Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie PF-04449913 u japońskich pacjentów z wybranymi nowotworami hematologicznymi

5 lutego 2025 zaktualizowane przez: Pfizer

BADANIE I FAZY MAJĄCE NA CELU OCENA BEZPIECZEŃSTWA, TOLERANCJI, SKUTECZNOŚCI, WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOKINETYCZNYCH I FARMAKODYNAMICZNYCH PF-04449913 (GLASDEGIB), DOUSTNEGO INHIBITORU HEDGEHOG, PODAWANEGO JAKO POJEDYNCZY ŚRODEK U JAPOŃSKICH PACJENTÓW Z WYBRANYMI NOWOTWORAMAMI HEMATOLOGICZNYMI ORAZ W POŁĄCZENIU Z INTENSYWNYMI CHOROBAMI NISKIMI -DAWKOWAĆ ARA-C LUB AZACYTYDYNĘ PACJENTOM Z OSTRĄ BIAŁACZKĄ SZPIKOWĄ LUB ZESPOŁEM MIELODYSPLASTICZNYM WYSOKIEGO RYZYKA

Jest to otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 1 PF-04449913 u pacjentów z Japonii. PF-04449913 będzie podawany doustnie jako pojedynczy środek pacjentom z wybranymi zaawansowanymi nowotworami hematologicznymi lub w połączeniu z LDAC [niskodawkowa Ara-C] lub cytarabiną i daunorubicyną u wcześniej nieleczonych pacjentów z AML [ostra białaczka szpikowa] lub wysokim ryzyko MDS [zespół mielodysplastyczny] lub w skojarzeniu z azacytydyną u wcześniej nieleczonych pacjentów z AML.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

48

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Japonia
      • Akita, Japonia, 010-8543
        • Akita University Hospital
      • Fukuoka, Japonia, 812-8582
        • Kyushu University Hospital
      • Tokyo, Japonia, 160-0023
        • Tokyo Medical University Hospital
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japonia, 453-8511
        • Japanese Red Cross Nagoya First Hospital
    • Hyogo
      • Kobe-shi, Hyogo, Japonia, 650-0017
        • Kobe University Hospital
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japonia, 980-8574
        • Tohoku University Hospital
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japonia, 113-8677
        • Tokyo Metropolitan Cancer and Infectious diseases Center Komagome Hospital
      • Chuo-ku, Tokyo, Japonia, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
    • Yamagata
      • Yamagata-Shi, Yamagata, Japonia, 990-9585
        • Yamagata University Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

20 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z wybranymi zaawansowanymi nowotworami hematologicznymi, którzy są oporni, oporni lub nie tolerują wcześniejszego leczenia w kohorcie monoterapii.
  • Pacjenci z AML lub MDS wysokiego ryzyka, którzy zostali niedawno zdiagnozowani i wcześniej nieleczeni w kohorcie złożonej.
  • Pacjenci z AML, którzy są nowo zdiagnozowani i wcześniej nieleczeni w kohorcie skojarzenia azacytydyny.
  • Stan sprawności ECOG [Eastern Cooperative Oncology Group] od 0 do 2
  • Odpowiednia funkcja narządów

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z czynną chorobą OUN
  • Pacjent z czynną chorobą nowotworową z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego, nieczerniakowego raka skóry, raka in situ szyjki macicy
  • U pacjenta występuje aktywne, zagrażające życiu lub klinicznie istotne niekontrolowane zakażenie ogólnoustrojowe

