低剂量 IL-2 治疗溃疡性结肠炎

白细胞介素 2 (IL-2) 是一种 T 细胞生长因子。 IL-2 目前已获准用于治疗转移性肾细胞癌和转移性黑色素瘤，它可促进抗癌细胞毒性 T 细胞和自然杀伤 (NK) 细胞的扩增。 然而，在低剂量（比癌症治疗中使用的剂量低 100 倍）下，IL-2 会促进调节性 T 细胞 (Tregs) 的选择性扩增：CD4+ 淋巴细胞的一种免疫调节子集。

我们在 Dana Farber 癌症研究所的合作者最近进行的一项 1 期临床试验表明，低剂量 IL-2 可选择性地扩增患有难治性移植物抗宿主病 (GvHD) 患者的 Tregs，并且低剂量 IL-2 是在这种情况下是安全的。 对来自该研究的样本进行的详细免疫学分析表明，低剂量 IL-2 治疗与 Treg 增殖增加、Treg 从头胸腺生成增加以及慢性 GvHD 中 Treg 细胞内信号传导和细胞凋亡缺陷的解决有关。 另一组最近的 1 期研究表明，低剂量 IL-2 在治疗 HCV 相关血管炎方面是安全的。 低剂量 IL-2 也被证明在 HIV 感染者中具有良好的耐受性。

溃疡性结肠炎（UC）是结肠的慢性炎症性疾病。 来自肠道炎症临床前模型以及 Treg 功能单基因缺陷患者的证据表明，Treg 在预防肠道炎症中发挥作用。

本研究中的治疗（或干预）是每天一次，皮下注射 IL-2，共 8 周。 研究药物的前 2 剂将由波士顿儿童医院的研究护士给药。 更多剂量将在家中自行给药。 将为正确的自我管理提供培训。

这是 IL-2 在中度至重度 UC 中的 3+3 剂量递增研究。 本研究设计旨在确定 UC 中低剂量 IL-2 的 MED。 一旦确定了 MED，另外 10 名受试者将接受该剂量的 IL-2。 计划招募 2 至 28 名患者。 最大耐受剂量 (MED) 是最高耐受剂量水平，在该水平下，至少有 6 名受试者接受过评估，6 名受试者中少于 2 名可评估受试者出现剂量限制性毒性 (DLT)； IE。 >1/6 的可评估受试者中的 DLT。 除上述条件外，至少有 1 名患者应符合反应或缓解标准，才能被视为 MED。

剂量水平基于我们合作者在 GvHD 方面的经验。 除了确定 MED 外，该研究还将确定低剂量 IL-2 在中度至重度溃疡性结肠炎患者中是否安全且耐受性良好。 对从这项研究中获得的样本进行详细的免疫学分析，将确定低剂量 IL-2 是否能在中度至重度 UC 患者体内扩增 Tregs。 然后将免疫学变化与临床反应相关联。

该研究将在波士顿儿童医院进行。 该研究将涉及 10 次研究访问。 大多数研究访问涉及血液检查。 作为筛选过程的一部分，将进行可弯曲的乙状结肠镜检查或结肠镜检查。 治疗完成后还将进行可弯曲的乙状结肠镜检查，以确定临床反应。

接受研究药物的前两名受试者将在第一次给药后入院过夜。 随后的剂量将在门诊患者的基础上进行。 所有其他受试者将在门诊接受 IL-2。

应答者（具有可接受的副作用）将被允许继续使用研究药物至少 1 年。 将为参与者提供补偿。