Telmisartaanin ja nebivololin vaikutusten vertaileva tutkimus (TELNEB)

JOHDANTO

Tarkoituksenamme on tutkia uudemman angiotensiini-II-reseptorin salpaajan telmisartaanin ja kardioselektiivisen beetasalpaajan nebivololin vaikutuksia vaiheen I hypertensiopotilaiden 24 tunnin ambulatorisiin verenpainearvoihin yhteensä 12 kuukauden ajanjaksolla. Samalla tehdään tutkimus edellä mainituilla verenpainetta alentavilla lääkkeillä hoidon vaikutuksista verenpainepotilaiden valtimojäykkyyden asteeseen. Tämän projektin tarkoituksena on selvittää, voidaanko vaiheen I hypertensiota sairastavien koehenkilöiden valtimojäykkyyden odotettu aleneminen johtua pelkästään verenpaineen laskusta vai myös muista tekijöistä. Nämä tekijät ovat mahdollisesti riippuvaisia ​​näiden lääkkeiden vaikutuksesta reniini-angiotensiini II-aldosteronijärjestelmään (RAAS) tai perifeerisiin verisuonia laajentaviin vaikutuksiin.

Tutkimuksen tavoitteena on tarkkailla ja vertailla 12 kuukauden aikana kahden eri lääkekategorian verenpainelääkkeen, telmisartaanin ja nebivololin, tehokkuutta I vaiheen valtimotautipotilaiden hoidossa ja valtimojäykkyyden parantamisessa. Se on ESH:n (European Society of Hypertension) ohjeiden mukainen havaintotutkimus hypertensiopotilaiden hoitoon.

MENETELMÄT

Tutkimuspopulaatio

Tutkimusta aiotaan soveltaa koehenkilöihin, jotka osallistuvat Papageorgioun yliopistollisen sairaalan sisätautien 3. osaston hypertension-ABPM-klinikalle. Kaikki tutkimukseen ilmoittautuneet antavat kirjallisen suostumuksen osallistumiseensa. Valitaan terveet 18–65-vuotiaat vapaaehtoiset, joilla on diagnosoitu vaiheen I hypertensio (24h SBP/DBP ≥ 130/80 mmHg). Kaikissa tapauksissa otetaan huomioon verenpainetaudin alkudiagnoosi, johon tutkimukseen osallistuneet eivät saa tai eivät ole aiemmin saaneet verenpainelääkitystä. Läsnäololla kirjataan henkilökohtainen ruumiinpaino kevyissä vaatteissa ja ilman kenkiä ja BMI (body mass index) lasketaan suhteessa "paino (kg) / [pituus (cm)]2" . Myös vyötärön ja lantion ympärysmitta mitataan senttimetreinä. Tutkimukseen osallistujat jaetaan kolmeen luokkaan BMI:n mukaan: normaalipainoinen (BMI 18,5 - 24,9), ylipainoinen (BMI 25 - 29,9) ja lihava (BMI yli 30). Yksityiskohtainen tapaus- ja sukuhistoria, tupakointitottumukset ja alkoholin käyttö kirjataan jokaisen henkilön osalta. Suoritetaan sarja laboratoriotutkimuksia: Hct, seerumin glukoosi, seerumin kokonaiskolesteroli, HDL, LDL ja triglyseridit, plasman urea, kreatiniini, virtsahappo, natrium, kalium.

Kaikki tutkimukseen osallistujat ovat potilaita, joille on alun perin ohjeistettu kolmen kuukauden elämäntapamuutos ESH:n ohjeiden mukaisesti. Suositeltuja toimenpiteitä ovat tupakoinnin lopettaminen, fyysinen harjoittelu 3-4 tuntia viikossa, monityydyttymättömien rasvahappojen jättäminen pois ruokavaliosta, luonnonkuitujen runsas saastuminen, lisätyn suolan vähentäminen minimiin, kaikki tavoitteena verenpaineen alentaminen normaaliksi. Potilaat, joilla on vaiheen I hypertensio (24 h SBP/DBP ≥ 130/80 mm Hg) kolmen kuukauden elämäntapamuutosjakson lopussa, tulevat tutkimukseen ja heille tehdään PWV-mittaus alla kuvattujen menetelmien mukaisesti.

