세포감소 수술을 받거나 받지 않은 위장관 및 췌장의 진행성 저등급 또는 중급 신경내분비 종양 환자에서 Sunitinib 또는 Everolimus를 사용한 돌연변이 표적 요법에 대한 연구

-포함 기준:

1. 진행성, 조직학적 또는 세포학적으로 진단된 저등급 또는 중간 등급의 신경내분비 종양이 국립암연구소(NCI)의 병리학 연구소에서 확인되었습니다. 질병 진행은 등록 전 18개월 이내에 68-갈륨 DOTATATE에서 관찰된 질병 또는 새로운 병변의 진행에 대한 RECIST(고형 종양 반응 평가 기준) 기준에 따라 정의됩니다.
2. 소아 환자 집단에서 전이성 췌장 및 위장관 신경내분비 종양의 발생률과 유병률이 극히 드물기 때문에 18세 이상입니다(소아는 이 연구에서 제외되지만 향후 소아 임상시험 대상이 됩니다).
3. 환자는 해부학적 영상 연구(컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔 또는 자기공명영상(MRI))에 대한 RECIST 기준에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
4. 환자에게 알려진 가족성 암 증후군(다발성 내분비 종양 1형(MEN1), Von Hippel-Lindau(VHL) 및 신경섬유종증 1형(NF1))이 ​​없는 경우 종양 생검을 받을 의향이 있습니다. 보관 조직을 사용할 수 있습니다.
5. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 <2.

6. 환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

   • 헤모글로빈 9g/dL 이상 *
   • 백혈구 3,000/mcL 이상 *
   • 절대 호중구 수 1,500/mcL 이상 *
   • 혈소판이 정상의 기관 하한보다 크거나 같음
   • 정상적인 기관 한계 내의 총 빌리루빈
   • Aspartate aminotransferase (AST) 혈청 glutamic-oxaloacetic transaminase (SGOT)/alanine aminotransferase (ALT) 혈청 glutamic-pyruvic transaminase (SGPT) 기관 정상 상한치의 2.5배 이하

   (간 전이 환자에서 정상 상한치(ULN)의 5배 이하)

   - 정상적인 기관 한계 내의 크레아티닌

   또는

   • 크레아티닌 청소율 60mL/min/1.73 이상 기관 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m(2).

   • 국제 정규화 비율(INR)이 2보다 작거나 같습니다.

     • 환자의 골수 기능이 표시된 값 아래로 떨어지고 이전 치료와 관련이 없다고 생각되면 혈액학 상담이 지시됩니다. 혈액학에서 환자가 치료를 진행해도 안전하다고 판단되면 연구에 등록할 수 있습니다. 이러한 경우 환자의 절대호중구수는 1,000/mcl 이상, 헤모글로빈은 7.5g/dL 이상, 혈소판수는 > 75,000mcL이어야 합니다. 각 환자는 가능한 경우 후속 방문 시 의료 종양 전문의도 볼 수 있습니다.
7. 공복 혈청 콜레스테롤 300mg/dL 이하 또는 7.75mmol/L 이하 AND 공복 트리글리세라이드 2.5x ULN 이하. 참고: 이러한 임계값 중 하나 또는 둘 모두를 초과하는 경우 환자는 적절한 지질 저하 약물을 시작한 후에만 포함될 수 있습니다.

8. 이 연구에 참여하는 가임 여성(WOCBP) 또는 WOCBP의 파트너는 수니티닙 및 에베로리무스가 발달 중인 인간 태아에 미치는 영향을 알 수 없기 때문에 치료 중 및 치료 종료 후 최소 8주 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. . 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.

   매우 효과적인 피임 방법에는 다음이 포함됩니다.

   1. 다음 중 두 가지:

      • 경구, 주사 또는 이식된 호르몬 피임 방법의 사용 또는
      • 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS) 배치
      • 장벽 피임 방법: 살정제 폼/젤/필름/크림/질 좌약이 포함된 콘돔 또는 폐색 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡);
   2. 완전한 금욕 또는;
   3. 남성/여성 살균.

   적절한 임상 프로필(예: 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력) 또는 등록 최소 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술 유무에 관계없이) 또는 난관 결찰술을 받은 적이 있습니다. 난소절제술 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 후속 호르몬 수치 평가를 통해 확인된 경우에만 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다.

