급성 골수성 백혈병(AML) 성인의 엔토스플레티닙 단독 요법 및 화학 요법과의 병용 요법 (ENTO in AML)
2019년 11월 13일 업데이트: Gilead Sciences
급성 골수성 백혈병(AML) 환자를 대상으로 엔토스플레티닙(GS-9973) 단독 요법 및 화학 요법과의 병용 요법에 대한 임상 1b/2상 연구
이 연구는 급성 골수성 백혈병(AML) 성인에게 단일 요법 또는 화학 요법과 병용 요법으로 투여할 때 엔토스플레티닙의 효능, 안전성 및 내약성을 평가할 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
148
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Frankfurt, 독일, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt Medizinische Klinik II
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California
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Los Angeles, California, 미국
- UCLA
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국
- University of Chicago
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Maywood, Illinois, 미국
- Loyola University Medical Center
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, 미국
- Indiana University
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Kansas
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Fairway, Kansas, 미국
- University of Kansas Medical Center Research Institute, Inc
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Detroit, Michigan, 미국
- Henry Ford Health System
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Detroit, Michigan, 미국
- Karmanos Cancer Institute
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New York
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New York, New York, 미국
- Weill Cornell Medical College - New York - Presbyterian Hospital
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국
- Duke Cancer Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국
- University Hospitals Case Medical Center
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Columbus, Ohio, 미국
- Ohio State University
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97239
- Oregon Health & Science University
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, 미국
- Saint Francis Cancer Center
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다
- Princess Margaret
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Quebec
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Montreal, Quebec, 캐나다
- Jewish General Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
주요 포함 기준:
- 치료가 필요한 성인 AML
- 그룹 A: 치료 의사가 결정한 7+3으로 최대 2주기의 유도 화학 요법을 받을 수 있고 받아야 하는 세계보건기구(WHO) 기준에 따라 이전에 AML을 치료받지 않은 18세 이상의 개인
- 그룹 B: WHO 기준에 의해 이전에 AML을 치료받지 않은 70세 이상의 개인; 또는 치료 의사가 결정한 7+3으로 화학 요법을 거부하거나 받을 수 없는 이전에 치료받지 않은 AML이 있는 70세 이하의 개인
- 그룹 C: WHO 기준에 따른 재발성/불응성 AML이 있는 18세 이상의 개인; 또는 혼합 계통 백혈병(MLL)을 동반한 재발성/불응성 AML; 또는 WHO 기준에 의해 이전에 치료되지 않은 AML이 있고 그룹 A 또는 B에 대한 질병 적격성 기준을 충족했지만 치료 의사가 결정한 화학 요법 및 저메틸화제를 거부하거나 받을 수 없는 사람
주요 제외 기준:
- 알려진 활동성 중추신경계 또는 연수막 림프종
- 급성 전골수구성 백혈병(M3)이 있는 피험자
- 등록 전 7일 이내에 양성자 펌프 억제제(PPI)로 치료.
참고: 다른 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 엔토스플레티닙 + 다우노루비신 + 시타라빈(그룹 A)