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta monoterapii
PF-04449913 Monoterapia
Lek: PF-04449913
PF-04449913 podawany doustnie iw sposób ciągły w cyklach 28 dniowych.
Eksperymentalny: Kohorta kombinowana 1
PF-04449913 w połączeniu z małą dawką ARA-C (LDAC)
Lek: PF-04449913
PF-04449913 podawany doustnie iw sposób ciągły w cyklach 28 dniowych.
Lek: Mała dawka ARA-C (LDAC)
Niska dawka ARA-C (LDAC) podawana w dawce 20 mg SQ, BID w dniach od 1 do 10.
Eksperymentalny: Kohorta kombinowana 2
PF-04449913 w skojarzeniu z intensywną chemioterapią: PF-04449913 podawany nieprzerwanie przez 28 dni. Daunorubicyna podawana w dawce 60 mg/m2 przez 3 dni razem z cytarabiną 100 mg/m2 w dniach 1-7, a następnie cytarabiną 1 g/m2 w dniach 1, 3 i 5 podczas 2-4 cykli terapii konsolidacyjnej.
Lek: PF-04449913
PF-04449913 podawany doustnie iw sposób ciągły w cyklach 28 dniowych.
Lek: Daunorubicyna
Daunorubicyna podawana w dawce 60 mg/m2 przez 3 dni.
Lek: Cytarabina
Cytarabina 100 mg/m2 w dniach od 1 do 7.
Eksperymentalny: Kohorta kombinacji azacytydyny
PF-04449913 w połączeniu z azacytydyną
Lek: PF-04449913
PF-04449913 podawany doustnie iw sposób ciągły w cyklach 28 dniowych.
Lek: Azacytydyna
Kohorta kombinacji azacytydyny; Azacytydyna 75 mg/m2 przez 7 dni.
Eksperymentalny: Kohorta kontynuacji
PF-04449913 Monoterapia dla jednego pacjenta przeniesiona z innego badania w ramach tego samego projektu.
Lek: PF-04449913
PF-04449913 podawany doustnie iw sposób ciągły w cyklach 28 dniowych.
Eksperymentalny: Rozszerzona kohorta kombinacji LDAC dla skuteczności
PF-04449913 w połączeniu z LDAC w celu oceny skuteczności
Lek: PF-04449913
PF-04449913 podawany doustnie iw sposób ciągły w cyklach 28 dniowych.
Lek: LDAC
Niska dawka ARA-C (LDAC) podawana w dawce 20 mg SQ, BID w dniach od 1 do 10.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT): kohorta monoterapii
Ramy czasowe: Dzień -5 do dnia 28 cyklu 1 (33 dni)
Kryteria: toksyczność niehematologiczna stopnia >=3, z wyjątkiem zakażenia stopnia >=3, gorączka (w tym gorączka neutropeniczna), zdarzenia niepożądane związane z infuzją, zaburzenia elektrolitowe, zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej (AT)/asparaginianu, które powróciło do stopnia <= 1/wartość wyjściowa w ciągu 7 dni, reakcje alergiczne prawdopodobnie związane z PF-04449913, które doprowadziły do ​​odstawienia badanego leku; Przedłużona mielosupresja trwała >42 dni od momentu wykrycia = bezwzględna liczba neutrofili < 500/mikrolitr lub liczba płytek krwi <10*10^9/l przy prawidłowym szpiku kostnym (<5% blastów i brak objawów choroby lub dysplazji); Niemożność dostarczenia >=80% planowanych dawek badanych dla wszystkich środków w kombinacji z powodu nht; Opóźnienie >28 dni w otrzymaniu kolejnego zaplanowanego cyklu z powodu utrzymującego się nht; Bezobjawowy uczestnik z wydłużeniem odstępu QTc stopnia >=3 wymagał powtórzenia badań, ponownej oceny przez wykwalifikowaną osobę oraz skorygowania odwracalnych przyczyn w celu potwierdzenia. Po korekcie, jeśli utrzymywało się przedłużenie 3. stopnia, zdarzeniem było DLT.
Dzień -5 do dnia 28 cyklu 1 (33 dni)
Liczba uczestników leczonych nagłych zdarzeń niepożądanych (TEAE), poważnych TEAE, TEAE związanych z leczeniem, TEAE stopnia 3 lub 4 na podstawie NCI CTCAE v4.0: kohorta monoterapii
Ramy czasowe: Dzień 1 do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku (Dla 25 mg: maksymalnie do 136 dni; Dla 50 mg: maksymalnie do 179 dni; Dla 100 mg: maksymalnie do 472 dni)
AE: jakiekolwiek niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, który otrzymał badany lek, bez względu na możliwość związku przyczynowego. Poważne zdarzenie niepożądane: każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które spowodowało śmierć przy jakiejkolwiek dawce; zagrażało życiu; wymagało hospitalizacji pacjenta w szpitalu lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji; skutkowało trwałą lub znaczną niepełnosprawnością/niesprawnością; skutkowało wadą wrodzoną/wadą wrodzoną. TEAE: zdarzenia nieobecne przed leczeniem lub które uległy pogorszeniu w stosunku do stanu przed leczeniem. TEAE związane z leczeniem: każde niepożądane zdarzenie medyczne przypisane badanemu lekowi u uczestnika, który otrzymał badany lek. Powiązanie z lekiem zostało ocenione przez Badacza. Wspólne kryteria terminologiczne Narodowego Instytutu ds. Raka (NCI-CTCAE) Stopień (G) v4.0:G 3 = ciężki lub medycznie istotny, ale nie zagrażający bezpośrednio życiu, wskazana hospitalizacja lub przedłużenie istniejącej hospitalizacji, upośledzenie, ograniczenie ADL w zakresie samodzielnej opieki; G 4:powikłanie zagrażające życiu, wskazana pilna interwencja.
Dzień 1 do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku (Dla 25 mg: maksymalnie do 136 dni; Dla 50 mg: maksymalnie do 179 dni; Dla 100 mg: maksymalnie do 472 dni)
Liczba uczestników z klinicznie istotnymi zmianami w zakresie nieprawidłowości funkcji życiowych w porównaniu z wartością wyjściową: kohorta stosująca monoterapię
Ramy czasowe: Dla 25 mg: poziom wyjściowy do maksymalnie 108 dni; Dla 50 mg: poziom wyjściowy do maksymalnie 151 dni; Dla 100 mg: Wartość wyjściowa do maksymalnie 444 dni
Oznaki życiowe obejmowały ciśnienie krwi (w pozycji siedzącej lub leżącej) i tętno. Klinicznie istotne zmiany parametrów życiowych zostały określone według uznania badacza.
Dla 25 mg: poziom wyjściowy do maksymalnie 108 dni; Dla 50 mg: poziom wyjściowy do maksymalnie 151 dni; Dla 100 mg: Wartość wyjściowa do maksymalnie 444 dni
Liczba uczestników z DLT: kohorta łączona 1
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 28 cyklu 1 (28 dni)
Kryteria: toksyczność niehematologiczna stopnia >=3, z wyjątkiem zakażenia stopnia >=3, gorączka (w tym gorączka neutropeniczna), zdarzenia niepożądane związane z infuzją, zaburzenia elektrolitowe, zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej (AT)/asparaginianu, które powróciło do stopnia <= 1/wartość wyjściowa w ciągu 7 dni, reakcje alergiczne prawdopodobnie związane z PF-04449913, które doprowadziły do ​​odstawienia badanego leku; Przedłużona mielosupresja trwała >42 dni od momentu wykrycia = bezwzględna liczba neutrofili < 500/mikrolitr lub liczba płytek krwi <10*10^9/l przy prawidłowym szpiku kostnym (<5% blastów i brak objawów choroby lub dysplazji); Niemożność dostarczenia >=80% planowanych dawek badanych dla wszystkich środków w kombinacji z powodu nht; Opóźnienie >28 dni w otrzymaniu kolejnego zaplanowanego cyklu z powodu utrzymującego się nht; Bezobjawowy uczestnik z wydłużeniem odstępu QTc stopnia >=3 wymagał powtórzenia badań, ponownej oceny przez wykwalifikowaną osobę oraz skorygowania odwracalnych przyczyn w celu potwierdzenia. Po korekcie, jeśli utrzymywało się przedłużenie 3. stopnia, zdarzeniem było DLT.
Dzień 1 do dnia 28 cyklu 1 (28 dni)
Liczba uczestników z TEAE, poważnymi TEAE, TEAE związanymi z leczeniem, TEAE stopnia 3 lub 4 Na podstawie NCI CTCAE v4.0: kohorta złożona 1
Ramy czasowe: Dzień 1 do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalnie do 514 dni)
AE: każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, który otrzymał badany lek, bez względu na możliwość związku przyczynowego. Poważne AE: każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne przy dowolnej dawce, które spowodowało śmierć; zagrażał życiu; wymagana hospitalizacja stacjonarna lub przedłużenie istniejącej hospitalizacji; spowodował trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niezdolność; spowodowało wrodzoną anomalię/wadę wrodzoną. TEAE: zdarzenia nieobecne przed leczeniem lub pogarszające się w stosunku do stanu przed leczeniem. TEAE związane z leczeniem: każde niepożądane zdarzenie medyczne przypisane badanemu lekowi u uczestnika, który otrzymał badany lek. Powiązanie z lekiem zostało ocenione przez Badacza. Stopień NCI-CTCAE: Stopień 3 = ciężki lub istotny medycznie, ale nie bezpośrednio zagrażający życiu, wskazana hospitalizacja lub przedłużenie istniejącej hospitalizacji, upośledzenie, ograniczenie ADL w zakresie samodzielnej opieki; Stopień 4 = konsekwencja zagrażająca życiu, wskazana pilna interwencja.
Dzień 1 do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalnie do 514 dni)
Liczba uczestników z klinicznie istotnymi zmianami w zakresie nieprawidłowości funkcji życiowych w porównaniu z wartością wyjściową: kohorta złożona 1
Ramy czasowe: Linia bazowa do maksymalnie 486 dni
Oznaki życiowe obejmowały ciśnienie krwi (w pozycji siedzącej lub leżącej) i tętno. Klinicznie istotne zmiany parametrów życiowych zostały określone według uznania badacza.
Linia bazowa do maksymalnie 486 dni
Liczba uczestników z najgorszymi nieprawidłowościami laboratoryjnymi podczas badania: kohorta łączona 1
Ramy czasowe: Linia bazowa do maksymalnie 514 dni
Parametry laboratoryjne obejmowały hematologię: limfocyty/leukocyty (%), neutrofile/leukocyty (%), bazofile/leukocyty (%), eozynofile/leukocyty (%), monocyty/leukocyty (%), czas protrombinowy (s), blasty/leukocyty (%); chemia kliniczna: dehydrogenaza mleczanowa (u/l), białko (g/l), BUN (mmol/l), moczan (mmol/l), chlorek (mmol/l), wapń (mmol/l); analiza moczu: ciężar właściwy (skalarny), pH (skalarny), glukoza w moczu (skalarny), ketony (skalarny), azotyny, esteraza leukocytarna, erytrocyty w moczu (skalarny), leukocyty w moczu (skalarny). W tym pomiarze wyniku uczestnicy każdego parametru laboratoryjnego zostali ocenieni jako normalni, tylko nienormalnie niski, tylko nienormalnie wysoki lub nienormalnie niski i nienormalnie wysoki. Wartości laboratoryjne były zgodne z zakresami normy laboratoryjnej. Wartości powyżej normalnego zakresu = nienormalnie wysokie i poniżej zakresu = nienormalnie niskie. Uczestnicy z nienormalnie niskimi i nienormalnie wysokimi wartościami podczas badania byli zgłaszani jako „nienormalnie niskie i nienormalnie wysokie”.
Linia bazowa do maksymalnie 514 dni
Liczba uczestników z DLT: kohorta łączona 2
Ramy czasowe: Dzień -3 do dowolnego momentu między dniem 21 a dniem 28 pierwszego cyklu indukcyjnego (od 24 do 31 dni)
