Estudio Comparativo de los Efectos de Telmisartán y Nebivolol (TELNEB)

INTRODUCCIÓN

Tenemos la intención de estudiar los efectos de telmisartán, un bloqueador del receptor de angiotensina-II más nuevo y nebivolol, un bloqueador beta-adrenérgico cardioselectivo en los valores de presión arterial ambulatoria de 24 horas de sujetos con hipertensión arterial en estadio I en un período de tiempo total de 12 meses. Al mismo tiempo, se realizará un estudio de los efectos del tratamiento con los fármacos antihipertensivos mencionados anteriormente sobre el grado de rigidez arterial de sujetos hipertensos. El propósito de este proyecto es determinar si la disminución esperada en la rigidez arterial de sujetos con hipertensión arterial en estadio I puede atribuirse únicamente a la caída de la presión arterial oa otros factores también. Estos factores posiblemente dependan de la acción de estos fármacos sobre el sistema renina-angiotensina II-aldosterona (SRAA) o de acciones vasodilatadoras periféricas.

El objetivo del estudio es observar y comparar, en un período de tiempo de 12 meses, el desempeño de dos antihipertensivos de diferentes categorías de fármacos, telmisartán y nebivolol, en el tratamiento de pacientes con hipertensión arterial estadio I y en la mejora de la rigidez arterial. Es un estudio observacional según las guías de la ESH (Sociedad Europea de Hipertensión) para el tratamiento de pacientes con hipertensión arterial.

MÉTODOS

Población de estudio

El estudio se va a aplicar a sujetos que asisten a la Clínica de Hipertensión-MAPA del 3er departamento de Medicina Interna del Hospital Universitario Papageorgiou. Todas las personas inscritas en el estudio darán su consentimiento por escrito para su participación. Se seleccionarán voluntarios sanos con edades comprendidas entre 18 y 65 años diagnosticados de hipertensión arterial estadio I (PAS/PAD 24h ≥ 130/80 mm Hg). En todos los casos se atenderá al diagnóstico inicial de hipertensión arterial, por lo que los participantes en el estudio no recibirán o han recibido previamente ningún medicamento antihipertensivo. En la asistencia, se registrará el peso corporal individual con ropa ligera y sin zapatos y se calculará el IMC (índice de masa corporal) como la relación "peso corporal (kg) / [altura (cm)]2 ". La circunferencia de cintura y cadera también se medirá en cm. Los participantes en el estudio se dividirán en tres categorías según el IMC: peso normal (IMC de 18,5 a 24,9), sobrepeso (IMC de 25 a 29,9) y obesidad (IMC superior a 30). De cada individuo se registrará la historia clínica detallada y los antecedentes familiares, el hábito tabáquico y el consumo de alcohol. Se realizarán una serie de exámenes de laboratorio: Hct, glucosa sérica, colesterol total sérico en ayunas, HDL, LDL y triglicéridos, urea plasmática, creatinina, ácido úrico, sodio, potasio.

Todos los participantes en el estudio van a ser pacientes inicialmente instruidos para una modificación del estilo de vida de tres meses, de acuerdo con las pautas de ESH. Las intervenciones recomendadas incluyen dejar de fumar, ejercicio físico 3-4 horas por semana, exclusión de ácidos grasos poliinsaturados de la dieta, alta contaminación de fibras naturales, reducción de la sal añadida al mínimo, todo ello con el objetivo de reducir la presión arterial a la normalidad. Los pacientes que presenten hipertensión arterial en etapa I (PAS/PAD en 24 horas ≥ 130/80 mm Hg) al final del período de tres meses de modificación del estilo de vida ingresarán al estudio y se someterán a la medición de la VOP, de acuerdo con los métodos que se describen a continuación.

La selección final de la muestra de 80 pacientes diagnosticados de hipertensión arterial estadio I se basará en los resultados de la MAPA (PAS/PAD 24h ≥ 130/80 mm Hg). Los pacientes que presenten valores de MAPA normales al final del período de 3 meses serán excluidos del estudio. Los sujetos diagnosticados con hipertensión de bata blanca [valores elevados de PA en el consultorio (PAS/PAD ≥ 140/90 mm Hg) combinados con valores normales de MAPA (PAS/PAD 24h < 130/80 mm Hg)] también serán excluidos del estudio.

Criterios de exclusión: Todos los sujetos con contraindicaciones para la presentación de medicamentos utilizados en el protocolo de investigación serán excluidos del estudio. Las siguientes categorías de pacientes no participarán en la investigación: insuficiencia renal, insuficiencia hepática, estenosis de la arteria renal, asma bronquial, angina vasoconstrictora (de Prinzmetal), miocardiopatía hipertrófica, estenosis de la válvula aórtica, estenosis de la válvula mitral, taquicardia sinusal, bradicardia sinusal, enfermedad del seno síndrome de Wolff-Parkinson-White, fibrilación auricular crónica, bloqueo auriculoventricular de segundo y tercer grado, insuficiencia cardiaca derecha por hipertensión pulmonar, feocromocitoma, arteriopatía periférica. Las mujeres embarazadas y lactantes serán excluidas del estudio (antecedentes y prueba de embarazo).

