HIV 보조제로 폐포 대식세포 개선 연구 (RAISe)

"폐포 대식세포 풀은 HIV의 저장고"라는 제목의 이 새로운 제안은 근본적인 질문을 다루고 있습니다. 특히, 폐포 대식세포 풀은 항레트로바이러스 요법(ART)에 의해 말초 바이러스 억제가 달성된 경우에도 HIV의 저장소 역할을 하며, 그렇다면 이 저장소가 폐포 공간 내의 환경을 어떻게 변경하고 폐포 대식세포 면역 기능을 손상시키는가? 폐 감염은 ART를 준수하는 경우에도 HIV에 걸린 사람의 주요 사망 원인으로 남아 있기 때문에 이것은 해결해야 할 중요한 질문입니다. HIV 감염이 폐포 공간 내의 항산화제 방어를 억제하고 심각한 산화환원 스트레스를 유발한다는 설득력 있는 실험적 증거가 있습니다. 이 제안서에 제시된 예비 데이터를 기반으로 연구자들은 부분적으로 이 취약한 미세 환경에서 아연 결핍을 유도함으로써 HIV가 항산화제 반응 요소(ARE)를 활성화하는 마스터 전사 인자인 Nrf2의 발현과 작용을 억제한다는 가설을 세웁니다. 따라서 폐포 상피와 폐포 대식세포가 폐포 공간 내에서 건강한 산화 환원 전위를 유지하는 데 결정적으로 필요한 글루타티온 및 기타 항산화제를 생성하는 것을 방지합니다. 연구자들은 Nrf2-ARE 신호 경로의 표적 억제 결과로 HIV가 폐포 대식세포를 감염시키고 폐포 공간 내에 큰 HIV 저장소를 생성하는 세포 내 프로 바이러스의 큰 풀을 축적하는 자체 능력을 촉진한다는 가설을 세웁니다. 동시에, HIV 유발 산화 스트레스는 폐포 대식세포를 대안적 활성화(소위 'M2 표현형') 쪽으로 이동시킵니다. 그 결과, 폐포 대식세포의 선천적 면역 능력이 손상되고 이는 바이러스 저장소를 청소하는 데 추가 저항을 부여할 뿐만 아니라 감염된 개체를 심각한 폐 감염에 취약하게 만듭니다. 조사관은 HIV에 감염된 개인을 대상으로 진행 중인 공동 임상 연구를 활용할 것입니다. 결과적으로 조사관은 HIV 감염자의 잘 정의된 하위 집합에서 폐포 상피 내층액 및 대식세포에 지속적으로 접근할 수 있을 뿐만 아니라 HIV 병인, 대사체학, 가설을 테스트하기 위한 산화환원 신호. 동시에 연구자들은 이미 ART에 대한 부적절한 면역학적 반응을 보이는 HIV 감염 개인에서 식이 아연 및 S-아데노실메티오닌(많은 작용 중에서 폐포 공간의 글루타티온 풀을 증가시키는 티올 항산화제)에 대한 전향적 임상 시험을 수행하고 있습니다. (NCT01806870). 이 독특한 코호트는 조사자들이 폐포 공간 내에서 아연의 생체이용률과 산화환원 전위를 개선하기 위해 고안된 치료 전략이 폐포 대식세포 선천 면역 기능을 향상시키고 폐의 HIV 저장소. 이 프로젝트는 취약한 개인의 폐 건강을 개선할 뿐만 아니라 HIV 부담을 줄이기 위해 폐포 대식세포 풀을 표적으로 삼을 수 있는 방법에 대한 새로운 통찰력을 제공할 것입니다.