Kryteria: toksyczność niehematologiczna stopnia >=3, z wyjątkiem zakażenia stopnia >=3, gorączka (w tym gorączka neutropeniczna), zdarzenia niepożądane związane z infuzją, zaburzenia elektrolitowe, zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej (AT)/asparaginianu, które powróciło do stopnia <= 1/wartość wyjściowa w ciągu 7 dni, reakcje alergiczne prawdopodobnie związane z PF-04449913, które doprowadziły do ​​odstawienia badanego leku; Przedłużona mielosupresja trwała >42 dni od momentu wykrycia = bezwzględna liczba neutrofili < 500/mikrolitr lub liczba płytek krwi <10*10^9/l przy prawidłowym szpiku kostnym (<5% blastów i brak objawów choroby lub dysplazji); Niemożność dostarczenia >=80% planowanych dawek badanych dla wszystkich środków w kombinacji z powodu nht; Opóźnienie >28 dni w otrzymaniu kolejnego zaplanowanego cyklu z powodu utrzymującego się nht; Bezobjawowy uczestnik z wydłużeniem odstępu QTc stopnia >=3 wymagał powtórzenia badań, ponownej oceny przez wykwalifikowaną osobę oraz skorygowania odwracalnych przyczyn w celu potwierdzenia. Po korekcie, jeśli utrzymywało się przedłużenie 3. stopnia, zdarzeniem było DLT.
Dzień -3 do dowolnego momentu między dniem 21 a dniem 28 pierwszego cyklu indukcyjnego (od 24 do 31 dni)
Liczba uczestników z TEAE, poważnymi TEAE, TEAE związanymi z leczeniem, TEAE stopnia 3 lub 4 Na podstawie NCI CTCAE v4.0: kohorta złożona 2
Ramy czasowe: Dzień 1 do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalnie do 371 dni)
AE: każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, który otrzymał badany lek, bez względu na możliwość związku przyczynowego. Poważne AE: każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne przy dowolnej dawce, które spowodowało śmierć; zagrażał życiu; wymagana hospitalizacja stacjonarna lub przedłużenie istniejącej hospitalizacji; spowodował trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niezdolność; spowodowało wrodzoną anomalię/wadę wrodzoną. TEAE: zdarzenia nieobecne przed leczeniem lub pogarszające się w stosunku do stanu przed leczeniem. TEAE związane z leczeniem: każde niepożądane zdarzenie medyczne przypisane badanemu lekowi u uczestnika, który otrzymał badany lek. Powiązanie z lekiem zostało ocenione przez Badacza. Stopień NCI-CTCAE: Stopień 3 = ciężki lub istotny medycznie, ale nie bezpośrednio zagrażający życiu, wskazana hospitalizacja lub przedłużenie istniejącej hospitalizacji, upośledzenie, ograniczenie ADL w zakresie samodzielnej opieki; Stopień 4 = konsekwencja zagrażająca życiu, wskazana pilna interwencja.
Dzień 1 do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalnie do 371 dni)
Liczba uczestników z klinicznie istotnymi zmianami w zakresie nieprawidłowości funkcji życiowych w porównaniu z wartością wyjściową: kohorta złożona 2
Ramy czasowe: Linia bazowa do maksymalnie 343 dni
Oznaki życiowe obejmowały ciśnienie krwi (w pozycji siedzącej lub leżącej) i tętno. Klinicznie istotne zmiany parametrów życiowych zostały określone według uznania badacza.
Linia bazowa do maksymalnie 343 dni
Liczba uczestników z najgorszymi nieprawidłowościami laboratoryjnymi podczas badania: kohorta łączona 2
Ramy czasowe: Linia bazowa do maksymalnie 371 dni
Parametry laboratoryjne obejmowały hematologię: limfocyty/leukocyty (%), neutrofile/leukocyty (%), bazofile/leukocyty (%), eozynofile/leukocyty (%), monocyty/leukocyty (%), czas protrombinowy (s), blasty/leukocyty (%); chemia kliniczna: dehydrogenaza mleczanowa (u/l), białko (g/l), BUN (mmol/l), moczan (mmol/l), chlorek (mmol/l), wapń (mmol/l); analiza moczu: ciężar właściwy (skalarny), pH (skalarny), glukoza w moczu (skalarny), ketony (skalarny), erytrocyty w moczu (skalarny), leukocyty w moczu (skalarny). W tym pomiarze wyniku uczestnicy każdego parametru laboratoryjnego zostali ocenieni jako normalni, tylko nienormalnie niski, tylko nienormalnie wysoki lub nienormalnie niski i nienormalnie wysoki. Uczestnicy, którzy podczas badania mieli zarówno nienormalnie niskie, jak i nienormalnie wysokie wartości, byli zgłaszani jako „Nienormalnie niskie i Nienormalnie wysokie”.
Linia bazowa do maksymalnie 371 dni
Odsetek uczestników, którzy uzyskali odpowiedź modyfikującą chorobę (DMR): rozszerzona kohorta
Ramy czasowe: Linia bazowa do maksymalnie 736 dni
DMR obejmował całkowitą remisję (CR), CR z niepełną regeneracją morfologii krwi (Cri), stan wolny od białaczki morfologicznej (MLFS), CR szpiku kostnego (mCR) i częściową remisję (PR). CR: >=11 gramów na decylitr (g/dL) hemoglobiny (Hgb), >=1*10^9 neutrofili (L), >=100*10^9 płytek krwi (L), 0% blastów, <=5% blasty szpiku kostnego (BMB), prawidłowe dojrzewanie wszystkich linii komórkowych, jeśli występowała uporczywa dysplazja. . CRi: <1000 neutrofili (mcL), <100000 płytek krwi (mcL), <5% BMB, neutrofile lub płytki krwi nie odzyskane, brak choroby pozaszpikowej (EMD). MLFS: 1000 neutrofili (mcL) i <100000 płytek krwi (mcL), <5% BMB, nieodzyskane neutrofile i płytki krwi, ujemny wynik cytometrii przepływowej, brak EMD. PR: >=1000 neutrofilów (mcL), >=100000 płytek krwi (mcL), spadek do 5-25 i >=50% spadek od początku, blasty <=5%, jeśli pręcik Auera jest dodatni. mCR: odpowiedź poprawy hematologicznej (HI), <=5% i zmniejszona o >=50% BMB. PR: spadek o >=50%, ale nadal >5% BMB.
Linia bazowa do maksymalnie 736 dni
Liczba uczestników z DLT: kohorta łączona 3
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 28 cyklu 1 (28 dni)
Kryteria: toksyczność niehematologiczna stopnia >=3, z wyjątkiem zakażenia stopnia >=3, gorączka (w tym gorączka neutropeniczna), zdarzenia niepożądane związane z infuzją, zaburzenia elektrolitowe, zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej (AT)/asparaginianu, które powróciło do stopnia <= 1/wartość wyjściowa w ciągu 7 dni, reakcje alergiczne prawdopodobnie związane z PF-04449913, które doprowadziły do ​​odstawienia badanego leku; Przedłużona mielosupresja trwała >42 dni od momentu wykrycia = bezwzględna liczba neutrofili < 500/mikrolitr lub liczba płytek krwi <10*10^9/l przy prawidłowym szpiku kostnym (<5% blastów i brak objawów choroby lub dysplazji); Niemożność dostarczenia >=80% planowanych dawek badanych dla wszystkich środków w kombinacji z powodu nht; Opóźnienie >28 dni w otrzymaniu kolejnego zaplanowanego cyklu z powodu utrzymującego się nht; Bezobjawowy uczestnik z wydłużeniem odstępu QTc stopnia >=3 wymagał powtórzenia badań, ponownej oceny przez wykwalifikowaną osobę oraz skorygowania odwracalnych przyczyn w celu potwierdzenia. Po korekcie, jeśli utrzymywało się przedłużenie 3. stopnia, zdarzeniem było DLT.
Dzień 1 do dnia 28 cyklu 1 (28 dni)
Liczba uczestników z TEAE, poważnymi TEAE, TEAE związanymi z leczeniem, TEAE stopnia 3 lub 4 Na podstawie NCI CTCAE v4.0: kohorta złożona 3
Ramy czasowe: Dzień 1 do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalnie do 869 dni)
AE: każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, który otrzymał badany lek, bez względu na możliwość związku przyczynowego. Poważne AE: każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne przy dowolnej dawce, które spowodowało śmierć; zagrażał życiu; wymagana hospitalizacja stacjonarna lub przedłużenie istniejącej hospitalizacji; spowodował trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niezdolność; spowodowało wrodzoną anomalię/wadę wrodzoną. TEAE: zdarzenia nieobecne przed leczeniem lub pogarszające się w stosunku do stanu przed leczeniem. TEAE związane z leczeniem: każde niepożądane zdarzenie medyczne przypisane badanemu lekowi u uczestnika, który otrzymał badany lek. Powiązanie z lekiem zostało ocenione przez Badacza. Stopień NCI-CTCAE: Stopień 3 = ciężki lub istotny medycznie, ale nie bezpośrednio zagrażający życiu, wskazana hospitalizacja lub przedłużenie istniejącej hospitalizacji, upośledzenie, ograniczenie ADL w zakresie samodzielnej opieki; Stopień 4 = konsekwencja zagrażająca życiu, wskazana pilna interwencja.
Dzień 1 do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalnie do 869 dni)
Liczba uczestników z klinicznie istotnymi zmianami w zakresie nieprawidłowości funkcji życiowych w porównaniu z wartością wyjściową: kohorta złożona 3
Ramy czasowe: Linia bazowa do maksymalnie 841 dni
Oznaki życiowe obejmowały ciśnienie krwi (w pozycji siedzącej lub leżącej) i tętno. Klinicznie istotne zmiany parametrów życiowych zostały określone według uznania badacza.
Linia bazowa do maksymalnie 841 dni
Liczba uczestników z najgorszymi nieprawidłowościami laboratoryjnymi podczas badania: kohorta łączona 3
Ramy czasowe: Linia bazowa do maksymalnie 869 dni
Parametry laboratoryjne obejmowały hematologię: limfocyty/leukocyty (%), neutrofile/leukocyty (%), bazofile/leukocyty (%), eozynofile/leukocyty (%), monocyty/leukocyty (%), blasty/leukocyty (%); chemia kliniczna: dehydrogenaza mleczanowa (u/l), białko (g/l), BUN (mmol/l), moczan (mmol/l), chlorek (mmol/l), wapń (mmol/l); analiza moczu: ciężar właściwy (skalarny), pH (skalarny), glukoza w moczu (skalarny), ketony (skalarny), azotyny, esteraza leukocytarna, erytrocyty w moczu (skalarny), leukocyty w moczu (skalarny). W tym pomiarze wyniku uczestnicy każdego parametru laboratoryjnego zostali ocenieni jako normalni, tylko nienormalnie niski, tylko nienormalnie wysoki lub nienormalnie niski i nienormalnie wysoki. Uczestnicy, którzy podczas badania mieli zarówno nienormalnie niskie, jak i nienormalnie wysokie wartości, byli zgłaszani jako „Nienormalnie niskie i Nienormalnie wysokie”.
Linia bazowa do maksymalnie 869 dni
Liczba uczestników z najgorszymi nieprawidłowościami laboratoryjnymi naukowym: kohorta monoterapii
Ramy czasowe: Dla 25 mg: linia bazowa do maksymalnie 136 dni; Dla 50 mg: linia bazowa do maksymalnie 179 dni; Dla 100 mg: linia bazowa do maksymalnie 472 dni
Parametry laboratoryjne obejmowały- hematologię: limfocyty/leukocyty procent (%), neutrofile/leukocyty, bazofile/leukocyty, eozynofile/leukocyty i monocyty/leukocyty (%), szczepienie czasów szczepień (SEC), wybuchy/leukocyty (%); Chemia kliniczna: jednostki dehydrogenazy mleczanowej na litr (U/L), białko Gram/litr (G/L), azot mocznika krwi (BUN) milimole na litr (MMOL/L), moczan, chlorek, wapń (MMOL/L); Analiza moczu: ciężkość właściwa, pH, glukoza moczu i ketony (skalar), azotyn, esteraza leukocytów, erytrocyty moczu (skalar), leukocyty moczu (skalar). W tym pomiarze wyniku uczestnicy dla każdego parametru laboratoryjnego oceniono jako normalne, nieprawidłowe niskie, nieprawidłowe wysokie lub nieprawidłowe niskie i nieprawidłowe wysokie. Wartości laboratoryjne były zgodne z laboratoryjnymi normalnymi zakresami. Wartości powyżej normalnego zakresu = nieprawidłowy wysoki i poniżej zakresu = nieprawidłowy niski. Uczestnicy o nienormalnej niskiej i wysokiej wartości podczas badania byli zgłaszani jako „nieprawidłowe niskie i nienormalne wysokie”.
