Valutare la sicurezza, la farmacodinamica, la farmacocinetica e l'efficacia esplorativa di GZ/SAR402671 in pazienti maschi adulti naïve al trattamento con malattia di Fabry

Criterio di inclusione:

• Il partecipante aveva un'età maggiore o uguale a (>=) 18 anni e meno di (<) 50 anni.
• Il partecipante era maschio.
• Il partecipante aveva fornito un consenso informato firmato.
• Il partecipante aveva una diagnosi confermata di malattia di Fabry come documentato dall'attività leucocitaria α-galattosidasi A (αGAL) di <4 nanomoli/ora/milligrammo (nmol/ora/mg) leucocitaria (test preferito; risultati da un laboratorio centrale) o plasmatica αGAL <1,5 nanomoli/ora/millilitro (nmol/ora/mL) (risultati da un laboratorio centrale).
• Il partecipante aveva una globotriaosilsfingosina plasmatica (lyso-GL3) >=65 nanogrammi per millilitro (ng/mL).
• Il partecipante non era mai stato trattato con un trattamento specifico per la malattia di Fabry.
• Se il partecipante era in terapia con bloccanti del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) e antidepressivi, la dose deve essere stabile (ovvero, dose e frequenza prescritte) per almeno i 3 mesi immediatamente precedenti lo screening.

Criteri di esclusione:

• Il partecipante aveva una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <60 ml/min/1,73 m^2 utilizzando la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
• Il partecipante aveva un rapporto mediano proteine/creatinina nelle urine (PCR) >=0,5 grammi per grammo (g/g) (mediana di 3 raccolte di urina durante la notte. La raccolta di ciascuno dei 3 campioni deve avvenire tra 4 e 7 giorni l'una dall'altra e tutti i campioni devono essere raccolti entro un periodo di 15 giorni). Tutti e 3 i campioni devono essere raccolti indipendentemente dai risultati e dai risultati disponibili prima del Giorno 1.
• Il partecipante aveva subito un trapianto di rene.
• Il partecipante aveva una malattia organica attiva o una storia di malattia organica clinicamente significativa (ad eccezione dei sintomi correlati alla malattia di Fabry), tra cui malattie cardiovascolari, epatiche, polmonari, ematologiche, neurologiche o renali clinicamente significative, o altre condizioni mediche, grave inter- malattia in atto o circostanze attenuanti che, a giudizio dell'investigatore, precluderebbero la partecipazione al processo.
• Il partecipante presentava una funzionalità epatica anomala (bilirubina totale sierica > limite superiore del normale o alanina aminotransferasi sierica ([ALT] e aspartato aminotransferasi [AST] > 2,0 volte il limite superiore del normale).
• Il partecipante presentava, secondo l'Organizzazione mondiale della sanità (OMS), una cataratta corticale (COR) > un quarto della circonferenza del cristallino (grado COR-2) o una cataratta subcapsulare posteriore (PSC) > 2 millimetri (mm) (grado PSC -2). I partecipanti con cataratta nucleare non sono stati esclusi.
• Il partecipante stava attualmente ricevendo farmaci potenzialmente catarattogeni.
• Il partecipante aveva ricevuto induttori o inibitori forti o moderati del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) secondo la classificazione della Food and Drug Administration (FDA) entro 14 giorni prima dell'arruolamento o entro 5 volte l'emivita di eliminazione o l'emivita PD del farmaco, quello che è più lungo.
• Il partecipante è stato programmato per il ricovero ospedaliero, inclusa la chirurgia elettiva, durante lo studio.
• Il partecipante ha avuto un risultato positivo su uno qualsiasi dei seguenti test: antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), anticorpi anti-virus dell'epatite C (anti-HCV), anticorpi anti-virus dell'immunodeficienza umana 1 e 2 (anti-HIV1 e anti-HIV2 Ab). I partecipanti con un test positivo per l'anticorpo di superficie dell'epatite B (HBsAb) con una storia di precedente immunizzazione per l'epatite B erano idonei se altri criteri soddisfacevano (ad esempio, test negativi per: HBsAg, anticorpo centrale dell'epatite B [HBcAb] e anticorpo del virus dell'epatite C [HCVAb ]).
• Il partecipante aveva partecipato a uno studio che coinvolgeva un farmaco sperimentale negli ultimi 30 giorni dall'inizio della sperimentazione.
• Il partecipante non era disposto a rispettare i requisiti del protocollo.
• Il partecipante era un uomo sessualmente attivo che non era disposto a utilizzare 2 forme di controllo delle nascite incluso un metodo di barriera durante lo studio fino a 6 settimane dopo l'ultimo trattamento con il medicinale sperimentale (IMP).
• Il partecipante aveva una storia o un'aritmia cardiaca clinicamente significativa in corso, definita come fibrillazione atriale, tachicardia ventricolare sostenuta o non sostenuta.
• Il partecipante aveva controindicazioni alla risonanza magnetica (MRI).

• Il partecipante aveva uno dei seguenti criteri di esclusione del sistema nervoso centrale:

  • Ictus acuto, entro 3 mesi dalla visita di screening.
  • Storia delle convulsioni.

Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni relative alla potenziale partecipazione di un partecipante a una sperimentazione clinica.