte di continuazione
Lasso di tempo: Basale fino al massimo 1146 giorni
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I segni vitali includevano la pressione sanguigna (seduta o supina) e la frequenza cardiaca.
Criteri di segni vitali inclusi: BP sistolica: <90 millimetro di mercurio [MMHG]; CAMBIAMENTO SYSTOLICA BP dal basale: aumento massimo e diminuzione> = 30 mmHg; BP diastolico minimo <50 mmHg; CAMBIAMENTO DI BP diastolico dal basale: riduzione massima e aumento> = 20 mmHg; Frequenza cardiaca <40 e> 120 battiti al minuto.
Cambiamenti clinicamente significativi nei segni vitali sono stati determinati dalla discrezione dell'investigatore.
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Basale fino al massimo 1146 giorni
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Numero di partecipanti con teai, teai gravi, teai relativi al trattamento, Teaes di grado 3 o 4 a base di NCI CTCAE V4.0: coorte di continuazione
Lasso di tempo: Giorno 1 a 28 giorni dopo l'ultima dose di farmaco in studio (massimo fino a 1146 giorni)
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AE: qualsiasi evento medico spiacevole nel partecipante che ha ricevuto farmaci di studio o dispositivo medico indipendentemente dalla possibilità di relazione causale con il trattamento o l'utilizzo.
AE grave: qualsiasi occorrenza medica spiacevole a qualsiasi dose che ha provocato la morte; era pericolosa per la vita; Richiesto ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero esistente; ha provocato disabilità/incapacità persistente o significativa; ha provocato anomalia congenita/difetto alla nascita.
Teaes: eventi assenti prima del trattamento o che sono peggiorati rispetto allo stato di pretrattamento.
Teae correlato al trattamento: qualsiasi occorrenza medica spiacevole attribuita al farmaco di studio in un partecipante che ha ricevuto un farmaco in studio.
La relazione al farmaco è stata valutata dall'investigatore.
NCI-CTCAE Grado: grado 3 = grave o medico significativo ma non immediatamente pericoloso per la vita, il ricovero in ospedale o il prolungamento del ricovero in ospedale esistente ha indicato, disabilitato, limitando l'ADL di auto-cura; Grado 4 = conseguenza pericolosa per la vita, indicato intervento urgente.
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Giorno 1 a 28 giorni dopo l'ultima dose di farmaco in studio (massimo fino a 1146 giorni)
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Numero di partecipanti con anomalie dei test di laboratorio: coorte di espansione
Lasso di tempo: Basale fino al massimo 1436 mesi
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Parametri di laboratorio inclusi: ematologia: linfociti/leucociti (%), neutrofili/leucociti (%), basofili/leucociti (%), eosinofili/leucociti (%), monocytes/leukociti (%), tempesinofili (sec) (leukocites (%) (%); Chimica clinica: lattato deidrogenasi (U/L), proteina (G/L), azoto di urea nel sangue (BUN) (MMOL/L), urato (MMOL/L), cloruro (MMOL/L), calcio (mmol/L); Analisi delle urine: gravità specifica (scalare), pH (scalare), glucosio di urina (scalare), chetoni (scalare), nitrito, leucociti esterasi, eritrociti di urina (scalare), leucociti delle urine (scalare).
In questa misura di risultato, i partecipanti per ciascun parametro di laboratorio sono stati valutati come normali, anomali solo bassi, anomali solo alti o anomali bassi e un alto anormale.
I valori di laboratorio erano secondo le gamme normali di laboratorio.
Valori al di sopra dell'intervallo normale = range alti e inferiori anormale = basso anormale.
I partecipanti con un valore inferiore anormale e un valore anormale mentre si trovano in studio sono stati segnalati come "basso anormale e alto anormale".
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Basale fino al massimo 1436 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
25 marzo 2014
Completamento primario (Effettivo)
12 febbraio 2021
Completamento dello studio (Effettivo)
28 dicembre 2023
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
14 gennaio 2014
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
14 gennaio 2014
Primo Inserito (Stimato)
17 gennaio 2014
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
25 marzo 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
5 febbraio 2025
Ultimo verificato
1 febbraio 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per sede
- Neoplasie per tipo istologico
- Malattie ematologiche
- Neoplasie
- Leucemia
- Leucemia, mieloide
- Leucemia, mieloide, acuta
- Neoplasie ematologiche
- Agenti anti-infettivi
- Antibiotici, Antineoplastici
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressori
- Fattori immunologici
- Effetti fisiologici dei farmaci
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antivirali
- Inibitori della topoisomerasi
- Inibitori della topoisomerasi II
- Citarabina
- Azacitidina
- Daunorubicina
Altri numeri di identificazione dello studio
- B1371005
- NCT02038777 (Identificatore di registro: ClinicalTrials.gov)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Descrizione del piano IPD
Pfizer fornirà l'accesso ai dati dei singoli partecipanti anonimi e ai relativi documenti di studio (ad es.
protocollo, piano di analisi statistica (SAP), rapporto di studio clinico (CSR)) su richiesta di ricercatori qualificati e soggetti a determinati criteri, condizioni ed eccezioni.
Ulteriori dettagli sui criteri di condivisione dei dati di Pfizer e sul processo di richiesta di accesso sono disponibili all'indirizzo: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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