Dla 25 mg: linia bazowa do maksymalnie 136 dni; Dla 50 mg: linia bazowa do maksymalnie 179 dni; Dla 100 mg: linia bazowa do maksymalnie 472 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pojedyncza dawka – maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) PF-04449913: kohorta monoterapii
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 godziny po podaniu PF-04449913 w dniu -5 cyklu 1
Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 godziny po podaniu PF-04449913 w dniu -5 cyklu 1
Pojedyncza dawka — czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu (Tmax) PF-04449913: kohorta monoterapii
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 godziny po podaniu PF-04449913 w dniu -5 cyklu 1
Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 godziny po podaniu PF-04449913 w dniu -5 cyklu 1
Okres półtrwania w osoczu z pojedynczą dawką (T1/2) PF-04449913: kohorta monoterapii
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 godziny po podaniu PF-04449913 w dniu -5 cyklu 1
Końcowy okres półtrwania w osoczu to czas potrzebny do podzielenia stężenia w osoczu przez dwa po osiągnięciu pseudorównowagi.
Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 godziny po podaniu PF-04449913 w dniu -5 cyklu 1
Pojedyncza dawka – pole pod krzywą stężenia w osoczu: od czasu zerowego do końca przerwy między kolejnymi dawkami (AUCtau), od czasu zerowego do ostatniego wymiernego stężenia (AUClast) i od czasu zerowego do nieskończoności (AUCinf) dla kohorty PF-04449913 dla monoterapii
Ramy czasowe: AUCtau: 0 do 24, 24 do 48, 48 do 72 godzin po podaniu PF-04449913 w dniu -5 cyklu 1; AUClast i AUCinf: przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 godziny po podaniu PF-04449913 w dniu -5 cyklu 1
AUCtau określono metodą trapezów liniowych/logarytmicznych. Dla AUC tau (przerwa między dawkami) wynosiła 24 godziny. AUClast = pole pod krzywą od czasu zero do ostatniego mierzalnego stężenia. AUCinf = AUClast + (Clast/kel), gdzie Clast = przewidywane stężenie w osoczu w ostatnim wymiernym punkcie czasowym oszacowanym na podstawie analizy regresji log-liniowej, a kel = stała szybkości końcowej fazy eliminacji obliczona za pomocą regresji liniowej log-liniowej krzywa stężenie-czas.
AUCtau: 0 do 24, 24 do 48, 48 do 72 godzin po podaniu PF-04449913 w dniu -5 cyklu 1; AUClast i AUCinf: przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 godziny po podaniu PF-04449913 w dniu -5 cyklu 1
Klirens pojedynczej dawki (CL/F) PF-04449913: kohorta monoterapii
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 godziny po podaniu PF-04449913 w dniu -5 cyklu 1
CL/F zdefiniowano jako pozorny całkowity klirens leku z osocza po podaniu doustnym. CL/F leku jest miarą szybkości, z jaką lek jest metabolizowany lub eliminowany w normalnych procesach biologicznych. Na CL/F uzyskany po podaniu doustnym (pozorny klirens po podaniu doustnym) ma wpływ ułamek wchłoniętej dawki.
Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 godziny po podaniu PF-04449913 w dniu -5 cyklu 1
Pojedyncza dawka — objętość dystrybucji (Vz/F) PF-04449913: kohorta monoterapii
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 godziny po podaniu PF-04449913 w dniu -5 cyklu 1
Vz/F zdefiniowano jako teoretyczną objętość, w której całkowita ilość leku musiałaby być równomiernie rozprowadzona, aby uzyskać pożądane stężenie leku we krwi.
Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 godziny po podaniu PF-04449913 w dniu -5 cyklu 1
Cmax dawki wielokrotnej, minimalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmin), średnie obserwowane stężenie w osoczu (Cavg), minimalne stężenie w osoczu (Ctrough) PF-04449913: kohorta monoterapii
Ramy czasowe: Cmax, Cmin: przed dawkowaniem i 0,5, 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu PF-04449913 w dniu 21 cyklu 1; Cavg: 0 do 24, 24 do 48, 48 do 72 godzin po podaniu PF-04449913 w dniu 21 cyklu 1; Ctrough: Przed podaniem dawki w 21. dniu cyklu 1
Cmax = maksymalne stężenie w osoczu, obserwowane bezpośrednio z danych. Cmin = minimalne stężenie w osoczu obserwowane bezpośrednio z danych. Cavg = Średnie stężenie w osoczu w okresie między dawkami, odstęp między dawkami wynosił 24 godziny. Ctrough = stężenie przed podaniem dawki, obserwowane bezpośrednio z danych.
Cmax, Cmin: przed dawkowaniem i 0,5, 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu PF-04449913 w dniu 21 cyklu 1; Cavg: 0 do 24, 24 do 48, 48 do 72 godzin po podaniu PF-04449913 w dniu 21 cyklu 1; Ctrough: Przed podaniem dawki w 21. dniu cyklu 1
Wielokrotna dawka - Tmax PF-04449913: kohorta monoterapii
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu PF-04449913 w dniu 21 cyklu 1
Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu PF-04449913 w dniu 21 cyklu 1
Dawka wielokrotna - AUCtau PF-04449913: kohorta monoterapii
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu PF-04449913 Dzień 21 cyklu 1
AUCtau określono metodą trapezów liniowych/logarytmicznych. Dla AUC tau (przerwa między dawkami) wynosiła 24 godziny. AUClast = pole pod krzywą od czasu zero do ostatniego mierzalnego stężenia. AUCinf = AUClast + (Clast/kel), gdzie Clast = przewidywane stężenie w osoczu w ostatnim wymiernym punkcie czasowym oszacowanym na podstawie analizy regresji log-liniowej, a kel = stała szybkości końcowej fazy eliminacji obliczona za pomocą regresji liniowej log-liniowej krzywa stężenie-czas.
Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu PF-04449913 Dzień 21 cyklu 1
Klirens wielokrotnej dawki (CL/F) PF-04449913: kohorta monoterapii
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu PF-04449913 Dzień 21 cyklu 1
CL/F zdefiniowano jako pozorny całkowity klirens leku z osocza po podaniu doustnym. CL/F leku jest miarą szybkości, z jaką lek jest metabolizowany lub eliminowany w normalnych procesach biologicznych. Na CL/F uzyskany po podaniu doustnym (pozorny klirens po podaniu doustnym) ma wpływ ułamek wchłoniętej dawki.
Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu PF-04449913 Dzień 21 cyklu 1
Stosunek dawki wielokrotnej do akumulacji (Rac) PF-04449913: kohorta monoterapii
Ramy czasowe: 0 do 24, 24 do 48, 48 do 72 godzin po podaniu PF-04449913 w dniu -5 i dniu 21 cyklu 1
Rac był obserwowanym współczynnikiem akumulacji dla AUCtau, określonym jako stosunek AUCtau dnia 21 do AUCtau dnia -5. AUCtau określono metodą trapezów liniowych/logarytmicznych. Dla AUC tau (przerwa między dawkami) wynosiła 24 godziny.
0 do 24, 24 do 48, 48 do 72 godzin po podaniu PF-04449913 w dniu -5 i dniu 21 cyklu 1
Współczynnik kumulacji dawki wielokrotnej w stanie stacjonarnym (Rss) PF-04449913: kohorta monoterapii
Ramy czasowe: AUCtau: 0 do 24, 24 do 48, 48 do 72 godzin po podaniu PF-04449913 w dniu 21 cyklu 1; AUCinf: przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 godziny po podaniu PF-04449913 w dniu -5 cyklu 1
Rss = stosunek AUCtau dnia 21 do AUCinf dnia -5. AUCinf = AUClast + (Clast/kel), gdzie Clast = przewidywane stężenie w osoczu w ostatnim wymiernym punkcie czasowym oszacowanym na podstawie analizy regresji log-liniowej, a kel = stała szybkości końcowej fazy eliminacji obliczona za pomocą regresji liniowej log-liniowej krzywa stężenie-czas. AUCtau określono metodą trapezów liniowych/logarytmicznych. Dla AUC tau (przerwa między dawkami) wynosiła 24 godziny.
AUCtau: 0 do 24, 24 do 48, 48 do 72 godzin po podaniu PF-04449913 w dniu 21 cyklu 1; AUCinf: przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 godziny po podaniu PF-04449913 w dniu -5 cyklu 1
Liczba uczestników z najlepszą odpowiedzią: kohorta monoterapii
Ramy czasowe: Dzień 1 do zakończenia leczenia (25 mg: maksymalnie do 108 dni; 50 mg: maksymalnie do 151 dni; 100 mg: maksymalnie do 444 dni)
Najlepsza odpowiedź obserwowana dla: CR, Cri, MLFS, PR, PRi, CytogeneticCR(CRc), MolecularCR(CRm). Dla AML-CR:neutrofile(nt) [mcL]>=1000, płytki krwi(pt)[mcL]>=10^5, BMB<5%. CRi:nt(ml)<1000/pt(ml)<10^5, BMB<5%. MLFS:nt(mcL)1000 i pt(mcL)<10^5, BMB<5%. PR:nt(mcL)>=1000, pt(mcL)>=10^5, zmniejsz do 5-25 i >=50% zmniejsz od początku. PRi: nt<1000, <10^5. CRc: nt(mcL)>1000, pt(mcL)>10^5, BMB<5%. CRm: nt(mcL)>1000, pt(uL)>10^5, BMB<5%. Dla mielodysplazji-CR: hemoglobina(Hgb)[gram na decylitr{g/dL}]>=11, nt(L)>=1*10^9, pt(L)>=100*10^9, blasts0%, BMB<=5%. mCR:<=5% i zmniejszone o >=50% BMB. PR: spadek o>=50% z >5% BMB, CRc: zanik nieprawidłowości chromosomalnych, brak nowego wyglądu, PRc:>=50% zmniejszenie nieprawidłowości chromosomalnych. Dla zwłóknienia szpiku-CR: hgb(g/L)>=110, nt(L)>=1*10^9, pt(L)>=100*10^9, wszystkie <=ULN, BMB <=5%. PR: hgb>=110, nt(L)>=1*10^9, pt(L)>=100*10^9. CML-PR: 1-35% komórek dodatnich (+) z chromosomem Philadelphia (PC), CR: 0% komórek PC+. Zgłoszono odpowiedzi z co najmniej 1 uczestnikiem.
Dzień 1 do zakończenia leczenia (25 mg: maksymalnie do 108 dni; 50 mg: maksymalnie do 151 dni; 100 mg: maksymalnie do 444 dni)
Dawka wielokrotna – Cmax, Cmin, Cavg i Ctrough PF-04449913: kohorta skojarzona 1
Ramy czasowe: Cmax, Cmin: przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 4, 6 i 24 godziny po podaniu PF-04449913 w dniu 10 i 21 cyklu 1; Śr.: 0 do 24 godzin po podaniu PF-04449913 w dniu 10 i 21 cyklu; Ctrough: Przed podaniem dawki w 10. i 21. dniu cyklu 1
Cmax = maksymalne stężenie w osoczu, obserwowane bezpośrednio z danych. Cmin = minimalne stężenie w osoczu obserwowane bezpośrednio z danych. Cavg = Średnie stężenie w osoczu w okresie między dawkami, odstęp między dawkami wynosił 24 godziny. Ctrough = stężenie przed podaniem dawki, obserwowane bezpośrednio z danych.
Cmax, Cmin: przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 4, 6 i 24 godziny po podaniu PF-04449913 w dniu 10 i 21 cyklu 1; Śr.: 0 do 24 godzin po podaniu PF-04449913 w dniu 10 i 21 cyklu; Ctrough: Przed podaniem dawki w 10. i 21. dniu cyklu 1
