Jämförande studie av effekterna av telmisartan och nebivolol (TELNEB)

INTRODUKTION

Vi avser att studera effekterna av telmisartan, en nyare angiotensin-II-receptorblockerare och nebivolol, en kardioselektiv beta-adrenerg blockerare på de 24-timmars ambulatoriska blodtrycksvärdena hos patienter med arteriell hypertoni stadium I under en total tidsperiod på 12 månader. Samtidigt kommer en studie av effekterna av behandling med ovannämnda antihypertensiva läkemedel på graden av artärstelhet hos hypertensiva patienter att genomföras. Syftet med detta projekt är att fastställa om den förväntade minskningen av arteriell stelhet hos patienter med arteriell hypertoni i stadium I kan hänföras enbart till blodtrycksfallet, eller även till andra faktorer. Dessa faktorer är möjligen beroende av verkan av dessa läkemedel på renin-angiotensin II-aldosteronsystemet (RAAS) eller på perifera vasodilaterande verkan.

Syftet med studien är att observera och jämföra, under en tidsperiod av 12 månader, prestandan hos två blodtryckssänkande medel av olika läkemedelskategorier, telmisartan och nebivolol, vid behandling av patienter med arteriell hypertoni stadium I och vid förbättring av arteriell stelhet. Det är en observationsstudie enligt ESH (European Society of Hypertension) riktlinjer för behandling av patienter med arteriell hypertoni.

METODER

Studera befolkning

Studien kommer att tillämpas på försökspersoner som går på Hypertoni-ABPM-kliniken vid 3:e avdelningen för internmedicin på Papageorgiou universitetssjukhus. Alla individer som är inskrivna i studien kommer att ge ett skriftligt samtycke till sitt deltagande. Friska frivilliga i åldern mellan 18 och 65 år med diagnosen arteriell hypertoni stadium I (24h SBP/DBP ≥ 130/80 mm Hg) kommer att väljas ut. Alla fall kommer att avse den initiala diagnosen arteriell hypertoni, för vilken deltagare i studien inte kommer att få eller tidigare har fått någon antihypertensiv medicin. Vid närvaro kommer individuell kroppsvikt i lätta kläder och utan skor att registreras och BMI (body mass index) kommer att beräknas som förhållandet "kroppsvikt (kg) / [höjd (cm)]2". Midje- och höftomkrets kommer också att mätas i cm. Deltagarna i studien kommer att delas in i tre kategorier efter BMI: Normalvikt (BMI 18,5 till 24,9), övervikt (BMI 25 till 29,9) och fetma (BMI över 30). Detaljerad fallhistoria och familjehistoria, rökvana och alkoholanvändning kommer att registreras för varje individ. En serie laboratorieundersökningar kommer att utföras: Hct, serumglukos, fastande totalkolesterol i serum, HDL, LDL och triglycerider, plasmaurea, kreatinin, urinsyra, natrium, kalium.

Alla deltagare i studien kommer att vara patienter som initialt instrueras för en tre månader lång livsstilsändring, enligt ESH-riktlinjerna. Rekommenderade insatser inkluderar rökavvänjning, fysisk träning 3-4 timmar per vecka, uteslutning av fleromättade fettsyror från kosten, hög kontaminering av naturliga fibrer, minskning av tillsatt salt till ett minimum, allt i syfte att sänka blodtrycket till det normala. Patienter som uppvisar stadium I arteriell hypertoni (24h SBP/DBP ≥ 130/80 mm Hg) i slutet av den tre månader långa livsstilsmodifieringen kommer att gå in i studien och genomgå PWV-mätning, enligt metoderna som beskrivs nedan.

Det slutliga urvalet av provet på 80 patienter som diagnostiserats med arteriell hypertoni stadium I kommer att baseras på ABPM-resultaten (24h SBP/DBP ≥ 130/80 mm Hg). Patienter som uppvisar normala ABPM-värden i slutet av 3-månadersperioden kommer att exkluderas från studien. Försökspersoner som diagnostiserats med hypertoni i vit päls [ökade kontorstryckvärden (SBP/DBP ≥ 140/90 mm Hg) kombinerat med normala ABPM-värden (24h SBP/DBP < 130/80 mm Hg)] kommer också att exkluderas från studien.

Uteslutningskriterier: Alla försökspersoner med kontraindikationer för inlämning av läkemedel som används i forskningsprotokollet kommer att uteslutas från studien. Följande kategorier av patienter kommer inte att delta i forskningen: njursvikt, leversvikt, njurartärstenos, bronkialastma, kärlsammandragande (Prinzmetals) angina, hypertrofisk kardiomyopati, aortaklaffstenos, mitralisklaffstenos, sinustakykardi, sinus bradykardi, sjuk syndrom, Wolff-Parkinson-White syndrom, kroniskt förmaksflimmer, andra och tredje gradens atrioventrikulära blockering, höger hjärtsvikt på grund av pulmonell hypertoni, feokromocytom, perifer artärsjukdom. Gravida och ammande kvinnor kommer att uteslutas från studien (anamnes och graviditetstest).

I början av fas I (tid 0) kommer patienter att randomiseras i två grupper, beroende på vilken antihypertensiv medicin de ska få. Den första gruppen kommer att få telmisartan, medan den andra gruppen av patienter kommer att instrueras att ta nebivolol. I telmisartangruppen kommer varje patient att få 40 mg telmisartan dagligen på morgonen. Patienter i gruppen nebivolol kommer att ta 5 mg nebivolol dagligen på morgonen. Syftet med studien i var och en av faserna är normalisering av deltagarnas blodtryck (24h SBP/DBP < 130/80 mm Hg).

I slutet av den första behandlingsmånaden kommer alla deltagare att genomgå 24 timmars ABPM och mätning av artärstelhet. Patienter som klassificeras i det normala BP-intervallet baserat på resultaten av ABPM (24h SBP/DBP < 130/80 mm Hg) kommer att fortsätta med samma medicineringsplan. För patienter som fortfarande klassificeras i hypertoninivån i stadium I kommer behandlingen att moduleras enligt följande: telmisartangruppen kommer att få 80 mg telmisartan dagligen på morgonen, medan nebivololgruppen kommer att få 10 mg nebivolol dagligen på morgonen ( början av fas II - tid 1 månad).

Samma procedur (24h ABPM och arteriell stelhetsmätning) kommer att upprepas i slutet av den 6:e månaden från början av studien. Patienter som klassificeras i det normala BP-intervallet baserat på resultaten av ABPM (24h SBP/DBP < 130/80 mm Hg) kommer att fortsätta med samma medicineringsplan. För patienter som fortfarande klassificeras i hypertoninivån i stadium I, kommer behandlingen att moduleras enligt följande: 12,5 mg hydroklortiazid kommer att läggas till i läkemedelsschemat för båda grupperna. Telmisartangruppen börjar få kombinationsschemat telmisartan/HCTZ 80/12,5 mg morgondos, medan nebivololgruppen börjar med kombinationsschemat nebivolol/HCTZ 10/12,5 mg morgondos. Denna punkt indikerar början av fas III av studien (tid 6 månader). När 12 månader från början av studien är klar kommer patienter i båda grupperna att genomgå 24 timmars ABPM och arteriell stelhetsmätning. Slutet på 12-månadersperioden från början av studien (slutet av fas III) indikerar att projektet är slutfört.

Analys av mätmetoderna

24-h ABPM 24-h ABPM kommer att utföras för alla deltagare på en vanlig arbetsdag. Alla försökspersoner kommer att instrueras att följa sitt vanliga program för dagliga aktiviteter. Mätenheten Spacelabs 90217 (Spacelabs Inc., Redmond, Wash.) kommer att användas. En manschett med lämplig diameter kommer att anpassas runt den icke-dominanta armen på varje individ och tre BP-mätningar kommer att äga rum. En samtidig mätning med användning av en sfygmomanometrisk anordning kommer att göras för att säkerställa att medelvärdet av skillnader i BP-värden med de två metoderna inte är ≥ 5 mm Hg. Alla deltagare bör behålla sin normala aktivitet från 08:00 till 22:00, med armen stilla och lös under mätningarna. En mätning sker var 15:e minut mellan 06:00 och 00:00, och var 30:e minut mellan 00:00 och 06:00. Deltagarna bör undvika intensiv fysisk träning och sömn under dagtid, medan de kommer att instrueras att vila mellan 00:00 och 06:00 och att inte resa sig ur sängen förrän 06:00, även om de har väckts före den tiden.

Mätning av arteriell stelhet

Mätningen av graden av arteriell stelhet hos deltagarna kommer att ske i varje fas av studien i ett tyst undersökningsrum med stabil temperatur (21ºC) och svag belysning. Försökspersonerna instrueras att lägga sig vid undersökningsrummet i 15 minuter innan ingreppet påbörjas. Dessutom bör de undvika mat, koffein och cigarettrökning i tre timmar och alkoholkonsumtion i tio timmar före mätningen. Metoden för mätning av carotis-femoral pulse wave velocity (PWV), enligt European Expert Consensus on Arterial Stiffness, används för att definiera graden av arteriell stelhet. Pulsvågens (PWV) hastighet beräknas med ekvationen PWV= D (m) / t (s), (t) som representerar den tid som behövs för överföring av artärpulsvågen över avståndet, och (D) representerar avståndet mellan mätpunkterna. (D) mäts direkt med användning av ett måttband, medan (t) ges av Complior-systemet (Colson, Les Lilas, Frankrike). Det kvantifieras som tidsutrymmet mellan överföringen av pulsen från halspulsådern till radiell och till lårbensartären och bildandet av de två vågformerna respektive. De två vågformerna registreras samtidigt vid den högra gemensamma halspulsådern och den högra lårbensartären ('fot till fot'-metoden) via mekaniska sensorer placerade på kroppsytan i direkt kontakt med huden. Deltagarna bör stanna i ryggläge och undvika att prata eller sova under inspelningarna. Alla mätningar kommer att utföras av samma observatör. En andra mätning av PWV kommer att utföras 15 minuter efter den första. De två inspelningarna kommer att utföras identiskt.