Telmisartan과 Nebivolol의 효과 비교 연구 (TELNEB)

소개

우리는 총 12개월의 기간 동안 1기 동맥 고혈압 환자의 24시간 보행 혈압 값에 대한 새로운 안지오텐신-II 수용체 차단제인 telmisartan과 심장 선택적 베타-아드레날린성 차단제인 nebivolol의 효과를 연구하려고 합니다. 동시에 위에서 언급한 항고혈압제 치료가 고혈압 피험자의 동맥 경화 정도에 미치는 영향에 대한 연구가 수행될 것입니다. 이 프로젝트의 목적은 1기 동맥 고혈압 환자의 예상되는 동맥 경직도 감소가 혈압 강하 때문인지 아니면 다른 요인 때문인지를 결정하는 것입니다. 이러한 요인은 레닌-안지오텐신 II-알도스테론 시스템(RAAS) 또는 말초 혈관 확장 작용에 대한 이러한 약물의 작용에 따라 달라질 수 있습니다.

이 연구의 목적은 12개월의 기간 동안 1기 동맥성 고혈압 환자의 치료와 동맥경화 개선에서 서로 다른 약물 범주의 두 가지 항고혈압제인 telmisartan과 nebivolol의 성능을 관찰하고 비교하는 것입니다. 동맥 고혈압 환자 치료를 위한 ESH(유럽 고혈압 학회) 지침에 따른 관찰 연구입니다.

행동 양식

연구 인구

이번 연구는 파파게오르기우 대학병원 내과 3과 고혈압-ABPM 클리닉에 다니는 피험자들에게 적용될 예정이다. 연구에 등록한 모든 개인은 참여에 대한 서면 동의를 제공합니다. 1기 동맥 고혈압(24h SBP/DBP ≥ 130/80mm Hg)으로 진단된 18세에서 65세 사이의 건강한 지원자가 선택됩니다. 모든 사례는 동맥성 고혈압의 초기 진단과 관련되며 연구 참가자는 이전에 항고혈압제를 받지 않았거나 받은 적이 없습니다. 참석 시 가벼운 옷을 입고 신발을 신지 않은 개인의 체중을 기록하고 BMI(체질량 지수)를 "체중(kg) / [신장(cm)]2" 비율로 계산합니다. 허리와 엉덩이 둘레도 cm 단위로 측정됩니다. 연구 참여자는 BMI에 따라 정상 체중(BMI 18.5~24.9), 과체중(BMI 25~29.9), 비만(BMI 30 이상)의 세 가지 범주로 나뉩니다. 상세한 사례-내력 및 가족력, 흡연 습관 및 알코올 사용이 각 개인에 대해 기록될 것이다. Hct, 혈청 포도당, 공복 혈청 총 콜레스테롤, HDL, LDL 및 트리글리세리드, 혈장 요소, 크레아티닌, 요산, 나트륨, 칼륨과 같은 일련의 실험실 검사가 실행됩니다.

연구의 모든 참가자는 ESH 지침에 따라 초기에 3개월 생활 방식 수정을 지시받은 환자가 될 것입니다. 권장되는 개입에는 금연, 주당 3-4시간의 신체 운동, 식단에서 다중 불포화 지방산 제외, 천연 섬유질의 높은 오염, 첨가된 염분의 최소 감소가 포함되며, 모두 혈압을 정상으로 낮추는 것을 목표로 합니다. 3개월의 생활 방식 수정 기간이 끝날 때 1기 동맥 고혈압(24시간 SBP/DBP ≥ 130/80mmHg)을 나타내는 환자는 연구에 참여하고 아래에 설명된 방법에 따라 PWV 측정을 받게 됩니다.

1기 동맥 고혈압으로 진단된 80명의 환자 샘플의 최종 선택은 ABPM 결과(24시간 SBP/DBP ≥ 130/80 mm Hg)를 기반으로 합니다. 3개월 기간 말기에 정상적인 ABPM 값을 나타내는 환자는 연구에서 제외됩니다. 백의 고혈압[정상적인 ABPM 값(24h SBP/DBP < 130/80 mm Hg)과 조합된 진료실 혈압 값(SBP/DBP ≥ 140/90 mm Hg 증가)] 진단을 받은 피험자도 연구에서 제외됩니다.

제외 기준: 연구 프로토콜에 사용된 약물의 제출에 대한 금기 사항이 있는 모든 피험자는 연구에서 제외됩니다. 다음 범주의 환자는 연구에 참여하지 않습니다: 신부전, 간부전, 신장 동맥 협착증, 기관지 천식, 혈관 수축성(Prinzmetal's) 협심증, 비대성 심근병증, 대동맥 판막 협착증, 승모판 협착증, 부비동 빈맥, 부비동 서맥, 아픈 부비동 증후군, 볼프-파킨슨-화이트 증후군, 만성 심방 세동, 2도 및 3도 방실 차단, 폐고혈압으로 인한 우심부전, 갈색 세포종, 말초 동맥 질환. 임산부 및 간호 여성은 연구(이력 및 임신 테스트)에서 제외됩니다.