Dawka wielokrotna – Tmax PF-04449913: kohorta skojarzona 1
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 4, 6 i 24 godziny po podaniu PF-04449913 w dniu 10 i dniu 21 cyklu 1
Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 4, 6 i 24 godziny po podaniu PF-04449913 w dniu 10 i dniu 21 cyklu 1
Dawka wielokrotna – AUCtau PF-04449913: kohorta skojarzona 1
Ramy czasowe: 0 do 24 godzin po podaniu PF-04449913 w dniu 10 i dniu 21 cyklu 1
AUCtau określono metodą liniową/logarytmiczną trapezoidalną. Dla AUC tau (przerwa między dawkami) wynosiła 24 godziny.
0 do 24 godzin po podaniu PF-04449913 w dniu 10 i dniu 21 cyklu 1
Dawka wielokrotna – CL/F PF-04449913: kohorta łączona 1
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 4, 6 i 24 godziny po podaniu PF-04449913 w dniu 10 i dniu 21 cyklu 1
CL/F zdefiniowano jako pozorny całkowity klirens leku z osocza po podaniu doustnym. CL/F leku jest miarą szybkości, z jaką lek jest metabolizowany lub eliminowany w normalnych procesach biologicznych. Na CL/F uzyskany po podaniu doustnym (pozorny klirens po podaniu doustnym) ma wpływ ułamek wchłoniętej dawki.
Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 4, 6 i 24 godziny po podaniu PF-04449913 w dniu 10 i dniu 21 cyklu 1
Dawka wielokrotna - Cmax, Cmin, Cavg i Ctrough cytarabiny: kohorta skojarzona 1
Ramy czasowe: Cmax, Cmin: przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 1, 2, 4 i 6 godzin po podaniu LDAC w dniu 2 i dniu 10 cyklu 1; Cavg: 0 do 12 godzin po podaniu LDAC w dniu 2 i dniu 10 cyklu 1; Ctrough: Dawka przed podaniem LDAC w 2. i 10. dniu cyklu 1
LDAC= mała dawka ara-cytarabiny/mała dawka cytarabiny. Cmax = maksymalne stężenie w osoczu, obserwowane bezpośrednio z danych. Cmin = minimalne stężenie w osoczu obserwowane bezpośrednio z danych. Cavg = Średnie stężenie w osoczu w okresie między dawkami, odstęp między dawkami wynosił 24 godziny, odstęp między dawkami wynosił 12 godzin. Ctrough = stężenie przed podaniem dawki, obserwowane bezpośrednio z danych.
Cmax, Cmin: przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 1, 2, 4 i 6 godzin po podaniu LDAC w dniu 2 i dniu 10 cyklu 1; Cavg: 0 do 12 godzin po podaniu LDAC w dniu 2 i dniu 10 cyklu 1; Ctrough: Dawka przed podaniem LDAC w 2. i 10. dniu cyklu 1
Dawka wielokrotna – Tmax cytarabiny: kohorta skojarzona 1
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 1, 2, 4 i 6 godzin po podaniu LDAC w 2. i 10. dniu cyklu 1.
LDAC= mała dawka ara-cytarabiny/mała dawka cytarabiny.
Przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 1, 2, 4 i 6 godzin po podaniu LDAC w 2. i 10. dniu cyklu 1.
Dawka wielokrotna – T1/2 cytarabiny: kohorta skojarzona 1
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 1, 2, 4 i 6 godzin po podaniu LDAC w 2. i 10. dniu cyklu 1.
LDAC= mała dawka ara-cytarabiny/mała dawka cytarabiny. Końcowy okres półtrwania w osoczu to czas potrzebny do podzielenia stężenia w osoczu przez dwa po osiągnięciu pseudorównowagi.
Przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 1, 2, 4 i 6 godzin po podaniu LDAC w 2. i 10. dniu cyklu 1.
Dawka wielokrotna – AUCinf i AUCtau cytarabiny: kohorta skojarzona 1
Ramy czasowe: AUCinf: przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 1, 2, 4 i 6 godzin po podaniu LDAC w 2. i 10. dniu cyklu 1; AUCtau: 0 do 12 godzin po podaniu LDAC w 2. i 10. dniu cyklu
LDAC= mała dawka ara-cytarabiny/mała dawka cytarabiny. AUCinf = AUClast + (Clast/kel), gdzie Clast = przewidywane stężenie w osoczu w ostatnim wymiernym punkcie czasowym oszacowanym na podstawie analizy regresji log-liniowej, a kel = stała szybkości końcowej fazy eliminacji obliczona za pomocą regresji liniowej log-liniowej krzywa stężenie-czas. AUCtau określono metodą trapezów liniowych/logarytmicznych. W przypadku AUC tau (przerwa między dawkami) wynosiła 12 godzin.
AUCinf: przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 1, 2, 4 i 6 godzin po podaniu LDAC w 2. i 10. dniu cyklu 1; AUCtau: 0 do 12 godzin po podaniu LDAC w 2. i 10. dniu cyklu
Dawka wielokrotna – Cmax, Cmin i Ctrough ara-urydyny: kohorta skojarzona 1
Ramy czasowe: Cmax, Cmin: przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 1, 2, 4 i 6 godzin po podaniu LDAC w dniu 2 i dniu 10 cyklu 1; Cavg: 0 do 12 godzin po podaniu LDAC w dniu 2 i dniu 10 cyklu 1; Ctrough: dawkowanie przed podaniem LDAC w 2. i 10. dniu cyklu 1
Ara-urydyna była metabolitem cytarabiny. Cmax = maksymalne stężenie w osoczu, obserwowane bezpośrednio z danych. Cmin = minimalne stężenie w osoczu obserwowane bezpośrednio z danych. Cavg = Średnie stężenie w osoczu w okresie między dawkami, odstęp między dawkami wynosił 12 godzin. Ctrough = stężenie przed podaniem dawki, obserwowane bezpośrednio z danych. Ara-urydyna była metabolitem cytarabiny.
Cmax, Cmin: przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 1, 2, 4 i 6 godzin po podaniu LDAC w dniu 2 i dniu 10 cyklu 1; Cavg: 0 do 12 godzin po podaniu LDAC w dniu 2 i dniu 10 cyklu 1; Ctrough: dawkowanie przed podaniem LDAC w 2. i 10. dniu cyklu 1
Dawka wielokrotna – Tmax ara-urydyny: kohorta skojarzona 1
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 1, 2, 4 i 6 godzin po podaniu LDAC w 2. i 10. dniu cyklu 1.
Ara-urydyna była metabolitem cytarabiny.
Przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 1, 2, 4 i 6 godzin po podaniu LDAC w 2. i 10. dniu cyklu 1.
Dawka wielokrotna – Cmax, Cmin, Cavg i Ctrough PF-04449913: kohorta skojarzona 2
Ramy czasowe: Cmax, Cmin: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 6 i 24 godziny po podaniu w dniu 3, 10 cyklu indukcyjnego (IC) 1 i 4 godziny po podaniu dawki w dniu 10 IC 1; Śr.: 0 do 24 godzin po podaniu dawki w dniu 3 i dniu 10 IC1; Ctrough: Przed podaniem dawki w dniu 3 i dniu 10 IC 1 (dawka PF-04449913)
Cmax = maksymalne stężenie w osoczu, obserwowane bezpośrednio z danych. Cmin = minimalne stężenie w osoczu obserwowane bezpośrednio z danych. Cavg = Średnie stężenie w osoczu w okresie między dawkami, odstęp między dawkami wynosił 24 godziny. Ctrough = stężenie przed podaniem dawki, obserwowane bezpośrednio z danych.
Cmax, Cmin: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 6 i 24 godziny po podaniu w dniu 3, 10 cyklu indukcyjnego (IC) 1 i 4 godziny po podaniu dawki w dniu 10 IC 1; Śr.: 0 do 24 godzin po podaniu dawki w dniu 3 i dniu 10 IC1; Ctrough: Przed podaniem dawki w dniu 3 i dniu 10 IC 1 (dawka PF-04449913)
Dawka wielokrotna – Tmax PF-04449913: kohorta skojarzona 2
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 6 i 24 godziny po podaniu PF-04449913 w dniu 3 cyklu indukcyjnego 1 oraz przed podaniem dawki, 0,5, 1, 4, 6 i 24 godziny po podaniu PF-04449913 w dniu 10 Cykl indukcyjny 1
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 6 i 24 godziny po podaniu PF-04449913 w dniu 3 cyklu indukcyjnego 1 oraz przed podaniem dawki, 0,5, 1, 4, 6 i 24 godziny po podaniu PF-04449913 w dniu 10 Cykl indukcyjny 1
Dawka wielokrotna – AUCtau PF-04449913: kohorta skojarzona 2
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 6 i 24 godziny po podaniu PF-04449913 w dniu 3 cyklu indukcyjnego 1 oraz przed podaniem dawki, 0,5, 1, 4, 6 i 24 godziny po podaniu PF-04449913 w dniu 10 cykl indukcyjny 1
AUCtau określono metodą trapezów liniowych/logarytmicznych. Dla AUC tau (przerwa między dawkami) wynosiła 24 godziny.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 6 i 24 godziny po podaniu PF-04449913 w dniu 3 cyklu indukcyjnego 1 oraz przed podaniem dawki, 0,5, 1, 4, 6 i 24 godziny po podaniu PF-04449913 w dniu 10 cykl indukcyjny 1
Dawka wielokrotna – CL/F PF-04449913: kohorta łączona 2
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 6 i 24 godziny po podaniu PF-04449913 w dniu 3 cyklu indukcyjnego 1 oraz przed podaniem dawki, 0,5, 1, 4, 6 i 24 godziny po podaniu PF-04449913 w dniu 10 cykl indukcyjny 1
CL/F zdefiniowano jako pozorny całkowity klirens leku z osocza po podaniu doustnym. CL/F leku jest miarą szybkości, z jaką lek jest metabolizowany lub eliminowany w normalnych procesach biologicznych. Na CL/F uzyskany po podaniu doustnym (pozorny klirens po podaniu doustnym) ma wpływ ułamek wchłoniętej dawki.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 6 i 24 godziny po podaniu PF-04449913 w dniu 3 cyklu indukcyjnego 1 oraz przed podaniem dawki, 0,5, 1, 4, 6 i 24 godziny po podaniu PF-04449913 w dniu 10 cykl indukcyjny 1
Dawka wielokrotna - Cmax, Cmin, Cavg i Ctrough daunorubicyny: kohorta skojarzona 2
Ramy czasowe: Cmax, Cmin: przed podaniem dawki, 0,25 (w trakcie wlewu), 0,5 (bezpośrednio przed zakończeniem wlewu), 1, 4, 6, 24 godziny po podaniu daunorubicyny w dniu 3 cyklu indukcyjnego (IC) 1; Śr.: 0 do 24 godzin po podaniu w dniu 3 IC 1; Ctrough: Przed podaniem dawki w dniu 3 IC 1
Cmax = maksymalne stężenie w osoczu, obserwowane bezpośrednio z danych. Cmin = minimalne stężenie w osoczu obserwowane bezpośrednio z danych. Cavg = Średnie stężenie w osoczu w okresie między dawkami, odstęp między dawkami wynosił 24 godziny. Ctrough = stężenie przed podaniem dawki, obserwowane bezpośrednio z danych.
Cmax, Cmin: przed podaniem dawki, 0,25 (w trakcie wlewu), 0,5 (bezpośrednio przed zakończeniem wlewu), 1, 4, 6, 24 godziny po podaniu daunorubicyny w dniu 3 cyklu indukcyjnego (IC) 1; Śr.: 0 do 24 godzin po podaniu w dniu 3 IC 1; Ctrough: Przed podaniem dawki w dniu 3 IC 1
Dawka wielokrotna – Tmax daunorubicyny: kohorta skojarzona 2
Ramy czasowe: Przed dawkowaniem, 0,25 (w połowie wlewu), 0,5 (bezpośrednio przed zakończeniem wlewu), 1, 4, 6, 24 godziny po podaniu daunorubicyny w dniu 3 cyklu indukcyjnego 1
Przed dawkowaniem, 0,25 (w połowie wlewu), 0,5 (bezpośrednio przed zakończeniem wlewu), 1, 4, 6, 24 godziny po podaniu daunorubicyny w dniu 3 cyklu indukcyjnego 1
Dawka wielokrotna – T1/2 daunorubicyny: kohorta skojarzona 2
Ramy czasowe: Przed dawkowaniem, 0,25 (w połowie wlewu), 0,5 (bezpośrednio przed zakończeniem wlewu), 1, 4, 6, 24 godziny po podaniu daunorubicyny w dniu 3 w cyklu indukcji 1
Końcowy okres półtrwania w osoczu to czas potrzebny do podzielenia stężenia w osoczu przez dwa po osiągnięciu pseudorównowagi
