Estudo Comparativo dos Efeitos de Telmisartan e Nebivolol (TELNEB)

INTRODUÇÃO

Pretendemos estudar os efeitos do telmisartan, um novo bloqueador dos receptores da angiotensina-II, e do nebivolol, um beta-bloqueador cardiosseletivo sobre os valores de pressão arterial ambulatorial de 24 horas de indivíduos com hipertensão arterial estágio I em um período total de 12 meses. Ao mesmo tempo, será realizado um estudo dos efeitos do tratamento com as drogas anti-hipertensivas acima mencionadas no grau de rigidez arterial de indivíduos hipertensos. O objetivo deste projeto é determinar se a diminuição esperada na rigidez arterial de indivíduos com hipertensão arterial estágio I pode ser atribuída apenas à queda da pressão arterial ou também a outros fatores. Esses fatores são possivelmente dependentes da ação dessas drogas no sistema renina-angiotensina II-aldosterona (SRAA) ou de ações vasodilatadoras periféricas.

O objetivo do estudo é observar e comparar, em um período de 12 meses, o desempenho de dois anti-hipertensivos de diferentes categorias medicamentosas, telmisartan e nebivolol, no tratamento de pacientes com hipertensão arterial estágio I e na melhora da rigidez arterial. Trata-se de um estudo observacional de acordo com as diretrizes da ESH (European Society of Hypertension) para tratamento de pacientes com hipertensão arterial.

MÉTODOS

População do estudo

O estudo será aplicado a indivíduos que frequentam a Clínica de Hipertensão-ABPM do 3º departamento de Medicina Interna do Hospital Universitário Papageorgiou. Todos os indivíduos incluídos no estudo darão um consentimento por escrito para sua participação. Serão selecionados voluntários saudáveis ​​com idade entre 18 e 65 anos com diagnóstico de hipertensão arterial estágio I (PAS/PAD 24h ≥ 130/80 mm Hg). Todos os casos serão relativos ao diagnóstico inicial de hipertensão arterial, para o qual os participantes do estudo não receberão ou receberam anteriormente qualquer medicação anti-hipertensiva. No atendimento será registrado o peso corporal individual com roupas leves e sem calçados e o IMC (índice de massa corporal) será calculado pela razão "peso corporal (kg) / [altura (cm)]2" . A circunferência da cintura e do quadril também será medida em cm. Os participantes do estudo serão divididos em três categorias de acordo com o IMC: Peso normal (IMC 18,5 a 24,9), sobrepeso (IMC 25 a 29,9) e obeso (IMC acima de 30). Casos detalhados e histórico familiar, hábito de fumar e uso de álcool serão registrados para cada indivíduo. Uma série de exames laboratoriais serão realizados: Hct, glicemia, colesterol total sérico em jejum, HDL, LDL e triglicerídeos, ureia plasmática, creatinina, ácido úrico, sódio, potássio.

Todos os participantes do estudo serão pacientes inicialmente instruídos para uma modificação de estilo de vida de três meses, de acordo com as diretrizes da ESH. As intervenções recomendadas incluem cessação do tabagismo, prática de exercícios físicos 3-4 horas por semana, exclusão de ácidos graxos poliinsaturados da dieta, alta contaminação de fibras naturais, redução da adição de sal ao mínimo, visando a normalização da pressão arterial. Os pacientes que apresentarem hipertensão arterial estágio I (PAS/PAD 24h ≥ 130/80 mm Hg) ao final do período de três meses de modificação do estilo de vida entrarão no estudo e serão submetidos à medição da VOP, de acordo com os métodos descritos abaixo.

A seleção final da amostra de 80 pacientes com diagnóstico de hipertensão arterial estágio I será baseada nos resultados da MAPA (PAS/PAD 24h ≥ 130/80 mm Hg). Os pacientes que apresentarem valores de MAPA normais ao final do período de 3 meses serão excluídos do estudo. Indivíduos diagnosticados com hipertensão do avental branco [valores aumentados de PA no consultório (PAS/PAD ≥ 140/90 mm Hg) combinados com valores normais de MAPA (PAS/PAD 24h < 130/80 mm Hg)] também serão excluídos do estudo.

Critérios de exclusão: Serão excluídos do estudo todos os sujeitos com contra-indicações para apresentação dos medicamentos utilizados no protocolo de pesquisa. As seguintes categorias de pacientes não participarão da pesquisa: insuficiência renal, insuficiência hepática, estenose da artéria renal, asma brônquica, angina vasoconstritiva (de Prinzmetal), cardiomiopatia hipertrófica, estenose da válvula aórtica, estenose da válvula mitral, taquicardia sinusal, bradicardia sinusal, doença sinusal síndrome de Wolff-Parkinson-White, fibrilação atrial crônica, bloqueio atrioventricular de segundo e terceiro grau, insuficiência cardíaca direita devido à hipertensão pulmonar, feocromocitoma, doença arterial periférica. Grávidas e lactantes serão excluídas do estudo (histórico e teste de gravidez).