Al inicio de la Fase I (tiempo 0), los pacientes serán aleatorizados en dos grupos, según la medicación antihipertensiva que vayan a recibir. El primer grupo recibirá telmisartán, mientras que el segundo grupo de pacientes recibirá instrucciones para recibir nebivolol. En el grupo de telmisartán, cada paciente recibirá 40 mg de telmisartán diariamente por la mañana. Los pacientes del grupo de nebivolol tomarán 5 mg de nebivolol diariamente por la mañana. El objetivo del estudio en cada una de las fases es la normalización de la PA de los participantes (PAS/PAD 24h < 130/80 mm Hg).

Al final del primer mes de tratamiento, todos los participantes se someterán a MAPA de 24 horas y medición de rigidez arterial. Los pacientes clasificados en rango normal de PA según los resultados de la MAPA (PAS/PAD 24h < 130/80 mm Hg) continuarán con el mismo esquema de medicación. Para los pacientes todavía clasificados en rango hipertenso estadio I, el tratamiento se modulará de la siguiente manera: el grupo de telmisartán va a recibir 80 mg de telmisartán al día por la mañana, mientras que el grupo de nebivolol recibirá 10 mg de nebivolol al día por la mañana ( inicio de la Fase II - tiempo 1 mes).

El mismo procedimiento (MAPA 24h y medición de la rigidez arterial) se repetirá al final del 6º mes desde el inicio del estudio. Los pacientes clasificados en rango normal de PA según los resultados de la MAPA (PAS/PAD 24h < 130/80 mm Hg) continuarán con el mismo esquema de medicación. Para los pacientes aún clasificados en el rango hipertenso de estadio I, el tratamiento se modulará de la siguiente manera: se agregarán 12,5 mg de hidroclorotiazida en el esquema de medicación de ambos grupos. El grupo telmisartán comienza a recibir el esquema combinado telmisartán/HCTZ 80/12,5 mg dosis matutina, mientras que el grupo nebivolol comienza el esquema combinado nebivolol/HCTZ 10/12,5 mg dosis matutina. Este punto indica el inicio de la fase III del estudio (tiempo 6 meses). Cuando se cumplan 12 meses desde el inicio del estudio, a los pacientes de ambos grupos se les realizará la medición de la MAPA de 24h y de la rigidez arterial. El final del período de 12 meses desde el inicio del estudio (final de la Fase III) indica la finalización del proyecto.

Análisis de los métodos de medición

MAPA de 24 horas Se realizará un MAPA de 24 horas para todos los participantes en un día laboral típico. Se indicará a todos los sujetos que sigan su programa habitual de actividades diarias. Se utilizará el dispositivo de medición Spacelabs 90217 (Spacelabs Inc., Redmond, Washington). Se adaptará un manguito del diámetro adecuado alrededor del brazo no dominante de cada sujeto y se realizarán tres mediciones de PA. Se realizará una medición simultánea con el uso de un dispositivo esfigmomanométrico, para asegurarse de que la media de las diferencias en los valores de PA con los dos métodos no sea ≥ 5 mm Hg. Todos los participantes deberán mantener su actividad normal de 08:00 a 22:00 horas, con el brazo quieto y suelto durante las mediciones. Se realiza una medición cada 15 minutos entre las 06:00 y las 00:00, y cada 30 minutos entre las 00:00 y las 06:00. Los participantes deberán evitar el ejercicio físico intenso y dormir durante el día, mientras que se les indicará que descansen entre las 00:00 y las 06:00 horas y que no se levanten de la cama hasta las 06:00 horas, aunque se despierten antes de esa hora.

Medición de la rigidez arterial

La medición del grado de rigidez arterial de los participantes se realizará en cada fase del estudio en una sala de exploración tranquila con temperatura estable (21ºC) y poca iluminación. Se indica a los sujetos que se acuesten en la sala de examen durante 15 minutos antes del comienzo del procedimiento. Además, deben evitar los alimentos, la cafeína y el tabaquismo durante tres horas, y el consumo de alcohol durante diez horas antes de la medición. Para definir el grado de rigidez arterial se utiliza el método de medida de la velocidad de la onda del pulso carotídeo-femoral (PWV), según el European Expert Consensus on Arterial Stiffness. La velocidad de la onda del pulso (PWV) se calcula mediante la ecuación PWV= D (m) / t (s), (t) que representa el tiempo necesario para la transmisión de la onda del pulso arterial a lo largo de la distancia, y (D) que representa la distancia entre los puntos de medición. (D) se mide directamente con el uso de una cinta métrica, mientras que (t) viene dado por el Sistema Complior (Colson, Les Lilas, Francia). Se cuantifica como el espacio de tiempo entre la transmisión del pulso de la carótida a la arteria radial y femoral y la formación de las dos formas de onda, respectivamente. Las dos formas de onda se registran simultáneamente en la arteria carótida común derecha y la arteria femoral derecha (método 'pie a pie') a través de sensores mecánicos colocados en la superficie del cuerpo en contacto directo con la piel. Los participantes deben permanecer en posición supina y evitar hablar o dormir durante las grabaciones. Todas las mediciones serán ejecutadas por el mismo observador. Se realizará una segunda medición de la PWV 15 minutos después de la primera. Las dos grabaciones se realizarán de forma idéntica.