Przed dawkowaniem, 0,25 (w połowie wlewu), 0,5 (bezpośrednio przed zakończeniem wlewu), 1, 4, 6, 24 godziny po podaniu daunorubicyny w dniu 3 w cyklu indukcji 1
Dawka wielokrotna – AUCinf i AUCtau daunorubicyny: kohorta skojarzona 2
Ramy czasowe: AUCinf: przed podaniem dawki, 0,25 (w połowie wlewu), 0,5 (bezpośrednio przed zakończeniem wlewu), 1, 4, 6, 24 godziny po podaniu daunorubicyny w 3. dniu 1. cyklu indukcyjnego; AUCtau: 0 do 24 godzin po podaniu daunorubicyny w 3. dniu 1. cyklu indukcyjnego
AUCinf = AUClast + (Clast/kel), gdzie Clast = przewidywane stężenie w osoczu w ostatnim wymiernym punkcie czasowym oszacowanym na podstawie analizy regresji log-liniowej, a kel = stała szybkości końcowej fazy eliminacji obliczona za pomocą regresji liniowej log-liniowej krzywa stężenie-czas. AUCtau określono metodą trapezów liniowych/logarytmicznych. Dla AUC tau (przerwa między dawkami) wynosiła 24 godziny.
AUCinf: przed podaniem dawki, 0,25 (w połowie wlewu), 0,5 (bezpośrednio przed zakończeniem wlewu), 1, 4, 6, 24 godziny po podaniu daunorubicyny w 3. dniu 1. cyklu indukcyjnego; AUCtau: 0 do 24 godzin po podaniu daunorubicyny w 3. dniu 1. cyklu indukcyjnego
Dawka wielokrotna – Cmax, Cmin, Cavg i Ctrough daunorubicynolu: kohorta skojarzona 2
Ramy czasowe: Cmax, Cmin: przed podaniem dawki, 0,25 (w trakcie wlewu), 0,5 (bezpośrednio przed zakończeniem wlewu), 1, 4, 6, 24 godziny po podaniu daunorubicyny w dniu 3 cyklu indukcyjnego (IC) 1; Śr.: 0 do 24 godzin po podaniu w dniu 3 IC 1; Ctrough: Przed podaniem dawki w dniu 3 IC 1
Cmax = maksymalne stężenie w osoczu, obserwowane bezpośrednio z danych. Cmin = minimalne stężenie w osoczu obserwowane bezpośrednio z danych. Cavg = Średnie stężenie w osoczu w odstępie między dawkami wynoszącym 24 godziny. Ctrough = stężenie przed podaniem dawki, obserwowane bezpośrednio z danych. Daunorubicynol był metabolitem daunorubicyny.
Cmax, Cmin: przed podaniem dawki, 0,25 (w trakcie wlewu), 0,5 (bezpośrednio przed zakończeniem wlewu), 1, 4, 6, 24 godziny po podaniu daunorubicyny w dniu 3 cyklu indukcyjnego (IC) 1; Śr.: 0 do 24 godzin po podaniu w dniu 3 IC 1; Ctrough: Przed podaniem dawki w dniu 3 IC 1
Dawka wielokrotna – Tmax daunorubicynolu: kohorta skojarzona 2
Ramy czasowe: Przed dawkowaniem, 0,25 (w połowie wlewu), 0,5 (bezpośrednio przed zakończeniem wlewu), 1, 4, 6, 24 godziny po podaniu daunorubicyny w dniu 3 cyklu indukcyjnego 1
Daunorubicynol był metabolitem daunorubicyny.
Przed dawkowaniem, 0,25 (w połowie wlewu), 0,5 (bezpośrednio przed zakończeniem wlewu), 1, 4, 6, 24 godziny po podaniu daunorubicyny w dniu 3 cyklu indukcyjnego 1
Dawka wielokrotna – AUCtau daunorubicynolu: kohorta skojarzona 2
Ramy czasowe: 0 do 24 godzin po podaniu daunorubicyny w dniu 3 cyklu indukcyjnego 1
Daunorubicynol był metabolitem daunorubicyny. AUCtau określono metodą trapezów liniowych/logarytmicznych. Dla AUC tau (przerwa między dawkami) wynosiła 24 godziny.
0 do 24 godzin po podaniu daunorubicyny w dniu 3 cyklu indukcyjnego 1
Liczba uczestników z najlepszą odpowiedzią: kohorta łączona 1
Ramy czasowe: Dzień 1 do końca leczenia (maksymalnie do 486 dni)
Najlepsza odpowiedź zaobserwowana dla: CR, Cri, MLFS, PR, PRi, CRc, CRm. Kryteria odpowiedzi dla uczestników z AML-CR: neutrofile [mcL] >=1000, płytki krwi(pt)[mcL] >=10^5, BMB <5%. CRi: neutrofile (mcL) <1000 lub pt (mcL) <100000, BMB <5%. MLFS: neutrofile (mcL) 1000 i pt (mcL) <10^5, BMB <5%. PR: neutrofile (mcL) >=1000, pt (mcL) >=100000, spadek do 5-25 i >=50% spadek od początku. PRi: neutrofile (mcL) <1000 lub pt (mcL) <10^5, BMB spada do 5-25 i >=50% spadek od początku. Niewielka odpowiedź: BMB >=25% spadek od początku. CRc: neutrofile (mcL) >1000, pt (mcL) >10^6, BMB <5%. CRm: neutrofile (mcL) >1000, pt (mcL) >100 000, BMB <5%. Dla uczestników z zespołem mielodysplastycznym (MDS), DMR-CR: >=11 Hgb (g/dL), >=1*10^9 neutrofilów(L), >=100*10^9 pt(L), 0% blastów , <=5% BMB. mCR: odpowiedź HI <=5% i zmniejszona o >=50% BMB. PR: spadek o >=50%, ale nadal >5% BMB. Zgłoszono tylko te odpowiedzi, które miały co najmniej 1 uczestnika.
Dzień 1 do końca leczenia (maksymalnie do 486 dni)
Liczba uczestników z najlepszą odpowiedzią: kohorta łączona 2
Ramy czasowe: Dzień 1 do końca leczenia (maksymalnie do 343 dni)
Najlepsza odpowiedź zaobserwowana dla: CR, Cri, MLFS, PR, PRi, CRc, CRm. Kryteria odpowiedzi dla AML-CR:neutrofile(nt)[mcL] >=1000, płytki krwi (mcL) >=100000, BMB <5%. CRi: nt(mcL) <1000 lub płytki krwi (mcL) <100000, BMB <5%. MLFS: nt(mcL) 1000 i płytki krwi (mcL) <100000, BMB <5%. PR: nt(mcL) >=1000, płytki krwi (mcL) >=100000, spadek do 5-25 i >=50% spadek od początku. PRi: nt(mcL) <1000 lub płytki krwi (mcL) <100000, BMB spada do 5-25 i >=50% spada od początku. Niewielka odpowiedź: BMB >=25% spadek od początku. Cytogenetyczny CR (CRc): nt(mcL) >1000, płytki krwi (mcL) >100 000, BMB <5%. CRm: nt(mcL) >1000, płytki krwi (mcL) >100 000, BMB <5%. Dla uczestników z zespołem mielodysplastycznym (MDS) DMR zdefiniowano jako - CR: >=11 Hgb (g/dl), >=1*10^9 nt(L), >=100*10^9 płytek krwi (L), 0% blastów, <=5% BMB. mCR: odpowiedź HI <=5% i zmniejszona o >=50% BMB. PR: spadek o >=50%, ale nadal >5% BMB. Zgłoszono tylko te odpowiedzi, które miały co najmniej 1 uczestnika.
Dzień 1 do końca leczenia (maksymalnie do 343 dni)
Odsetek uczestników z całkowitą remisją (CR) lub CR z niepełną regeneracją morfologii krwi (CRi) i DMR: kohorta łączona 1
Ramy czasowe: Dzień 1 do końca leczenia (maksymalnie do 486 dni)
CR: neutrofile (mcL) >=1000, płytki krwi (mcL) >=100000, blasty szpiku kostnego (BMB) <5%. CRi: neutrofile (mcL) <1000 lub płytki krwi (mcL) <100000, BMB <5%. DMR obejmował CR, CRi, MLFS, mCR i PR. CR: neutrofile (mcL) >=1000, płytki krwi (mcL) >=100000, blasty szpiku kostnego (BMB) <5%. CRi: neutrofile (mcL) <1000 lub płytki krwi (mcL) <100000, BMB <5%. MLFS: neutrofile (mcL) 1000 i płytki krwi (mcL) <100000, BMB <5%. PR: neutrofile (mcL) >=1000, płytki krwi (mcL) >=100000, BMB spada do 5-25 i >=50% spada od początku.
Dzień 1 do końca leczenia (maksymalnie do 486 dni)
Czas do odpowiedzi: kohorta łączona 1
Ramy czasowe: Dzień 1 do końca leczenia (maksymalnie do 486 dni)
Czas od daty pierwszej dawki badanego leku do daty pierwszej dokumentacji CR lub CRi i DMR. DMR obejmował CR, CRi, MLFS, mCR i PR. CR: neutrofile (mcL) >=1000, płytki krwi (mcL) >=100000, BMB <5%. CRi: neutrofile (mcL) <1000 lub płytki krwi (mcL) <100000, BMB <5%. MLFS: neutrofile (mcL) 1000 i płytki krwi (mcL) <100000, BMB <5%. PR: neutrofile (mcL) >=1000, płytki krwi (mcL) >=100000, BMB spada do 5-25 i >=50% spada od początku.
Dzień 1 do końca leczenia (maksymalnie do 486 dni)
Całkowite przeżycie: kohorta złożona 1
Ramy czasowe: Pierwsza dawka badanego leku do daty zgonu lub ostatniego kontaktu (maksymalnie do 514 dni)
Całkowite przeżycie zdefiniowano jako czas od daty pierwszej dawki badanego leku do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Uczestnicy, o których wiadomo, że żyją jako ostatni, zostali ocenzurowani w dniu ostatniego kontaktu.
Pierwsza dawka badanego leku do daty zgonu lub ostatniego kontaktu (maksymalnie do 514 dni)
Dawka wielokrotna – Cmax, Cmin, Cavg i Ctrough PF-04449913: kohorta skojarzona 3
Ramy czasowe: Cmax, Cmin: przed dawkowaniem, 0,25, 1, 4, 6, 24 godziny po podaniu PF-04449913 w dniu 7 i dniu 21 cyklu 1; Cavg: 0 do 24 godzin po podaniu PF-04449913 w dniu 7 i dniu 21 cyklu 1; Ctrough: Dawkowanie przed PF-04449913 w dniu 7 i dniu 21 cyklu 1
Cmax = maksymalne stężenie w osoczu, obserwowane bezpośrednio z danych. Cmin = minimalne stężenie w osoczu obserwowane bezpośrednio z danych. Cavg = Średnie stężenie w osoczu w okresie między dawkami, odstęp między dawkami wynosił 24 godziny. Ctrough = stężenie przed podaniem dawki, obserwowane bezpośrednio z danych.
Cmax, Cmin: przed dawkowaniem, 0,25, 1, 4, 6, 24 godziny po podaniu PF-04449913 w dniu 7 i dniu 21 cyklu 1; Cavg: 0 do 24 godzin po podaniu PF-04449913 w dniu 7 i dniu 21 cyklu 1; Ctrough: Dawkowanie przed PF-04449913 w dniu 7 i dniu 21 cyklu 1
Dawka wielokrotna – Tmax PF-04449913: kohorta skojarzona 3
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,25, 1, 4, 6, 24 godziny po podaniu PF-04449913 w dniu 7 i dniu 21 cyklu 1
Przed podaniem dawki, 0,25, 1, 4, 6, 24 godziny po podaniu PF-04449913 w dniu 7 i dniu 21 cyklu 1
Dawka wielokrotna – AUCtau PF-04449913: kohorta skojarzona 3
Ramy czasowe: 0 do 24 godzin po podaniu PF-04449913 w dniu 7 i dniu 21 cyklu 1
AUCtau określono metodą trapezów liniowych/logarytmicznych. Dla AUC tau (przerwa między dawkami) wynosiła 24 godziny.
0 do 24 godzin po podaniu PF-04449913 w dniu 7 i dniu 21 cyklu 1
Dawka wielokrotna – CL/F PF-04449913: kohorta skojarzona 3
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,25, 1, 4, 6, 24 godziny po podaniu PF-04449913 w dniu 7 i dniu 21 cyklu 1
CL/F zdefiniowano jako pozorny całkowity klirens leku z osocza po podaniu doustnym. CL/F leku jest miarą szybkości, z jaką lek jest metabolizowany lub eliminowany w normalnych procesach biologicznych. Na CL/F uzyskany po podaniu doustnym (pozorny klirens po podaniu doustnym) ma wpływ ułamek wchłoniętej dawki.
Przed podaniem dawki, 0,25, 1, 4, 6, 24 godziny po podaniu PF-04449913 w dniu 7 i dniu 21 cyklu 1
Dawka wielokrotna - Cmax, Cmin, Cavg i Ctrough azacytydyny: kohorta skojarzona 3
Ramy czasowe: Cmax: 0,25, 0,5, 1, 2, 6 godzin po podaniu dawki azacytydyny w dniu 1/cyklu 1; Cmin: przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 2, 6 godzin po podaniu dawki azacytydyny w dniu 7/cyklu 1; Śr.: 0 do 24 godzin po dawce azacytydyny w dniu 7/cykl 1;Ctrough: dawka przed azacytydyną w dniu 7/cykl 1
Cmax = maksymalne stężenie w osoczu, obserwowane bezpośrednio z danych. Cmin = minimalne stężenie w osoczu obserwowane bezpośrednio z danych. Cavg = Średnie stężenie w osoczu w odstępie między dawkami wynoszącym 24 godziny. Ctrough = stężenie przed podaniem dawki, obserwowane bezpośrednio z danych.
Cmax: 0,25, 0,5, 1, 2, 6 godzin po podaniu dawki azacytydyny w dniu 1/cyklu 1; Cmin: przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 2, 6 godzin po podaniu dawki azacytydyny w dniu 7/cyklu 1; Śr.: 0 do 24 godzin po dawce azacytydyny w dniu 7/cykl 1;Ctrough: dawka przed azacytydyną w dniu 7/cykl 1
