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궤양성 대장염에 대한 저용량 IL-2

2023년 6월 12일 업데이트: Scott B. Snapper, MD PHD

궤양성 대장염 치료를 위한 저용량 피하 인터루킨-2(IL-2)의 1상 연구.

이 연구의 목적은 중등도에서 중증의 궤양성 대장염 환자에서 인터루킨-2의 안전성과 최대 유효 용량(MED)을 결정하는 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

인터루킨-2(IL-2)는 T 세포 성장 인자입니다. IL-2는 현재 전이성 신장 세포 암종 및 전이성 흑색종의 치료에 대해 허가되었으며, 여기서 항암 세포독성 T 세포 및 자연 살해(NK) 세포의 확장을 촉진합니다. 그러나 저용량(암 치료에 사용되는 것보다 100배 더 낮음)에서 IL-2는 CD4+ 림프구의 면역 조절 하위 집합인 조절 T 세포(Tregs)의 선택적 확장을 촉진합니다.

Dana Farber Cancer Institute 공동 작업자의 최근 1상 임상 시험에서 저용량 IL-2가 치료 저항성 이식편대숙주병(GvHD) 환자의 Treg를 선택적으로 확장하고 저용량 IL-2가 이 상태에서 안전합니다. 이 연구의 샘플에 대한 상세한 면역학적 분석은 저용량 IL-2 치료가 Treg 증식 증가, Treg의 새로운 흉선 생성 증가, 만성 GvHD의 Treg에서 볼 수 있는 세포내 신호 및 세포사멸의 결함 해결과 관련이 있음을 보여주었습니다. 다른 그룹의 최근 1상 연구는 저용량 IL-2가 HCV 관련 혈관염 치료에 안전하다는 것을 보여주었습니다. 저용량 IL-2는 또한 HIV 환자에서 잘 견디는 것으로 나타났습니다.

궤양성 대장염(UC)은 결장의 만성 염증성 질환입니다. 장 염증의 전임상 모델 및 Treg 기능의 단일 유전적 결함이 있는 환자의 증거는 Treg가 장 염증 예방에 중요한 역할을 한다는 것을 시사합니다.

이 연구에서 치료(또는 개입)는 ​​총 8주 동안 IL-2를 1일 1회 피하 주사하는 것입니다. 연구 약물의 처음 2회 용량은 Boston Children's Hospital의 연구 간호사가 투여할 것입니다. 추가 용량은 집에서 자가 투여됩니다. 올바른 자기 관리를 위한 교육이 제공됩니다.

이것은 중등도에서 중증 UC에서 IL-2의 3+3 용량 증량 연구입니다. 이 연구 설계는 UC에서 저용량 IL-2의 MED를 식별하기 위해 제공됩니다. MED가 확인되면 추가로 10명의 피험자가 해당 용량의 IL-2를 받게 됩니다. 2명에서 28명 사이의 환자를 모집할 계획입니다. 최대 허용 용량(MED)은 최소 6명의 대상이 평가된 최대 허용 용량 수준이며, 6명 중 2명 미만의 평가 대상이 용량 제한 독성(DLT)을 경험했습니다. 즉. 1/6 이상의 평가 대상에서 DLT. 상기에 추가하여 최소 1명의 환자가 MED로 간주되기 위해 반응 또는 관해 기준을 충족해야 합니다.

복용량 수준은 GvHD 협력자의 경험을 기반으로 합니다. MED를 결정하는 것 외에도 이 연구는 저용량 IL-2가 중등도에서 중증 궤양성 대장염 환자에게 안전하고 내약성이 좋은지 여부를 결정할 것입니다. 이 연구에서 얻은 샘플에 대한 상세한 면역학적 분석은 저용량 IL-2가 중등도에서 중증 UC 환자의 생체 내에서 Treg를 확장하는지 여부를 결정할 것입니다. 그러면 면역학적 변화가 임상 반응과 연관될 것입니다.

연구는 Boston Children's Hospital에서 진행됩니다. 연구에는 10회의 연구 방문이 포함될 것입니다. 대부분의 연구 방문에는 혈액 검사가 포함됩니다. 유연한 S상 결장경 검사 또는 대장 내시경 검사가 선별 과정의 일부로 수행됩니다. 임상 반응을 결정하기 위해 치료 완료 시 유연한 S상 결장경 검사도 수행됩니다.

연구 약물을 받는 처음 2명의 피험자는 첫 번째 투여 후 밤새 입원할 것입니다. 후속 복용량은 외래 환자 기준으로 투여됩니다. 다른 모든 피험자는 외래 환자 기준으로 IL-2를 받게 됩니다.

응답자(허용 가능한 부작용 프로필 포함)는 최소 1년 동안 연구 약물을 계속 사용할 수 있습니다. 참가자에게는 보상이 제공됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

26

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02115
        • Boston Children's Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 18-70세.
  • 표준 임상, 방사선, 내시경 및 조직학적 기준에 따라 UC를 진단합니다.
  • Mayo 점수 6-12의 중등도에서 중증 UC.
  • 차도를 유도하거나 유지하려는 의도가 있는 적어도 하나의 기존 요법에 대한 내약성 실패 또는 반응 실패 . 코르티코스테로이드 의존성(질병 활동의 재발 없이 경구 코르티코스테로이드를 줄일 수 없음)도 이 범주에 포함됩니다.
  • 병용 약물의 안정적인 복용량.
  • 가임 연령의 여성 피험자에서 연구 약물의 예상 시작 2주 전에 음성 임신 테스트. 가임 남성과 여성은 치료 중 및 치료 완료 후 6개월 동안 허용 가능한 산아제한 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
  • 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력.

