Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Entospletynib w monoterapii i w skojarzeniu z chemioterapią u dorosłych z ostrą białaczką szpikową (AML) (ENTO in AML)

13 listopada 2019 zaktualizowane przez: Gilead Sciences

Badanie fazy 1b/2 entospletynibu (GS-9973) w monoterapii i w skojarzeniu z chemioterapią u pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML)

To badanie oceni skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancję entospletynibu podawanego w monoterapii lub w skojarzeniu z chemioterapią u dorosłych z ostrą białaczką szpikową (AML).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

148

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Princess Margaret
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • Jewish General Hospital
  • Niemcy
      • Frankfurt, Niemcy, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt Medizinische Klinik II
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone
        • UCLA
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone
        • University of Chicago
      • Maywood, Illinois, Stany Zjednoczone
        • Loyola University Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone
        • Indiana University
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Stany Zjednoczone
        • University of Kansas Medical Center Research Institute, Inc
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone
        • Henry Ford Health System
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone
        • Weill Cornell Medical College - New York - Presbyterian Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone
        • Duke Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone
        • University Hospitals Case Medical Center
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Stany Zjednoczone
        • Saint Francis Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

  • Dorośli z AML wymagający leczenia
  • Grupa A: Osoby w wieku ≥ 18 lat z wcześniej nieleczoną AML według kryteriów Światowej Organizacji Zdrowia (WHO), które mogą i powinny otrzymać do 2 cykli chemioterapii indukcyjnej z 7+3, zgodnie z ustaleniami lekarza prowadzącego
  • Grupa B: Osoby w wieku > 70 lat z wcześniej nieleczoną AML według kryteriów WHO; lub osoby w wieku ≤ 70 lat z wcześniej nieleczoną AML, które odmawiają lub nie mogą otrzymać chemioterapii z 7+3, zgodnie z ustaleniami lekarza prowadzącego
  • Grupa C: Osoby w wieku ≥ 18 lat z nawracającą/oporną na leczenie AML według kryteriów WHO; lub z nawrotową/oporną na leczenie AML z białaczką o mieszanym pochodzeniu (MLL); lub z wcześniej nieleczoną AML według kryteriów WHO i którzy spełniliby kryteria kwalifikowalności choroby dla grupy A lub B, ale odmówili lub nie mogą otrzymać chemioterapii i środka hipometylującego zgodnie z ustaleniami lekarza prowadzącego

Kluczowe kryteria wykluczenia:

  • Znany aktywny ośrodkowy układ nerwowy lub chłoniak opon mózgowo-rdzeniowych
  • Pacjenci z ostrą białaczką promielocytową (M3)
  • Leczenie inhibitorami pompy protonowej (PPI) w ciągu 7 dni przed włączeniem.

UWAGA: Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Entospletynib + daunorubicyna + cytarabina (grupa A)

Zwiększanie dawki: Entospletynib do 400 mg przez 14 dni, a następnie entospletynib do 400 mg w skojarzeniu z daunorubicyną i cytarabiną przez maksymalnie dwa 14-dniowe cykle.

Rozszerzenie dawki: Entospletynib 400 mg przez 14 dni, a następnie entospletynib 400 mg w skojarzeniu z daunorubicyną i cytarabiną przez maksymalnie dwa 14-dniowe cykle. Niektórzy uczestnicy będą mieli możliwość otrzymania terapii poindukcyjnej entospletynibem w dawce 400 mg w połączeniu z cytarabiną/arabinozydem cytozyny (ARA-C). Uczestnicy mogą otrzymać terapię podtrzymującą z 28-dniowymi cyklami entospletynibu 400 mg przez maksymalnie dwanaście 28-dniowych cykli, jeśli uczestnik nie kwalifikuje się do przeszczepu komórek macierzystych.
Lek: Entospletynib
Tabletka(i) podawana doustnie co 12 godzin
Inne nazwy:
  • GS-9973
  • ENTO
Lek: Daunorubicyna
60 mg/m2 podawane dożylnie codziennie w dniach od 1 do 3 przez maksymalnie dwa 14-dniowe cykle indukcyjne
Lek: Cytarabina
100 mg/m2 podawane dożylnie codziennie w dniach od 1 do 7 przez maksymalnie dwa 14-dniowe cykle
Eksperymentalny: Entospletynib + decytabina (grupa B)

Zwiększanie dawki: Entospletynib 400 mg przez 14 dni, a następnie entospletynib 400 mg w skojarzeniu z decytabiną przez 10 dni, począwszy od 1. dnia każdego 28-dniowego cyklu (co najmniej 2 cykle terapii indukcyjnej, ale nie więcej niż 4 cykle). Uczestnicy, którzy nie tolerują decytabiny, mogą przejść na monoterapię podtrzymującą entospletynibem w dowolnym momencie po ukończeniu pierwszych 2 cykli.