Dawka wielokrotna – Tmax azacytydyny: kohorta skojarzona 3
Ramy czasowe: 0,25, 0,5, 1, 2 i 6 godzin po podaniu azacytydyny w 1. dniu cyklu 1 i przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 2 i 6 godzin po podaniu azacytydyny w 7. dniu cyklu 1
0,25, 0,5, 1, 2 i 6 godzin po podaniu azacytydyny w 1. dniu cyklu 1 i przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 2 i 6 godzin po podaniu azacytydyny w 7. dniu cyklu 1
Dawka wielokrotna – AUCtau i AUCinf azacytydyny: kohorta skojarzona 3
Ramy czasowe: AUCinf: 0,25, 0,5, 1, 2 i 6 godzin po podaniu azacytydyny w 1. dniu cyklu 1 i przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 2 i 6 godzin po podaniu azacytydyny w 7. dniu cyklu 1; AUCtau: 0 do 24 godzin po podaniu azacytydyny w 1. i 7. dniu cyklu 1.
AUCtau określono metodą trapezów liniowych/logarytmicznych. Dla AUC tau (przerwa między dawkami) wynosiła 24 godziny. AUCinf = AUClast + (Clast/kel), gdzie Clast = przewidywane stężenie w osoczu w ostatnim wymiernym punkcie czasowym oszacowanym na podstawie analizy regresji log-liniowej, a kel = stała szybkości końcowej fazy eliminacji obliczona za pomocą regresji liniowej log-liniowej krzywa stężenie-czas.
AUCinf: 0,25, 0,5, 1, 2 i 6 godzin po podaniu azacytydyny w 1. dniu cyklu 1 i przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 2 i 6 godzin po podaniu azacytydyny w 7. dniu cyklu 1; AUCtau: 0 do 24 godzin po podaniu azacytydyny w 1. i 7. dniu cyklu 1.
Liczba uczestników z najlepszą odpowiedzią: kohorta łączona 3
Ramy czasowe: Dzień 1 do końca leczenia (maksymalnie do 841 dni)
Najlepsza odpowiedź zaobserwowana dla: CR, Cri, MLFS, PR, PRi, CRc, CRm. Kryteria odpowiedzi dla uczestników z AML-CR: neutrofile (mcL) >=1000, płytki krwi (mcL) >=100000, BMB <5%. CRi: neutrofile (mcL) <1000 lub płytki krwi (mcL) <100000, BMB <5%. MLFS: neutrofile (mcL) 1000 i płytki krwi (mcL) <100000, BMB <5%. PR: neutrofile (mcL) >=1000, płytki krwi (mcL) >=100000, spadek do 5-25 i >=50% spadek od początku. PRi: neutrofile (mcL) <1000 lub płytki krwi (mcL) <100000, BMB spada do 5-25 i >=50% spadek od początku. Niewielka odpowiedź: BMB >=25% spadek od początku. CRc: neutrofile (mcL) >1000, płytki krwi (mcL) >100 000, BMB <5%. CRm: neutrofile (mcL) >1000, płytki krwi (mcL) >100 000, BMB <5%. Zgłoszono tylko te odpowiedzi, które miały co najmniej 1 uczestnika.
Dzień 1 do końca leczenia (maksymalnie do 841 dni)
Odsetek uczestników z CR/CRi i DMR: kohorta łączona 3
Ramy czasowe: Dzień 1 do końca leczenia (maksymalnie do 841 dni)
CR: neutrofile (mcL) >=1000, płytki krwi (mcL) >=100000, blasty szpiku kostnego (BMB) <5%. CRi: neutrofile (mcL) <1000 lub płytki krwi (mcL) <100000, BMB <5%. DMR obejmował CR, CRi, MLFS, mCR i PR. CR: neutrofile (mcL) >=1000, płytki krwi (mcL) >=100000, blasty szpiku kostnego (BMB) <5%. CRi: neutrofile (mcL) <1000 lub płytki krwi (mcL) <100000, BMB <5%. MLFS: neutrofile (mcL) 1000 i płytki krwi (mcL) <100000, BMB <5%. PR: neutrofile (mcL) >=1000, płytki krwi (mcL) >=100000, BMB spada do 5-25 i >=50% spada od początku.
Dzień 1 do końca leczenia (maksymalnie do 841 dni)
Czas do całkowitej remisji (CR) lub CR z niepełną regeneracją morfologii krwi (CRi) i odpowiedzią DMR: kohorta łączona 3
Ramy czasowe: Dzień 1 do końca leczenia (maksymalnie do 841 dni)
Czas od daty pierwszej dawki badanego leku do daty pierwszej dokumentacji CR lub CRi i DMR. DMR obejmował CR, CRi, MLFS, mCR i PR. CR: neutrofile (mcL) >=1000, płytki krwi (mcL) >=100000, blasty szpiku kostnego (BMB) <5%. CRi: neutrofile (mcL) <1000 lub płytki krwi (mcL) <100000, BMB <5%. MLFS: neutrofile (mcL) 1000 i płytki krwi (mcL) <100000, BMB <5%. PR: neutrofile (mcL) >=1000, płytki krwi (mcL) >=100000, BMB spada do 5-25 i >=50% spada od początku.
Dzień 1 do końca leczenia (maksymalnie do 841 dni)
Stosunek poziomów GLI1 na początku do 21 cyklu 1: Kohorta monoterapii
Ramy czasowe: Linia podstawowa, dzień 21 cyklu 1 (nieokreślony- w dowolnym momencie 21)
Oceny biomarkera zastosowano do zrozumienia mechanizmu działania PF-04449913 in vivo, a także potencjalnych mechanizmów oporności. W tym stosunku pomiaru wyników poziomów Gli1 (mRNA, świeży tkanki) w linii wyjściowej do cyklu 1 dnia 1.
Linia podstawowa, dzień 21 cyklu 1 (nieokreślony- w dowolnym momencie 21)
Stosunek poziomów GLI1 na początku do 21 cyklu 1: Kohorta kombinacyjna 1
Ramy czasowe: Linia podstawowa, dzień 21 cyklu 1 (nieokreślony- w dowolnym momencie 21)
Oceny biomarkera zastosowano do zrozumienia mechanizmu działania PF-04449913 in vivo, a także potencjalnych mechanizmów oporności. W tym stosunku pomiaru wyników poziomów Gli1 (mRNA, świeży tkanki) w linii wyjściowej do cyklu 1 dnia 1.
Linia podstawowa, dzień 21 cyklu 1 (nieokreślony- w dowolnym momencie 21)
Stosunek poziomów Gli1 na początku do 21 cyklu 1: Kohorta kombinacji 2
Ramy czasowe: Linia podstawowa, dzień 21 cyklu 1 (nieokreślony- w dowolnym momencie 21)
Oceny biomarkera zastosowano do zrozumienia mechanizmu działania PF-04449913 in vivo, a także potencjalnych mechanizmów oporności. W tym stosunku pomiaru wyników poziomów Gli1 (mRNA, świeży tkanki) w linii wyjściowej do cyklu 1 dnia 1.
Linia podstawowa, dzień 21 cyklu 1 (nieokreślony- w dowolnym momencie 21)
Czas trwania całkowitej remisji (CR) lub CR z niekompletnym odzyskiwaniem liczby krwi (CRI) i DMR Reakcja: Kohorta kombinacyjna 1
Ramy czasowe: Dzień 1 do końca leczenia (maksymalnie do 486 dni)
Czas reakcji był czasem od daty pierwszej dokumentacji CR/CRI i DMR do daty pierwszej dokumentacji nawrotu po CR/CRI i DMR lub śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny. Czas trwania danych odpowiedzi został ocenzurowany w dniu ostatniej odpowiedniej oceny odpowiedzi dla uczestników, którzy nie mają zdarzenia (nawrót lub śmierć). DMR obejmował CR, CRI, MLFS, MCR i PR. CR: Neutrofile (MCl)> = 1000, płytki krwi (MCl)> = 100000, wybuchy szpiku kostnego (BMB) <5%. CRI: neutrofile (MCl) <1000 lub płytki krwi (MCl) <100000, BMB <5%. MLFS: neutrofile (MCL) 1000 i płytki krwi (MCl) <100000, BMB <5%. PR: Neutrofile (MCL)> = 1000, płytki krwi (MCl)> = 100000, BMB spadają do 5-25 i> = 50% spadek od początku.
Dzień 1 do końca leczenia (maksymalnie do 486 dni)
Całkowite przeżycie (OS): Kohorta ekspansji
Ramy czasowe: Pierwsza dawka leku badanego do śmierci lub daty ostatniego kontaktu (maksimum do 1408 dni)
OS został zdefiniowany jako czas od daty pierwszej dawki leku badanego do daty śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny. Uczestnicy ostatnio znani, że żyją, zostali ocenzurowani w dniu ostatniego kontaktu.
Pierwsza dawka leku badanego do śmierci lub daty ostatniego kontaktu (maksimum do 1408 dni)
Liczba uczestników z najlepszą odpowiedzią: kohortę rozszerzenia
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badania leku po postęp choroby (maksymalny czas trwania 1408 dni)
Najlepsza reakcja zaobserwowana dla: CR, CRI, MLFS, PR, PRI, Cytogenetyccr (CRC), molecularcr (CRM). Dla AML-CR: neutrofile (NT) [Mcl]> = 1000, płytki krwi (Pt) [Mcl]> = 10^5, BMB <5%. CRI: NT (MCl) <1000/PT (MCl) <10^5, BMB <5%. MLFS: NT (MCl) 1000 i PT (Mcl) <10^5, BMB <5%. PR: NT (MCL)> = 1000, PT (MCl)> = 10^5, zmniejsz się do 5-25 i> = 50% spadek od początku. Pri: nt <1000, <10^5. CRC: NT (MCL)> 1000, PT (MCl)> 10^5, BMB <5%. CRM: NT (MCL)> 1000, PT (UL)> 10^5, BMB <5%. Dla mielodysplasia-cr: hemoglobina (HGB) [gram na decyliter {g/dl}]> = 11, nt (l)> = 1*10^9, pt (l)> = 100*10^9, Blasts0%, BMB <= 5%. MCR: <= 5% i zmniejszone o> = 50% BMB. PR: Zmniejszenie o> = 50% z> 5% BMB, CRC: Zniknięcie nieprawidłowości chromosomalnej, brak nowego wyglądu, prc:> = 50% zmniejszone nieprawidłowości chromosomalne. Dla myleofibrososis-CR: HGB (G/L)> = 110, NT (L)> = 1*10^9, Pt (L)> = 100*10^9, wszystkie <= ULN, BMB <= 5%. PR: HGB> = 110, NT (L)> = 1*10^9, Pt (L)> = 100*10^9. CML-PR: 1-35% Philadelphia Chromosom (PC) Pozytywne (+) Komórki CR: 0% PC+ Komórki. Zgłoszono odpowiedzi z co najmniej 1 uczestnikiem.
Od pierwszej dawki badania leku po postęp choroby (maksymalny czas trwania 1408 dni)
Procent uczestników z CR/CRI i DMR: Kohorta ekspansji
Ramy czasowe: Dzień 1 do końca leczenia (maksymalnie do 1408 dni)
CR: Neutrofile (MCl)> = 1000, płytki krwi (MCl)> = 100000, wybuchy szpiku kostnego (BMB) <5%. CRI: neutrofile (MCl) <1000 lub płytki krwi (MCl) <100000, BMB <5%. DMR obejmował CR, CRI, MLFS, MCR i PR. CR: Neutrofile (MCl)> = 1000, płytki krwi (MCl)> = 100000, wybuchy szpiku kostnego (BMB) <5%. CRI: neutrofile (MCl) <1000 lub płytki krwi (MCl) <100000, BMB <5%. MLFS: neutrofile (MCL) 1000 i płytki krwi (MCl) <100000, BMB <5%. PR: Neutrofile (MCL)> = 1000, płytki krwi (MCl)> = 100000, BMB spadają do 5-25 i> = 50% spadek od początku.
Dzień 1 do końca leczenia (maksymalnie do 1408 dni)
Czas reakcji: kohorta ekspansji
Ramy czasowe: Dzień 1 do końca leczenia (maksymalnie do 1408 dni)
Czas reakcji był czasem od daty pierwszej dokumentacji CR/CRI i DMR do daty pierwszej dokumentacji nawrotu po CR/CRI i DMR lub śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny. Czas trwania danych odpowiedzi został ocenzurowany w dniu ostatniej odpowiedniej oceny odpowiedzi dla uczestników, którzy nie mają zdarzenia (nawrót lub śmierć). DMR obejmował CR, CRI, MLFS, MCR i PR. CR: Neutrofile (MCl)> = 1000, płytki krwi (MCl)> = 100000, wybuchy szpiku kostnego (BMB) <5%. CRI: neutrofile (MCl) <1000 lub płytki krwi (MCl) <100000, BMB <5%. MLFS: neutrofile (MCL) 1000 i płytki krwi (MCl) <100000, BMB <5%. PR: Neutrofile (MCL)> = 1000, płytki krwi (MCl)> = 100000, BMB spadają do 5-25 i> = 50% spadek od początku.
Dzień 1 do końca leczenia (maksymalnie do 1408 dni)
Czas na odpowiedź: Kohorta ekspansji
Ramy czasowe: Dzień 1 do końca leczenia (maksymalnie do 1408 dni)
Czas od daty pierwszej dawki leku badanego do daty pierwszej dokumentacji CR lub CRI i DMR. DMR obejmował CR, CRI, MLFS, MCR i PR. CR: Neutrofile (MCl)> = 1000, płytki krwi (MCl)> = 100000, BMB <5%. CRI: neutrofile (MCl) <1000 lub płytki krwi (MCl) <100000, BMB <5%. MLFS: neutrofile (MCL) 1000 i płytki krwi (MCl) <100000, BMB <5%. PR: Neutrofile (MCL)> = 1000, płytki krwi (MCl)> = 100000, BMB spadają do 5-25 i> = 50% spadek od początku.