용량 증량: 14일 동안 최대 400mg의 Entospletinib, 최대 2회의 14일 주기 동안 daunorubicin 및 cytarabine과 함께 최대 400mg의 Entospletinib. 용량 확장: 엔토스플레티닙 400mg을 14일 동안 투여한 다음 엔토스플레티닙 400mg을 다우노루비신 및 시타라빈과 함께 최대 2회 14일 주기로 투여합니다. 일부 참가자는 시타라빈/시토신 아라비노사이드(ARA-C)와 함께 엔토스플레티닙 400mg으로 유도 후 요법을 받을 수 있는 옵션을 갖게 됩니다. 참가자가 줄기 세포 이식에 적합하지 않은 경우 참가자는 최대 12회의 28일 주기 동안 엔토스플레티닙 400mg의 28일 주기로 유지 요법을 받을 수 있습니다. |
12시간마다 경구 투여된 정제
다른 이름들:
최대 2회의 14일 유도 주기 동안 1~3일에 매일 60mg/m^2를 정맥 내 투여
최대 2회의 14일 주기 동안 1일부터 7일까지 매일 100mg/m^2를 정맥 주사
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실험적: 엔토스플레티닙 + 데시타빈(그룹 B)
용량 증량: 엔토스플레티닙 400mg을 14일 동안 투여한 다음 엔토스플레티닙 400mg과 데시타빈을 매 28일 주기의 1일부터 시작하여 10일 동안 엔토스플레티닙 400mg(유도 요법의 최소 2주기, 최대 4주기). 데시타빈에 내성이 없는 참가자는 처음 2주기를 완료한 후 언제든지 엔토스플레티닙 단독 요법 유지 관리로 전환할 수 있습니다. 용량 확장: 안전성 준비 참가자의 경우 14일 동안 엔토스플레티닙 400mg 또는 무작위 참가자의 경우 5일 동안 엔토스플레티닙 400mg. 그런 다음 entospletinib 400mg과 decitabine 또는 azacitidine을 병용합니다(최소 2주기의 유도 요법, 최대 4주기). 일부 참가자는 데시타빈 또는 아자시티딘과 함께 엔토스플레티닙으로 유지 요법을 받을 수 있는 옵션이 있습니다. 데시타빈 또는 아자시티딘에 내성이 없는 참가자는 처음 2주기를 완료한 후 언제든지 엔토스플레티닙 단독 요법 유지 관리로 전환할 수 있습니다. |
12시간마다 경구 투여된 정제
다른 이름들:
20 mg/m^2 정맥 투여
75 mg/m^2 정맥 또는 피하 투여
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실험적: 엔토스플레티닙(그룹 C)
용량 증량: 참가자가 연구 프로토콜에 따라 연구 치료 중단 기준을 충족할 때까지 28일 주기 동안 Entospletinib 최대 800mg. 용량 확장: 참가자가 프로토콜에 따라 연구 치료 중단 기준을 충족할 때까지 28일 주기로 Entospletinib 400mg. |
12시간마다 경구 투여된 정제
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성(DLT)을 경험한 참가자의 비율
기간: 그룹 A: 사이클 0 1일차 ~ 사이클 2 28일차; 그룹 B: 주기 0 1일 - 주기 1 28일; 그룹 C: 주기 1 1일 ~ 주기 1 28일(주기 길이: 주기 0의 경우 = 14일, 다른 모든 주기의 경우 = 28일)
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DLT는 연구 치료의 첫 28일 동안 임상적으로 중요하고 연구 치료와 관련된 것으로 판단된 독성을 의미합니다.
DLT 평가는 1b단계 및 2단계 안전 실행 참가자에게만 적용되었습니다.
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그룹 A: 사이클 0 1일차 ~ 사이클 2 28일차; 그룹 B: 주기 0 1일 - 주기 1 28일; 그룹 C: 주기 1 1일 ~ 주기 1 28일(주기 길이: 주기 0의 경우 = 14일, 다른 모든 주기의 경우 = 28일)
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유도 종료 시 형태학적 완전 관해(CR)가 있는 참가자의 비율
기간: 유도 종료 시(그룹 A: 주기 2 끝까지; 그룹 B: 주기 4 끝까지)(주기 길이 = 최대 28일); 그룹 C: 1일부터 연구 치료 중단 기준을 충족할 때까지(최대 약 3년)
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임상 반응은 International Working Group 기준(Cheson 2003)에 따라 평가되었습니다.
형태학적 CR에는 CR 및 세포유전학적 CR(CRc)이 포함되었습니다.
CR은 다음 모두를 요구했습니다: < 골수 흡인에서 < 5% 모세포; 호중구 ≥ 1,000/마이크로리터(mcL); 혈소판 ≥ 100,000/mcL; 골수외 질환 없음; Auer 막대가 있는 폭발이 감지되지 않습니다. 그리고 수혈과 무관합니다.
CRc는 CR 기준 외에 진단 당시 비정상 핵형과 함께 정상 핵형으로의 복귀가 필요했습니다.
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유도 종료 시(그룹 A: 주기 2 끝까지; 그룹 B: 주기 4 끝까지)(주기 길이 = 최대 28일); 그룹 C: 1일부터 연구 치료 중단 기준을 충족할 때까지(최대 약 3년)
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유도 종료 시 복합 완전 관해를 보인 참가자의 비율
기간: 유도 종료 시(그룹 A: 주기 2 끝까지; 그룹 B: 주기 4 끝까지)(주기 길이 = 최대 28일); 그룹 C: 1일부터 연구 치료 중단 기준을 충족할 때까지(최대 약 3년)
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임상 반응은 International Working Group 기준(Cheson 2003)에 따라 평가되었습니다.
복합 완전 관해에는 CR, CRc 및 불완전 혈구 수 회복(CRi)을 동반한 형태학적 완전 관해가 포함되었습니다.
CR은 다음 모두를 요구했습니다: < 골수 흡인에서 < 5% 모세포; 호중구 ≥ 1,000/mcL; 혈소판 ≥ 100,000/mcL; 골수외 질환 없음; Auer 막대가 있는 폭발이 감지되지 않습니다. 그리고 수혈과 무관합니다.
CRc는 CR 기준 외에 진단 당시 비정상 핵형과 함께 정상 핵형으로의 복귀가 필요했습니다.
CRi는 호중구 및 혈소판 기준을 제외한 모든 CR 기준을 요구했습니다.
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유도 종료 시(그룹 A: 주기 2 끝까지; 그룹 B: 주기 4 끝까지)(주기 길이 = 최대 28일); 그룹 C: 1일부터 연구 치료 중단 기준을 충족할 때까지(최대 약 3년)
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유도 종료 시 전반적인 반응을 보인 참가자의 비율
기간: 유도 종료 시(그룹 A: 주기 2 끝까지; 그룹 B: 주기 4 끝까지)(주기 길이 = 최대 28일); 그룹 C: 1일부터 연구 치료 중단 기준을 충족할 때까지(최대 약 3년)
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임상 반응은 International Working Group 기준(Cheson 2003)에 따라 평가되었습니다.
전체 반응에는 CR, CRc, CRi 및 부분 관해(PR)가 포함되었습니다.
CR은 다음 모두를 요구했습니다: < 골수 흡인에서 < 5% 모세포; 호중구 ≥ 1,000/mcL; 혈소판 ≥ 100,000/mcL; 골수외 질환 없음; Auer 막대가 있는 폭발이 감지되지 않습니다. 그리고 수혈과 무관합니다.
CRc는 CR 기준 외에 진단 당시 비정상 핵형과 함께 정상 핵형으로의 복귀가 필요했습니다.
CRi는 호중구 및 혈소판 기준을 제외한 모든 CR 기준을 요구했습니다.
PR은 다음 모두를 필요로 합니다: 골수 흡인에서 ≥50% 감소가 5%에서 25% 범위로 감소합니다. 호중구 ≥ 1,000/mcL; 혈소판 ≥ 100,000/mcL; 수혈과 무관합니다. Auer 막대가 감지되면 ≤ 5% 돌풍 값도 PR로 간주됩니다.
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유도 종료 시(그룹 A: 주기 2 끝까지; 그룹 B: 주기 4 끝까지)(주기 길이 = 최대 28일); 그룹 C: 1일부터 연구 치료 중단 기준을 충족할 때까지(최대 약 3년)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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엔토스플레티닙의 노출 기간
기간: 최초 투여일 최대 약 3년
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최초 투여일 최대 약 3년
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이벤트 프리 서바이벌(EFS)
기간: 약 38개월까지의 첫 번째 투여 날짜
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EFS는 연구 요법 시작부터 치료 실패 날짜, 급성 골수성 백혈병(AML) 재발 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생한 날짜까지의 시간 간격으로 정의되었습니다.
다른 항암 요법을 받은 참가자(있는 경우 이벤트 이전)는 검열되었습니다.
중간 EFS는 Kaplan-Meier(KM) 방법을 사용하여 분석되었습니다.
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약 38개월까지의 첫 번째 투여 날짜
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전체 생존(OS)
기간: 약 38개월까지의 첫 번째 투여 날짜
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OS는 연구 요법 시작부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간 간격으로 정의되었습니다.
중앙 OS는 KM 방법을 사용하여 분석되었습니다.
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약 38개월까지의 첫 번째 투여 날짜
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치료 관련 부작용을 경험한 참가자의 비율
기간: 최초 투여일부터 최종 투여일 + 30일까지(최대: 18개월)
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최초 투여일부터 최종 투여일 + 30일까지(최대: 18개월)
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실험실 이상을 경험한 참가자의 비율
기간: 최초 투여일부터 최종 투여일 + 30일까지(최대: 18개월)
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치료 긴급 실험실 이상은 기준선에서 적어도 하나의 독성 등급이 증가하는 값으로 정의되었습니다.
모든 테스트에서 가장 심각한 등급의 이상이 각 참가자에 대해 계산되었습니다.
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최초 투여일부터 최종 투여일 + 30일까지(최대: 18개월)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2015년 7월 1일
기본 완료 (실제)
2018년 9월 4일
연구 완료 (실제)
2019년 2월 21일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 1월 16일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 1월 16일
처음 게시됨 (추정)
2015년 1월 22일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 11월 15일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 11월 13일
마지막으로 확인됨
2019년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- GS-US-339-1559
- 2016-003353-16 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .