치료 경험이 없는 파브리병 성인 남성 환자에서 GZ/SAR402671의 안전성, 약력학, 약동학 및 탐색적 효능 평가
2019년 11월 26일 업데이트: Genzyme, a Sanofi Company
파브리병으로 진단된 효소 대체 요법(ERT) 치료 경험이 없는 성인 남성 환자에서 GZ/SAR402671의 안전성, 약력학, 약동학 및 탐색적 효능을 평가하기 위한 2상 연구
주요 목표:
파브리병 진단을 받은 효소 대체 요법 치료 경험이 없는 성인 남성 참가자에서 GZ/SAR402671의 안전성, 약동학(PK), 약력학(PD) 및 탐색적 효능을 평가합니다.
연구 개요
상세 설명
참가자당 총 연구 기간은 계획된 확장 연구에 참여한 참가자의 경우 7~8개월, 계획된 확장 연구에 참여하지 않은 참가자의 경우 약 13~14개월이었습니다.
적격 참가자를 대상으로 2년 연장 연구를 계획했습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
11
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Moscow, 러시아 연방, 125167
- Investigational Site Number 643002
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Investigational Site Number 840002
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45229
- Investigational Site Number 840003
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Virginia
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Fairfax, Virginia, 미국, 22030
- Investigational Site Number 840001
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Birmingham, 영국, B15 2TH
- Investigational Site Number 826003
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Cambridge, 영국, CB2 OQQ
- Investigational Site Number 826002
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Warszawa, 폴란드, 04-730
- Investigational Site Number 616001
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Garches, 프랑스, 92380
- Investigational Site Number 250001
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
남성
설명
포함 기준:
- 참가자는 18세 이상(>=) 이상 50세 미만(<)이었습니다.
- 참가자는 남성이었다.
- 참가자는 서명된 사전 동의를 제공했습니다.
- 참가자는 4나노몰/시간/밀리그램(nmol/hr/mg) 미만의 백혈구 α-갈락토시다제 A(αGAL) 활성에 의해 기록된 파브리병 진단을 확인했습니다(선호 분석법, 중앙 실험실 결과) 또는 혈장 αGAL 1.5나노몰/시간/밀리리터(nmol/hr/mL) 미만(중앙 실험실 결과).
- 참가자는 혈장 글로보트리아오실스핑고신(lyso-GL3) >=65 밀리리터당 나노그램(ng/mL)을 가졌습니다.
- 참가자는 파브리병 관련 치료를 받은 적이 없습니다.
- 참가자가 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템(RAAS) 차단제 및 항우울제를 복용 중인 경우, 스크리닝 직전 최소 3개월 동안 용량이 안정적이어야 합니다(즉, 처방된 용량 및 빈도).
제외 기준:
- 참가자는 예상 사구체 여과율(eGFR)이 60mL/min/1.73 미만이었습니다. 만성 신장 질환 역학 협력(CKD-EPI)을 사용하는 m^2.
- 참가자는 평균 소변 단백질/크레아티닌 비율(PCR) >=0.5 g/g(3회의 하룻밤 소변 수집의 중앙값)을 가졌습니다. 3개의 샘플 각각의 수집은 서로 4일에서 7일 사이에 이루어져야 하며 모든 샘플은 15일 기간 내에 수집되어야 합니다. 결과 및 1일 이전에 사용 가능한 결과에 관계없이 3개의 모든 샘플을 수집해야 합니다.
- 참가자는 신장 이식을 받았습니다.
- 참가자는 임상적으로 유의한 심혈관, 간, 폐, 혈액학적, 신경학적 또는 신장 질환 또는 기타 의학적 상태, 심각한 간- 현재 질병, 또는 조사자의 의견에 따라 시험 참여를 배제할 수 있는 참작할 수 있는 상황.
- 참가자는 비정상적인 간 기능(혈청 총 빌리루빈 > 정상 상한 또는 혈청 알라닌 아미노전이효소([ALT] 및 아스파르테이트 아미노전이효소[AST] > 정상 상한의 2.0배)이 있었습니다.