Dzień 1 do końca leczenia (maksymalnie do 1408 dni)
Stosunek poziomów Gli1 na początku do 21 cyklu 1: Kohorta ekspansji
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 21 cyklu 1 (predozcja)
Oceny biomarkera zastosowano do zrozumienia mechanizmu działania PF-04449913 in vivo, a także potencjalnych mechanizmów oporności. W tym stosunku pomiaru wyniku poziomów Gli1 (krew, mRNA) w odniesieniu do cyklu 1 dnia 21.
Linia bazowa, dzień 21 cyklu 1 (predozcja)
Ogólne przeżycie: kohorta kombinacji 3
Ramy czasowe: Pierwsza dawka leku badanego do śmierci lub daty ostatniego kontaktu (maksymalnie do 841 dni)
Ogólne przeżycie zdefiniowano jako czas od daty pierwszej dawki leku badanego do daty śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny. Uczestnicy ostatnio znani, że żyją, zostali ocenzurowani w dniu ostatniego kontaktu.
Pierwsza dawka leku badanego do śmierci lub daty ostatniego kontaktu (maksymalnie do 841 dni)
Stosunek poziomów GLI1 na początku do końca leczenia: kohorta kombinacji 3
Ramy czasowe: Linia wyjściowa, pod koniec leczenia (godziny nieokreślone, każdy dzień maksymalnie do 841 dni)
Oceny biomarkera zastosowano do zrozumienia mechanizmu działania PF-04449913 in vivo, a także potencjalnych mechanizmów oporności. W tym wyniku miary pomiaru poziomów GLI1 (krew, mRNA) do końca leczenia.
Linia wyjściowa, pod koniec leczenia (godziny nieokreślone, każdy dzień maksymalnie do 841 dni)
Czas trwania całkowitej remisji (CR) lub CR z niekompletnym odzyskiwaniem krwi (CRI) i DMR Reakcja: Kohorta 3
Ramy czasowe: Dzień 1 do końca leczenia (maksymalnie do 841 dni)
Czas reakcji był czasem od daty pierwszej dokumentacji CR/CRI i DMR do daty pierwszej dokumentacji nawrotu po CR/CRI i DMR lub śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny. Czas trwania danych odpowiedzi został ocenzurowany w dniu ostatniej odpowiedniej oceny odpowiedzi dla uczestników, którzy nie mają zdarzenia (nawrót lub śmierć). DMR obejmował CR, CRI, MLFS, MCR i PR. CR: Neutrofile (MCl)> = 1000, płytki krwi (MCl)> = 100000, wybuchy szpiku kostnego (BMB) <5%. CRI: neutrofile (MCl) <1000 lub płytki krwi (MCl) <100000, BMB <5%. MLFS: neutrofile (MCL) 1000 i płytki krwi (MCl) <100000, BMB <5%. PR: Neutrofile (MCL)> = 1000, płytki krwi (MCl)> = 100000, BMB spadają do 5-25 i> = 50% spadek od początku.
Dzień 1 do końca leczenia (maksymalnie do 841 dni)
Liczba uczestników z nieprawidłowościami testu laboratoryjnego: kohorta kontynuacji
Ramy czasowe: Linia podstawowa do maksymalnie 1146 dni
Parametry laboratoryjne obejmowały- hematologię: limfocyty/leukocyty (%), neutrofile/leukocyty (%), bazofile/leukocyty (%), eozynofile/leukocyty (%), monocyty/leukocyty (%), czas protrobiny (SEC), Blasts/Leukocyt (%); Chemia kliniczna: dehydrogenaza mleczanowa (U/L), białko (G/L), azot mocznika krwi (BUN) (MMOL/L), moczan (MMOL/L), chlorek (MMOL/L), wapń (MMOL/L); Analiza moczu: ciężkość właściwą (skalar), pH (skalar), glukoza w moczu (skalar), ketony (skalar), azotyn, esteraza leukocytów, erytrocyty moczu (skalar), leukocyty moczu (skalar). W tym pomiarze wyniku uczestnicy dla każdego parametru laboratoryjnego oceniono jako normalne, jedynie nieprawidłowe niskie, jedynie nieprawidłowe wysokie lub nieprawidłowe niskie i nieprawidłowe wysokie. Wartości laboratoryjne były zgodne z laboratoryjnymi normalnymi zakresami. Wartości powyżej normalnego zakresu = nieprawidłowy wysoki i poniżej zakresu = nieprawidłowy niski. Uczestnicy o nienormalnej niskiej i nienormalnej wysokiej wartości podczas badania byli zgłaszani jako „nieprawidłowe niskie i nienormalne wysokie”.
Linia podstawowa do maksymalnie 1146 dni
Liczba uczestników z Teae, poważne Teae, Teae związane z leczeniem, klasa 3 lub 4 Teae na podstawie NCI CTCAE v4.0: Kohorta ekspansji
Ramy czasowe: Dzień 1 do 28 dni po ostatniej dawce leku badanego (maksymalnie do 1436 dni)
AE: Wszelkie nieporadne występowanie medyczne u uczestnika, który otrzymał badany lek bez względu na możliwość związku przyczynowego. Poważne AE: Wszelkie niezakłócone występowanie medyczne przy jakiejkolwiek dawce, która spowodowała śmierć, było zagrażające życiu, wymagało hospitalizacji szpitalnej lub przedłużeniem istniejącej hospitalizacji; spowodowało trwałą lub znaczącą niepełnosprawność/niezdolność, spowodowało wrodzoną wadę anomalii/wrodzoną. Teaes: zdarzenia nieobecne przed leczeniem lub które pogorszyły się w stosunku do stanu wstępnego obróbki. Teae związany z leczeniem: każde niezdolne zdarzenie medyczne przypisane badaniu leku u uczestnika, który otrzymał badany lek. Pokreślenie z lekiem oceniono przez badacza. National Cancer Institute Common Terminology Criteria (NCI-CTCAE) Klasa (G) v4.0: G 3 = ciężka lub znacząca medycznie, ale nie natychmiast zagrażająca życiu, hospitalizacja lub przedłużenie istniejącej hospitalizacji wskazane, ograniczające, ograniczające ADL samoopieki; G 4: Wskazana pilna interwencja zagrażająca życiu.
Dzień 1 do 28 dni po ostatniej dawce leku badanego (maksymalnie do 1436 dni)
Liczba uczestników o klinicznie istotnych objawach życiowych: Kohorta ekspansji
Ramy czasowe: Linia podstawowa do maksymalnie 1436 dni
Znaki życiowe obejmowały ciśnienie krwi (siedząc lub na wznak) i tętno. Kryteria znaków życiowych obejmowały: skurczowy BP: <90 milimetra rtęci [MMHG]; Skurczowa zmiana BP od wartości wyjściowej: maksymalny wzrost i spadek> = 30 mmHg; Minimum rozkurczowe BP <50 mmHg; Zmiana rozkurczowa BP od wartości wyjściowej: maksymalny spadek i wzrost> = 20 mmHg; Tętno <40 i> 120 uderzeń na minutę. Klinicznie istotne zmiany objawów życiowych określono według uznania badacza.
Linia podstawowa do maksymalnie 1436 dni
Liczba uczestników o klinicznie istotnych objawach życiowych: kohorta kontynuacji
Ramy czasowe: Linia podstawowa do maksymalnie 1146 dni
Znaki życiowe obejmowały ciśnienie krwi (siedząc lub na wznak) i tętno. Kryteria znaków życiowych obejmowały: skurczowy BP: <90 milimetra rtęci [MMHG]; Skurczowa zmiana BP od wartości wyjściowej: maksymalny wzrost i spadek> = 30 mmHg; Minimum rozkurczowe BP <50 mmHg; Zmiana rozkurczowa BP od wartości wyjściowej: maksymalny spadek i wzrost> = 20 mmHg; Tętno <40 i> 120 uderzeń na minutę. Klinicznie istotne zmiany objawów życiowych określono według uznania badacza.
Linia podstawowa do maksymalnie 1146 dni
Liczba uczestników z Teae, poważne Teae, Teae związane z leczeniem, klasa 3 lub 4 Teae na podstawie NCI CTCAE V4.0: Kontrola
Ramy czasowe: Dzień 1 do 28 dni po ostatniej dawce leku badanego (maksymalnie do 1146 dni)
AE: Wszelkie nieporadne występowanie medyczne u uczestnika, który otrzymał badane leki lub urządzenie medyczne bez względu na możliwość związku przyczynowego z leczeniem lub użyciem. Poważny AE: Wszelkie niezakłócone występowanie medyczne przy każdej dawce, która spowodowała śmierć; było zagrażające życiu; wymagana hospitalizacja szpitalna lub przedłużenie istniejącej hospitalizacji; spowodowało trwałą lub znaczącą niepełnosprawność/niezdolność; spowodowało wrodzoną wadę anomalii/wrodzoną. Teaes: zdarzenia nieobecne przed leczeniem lub które pogorszyły się w stosunku do stanu wstępnego obróbki. Teae związany z leczeniem: każde niezdolne zdarzenie medyczne przypisane badaniu leku u uczestnika, który otrzymał badany lek. Pokreślenie z lekiem oceniono przez badacza. NCI-CTCAE Klasa: stopień 3 = ciężki lub znaczący medycznie, ale nie natychmiast zagrażający życiu, hospitalizacja lub przedłużenie istniejącej hospitalizacji wskazują, wyłączając, ograniczając ADL samoopieki; Klasa 4 = Konsekwencje zagrażające życiu, wskazana pilna interwencja.
Dzień 1 do 28 dni po ostatniej dawce leku badanego (maksymalnie do 1146 dni)
Liczba uczestników z nieprawidłowościami testu laboratoryjnego: kohortę ekspansji
Ramy czasowe: Linia podstawowa do maksymalnie 1436 miesięcy
Parametry laboratoryjne obejmowały- hematologię: limfocyty/leukocyty (%), neutrofile/leukocyty (%), bazofile/leukocyty (%), eozynofile/leukocyty (%), monocyty/leukocyty (%), czas protrobiny (SEC), Blasts/Leukocyt (%); Chemia kliniczna: dehydrogenaza mleczanowa (U/L), białko (G/L), azot mocznika krwi (BUN) (MMOL/L), moczan (MMOL/L), chlorek (MMOL/L), wapń (MMOL/L); Analiza moczu: ciężkość właściwą (skalar), pH (skalar), glukoza w moczu (skalar), ketony (skalar), azotyn, esteraza leukocytów, erytrocyty moczu (skalar), leukocyty moczu (skalar). W tym pomiarze wyniku uczestnicy dla każdego parametru laboratoryjnego oceniono jako normalne, jedynie nieprawidłowe niskie, jedynie nieprawidłowe wysokie lub nieprawidłowe niskie i nieprawidłowe wysokie. Wartości laboratoryjne były zgodne z laboratoryjnymi normalnymi zakresami. Wartości powyżej normalnego zakresu = nieprawidłowy wysoki i poniżej zakresu = nieprawidłowy niski. Uczestnicy o nienormalnej niskiej i nienormalnej wysokiej wartości podczas badania byli zgłaszani jako „nieprawidłowe niskie i nienormalne wysokie”.
Linia podstawowa do maksymalnie 1436 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Pfizer

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

25 marca 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

12 lutego 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

28 grudnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 stycznia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 stycznia 2014

Pierwszy wysłany (Szacowany)

17 stycznia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 lutego 2025

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • B1371005
  • NCT02038777 (Identyfikator rejestru: ClinicalTrials.gov)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Firma Pfizer zapewni dostęp do danych poszczególnych uczestników, których dane identyfikacyjne zostały pozbawione elementów umożliwiających identyfikację, oraz związanych z nimi dokumentów badawczych (np. protokół, plan analizy statystycznej (SAP), raport z badania klinicznego (CSR)) na żądanie wykwalifikowanych badaczy i z zastrzeżeniem pewnych kryteriów, warunków i wyjątków. Więcej informacji na temat kryteriów udostępniania danych przez firmę Pfizer oraz procesu ubiegania się o dostęp można znaleźć na stronie: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj