DGF 및 IRI를 예방하기 위한 C1INH 억제제 수술 전 및 신장 이식 후 (C1INHDGF)

초기 이식 기능은 이식 생존에 장기적인 영향을 미칩니다. 불량한 초기 이식 기능 및 지연 이식 기능(DGF)은 단기 및 장기 환자 및 이식 생존율 감소, 급성 거부반응 발생률 증가, 입원 기간 연장 및 이식 비용 증가에 기여합니다. 여러 요인이 손상된 이식 기능에 기여하지만 허혈-재관류 손상(IRI)은 불량한 초기 이식 기능 및 DGF로 이어지는 근본적인 병태생리학입니다. DGF의 >35% 발생률은 면역억제 전략 및 환자 관리의 현저한 개선에도 불구하고 시간이 지남에 따라 일정하게 유지되었습니다. 이것은 "확장된 기준" 및/또는 DGF의 더 높은 비율(>60%)이 보고된 비심장 박동 기증자의 신장 사용 증가로 인한 것일 수 있습니다.

현재 미국에서 96,680명 이상의 사람들이 신장 이식을 기다리고 있습니다(UNOS(United Network for Organ Sharing), UNOS.org 3/22/13). 2011년 미국에서 수행된 15,092건의 신장 이식 중 ~11,000건(62%)이 사망한 기증자로부터 이루어졌습니다. 이 중 약 17%는 확장 기준 기증자였습니다. USRDS는 대기자 명단에 있는 환자의 50% 이상이 확장 기준 기증자(ECD) 또는 심장사 후 기증자(DCD)로부터 신장을 받아들일 의향이 있다고 보고했습니다.

항체 매개 거부 반응(ABMR) 예방을 위한 C1INH(Berinert®)에 대한 조사관의 이전 연구에서 조사관은 C1INH로 치료하는 동안 ABMR이 발병한 환자는 없었다고 지적했으며 조사관은 또한 IRI(ClinicalTrials. 정부(NCT01134510), FDA 조사 신약(IND#): 14363). 이러한 결과는 IRI 매개에서 보체의 중요한 역할과 IRI로 인해 위험에 처한 신장을 받는 환자에서 C1INH를 사용하여 초기 보체 활성화를 억제하면 비용이 많이 들고 종종 치명적인 신장 이식 합병증을 줄여야 함을 시사합니다. 또한 동물 모델에 대한 수많은 다른 연구에서 C1INH를 사용하여 IRI 모델에서 극적인 개선을 보여주었습니다. 보체 활성화는 IRI 후 동물 및 인간 신장 모델에서 감지할 수 있으며 실험 데이터에 따르면 IRI 유도 전에 C1INH를 사용하면 염증 세포 침윤뿐만 아니라 IRI도 크게 감소합니다. 이를 바탕으로 연구자들은 DGF에 대한 고위험 사망 기증자(DD) 신장 이식을 받는 환자에서 C1INH를 사용하면 C1INH를 받지 않는 DD 이식을 받는 환자에 비해 DGF의 상당한 감소와 이식 후 결과 개선을 보일 것이라는 가설을 세웁니다. 치료. 여기에서 연구자들은 IRI 및 DGF에 대한 고위험으로 간주되는 DD 신장 동종이식을 받는 성인 피험자에서 C1INH(Berinert®) 대 위약의 수술 전 및 이식 후 용량의 적용을 조사할 것을 제안합니다. 연구자들은 C1INH 치료 환자가 위약에 비해 신장 동종이식편의 개선된 기능을 입증할 것이며 안전성은 동등하다고 가정합니다. 이 연구의 주요 목적은 다음과 같습니다. 이중 맹검, 위약 제어 형식을 사용하여 조사자는 다음을 수행합니다.

1. IRI 사망 공여자에 대한 고위험으로부터 신장 동종이식 수혜자에게 이식 전 및 이식 후 24시간에 투여된 C1INH(50 단위/킬로그램, 가장 가까운 500 단위로 반올림)의 안전성을 평가하고 비교합니다.

두 번째 목표는 다음과 같습니다.

1. 안전성과 효능에 근거하여 임상 3상 조사를 위한 적절한 Berinert® 연구 용량을 결정하고,
2. 3상 조사를 위한 적절한 종점 선택을 결정합니다.