- 세계보건기구(WHO)에 따르면 피질 백내장(COR) > 수정체 둘레의 1/4(Grade COR-2) 또는 후낭하 백내장(PSC) > 2 밀리미터(mm)(Grade PSC) -2). 핵 백내장을 가진 참가자는 제외되지 않았습니다.
- 참가자는 현재 잠재적인 백내장 유발 약물을 투여받고 있었습니다.
- 참가자는 등록 전 14일 이내에 또는 약물의 제거 반감기 또는 PD 반감기의 5배 이내에 FDA(Food and Drug Administration) 분류에 따라 시토크롬 P450 3A4(CYP3A4)의 강력하거나 중간 정도의 유도제 또는 억제제를 투여받았습니다. 더 긴 것.
- 참가자는 연구 기간 동안 선택적 수술을 포함한 입원 환자 입원이 예정되어 있었습니다.
- 참가자는 B형 간염 표면 항원(HBsAg), 항-C형 간염 바이러스(항-HCV) 항체, 항인간 면역결핍 바이러스 1 및 2 항체(항-HIV1 및 항-HIV2) 검사 중 하나에서 양성 결과를 보였습니다. 압). 이전 B형 간염 예방 접종 이력이 있는 B형 간염 표면 항체(HBsAb) 검사에서 양성을 보인 참여자는 다른 기준이 충족되면 자격이 있었습니다(즉, HBsAg, B형 간염 핵심 항체[HBcAb] 및 C형 간염 바이러스 항체[HCVAb에 대한 음성 검사). ]).
- 참가자는 시험 시작 후 지난 30일 이내에 조사 약물과 관련된 연구에 참여했습니다.
- 참가자는 프로토콜의 요구 사항을 준수하지 않았습니다.
- 참가자는 연구 의약품(IMP)을 사용한 마지막 치료 후 6주까지 연구 기간 동안 차단 방법을 포함한 2가지 형태의 피임법을 기꺼이 사용하지 않는 성적으로 활동적인 남성이었습니다.
- 참가자는 심방세동, 지속성 또는 비지속성 심실빈맥으로 정의되는 병력이 있거나 임상적으로 의미 있는 심장 부정맥이 진행 중이었습니다.
- 참가자는 자기 공명 영상(MRI)에 대한 금기 사항이 있었습니다.
참가자는 다음 중추 신경계 배제 기준 중 하나를 가졌습니다.
- 급성 뇌졸중, 스크리닝 방문 후 3개월 이내.
- 발작의 역사.
위의 정보는 참가자의 임상 시험 참여와 관련된 모든 고려 사항을 포함하기 위한 것이 아닙니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: GZ/SAR402671
GZ/SAR402671 26주 동안 하루에 한 번 15밀리그램(mg)을 경구 투여합니다.
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제약 형태: 캡슐; 투여 경로: 경구
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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표피 모세혈관 내피의 26주차 피부 글로보트리아오실세라마이드(GL-3) 점수 기준선에서 변경: 기준선에서 26주차까지 GL-3 점수 변화 범주의 참가자 수
기간: 기준선, 26주차
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기준선 및 26주차에 취한 피부 생검을 광학 현미경으로 세포 GL-3 축적(내포물)에 대해 분석했습니다.
3명의 독립적인 병리학자가 0(없음/추적), 1(가벼움), 2(보통) 및 3(심각)의 포함 심각도 점수를 사용하여 각 생검을 평가했으며, 여기서 점수가 높을수록 더 심각한 상태를 나타냅니다.
대부분의 병리학자가 평가한 점수를 취하여 시점당 참가자당 단일 점수를 도출했습니다. 대다수의 점수를 도출할 수 없는 경우 중간 점수를 사용했습니다.
데이터는 기준선 GL-3 점수에서 26주차 GL-3 점수로 이동한 참가자 수로 요약 및 보고되었습니다.
관찰되지 않은 베이스라인 점수/26주 점수의 모든 이동 범주는 보고되지 않습니다.
기준선에서 26주까지 더 낮은 점수로의 이동은 26주에 덜 심각한 상태를 나타냅니다.
