Inhibidor de C1INH Preoperatorio y Posterior al Trasplante de Riñón para Prevenir DGF e IRI (C1INHDGF)

La función temprana del injerto tiene un efecto a largo plazo sobre la supervivencia del injerto. La mala función temprana del injerto y la función tardía del injerto (DGF, por sus siglas en inglés) contribuyen a una disminución de la supervivencia del paciente y del injerto a corto y largo plazo, una mayor incidencia de rechazo agudo, hospitalización prolongada y mayores costos de trasplante. Aunque múltiples factores contribuyen al deterioro de la función del injerto, la lesión por isquemia-reperfusión (IRI, por sus siglas en inglés) es la fisiopatología subyacente que lleva a una función temprana deficiente del injerto y a la DGF. Una incidencia >35% de DGF se ha mantenido constante a lo largo del tiempo a pesar de las mejoras significativas en las estrategias inmunosupresoras y el manejo del paciente. Esto puede deberse a un mayor uso de riñones de donantes con "criterios extendidos" y/o donantes que no laten, donde se han informado tasas aún mayores (>60 %) de DGF.

Actualmente, más de 96 680 personas están esperando un trasplante de riñón en los Estados Unidos (United Network for Organ Sharing (UNOS); UNOS.org 22/03/13). De los 15 092 trasplantes de riñón realizados en los EE. UU. en 2011, ~11 000 (62 %) fueron de donantes fallecidos. De estos, aproximadamente el 17% procedían de donantes con criterios ampliados. El USRDS informa que más del 50 % de los pacientes en lista de espera están dispuestos a aceptar un riñón de un donante con criterios ampliados (ECD) o de donantes después de una muerte cardíaca (DCD).

De los estudios previos de los investigadores con C1INH (Berinert®) para la prevención del rechazo mediado por anticuerpos (ABMR), los investigadores notaron que ningún paciente desarrolló ABMR durante el tratamiento con C1INH, los investigadores también notaron una reducción casi significativa en DGF debido a IRI (ClinicalTrials. gobierno(NCT01134510), Medicamento nuevo en investigación de la FDA (IND#): 14363). Estos hallazgos sugieren un papel importante para el complemento en la mediación de IRI y que la inhibición de la activación temprana del complemento usando C1INH en pacientes que reciben riñones en riesgo para IRI debería reducir esta complicación costosa y a menudo devastadora del trasplante de riñón. Además, muchos otros estudios en modelos animales han mostrado mejoras dramáticas en los modelos IRI con el uso de C1INH. La activación del complemento es detectable en modelos de riñones humanos y animales después de la IRI y los datos experimentales sugieren que el uso de C1INH antes de la inducción de la IRI reduce significativamente la IRI y los infiltrados de células inflamatorias. En base a esto, los investigadores plantean la hipótesis de que el uso de C1INH en pacientes que reciben trasplantes de riñón de donantes fallecidos (DD) con alto riesgo de DGF mostrará reducciones significativas en DGF y mejores resultados después del trasplante en comparación con pacientes que reciben trasplantes de DD que no reciben C1INH tratamiento. Aquí, los investigadores proponen investigar la aplicación de dosis preoperatorias y posteriores al trasplante de C1INH (Berinet®) frente a placebo en sujetos adultos que reciben un aloinjerto renal DD considerado de alto riesgo para IRI y DGF. Los investigadores plantean la hipótesis de que los pacientes tratados con C1INH demostrarán una función mejorada del aloinjerto de riñón en comparación con el placebo, con una seguridad equivalente. Los objetivos principales de este estudio son: Usando un formato doble ciego controlado con placebo, los investigadores:

1. Evaluar y comparar la seguridad de C1INH (50 unidades/kilogramo, redondear a la unidad 500 más cercana) administrado antes del trasplante y 24 horas después del trasplante en receptores de aloinjertos renales de donantes fallecidos de alto riesgo para IRI.

Los objetivos secundarios son:

1. Sobre la base de la seguridad y la eficacia, determinar la dosis de estudio de Berinert® adecuada para la investigación de fase III, y
2. Determinar la elección de criterio de valoración apropiado para la investigación de fase III.