Rozszerzenie dawki: Entospletynib 400 mg przez 14 dni dla uczestników fazy wstępnej bezpieczeństwa lub Entospletynib 400 mg przez 5 dni dla uczestników randomizacji. Następnie entospletynib 400 mg w skojarzeniu z decytabiną lub azacytydyną (co najmniej 2 cykle terapii indukcyjnej, ale nie więcej niż 4 cykle). Niektórzy uczestnicy będą mieli możliwość leczenia podtrzymującego entospletynibem w połączeniu z decytabiną lub azacytydyną. Uczestnicy, którzy nie tolerują decytabiny lub azacytydyny, mogą przejść na monoterapię podtrzymującą entospletynibem w dowolnym momencie po ukończeniu pierwszych 2 cykli.
Lek: Entospletynib
Tabletka(i) podawana doustnie co 12 godzin
Inne nazwy:
  • GS-9973
  • ENTO
Lek: Decytabina
20 mg/m^2 podawane dożylnie
Lek: Azacytydyna
75 mg/m^2 podawane dożylnie lub podskórnie
Eksperymentalny: Entospletynib (grupa C)

Zwiększanie dawki: entospletynib do 800 mg w cyklach 28-dniowych do momentu spełnienia przez uczestnika kryteriów przerwania leczenia zgodnie z protokołem badania.

Zwiększenie dawki: entospletynib 400 mg przez 28-dniowe cykle, aż uczestnik spełni kryteria przerwania badanego leczenia zgodnie z protokołem.
Lek: Entospletynib
Tabletka(i) podawana doustnie co 12 godzin
Inne nazwy:
  • GS-9973
  • ENTO