1단계 시작(시간 0)에서 환자는 받을 항고혈압 약물에 따라 무작위로 두 그룹으로 나뉩니다. 첫 번째 그룹은 telmisartan을 투여받는 반면, 두 번째 그룹의 환자는 nebivolol을 투여받게 됩니다. 텔미사르탄 그룹에서 각 환자는 아침에 매일 40mg의 텔미사르탄을 투여받습니다. nebivolol 그룹의 환자는 아침에 매일 5mg의 nebivolol을 복용합니다. 각 단계에서 연구의 목표는 참가자의 BP를 정상화하는 것입니다(24h SBP/DBP < 130/80 mm Hg).

치료 첫 달 말에 모든 참가자는 24시간 ABPM 및 동맥 경화 측정을 받게 됩니다. ABPM 결과(24h SBP/DBP < 130/80mmHg)에 따라 정상 혈압 범위로 분류된 환자는 동일한 약물 계획을 계속 사용합니다. 여전히 1기 고혈압 범위로 분류된 환자의 경우 치료는 다음과 같이 조절됩니다. 2단계 시작 - 시간 1개월).

동일한 절차(24시간 ABPM 및 동맥 경화 측정)가 연구 시작으로부터 6개월 말에 반복됩니다. ABPM 결과(24h SBP/DBP < 130/80mmHg)에 따라 정상 혈압 범위로 분류된 환자는 동일한 약물 계획을 계속 사용합니다. 여전히 1기 고혈압 범위로 분류된 환자의 경우 치료는 다음과 같이 조절됩니다. 두 그룹의 약물 계획에 히드로클로로티아지드 12.5mg이 추가됩니다. 텔미사르탄 그룹은 텔미사르탄/HCTZ 80/12,5 mg 아침 용량 조합 계획을 받기 시작하는 반면, 네비볼롤 그룹은 조합 계획 네비볼롤/HCTZ 10/12,5 mg 아침 용량으로 시작합니다. 이 시점은 연구의 3상(6개월)의 시작을 나타냅니다. 연구 시작으로부터 12개월이 완료되면 두 그룹의 환자는 24시간 ABPM 및 동맥 경화 측정을 받게 됩니다. 연구 시작(3상 종료)부터 12개월의 기간이 끝나면 프로젝트가 완료되었음을 나타냅니다.

측정 방법 분석

24시간 ABPM 24시간 ABPM은 일반적인 근무일에 모든 참가자를 위해 수행됩니다. 모든 피험자는 평소 일상 활동 프로그램을 따르도록 지시받습니다. 측정 장치 Spacelabs 90217(Spacelabs Inc., Redmond, Wash.)이 사용됩니다. 적절한 직경의 커프가 각 피험자의 주로 사용하지 않는 팔 주위에 맞춰지고 세 번의 BP 측정이 수행됩니다. 혈압 측정 장치를 사용하여 동시에 측정하여 두 가지 방법으로 BP 값의 평균 차이가 ≥ 5mmHg가 아닌지 확인합니다. 모든 참가자는 08:00부터 22:00까지 정상적인 활동을 유지해야 하며 측정하는 동안 팔을 움직이지 않고 느슨하게 해야 합니다. 06:00~00:00 사이에는 15분마다, 00:00~06:00 사이에는 30분마다 한 번씩 측정합니다. 참가자들은 낮 시간 동안 격렬한 운동과 수면을 피해야 하며, 00:00~06:00 사이에는 휴식을 취하고 06:00 이전에 깨더라도 침대에서 일어나지 않도록 지시한다.

동맥경도 측정

참가자의 동맥 경직도 등급 측정은 연구의 각 단계에서 안정적인 온도(21ºC)와 낮은 조명을 갖춘 조용한 검사실에서 이루어집니다. 피험자는 시술 시작 전 15분 동안 검사실에 누워 있도록 지시받습니다. 또한 측정 전 3시간 동안 음식, 카페인, 담배, 음주는 10시간 동안 피해야 합니다. 동맥 경직도에 대한 유럽 전문가 합의(European Expert Consensus on Arterial Stiffness)에 따른 경동맥-대퇴 맥파 속도(PWV) 측정 방법은 동맥 경직도 등급을 정의하는 데 사용됩니다. 맥파의 속도(PWV)는 방정식 PWV= D(m)/t(s)로 계산되며, (t)는 거리를 가로질러 동맥 맥파의 전송에 필요한 시간을 나타내고, (D)는 측정 지점 사이의 거리. (D)는 측정 테이프를 사용하여 직접 측정하는 반면, (t)는 Complior System(Colson, Les Lilas, France)에서 제공합니다. 이는 경동맥에서 요골동맥 및 대퇴동맥으로의 펄스 전송과 두 파형의 형성 사이의 시간 간격으로 정량화됩니다. 두 파형은 피부에 직접 닿는 신체 표면에 부착된 기계적 센서를 통해 오른쪽 온목동맥과 오른쪽 대퇴동맥('발에서 발' 방식)에 동시에 기록됩니다. 참가자는 누운 자세를 유지하고 녹음 중에 말하거나 잠을 자지 않아야 합니다. 모든 측정은 동일한 관찰자에 의해 실행됩니다. PWV의 두 번째 측정은 첫 번째 측정 후 15분 후에 수행됩니다. 두 녹음은 동일하게 진행됩니다.