Lopullinen valinta 80 potilaasta, joilla on diagnosoitu vaiheen I hypertensio, perustuu ABPM-tuloksiin (24h SBP/DBP ≥ 130/80 mmHg). Potilaat, joilla on normaalit ABPM-arvot kolmen kuukauden jakson lopussa, suljetaan pois tutkimuksesta. Koehenkilöt, joilla on diagnosoitu valkotakkin hypertensio [kohonneet toimisto-BP-arvot (SBP/DBP ≥ 140/90 mm Hg) yhdistettynä normaaleihin ABPM-arvoihin (24 h SBP/DBP < 130/80 mm Hg)] suljetaan myös pois tutkimuksesta.

Poissulkemiskriteerit: Kaikki koehenkilöt, joilla on vasta-aiheita tutkimusprotokollassa käytettyjen lääkkeiden jättämiselle, suljetaan pois tutkimuksesta. Seuraavat potilasryhmät eivät osallistu tutkimukseen: munuaisten vajaatoiminta, maksan vajaatoiminta, munuaisvaltimon ahtauma, keuhkoastma, vasokonstriktiivinen (Prinzmetalin) angina, hypertrofinen kardiomyopatia, aorttaläpän ahtauma, mitraaliläpän ahtauma, sinustakykardia, sinusbradykardia, sairas sinus oireyhtymä, Wolff-Parkinson-Whiten oireyhtymä, krooninen eteisvärinä, toisen ja kolmannen asteen eteiskammiokatkos, keuhkoverenpaineesta johtuva oikeanpuoleinen sydämen vajaatoiminta, feokromosytooma, ääreisvaltimotauti. Raskaana olevat ja imettävät naiset suljetaan pois tutkimuksesta (historia ja raskaustesti).

Vaiheen I alussa (aika 0) potilaat satunnaistetaan kahteen ryhmään sen mukaan, mitä verenpainetta he aikovat saada. Ensimmäinen ryhmä saa telmisartaania, kun taas toinen ryhmä potilas saa nebivololia. Telmisartaaniryhmässä jokainen potilas saa 40 mg telmisartaania päivittäin aamulla. Nebivololiryhmän potilaat ottavat 5 mg nebivololia päivittäin aamulla. Tutkimuksen tavoitteena jokaisessa vaiheessa on osallistujien verenpaineen normalisointi (24h SBP/DBP < 130/80 mmHg).

Ensimmäisen hoitokuukauden lopussa kaikille osallistujille tehdään 24 tunnin ABPM ja valtimoiden jäykkyysmittaus. Potilaat, jotka on luokiteltu normaalille verenpainealueelle ABPM-tulosten perusteella (24h SBP/DBP < 130/80 mmHg) jatkavat samalla lääkitysohjelmalla. Potilaille, jotka edelleen luokitellaan vaiheen I hypertensioalueelle, hoitoa moduloidaan seuraavasti: telmisartaaniryhmä saa 80 mg telmisartaania päivittäin aamulla, kun taas nebivololiryhmä saa 10 mg nebivololia päivittäin aamulla ( vaiheen II alku - aika 1 kuukausi).

Sama toimenpide (24h ABPM ja valtimoiden jäykkyyden mittaus) toistetaan kuudennen kuukauden lopussa tutkimuksen alusta. Potilaat, jotka on luokiteltu normaalille verenpainealueelle ABPM-tulosten perusteella (24h SBP/DBP < 130/80 mmHg) jatkavat samalla lääkitysohjelmalla. Edelleen vaiheen I hypertensiiviselle alueelle luokiteltujen potilaiden hoitoa moduloidaan seuraavasti: molempien ryhmien lääkitysohjelmaan lisätään 12,5 mg hydroklooritiatsidia. Telmisartaaniryhmä aloittaa yhdistelmähoidon telmisartaani/HCTZ 80/12,5 mg aamuannoksen, kun taas nebivololiryhmä aloittaa yhdistelmähoidon nebivololi/HCTZ 10/12,5 mg aamuannoksen. Tämä piste osoittaa tutkimuksen vaiheen III alkua (aika 6 kuukautta). Kun tutkimuksen alusta on kulunut 12 kuukautta, molempien ryhmien potilaille tehdään 24 tunnin ABPM ja valtimoiden jäykkyysmittaus. 12 kuukauden jakson päättyminen tutkimuksen alkamisesta (vaiheen III loppu) osoittaa hankkeen valmistumisen.

Mittausmenetelmien analyysi

24h ABPM 24h ABPM suoritetaan kaikille osallistujille tyypillisenä työpäivänä. Kaikkia koehenkilöitä ohjataan noudattamaan tavallista päivittäistä toimintaansa. Mittauslaitetta käytetään Spacelabs 90217 (Spacelabs Inc., Redmond, Wash.). Sopivan halkaisijan omaava mansetti sovitetaan kunkin kohteen ei-dominoivan käsivarren ympärille ja suoritetaan kolme verenpainemittausta. Samanaikainen mittaus suoritetaan verenpainemittarilla, jotta voidaan varmistaa, että verenpainearvojen erojen keskiarvo molemmilla menetelmillä ei ole ≥ 5 mm Hg. Kaikkien osallistujien tulee jatkaa normaalia aktiivisuuttaan klo 8.00-22.00 käsivarsi liikkumattomana ja löysänä mittausten aikana. Yksi mittaus suoritetaan 15 minuutin välein klo 06.00-00.00 ja 30 minuutin välein klo 00.00-06.00. Osallistujien tulee välttää intensiivistä fyysistä harjoittelua ja nukkumista päiväsaikaan, samalla kun heitä neuvotaan lepäämään klo 00:00-06:00 välillä ja olemaan nousematta sängystä ennen klo 6:00, vaikka he olisivat heränneet ennen sitä.

Valtimon jäykkyyden mittaus

Osallistujien valtimojäykkyyden asteen mittaus suoritetaan jokaisessa tutkimuksen vaiheessa hiljaisessa tutkimushuoneessa, jossa on vakaa lämpötila (21ºC) ja heikko valaistus. Koehenkilöitä neuvotaan makaamaan tutkimushuoneessa 15 minuuttia ennen toimenpiteen alkua. Lisäksi heidän tulee välttää ruokaa, kofeiinia ja tupakointia kolmen tunnin ajan sekä alkoholin käyttöä kymmenen tuntia ennen mittausta. Valtimon jäykkyyden asteen määrittämiseen käytetään kaulavaltimon ja reisiluun pulssiaallon nopeuden (PWV) mittausmenetelmää valtimojäykkyyttä koskevan eurooppalaisen asiantuntijakonsensuksen mukaisesti. Pulssiaallon nopeus (PWV) lasketaan yhtälöllä PWV= D (m) / t (s), (t) edustaa aikaa, joka tarvitaan valtimon pulssiaallon siirtymiseen etäisyyden poikki, ja (D) edustaa mittauspisteiden välinen etäisyys. (D) mitataan suoraan käyttämällä mittanauhaa, kun taas (t) on Complior Systemin (Colson, Les Lilas, Ranska) antama. Se kvantifioidaan aikavälinä pulssin siirtymisen kaulavaltimosta säteittäis- ja reisivaltimoon ja näiden kahden aaltomuodon muodostumisen välillä. Nämä kaksi aaltomuotoa tallennetaan samanaikaisesti oikeaan yhteiseen kaulavaltimoon ja oikeaan reisivaltimoon ("jalosta jalkaan" -menetelmä) mekaanisten antureiden avulla, jotka asetetaan kehon pinnalle suoraan kosketukseen ihon kanssa. Osallistujien tulee pysyä makuuasennossa ja välttää puhumista tai nukkumista tallennuksen aikana. Kaikki mittaukset suorittaa sama tarkkailija. Toinen PWV-mittaus suoritetaan 15 minuuttia ensimmäisen mittauksen jälkeen. Molemmat nauhoitukset suoritetaan samalla tavalla.