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기준선, 26주차
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표면 피부 모세혈관 내피에서 피부 GL-3 점수의 26주차 기준선으로부터의 평균 변화
기간: 기준선, 26주차
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기준선 및 26주차에 취한 피부 생검을 광학 현미경으로 세포 GL-3 축적(내포물)에 대해 분석했습니다.
3명의 독립적인 병리학자가 0(없음/추적), 1(가벼움), 2(보통) 및 3(심각)의 포함 심각도 점수를 사용하여 각 생검을 평가했으며, 여기서 점수가 높을수록 더 심각한 상태를 나타냅니다.
대부분의 병리학자가 평가한 점수를 취하여 시점당 참가자당 단일 점수를 도출했습니다. 대다수의 점수를 도출할 수 없는 경우 중간 점수를 사용했습니다.
GL-3 점수의 기준선으로부터의 변화는 26주차에 기준선 이후 값에서 기준선 값을 빼서 얻었습니다.
기준선에서 음의 변화는 26주에 덜 심각한 상태를 나타냅니다.
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기준선, 26주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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26주차에 혈장 GL-3 농도의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 26주차
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혈장 GL-3의 기준선으로부터의 변화는 26주차 기준선 이후 값에서 기준선 값을 빼서 구했습니다.
혈장 내 GL-3의 농도는 검증된 액체 크로마토그래피 탠덤 질량 분석법(LC-MS/MS) 방법을 사용하여 결정되었습니다.
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기준선, 26주차
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26주차에 혈장 Lyso Globotriaosylceramide(Lyso-GL-3) 농도의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 26주차
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혈장 Lyso-GL-3의 기준선으로부터의 변화는 26주차에 기준선 이후 값에서 기준선 값을 빼서 얻었습니다.
검증된 LC-MS/MS 방법을 사용하여 혈장 내 lyso-GL-3의 농도를 측정했습니다.
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기준선, 26주차
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26주차에 혈장 글루코실세라마이드(GL-1) 농도의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 26주차
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혈장 GL-1의 기준선으로부터의 변화는 26주차 기준선 이후 값에서 기준선 값을 빼서 구했습니다.
검증된 LC-MS/MS 방법을 사용하여 혈장 내 GL-1의 농도를 측정했습니다.
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기준선, 26주차
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26주차 기준선에서 심부 혈관 내피 세포의 피부 GL-3 점수 변화: 기준선에서 26주차까지 GL-3 점수 변화 범주의 참가자 수
기간: 기준선, 26주차
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기준선 및 26주차에 취한 피부 생검을 광학 현미경으로 세포 GL-3 축적(내포물)에 대해 분석했습니다.
3명의 독립적인 병리학자가 0(없음/추적), 1(가벼움), 2(보통) 및 3(심각)의 포함 심각도 점수를 사용하여 각 생검을 평가했으며, 여기서 점수가 높을수록 더 심각한 상태를 나타냅니다.
대부분의 병리학자가 평가한 점수를 취하여 시점당 참가자당 단일 점수를 도출했습니다. 대다수의 점수를 도출할 수 없는 경우 중간 점수를 사용했습니다.
데이터는 기준선 GL-3 점수에서 26주차 GL-3 점수로 이동한 참가자 수로 요약 및 보고되었습니다.
관찰되지 않은 베이스라인 점수/26주 점수의 모든 이동 범주는 보고되지 않습니다.
기준선에서 26주까지 더 낮은 점수로의 이동은 26주에 덜 심각한 상태를 나타냅니다.
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기준선, 26주차
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26주차 기준선에서 심부혈관 평활근 세포의 피부 GL-3 점수 변화: 기준선에서 26주차까지 GL-3 점수 변화 범주의 참가자 수
기간: 기준선, 26주차
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기준선 및 26주차에 취한 피부 생검을 광학 현미경으로 세포 GL-3 축적(내포물)에 대해 분석했습니다.
3명의 독립적인 병리학자가 0(없음/추적), 1(가벼움), 2(보통) 및 3(심각)의 포함 심각도 점수를 사용하여 각 생검을 평가했으며, 여기서 점수가 높을수록 더 심각한 상태를 나타냅니다.