제외 기준:

  • 크론병 또는 염증성 장질환 - 지정되지 않음(IBD-U, 이전에 "불확실성 대장염"으로 불렸던 진단 분류)의 진단.
  • 독성 거대결장, 대량 출혈, 천공, 패혈증 또는 복강내 농양 또는 항문주위 농양에 대한 즉각적인 외과적, 내시경적 또는 방사선학적 중재가 필요합니다.
  • 회장루, 직장결장절제술 또는 회장직장 문합을 동반한 소계 결장절제술.
  • 결장직장암 또는 이형성증의 병력.
  • Clostridium difficile에 대한 대변 검사 양성.
  • 현재 의학적으로 중요한 감염.

  • 다음을 포함하는 중대한 검사실 이상;

    1. Hb < 8.0g/dL, WBC < 2.5 x 103/mm3, Plt < 100 x 103/mm3.
    2. 크레아티닌 ≥ 기관 정상 상한치(ULN)의 1.5배.
    3. 총 빌리루빈 > 2.0 mg/dL, ALT > 2x 기관 ULN, GGT > 2x 기관 ULN. 길버트 증후군과 관련된 상승된 비결합 빌리루빈은 허용됩니다.
    4. 비정상적인 갑상선 기능 검사.
  • HIV, B형 간염 바이러스(HBV) 또는 HCV에 대한 양성 혈청학.
  • 결핵(TB) 양성 선별 검사.
  • 예상 연구 시작 4주 이내에 항-TNF 약물의 첫 번째 용량 또는 시작 2주 이내에 후속 용량; 또는 예상 연구 개시 2주 이내에 사이클로스포린 또는 타크로리무스.
  • 계획된 SC IL-2 개시 전에 해당 제제의 5 반감기 이내에 또 다른 연구용 신약(IND)을 받았습니다.
  • 지난 5년 이내의 악성 종양.
  • 연구 약물의 모든 성분에 대한 알레르기.
  • 임산부 또는 수유부.
  • 연구 프로토콜을 준수할 수 없거나 정보에 입각한 동의를 할 수 없습니다.
  • IL-2에 대한 사전 노출.
  • 조절되지 않는 심장 협심증 또는 증상이 있는 울혈성 심부전(NYHA Class III 또는 IV).

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 인터루킨-2

연구 약물: Interleukin-2(aldesleukin, Proleukin, IL-2).

각 피험자는 IL-2를 1일 1회 피하 투여하는 8주 과정을 받게 됩니다. 3개의 용량 코호트가 있을 것이다. 각 피험자는 단일 용량 코호트로 모집되고 연구 전반에 걸쳐 IL-2의 단일 용량 수준을 받게 됩니다.

복용량 수준은 다음과 같습니다.

  • 코호트 1: 0.3x10^6 IU/m^2/일.
  • 코호트 2: 1.0x10^6 IU/m^2/일.
  • 코호트 3: 1.5x10^6 IU/m^2/일.

최대 6명의 피험자가 각 용량 코호트에 모집됩니다.

최대 유효 용량이 확인되면 추가로 10명의 피험자가 최대 유효 용량으로 IL-2를 투여받게 됩니다.
의약품: 인터루킨-2(알데스류킨).
개입에 대한 설명은 위의 "팔"에서 다룹니다.
다른 이름들:
  • 프로류킨.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
심각하고 심각하지 않은 부작용이 있는 피험자의 수.
기간: 8주
연구에서 관찰된 심각하고 심각하지 않은 부작용의 열거. 연구에서 나타난 용량 제한 독성의 열거.
8주

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
임상 반응이 있는 참가자 수
기간: 8주.
직장 출혈에 대한 하위 점수가 최소 1점 감소하거나 직장 출혈에 대한 절대 하위 점수가 0 또는 1로 감소함에 따라 총 Mayo 점수가 기준선에서 최소 3점 및 최소 30% 감소
8주.
임상적 관해가 있는 참여자 수
기간: 8주
개별 하위 점수가 1점을 초과하지 않고 총 Mayo 점수가 2점 이하인 경우
8주

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Scott B. Snapper, MD PHD

수사관

  • 연구 책임자: Jessica R Allegretti, MD, MPH, Brigham and Women's Hospital
  • 수석 연구원: Scott B Snapper, MD PhD, Boston Children's Hospital

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2015년 2월 1일

기본 완료 (실제)

2020년 10월 1일

연구 완료 (실제)

2021년 3월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2014년 7월 22일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2014년 7월 23일

처음 게시됨 (추정된)

2014년 7월 25일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 6월 15일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 6월 12일

마지막으로 확인됨

2022년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • IRB-P00009599
  • 2015P000016 (기타 식별자: Brigham & Women's Hospital, Boston MA)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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