No início da Fase I (tempo 0), os pacientes serão randomizados em dois grupos, de acordo com a medicação anti-hipertensiva que irão receber. O primeiro grupo receberá telmisartana, enquanto o segundo grupo de pacientes será orientado a receber nebivolol. No grupo telmisartan, cada paciente receberá 40 mg de telmisartan diariamente pela manhã. Os pacientes do grupo do nebivolol tomarão 5 mg de nebivolol diariamente pela manhã. O objetivo do estudo em cada uma das fases é a normalização da PA dos participantes (24h PAS/PAD < 130/80 mm Hg).

Ao final do primeiro mês de tratamento, todos os participantes serão submetidos a MAPA de 24h e aferição da rigidez arterial. Os pacientes classificados na faixa normal de PA com base nos resultados da MAPA (24h PAS/PAD < 130/80 mm Hg) continuarão com o mesmo esquema de medicação. Para os pacientes ainda classificados na faixa de hipertensos estágio I, o tratamento será modulado da seguinte forma: o grupo telmisartan receberá 80 mg de telmisartan diariamente pela manhã, enquanto o grupo nebivolol receberá 10 mg de nebivolol diariamente pela manhã ( início da Fase II - tempo 1 mês).

O mesmo procedimento (MAPA de 24h e medição da rigidez arterial) será repetido ao final do 6º mês a partir do início do estudo. Os pacientes classificados na faixa normal de PA com base nos resultados da MAPA (24h PAS/PAD < 130/80 mm Hg) continuarão com o mesmo esquema de medicação. Para os pacientes ainda classificados na faixa de hipertensos estágio I, o tratamento será modulado da seguinte forma: serão adicionados 12,5 mg de hidroclorotiazida no esquema medicamentoso de ambos os grupos. O grupo telmisartan passa a receber o esquema combinado telmisartan/HCTZ 80/12,5 mg dose matinal, enquanto o grupo nebivolol passa a receber o esquema combinado nebivolol/HCTZ 10/12,5 mg dose matinal. Este ponto indica o início da fase III do estudo (tempo 6 meses). Ao completar 12 meses do início do estudo, os pacientes de ambos os grupos serão submetidos a MAPA de 24h e medição da rigidez arterial. O final do período de 12 meses desde o início do estudo (final da Fase III) indica a conclusão do projeto.

Análise dos métodos de medição

MAPA 24h A MAPA 24h será realizada para todos os participantes em um dia normal de trabalho. Todos os indivíduos serão instruídos a seguir seu programa habitual de atividades diárias. O dispositivo de medição Spacelabs 90217 (Spacelabs Inc., Redmond, Wash.) será usado. Um manguito de diâmetro adequado será adaptado ao redor do braço não dominante de cada sujeito e serão realizadas três medidas de PA. Será feita uma medição simultânea com o uso de um dispositivo esfigmomanométrico, para garantir que a média das diferenças nos valores da PA com os dois métodos não seja ≥ 5 mm Hg. Todos os participantes devem manter sua atividade normal das 08:00 às 22:00, com o braço parado e solto durante as medições. Uma medição ocorre a cada 15 minutos entre 06:00 e 00:00 e a cada 30 minutos entre 00:00 e 06:00. Os participantes devem evitar exercícios físicos intensos e dormir durante o dia, sendo orientados a descansar entre 00h00 e 06h00 e não levantar da cama até as 06h00, mesmo que acordado antes desse horário.

Medição da rigidez arterial

A mensuração do grau de rigidez arterial dos participantes ocorrerá em cada fase do estudo em uma sala de exame silenciosa, com temperatura estável (21ºC) e pouca iluminação. Os indivíduos são instruídos a deitar na sala de exame por 15 minutos antes do início do procedimento. Além disso, devem evitar alimentos, cafeína e cigarro por três horas, e uso de álcool por dez horas antes da medição. O método de medição da velocidade da onda de pulso carotídeo-femoral (VOP), segundo o European Expert Consensus on Arterial Stiffness, é utilizado para definir o grau de rigidez arterial. A velocidade da onda de pulso (PWV) é calculada pela equação PWV= D (m) / t (s), (t) representando o tempo necessário para transmissão da onda de pulso arterial ao longo da distância, e (D) representando a distância entre os pontos de medição. (D) é medido diretamente com o uso de uma fita métrica, enquanto (t) é dado pelo Sistema Complior (Colson, Les Lilas, França). É quantificado como o espaço de tempo entre a transmissão do pulso da carótida para a artéria radial e para a artéria femoral e a formação das duas formas de onda, respectivamente. As duas formas de onda são registradas simultaneamente na artéria carótida comum direita e na artéria femoral direita (método 'pé a pé') por meio de sensores mecânicos colocados na superfície do corpo em contato direto com a pele. Os participantes deveriam ficar em decúbito dorsal e evitar falar ou dormir durante as gravações. Todas as medições serão executadas pelo mesmo observador. Uma segunda medição do PWV será realizada 15 minutos após a primeira. As duas gravações serão realizadas de forma idêntica.