대부분의 병리학자가 평가한 점수를 취하여 시점당 참가자당 단일 점수를 도출했습니다. 대다수의 점수를 도출할 수 없는 경우 중간 점수를 사용했습니다.
데이터는 기준선 GL-3 점수에서 26주차 GL-3 점수로 이동한 참가자 수로 요약 및 보고되었습니다.
관찰되지 않은 베이스라인 점수/26주 점수의 모든 이동 범주는 보고되지 않습니다.
기준선에서 26주까지 더 낮은 점수로의 이동은 26주에 덜 심각한 상태를 나타냅니다.
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기준선, 26주차
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26주차 기준선에서 회음부 세포의 피부 GL-3 점수 변화: 기준선에서 26주차까지 GL-3 점수 변화 범주의 참가자 수
기간: 기준선, 26주차
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기준선 및 26주차에 취한 피부 생검을 광학 현미경으로 세포 GL-3 축적(내포물)에 대해 분석했습니다.
3명의 독립적인 병리학자가 0(없음/추적), 1(가벼움), 2(보통) 및 3(심각)의 포함 심각도 점수를 사용하여 각 생검을 평가했으며, 여기서 점수가 높을수록 더 심각한 상태를 나타냅니다.
대부분의 병리학자가 평가한 점수를 취하여 시점당 참가자당 단일 점수를 도출했습니다. 대다수의 점수를 도출할 수 없는 경우 중간 점수를 사용했습니다.
데이터는 기준선 GL-3 점수에서 26주차 GL-3 점수로 이동한 참가자 수로 요약 및 보고되었습니다.
관찰되지 않은 베이스라인 점수/26주 점수의 모든 이동 범주는 보고되지 않습니다.
기준선에서 26주까지 더 낮은 점수로의 이동은 26주에 덜 심각한 상태를 나타냅니다.
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기준선, 26주차
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26주차 소변 글로보트리아오실세라마이드(GL-3) 농도의 기준선 대비 변화
기간: 기준선, 26주차
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소변 GL-3의 기준선으로부터의 변화는 26주차에 기준선 후 값에서 기준선 값을 빼서 얻었습니다.
검증된 LC-MS/MS 방법을 사용하여 소변 내 GL-3 농도를 측정했습니다.
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기준선, 26주차
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치료 응급 부작용(TEAE)이 있는 참여자 수
기간: 기준선에서 최대 212일
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연구 약물을 투여받은 참여자에게서 발생하는 모든 예상치 못한 의학적 발생은 이 치료와의 인과 관계 가능성에 관계없이 부작용(AE)으로 간주되었습니다.
TEAE는 치료 중 기간(연구 약물의 첫 번째 투여부터 연구 약물의 마지막 투여까지의 기간 + 30일 또는 참가자의 연구 참여 종료 중 먼저 발생하는 기간) 동안 발생하거나 악화된 AE로 정의되었습니다.
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기준선에서 최대 212일
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약동학(PK): GZ/SAR402671의 최대 혈장 약물 농도(Cmax)
기간: 1일(투약 전 및 투약 후 1, 2, 4, 8 및 24시간); 182일(투약 전 및 투약 후 1, 2, 4, 8 및 24시간)
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연구 약물에 대해 관찰된 최대 혈장 농도가 보고되었습니다.
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1일(투약 전 및 투약 후 1, 2, 4, 8 및 24시간); 182일(투약 전 및 투약 후 1, 2, 4, 8 및 24시간)
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PK: GZ/SAR402671의 플라즈마 트로프 농도(Ctrough)
기간: 14일, 28일, 56일, 84일, 126일 및 182일에 사전 투여
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Ctrough는 반복 투약 동안 치료 투여 직전에 관찰된 연구 약물의 혈장 농도로 정의되었습니다.
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14일, 28일, 56일, 84일, 126일 및 182일에 사전 투여
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PK: GZ/SAR402671의 최대 혈장 약물 농도(Tmax)에 도달하는 시간
기간: 1일(투약 전 및 투약 후 1, 2, 4, 8 및 24시간); 182일(투약 전 및 투약 후 1, 2, 4, 8 및 24시간)
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Tmax는 연구 약물의 최대 혈장 농도에 도달하는 시간으로 정의되었습니다.
