Sammenlignende undersøgelse af virkningerne af telmisartan og nebivolol (TELNEB)

INTRODUKTION

Vi har til hensigt at undersøge virkningerne af telmisartan, en nyere angiotensin-II-receptorblokker og nebivolol, en kardioselektiv beta-adrenerg blokker på de 24-timers ambulante blodtryksværdier hos forsøgspersoner med stadium I arteriel hypertension i en samlet tidsperiode på 12 måneder. Samtidig vil der blive udført en undersøgelse af virkningerne af behandling med de ovennævnte antihypertensiva på graden af ​​arteriel stivhed hos hypertensive personer. Formålet med dette projekt er at afgøre, om det forventede fald i arteriel stivhed hos personer med stadium I arteriel hypertension udelukkende kan tilskrives blodtryksfaldet eller også andre faktorer. Disse faktorer er muligvis afhængige af disse lægemidlers virkning på renin-angiotensin II-aldosteronsystemet (RAAS) eller af perifere vasodilatatoriske virkninger.

Formålet med undersøgelsen er at observere og sammenligne, i en periode på 12 måneder, ydeevnen af ​​to antihypertensiva af forskellige lægemiddelkategorier, telmisartan og nebivolol, ved behandling af patienter med stadium I arteriel hypertension og til forbedring af arteriel stivhed. Det er et observationsstudie i henhold til ESH (European Society of Hypertension) retningslinjer for behandling af patienter med arteriel hypertension.

METODER

Studiepopulation

Undersøgelsen vil blive anvendt på forsøgspersoner, der går på Hypertension-ABPM-klinikken på 3. afdeling for intern medicin på Papageorgiou Universitetshospital. Alle personer, der er tilmeldt undersøgelsen, vil give et skriftligt samtykke til deres deltagelse. Raske frivillige i alderen mellem 18 og 65 år diagnosticeret med stadium I arteriel hypertension (24 timers SBP/DBP ≥ 130/80 mm Hg) vil blive udvalgt. Alle tilfælde vil vedrøre den indledende diagnose af arteriel hypertension, for hvilken deltagere i undersøgelsen ikke vil modtage eller tidligere har modtaget antihypertensiv medicin. Ved fremmøde vil den individuelle kropsvægt i let tøj og uden sko blive registreret, og BMI (body mass index) vil blive beregnet som forholdet "kropsvægt (kg) / [højde (cm)]2". Talje- og hofteomkreds vil også blive målt i cm. Deltagerne i undersøgelsen vil blive opdelt i tre kategorier efter BMI: Normalvægt (BMI 18,5 til 24,9), overvægtige (BMI 25 til 29,9) og fede (BMI over 30). Detaljeret case-historie og familiehistorie, rygevaner og alkoholforbrug vil blive registreret for hver enkelt person. En række laboratorieundersøgelser vil blive udført: Hct, serumglukose, fastende serum totalkolesterol, HDL, LDL og triglycerider, plasmaurinstof, kreatinin, urinsyre, natrium, kalium.

Alle deltagere i undersøgelsen vil være patienter, der oprindeligt instrueres i en tre-måneders livsstilsændring, ifølge ESH-retningslinjerne. Anbefalede indgreb omfatter rygestop, fysisk træning 3-4 timer om ugen, udelukkelse af flerumættede fedtsyrer fra kosten, høj forurening af naturlige fibre, reduktion af tilsat salt til et minimum, alt sammen med det formål at reducere blodtrykket til det normale. Patienter, som har stadium I arteriel hypertension (24 timers SBP/DBP ≥ 130/80 mm Hg) i slutningen af ​​den tre måneder lange periode med livsstilsændring, vil deltage i undersøgelsen og gennemgå PWV-måling i henhold til metoderne beskrevet nedenfor.

Den endelige udvælgelse af prøven på 80 patienter diagnosticeret med stadium I arteriel hypertension vil være baseret på ABPM-resultaterne (24 timers SBP/DBP ≥ 130/80 mm Hg). Patienter, som viser normale ABPM-værdier ved slutningen af ​​3-månedersperioden, vil blive udelukket fra undersøgelsen. Forsøgspersoner diagnosticeret med white-coat hypertension [forhøjede kontor BP-værdier (SBP/DBP ≥ 140/90 mm Hg) kombineret med normale ABPM-værdier (24 timers SBP/DBP < 130/80 mm Hg)] vil også blive udelukket fra undersøgelsen.

Eksklusionskriterier: Alle forsøgspersoner med kontraindikationer for indsendelse af lægemidler anvendt i forskningsprotokollen vil blive udelukket fra undersøgelsen. Følgende kategorier af patienter vil ikke deltage i forskningen: nyresvigt, leversvigt, nyrearteriestenose, bronkial astma, vasokonstriktiv (Prinzmetals) angina, hypertrofisk kardiomyopati, aortaklapstenose, mitralklapstenose, sinustakykardi, sinus bradykardi, syg syndrom, Wolff-Parkinson-White syndrom, kronisk atrieflimren, anden og tredje grads atrioventrikulær blokering, højre hjertesvigt på grund af pulmonal hypertension, fæokromocytom, perifer arteriesygdom. Gravide og ammende kvinder vil blive udelukket fra undersøgelsen (anamnese og graviditetstest).

