Оценить безопасность, фармакодинамику, фармакокинетику и исследовательскую эффективность GZ/SAR402671 у взрослых пациентов мужского пола с болезнью Фабри, ранее не получавших лечения

Критерии включения:

• Участнику было больше, чем равно (>=) 18 лет и меньше, чем (<) 50 лет.
• Участник был мужчиной.
• Участник предоставил подписанное информированное согласие.
• У участника был подтвержденный диагноз болезни Фабри, подтвержденный активностью лейкоцитарной α-галактозидазы А (αGAL) <4 наномоль/час/миллиграмм (нмоль/час/мг) лейкоцитов (предпочтительный анализ; результаты из центральной лаборатории) или αGAL плазмы. <1,5 наномоль/час/мл (нмоль/час/мл) (результаты центральной лаборатории).
• У участника был уровень глоботриаозилсфингозина в плазме (лизо-GL3) >=65 нанограмм на миллилитр (нг/мл).
• Участник никогда не лечился специфическим лечением болезни Фабри.
• Если участник принимал блокаторы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и антидепрессанты, доза должна быть стабильной (т. е. предписанная доза и частота) по крайней мере в течение ближайших 3 месяцев до скрининга.

Критерий исключения:

• Оценочная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) у участника была <60 мл/мин/1,73. m^2 с использованием Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI).
• У участника было среднее соотношение белок/креатинин в моче (ПЦР) >=0,5 грамма на грамм (г/г) (медиана 3 ночных сборов мочи. Сбор каждой из 3 проб должен происходить с промежутком между 4 и 7 днями, и все пробы должны быть собраны в течение 15 дней). Все 3 образца должны быть взяты независимо от результатов и результатов, доступных до 1-го дня.
• Участник перенес операцию по пересадке почки.
• У участника были либо активные, либо клинически значимые органические заболевания в анамнезе (за исключением симптомов, связанных с болезнью Фабри), в том числе клинически значимые сердечно-сосудистые, печеночные, легочные, гематологические, неврологические или почечные заболевания или другие заболевания, серьезные интерстициальные заболевания. текущая болезнь или смягчающие обстоятельства, которые, по мнению следователя, исключали бы участие в судебном разбирательстве.
• У участника была нарушена функция печени (общий билирубин в сыворотке > верхней границы нормы или аланинаминотрансфераза в сыворотке ([АЛТ] и аспартатаминотрансфераза [АСТ] > 2,0 раза выше верхней границы нормы).
• У участника была, согласно классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), кортикальная катаракта (COR) > одной четверти окружности хрусталика (степень COR-2) или задняя субкапсулярная катаракта (PSC) > 2 миллиметров (мм) (степень PSC). -2). Не исключались участники с ядерной катарактой.
• В настоящее время участник получал потенциально катарактогенные препараты.
• Участник получал сильные или умеренные индукторы или ингибиторы цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) по классификации Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в течение 14 дней до регистрации или в течение 5-кратного периода полувыведения или периода полувыведения PD лекарства, в зависимости от того, что длиннее.
• Участнику была назначена стационарная госпитализация, включая плановую операцию, во время исследования.
• У участника был положительный результат любого из следующих тестов: поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С (анти-HCV), антитела к вирусу иммунодефицита человека 1 и 2 (анти-ВИЧ1 и анти-ВИЧ2). Аб). Участники с положительным тестом на поверхностные антитела к гепатиту В (HBsAb) с историей предшествующей иммунизации против гепатита В имели право на участие, если выполнялись другие критерии (т. ]).
• Участник участвовал в исследовании с исследуемым препаратом в течение последних 30 дней после начала испытания.
• Участник не желал соблюдать требования протокола.
• Участником был сексуально активный мужчина, который не желал использовать 2 формы контроля над рождаемостью, включая барьерный метод, во время исследования в течение 6 недель после последнего лечения исследуемым лекарственным средством (ИМП).
• У участника была история или постоянная клинически значимая сердечная аритмия, определяемая как фибрилляция предсердий, устойчивая или непостоянная желудочковая тахикардия.
• У участника не было никаких противопоказаний к магнитно-резонансной томографии (МРТ).

• У участника был один из следующих критериев исключения центральной нервной системы:

  • Острый инсульт в течение 3 месяцев после скринингового визита.
  • История приступов.

Приведенная выше информация не предназначена для того, чтобы содержать все соображения, относящиеся к потенциальному участию участника в клиническом исследовании.