9. 세포독성 약물, 방사선 요법, 수술 또는 기타 항암 양식을 사용한 이전 치료의 독성에서 완전히 회복되어야 합니다(가장 최근 치료 전에 기록된 기준선 상태 또는 1등급 이하로 되돌아감).
10. 피험자의 이해 능력 및 서면 동의서에 서명하려는 의지.

제외 기준:

• 조절되지 않는 고혈압(>150/100 mmHg).
• 등록 전 1개월 이내에 대상 병변에 대한 이전의 외부 빔 방사선 요법
• 이전 전신 화학요법 또는 등록 전 1개월 이내에 시험용 제제 중 하나를 사용한 요법.
• 등록 전 1개월 이상 연구 에이전트 중 하나로 치료를 받았고 종양 유전자형이 동일한 조사 에이전트에 할당된 환자.
• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자.
• 알려진 뇌 전이가 있는 환자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외됩니다.
• Sunitinib 또는 Everolimus와 화학적 또는 생물학적 구성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.

• 다음과 같은 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태가 있는 환자:

  1. 불안정 협심증, 증상이 있는 울혈성 심부전, Everolimus 시작 전 6개월 이하의 심근 경색, 조절되지 않는 심각한 심부정맥 또는 기타 임상적으로 유의한 심장 질환
  2. New York Heart Association Class III 또는 IV의 증후성 울혈성 심부전
  3. 활동성(급성 또는 만성) 또는 조절되지 않는 중증 감염, 간경화와 같은 간 질환, 비대상성 간 질환
  4. 심각하게 손상된 폐 기능
  5. 수정된 QT 간격(QTc) 간격 > 남성의 경우 450msec 또는 여성의 경우 > 470msec
  6. 활성 출혈 체질;
  7. 정보에 입각한 동의를 배제하고 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황
• 수니티닙과 에베로리무스가 인간 태아 발달에 미치는 영향을 알 수 없기 때문에 임신 또는 간호 환자는 연구에서 제외됩니다. 산모가 수니티닙 또는 에베로리무스로 치료를 받는 경우 이차적으로 수유 영아에게 이상 반응이 발생할 가능성은 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 수니티닙 또는 에베로리무스로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
• 치료 용량의 쿠마딘 유도체 항응고제(심부 정맥 혈전증 예방을 위해 매일 최대 2mg의 쿠마딘 경구 투여(PO)가 허용됨)의 치료 용량을 사용한 현재 치료.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 조합 항레트로바이러스 요법에 대해 연구 물질과의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다.
• 상부 위장관의 물리적 완전성 부족 또는 흡수 장애 증후군, 또는 경구 약물 복용 불능
• 적절한 치료에도 불구하고 헤모글로빈 A1C(HbA1c) >8%로 정의되는 조절되지 않는 진성 당뇨병. HbA1c가 8%를 초과하더라도 정상화되는 데 최대 3-4개월이 소요될 수 있으므로 치료 중인 당뇨병 병력 또는 진단이 있고 혈당 조절이 잘 된 환자가 포함될 수 있습니다.
• Everolimus 시작 후 1주일 이내에 그리고 연구 기간 동안 약독화 생백신을 접종받은 환자. 환자는 또한 약독화 생백신을 접종한 다른 사람과의 긴밀한 접촉을 피해야 합니다. 약독화 생백신의 예로는 비강내 인플루엔자, 홍역, 볼거리, 풍진, 구강 소아마비, Bacille Calmette-Guerin(BCG), 황열병, 수두 및 TY21a 장티푸스 백신이 있습니다.
• 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제로 만성 치료 중인 환자(국소 또는 흡입 코르티코스테로이드 허용)
• 의료 요법에 대한 비순응 이력이 있거나 잠재적으로 신뢰할 수 없는 것으로 간주되거나 전체 연구를 완료할 수 없는 환자
• 시토크롬 P450 AA4(CYP3A4) 또는 PgP의 강력한 억제제인 ​​약물을 복용 중이고 이러한 약물을 계속 사용해야 하는 환자. 기질, 억제제 및 유도자의 최신 표는 다음 웹사이트를 참조하십시오. http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResource es/DrugInteractionsLabeling/ucm093664.htm
• 다음을 제외하고 등록 시점에서 환자가 3년 미만 동안 질병이 없는 또 다른 원발성 악성 종양의 병력이 있는 환자: MEN1, VHL, NF-1을 포함하는 가족성 암 증후군 관련 NET이 있는 환자 , 및 결절성 경화증(TS);