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1일(투약 전 및 투약 후 1, 2, 4, 8 및 24시간); 182일(투약 전 및 투약 후 1, 2, 4, 8 및 24시간)
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PK: GZ/SAR402671의 0에서 24시간(AUC0-24)까지 시간 곡선 대 혈장 농도 아래 면적
기간: 1일(투약 전 및 투약 후 1, 2, 4, 8 및 24시간); 182일(투약 전 및 투약 후 1, 2, 4, 8 및 24시간)
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투여 간격에 걸쳐 사다리꼴 방법을 사용하여 시간 0에서 24시간(AUC0-24)까지 연구 약물의 혈장 농도 대 시간 곡선 아래 면적을 계산했습니다.
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1일(투약 전 및 투약 후 1, 2, 4, 8 및 24시간); 182일(투약 전 및 투약 후 1, 2, 4, 8 및 24시간)
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PK: GZ/SAR402671의 말단 반감기(t1/2z)
기간: 1일(투약 전 및 투약 후 1, 2, 4, 8 및 24시간); 182일(투약 전 및 투약 후 1, 2, 4, 8 및 24시간)
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혈장 t1/2z는 약물의 혈장 농도가 절반으로 감소하는 데 측정된 시간이었다.
t1/2z는 투여 후 24시간 PK를 기준으로 추정되었습니다.
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1일(투약 전 및 투약 후 1, 2, 4, 8 및 24시간); 182일(투약 전 및 투약 후 1, 2, 4, 8 및 24시간)
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PK: 정상 상태에서 GZ/SAR402671의 전체 본체 간극(CLss/F)
기간: 투여 전 및 182일째 투여 후 1, 2, 4, 8 및 24시간
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정상 상태에서의 겉보기 전체 신체 청소율은 경구 투여 후 혈액에서 약물이 제거되는 속도의 정량적 측정이며, 시간 단위(예: mL/min)당 약물이 제거된 체액의 양으로 설명됩니다.
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투여 전 및 182일째 투여 후 1, 2, 4, 8 및 24시간
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PK: 정상 상태에서 GZ/SAR402671(Vss/F)의 겉보기 분포 부피
기간: 투여 전 및 182일째 투여 후 1, 2, 4, 8 및 24시간
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정상 상태에서의 분포 부피는 약물의 원하는 혈장 농도를 생성하기 위해 약물의 총량이 균일하게 분포되어야 하는 이론적 부피로 정의됩니다.
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투여 전 및 182일째 투여 후 1, 2, 4, 8 및 24시간
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PK: 0~24시간 동안 소변으로 배설된 GZ/SAR402671의 누적량(Ae0-24)
기간: 182일차 0~24시간
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Ae0-24는 0 내지 24시간의 시간 간격 동안 소변으로 배설된 연구 약물의 누적량이었다.
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182일차 0~24시간
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PK: 0~24시간(fe0~24)에 소변으로 배설된 GZ/SAR402671 용량의 백분율
기간: 182일차 0~24시간
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fe0-24는 0~24시간의 시간 간격 동안 소변으로 배설된 용량의 비율입니다.
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182일차 0~24시간
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PK: GZ/SAR402671의 신장 청소율(CLR) 0~24시간
기간: 182일차 0~24시간
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CLR은 0-24시간의 투여 간격 동안 소변으로 배설된 약물의 누적량을 0-24시간의 투여 간격 동안 혈장 약물 농도 시간 곡선 아래의 면적으로 나누어 계산했습니다.
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182일차 0~24시간
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 11월 1일
기본 완료 (실제)
2016년 9월 1일
연구 완료 (실제)
2016년 9월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 8월 27일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 8월 27일
처음 게시됨 (추정)
2014년 8월 29일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 12월 17일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 11월 26일
마지막으로 확인됨
2016년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ACT13739
- 2013-005324-41
- U1111-1152-1456 (기타 식별자: UTN)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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