I begyndelsen af ​​fase I (tid 0) vil patienter blive randomiseret i to grupper, afhængigt af den antihypertensive medicin, de skal modtage. Den første gruppe vil modtage telmisartan, mens den anden gruppe af patienter vil blive instrueret i at få nebivolol. I telmisartangruppen vil hver patient modtage 40 mg telmisartan dagligt om morgenen. Patienter i gruppen af ​​nebivolol vil tage 5 mg nebivolol dagligt om morgenen. Formålet med undersøgelsen i hver af faserne er normalisering af deltagernes blodtryk (24 timers SBP/DBP < 130/80 mm Hg).

Ved slutningen af ​​den første måneds behandling vil alle deltagere gennemgå 24 timers ABPM og arteriel stivhedsmåling. Patienter, der er klassificeret i det normale BP-område baseret på resultaterne af ABPM (24 timers SBP/DBP < 130/80 mm Hg), vil fortsætte med det samme medicinskema. For patienter, der stadig er klassificeret i stadium I hypertensive område, vil behandlingen blive moduleret som følger: telmisartangruppen vil modtage 80 mg telmisartan dagligt om morgenen, mens nebivololgruppen vil modtage 10 mg nebivolol dagligt om morgenen ( begyndelsen af ​​fase II - tid 1 måned).

Den samme procedure (24 timers ABPM og arteriel stivhedsmåling) vil blive gentaget i slutningen af ​​den 6. måned fra begyndelsen af ​​undersøgelsen. Patienter, der er klassificeret i det normale BP-område baseret på resultaterne af ABPM (24 timers SBP/DBP < 130/80 mm Hg), vil fortsætte med det samme medicinskema. For patienter, der stadig er klassificeret i det hypertensive stadium I, vil behandlingen blive moduleret som følger: 12,5 mg hydrochlorthiazid vil blive tilføjet i medicinskemaet for begge grupper. Telmisartangruppen begynder at modtage kombinationsskemaet telmisartan/HCTZ 80/12,5 mg morgendosis, hvorimod nebivololgruppen starter på kombinationsskemaet nebivolol/HCTZ 10/12,5 mg morgendosis. Dette punkt angiver begyndelsen af ​​fase III af undersøgelsen (tid 6 måneder). Når 12 måneder fra begyndelsen af ​​undersøgelsen er afsluttet, vil patienter fra begge grupper gennemgå 24 timers ABPM og arteriel stivhedsmåling. Slutningen af ​​den 12-måneders periode fra begyndelsen af ​​undersøgelsen (slutningen af ​​fase III) indikerer afslutningen af ​​projektet.

Analyse af målemetoderne

24-timers ABPM 24-timers ABPM vil blive udført for alle deltagere på en typisk arbejdsdag. Alle forsøgspersoner vil blive instrueret i at følge deres sædvanlige program for daglige aktiviteter. Måleapparatet Spacelabs 90217 (Spacelabs Inc., Redmond, Wash.) vil blive brugt. En manchet med den passende diameter vil blive tilpasset omkring den ikke-dominante arm på hvert forsøgsperson, og tre BP-målinger vil finde sted. En samtidig måling med brug af et sfygmomanometrisk udstyr vil blive taget for at sikre, at middelværdien af ​​forskelle i BP-værdier med de to metoder ikke er ≥ 5 mm Hg. Alle deltagere bør opretholde deres normale aktivitet fra 08:00 til 22:00, med armen stille og løs under målingerne. En måling finder sted hvert 15. minut mellem 06:00 og 00:00, og hvert 30. minut mellem 00:00 og 06:00. Deltagerne bør undgå intens fysisk træning og søvn i dagtimerne, mens de vil blive instrueret i at hvile mellem kl. 00:00 og 06:00 og ikke stå op af sengen før kl. 06:00, selvom de er vækket før det tidspunkt.

Måling af arteriel stivhed

Målingen af ​​arteriel stivhed hos deltagerne vil finde sted i hver fase af undersøgelsen i et stille undersøgelsesrum med stabil temperatur (21ºC) og svag belysning. Forsøgspersonerne instrueres i at ligge ned i undersøgelseslokalet i 15 minutter før påbegyndelse af proceduren. Desuden bør de undgå mad, koffein og cigaretrygning i tre timer og alkoholforbrug i ti timer før målingen. Metoden til måling af carotis-femoral pulse wave velocity (PWV), ifølge European Expert Consensus on Arterial Stiffness, bruges til at definere graden af ​​arteriel stivhed. Pulsbølgens (PWV) hastighed beregnes ved ligningen PWV= D (m) / t (s), (t) repræsenterer den tid, der er nødvendig for transmission af den arterielle pulsbølge over afstanden, og (D) repræsenterer afstand mellem målepunkterne. (D) måles direkte ved brug af et målebånd, hvorimod (t) er givet af Complior-systemet (Colson, Les Lilas, Frankrig). Det kvantificeres som tidsrummet mellem transmissionen af ​​pulsen fra henholdsvis carotis til radial og til femoral arterie og dannelsen af ​​de to bølgeformer. De to bølgeformer optages samtidigt ved den højre fælles halspulsåre og den højre lårbensarterie ('fod til fod'-metoden) via mekaniske sensorer sat på kropsoverfladen i direkte kontakt med huden. Deltagerne bør forblive i liggende stilling og undgå at tale eller sove under optagelserne. Alle målinger vil blive udført af den samme observatør. En anden måling af PWV vil blive udført 15 minutter efter den første. De to optagelser vil blive udført identisk.