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników doświadczających toksyczności ograniczającej dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Grupa A: cykl 0 dzień 1 do cyklu 2 dzień 28; Grupa B: cykl 0 dzień 1 do cyklu 1 dzień 28; Grupa C: Cykl 1 Dzień 1 do Cyklu 1 Dzień 28 (Długość cyklu: dla cyklu 0 = 14 dni, dla wszystkich pozostałych cykli = 28 dni)
DLT odnoszą się do toksyczności występującej podczas pierwszych 28 dni badanego leczenia, które uznano za istotne klinicznie i związane z badanym leczeniem. Ocena DLT miała zastosowanie tylko do uczestników fazy 1b i fazy 2 docierania bezpieczeństwa.
Grupa A: cykl 0 dzień 1 do cyklu 2 dzień 28; Grupa B: cykl 0 dzień 1 do cyklu 1 dzień 28; Grupa C: Cykl 1 Dzień 1 do Cyklu 1 Dzień 28 (Długość cyklu: dla cyklu 0 = 14 dni, dla wszystkich pozostałych cykli = 28 dni)
Odsetek uczestników z całkowitą remisją morfologiczną (CR) na końcu indukcji
Ramy czasowe: Pod koniec indukcji (grupa A: do końca cyklu 2; grupa B: do końca cyklu 4) (długość cyklu = do 28 dni); Grupa C: od dnia 1. do spełnienia kryteriów przerwania badanego leczenia (do około 3 lat)
Odpowiedź kliniczną oceniono zgodnie z kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej (Cheson 2003). Morfologiczna CR obejmowała CR i cytogenetyczną CR (CRc). CR wymagała spełnienia wszystkich poniższych kryteriów: < 5% blastów w aspiracie szpiku kostnego; Neutrofile ≥ 1000/mikrolitr (ml); płytki krwi ≥ 100 000/ml; Brak choroby pozaszpikowej; Nie wykryto wybuchów z prętami Auera; i niezależnie od transfuzji. CRc, oprócz kryteriów CR, wymagał powrotu do prawidłowego kariotypu z nieprawidłowym kariotypem w momencie rozpoznania.
Pod koniec indukcji (grupa A: do końca cyklu 2; grupa B: do końca cyklu 4) (długość cyklu = do 28 dni); Grupa C: od dnia 1. do spełnienia kryteriów przerwania badanego leczenia (do około 3 lat)
Odsetek uczestników ze złożoną całkowitą remisją na koniec indukcji
Ramy czasowe: Pod koniec indukcji (grupa A: do końca cyklu 2; grupa B: do końca cyklu 4) (długość cyklu = do 28 dni); Grupa C: od dnia 1. do spełnienia kryteriów przerwania badanego leczenia (do około 3 lat)
Odpowiedź kliniczną oceniono zgodnie z kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej (Cheson 2003). Złożona całkowita remisja obejmowała CR, CRc i całkowitą remisję morfologiczną z niepełnym przywróceniem morfologii krwi (CRi). CR wymagała spełnienia wszystkich poniższych kryteriów: < 5% blastów w aspiracie szpiku kostnego; Neutrofile ≥ 1000/ml; płytki krwi ≥ 100 000/ml; Brak choroby pozaszpikowej; Nie wykryto wybuchów z prętami Auera; i niezależnie od transfuzji. CRc, oprócz kryteriów CR, wymagał powrotu do prawidłowego kariotypu z nieprawidłowym kariotypem w momencie rozpoznania. CRi wymagało spełnienia wszystkich kryteriów CR z wyjątkiem kryterium liczby neutrofili i płytek krwi.
Pod koniec indukcji (grupa A: do końca cyklu 2; grupa B: do końca cyklu 4) (długość cyklu = do 28 dni); Grupa C: od dnia 1. do spełnienia kryteriów przerwania badanego leczenia (do około 3 lat)
Odsetek uczestników z ogólną odpowiedzią na koniec szkolenia wprowadzającego
Ramy czasowe: Pod koniec indukcji (grupa A: do końca cyklu 2; grupa B: do końca cyklu 4) (długość cyklu = do 28 dni); Grupa C: od dnia 1. do spełnienia kryteriów przerwania badanego leczenia (do około 3 lat)
Odpowiedź kliniczną oceniono zgodnie z kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej (Cheson 2003). Ogólna odpowiedź obejmowała CR, CRc, CRi i częściową remisję (PR). CR wymagała spełnienia wszystkich poniższych kryteriów: < 5% blastów w aspiracie szpiku kostnego; Neutrofile ≥ 1000/ml; płytki krwi ≥ 100 000/ml; Brak choroby pozaszpikowej; Nie wykryto wybuchów z prętami Auera; i niezależnie od transfuzji. CRc, oprócz kryteriów CR, wymagał powrotu do prawidłowego kariotypu z nieprawidłowym kariotypem w momencie rozpoznania. CRi wymagało spełnienia wszystkich kryteriów CR z wyjątkiem kryterium liczby neutrofili i płytek krwi. PR wymagał spełnienia wszystkich poniższych kryteriów: ≥ 50% zmniejszenie liczby blastów w aspiracie szpiku kostnego do zakresu od 5% do 25%; Neutrofile ≥ 1000/ml; płytki krwi ≥ 100 000/ml; Niezależny od transfuzji; i Wartość ≤ 5% wybuchów również uznano za PR, jeśli wykryto pręciki Auera.
Pod koniec indukcji (grupa A: do końca cyklu 2; grupa B: do końca cyklu 4) (długość cyklu = do 28 dni); Grupa C: od dnia 1. do spełnienia kryteriów przerwania badanego leczenia (do około 3 lat)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas ekspozycji na entospletynib
Ramy czasowe: Data pierwszej dawki do około 3 lat
Data pierwszej dawki do około 3 lat
Przetrwanie bez wydarzenia (EFS)
Ramy czasowe: Data pierwszej dawki do około 38 miesięcy
EFS zdefiniowano jako przedział czasu od rozpoczęcia terapii w ramach badania do daty niepowodzenia leczenia, nawrotu ostrej białaczki szpikowej (AML) lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Uczestnicy, którzy otrzymali inną terapię przeciwnowotworową (przed wydarzeniem, jeśli w ogóle) zostali ocenzurowani. Medianę EFS analizowano metodą Kaplana-Meiera (KM).
Data pierwszej dawki do około 38 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Data pierwszej dawki do około 38 miesięcy
OS zdefiniowano jako przedział czasu od rozpoczęcia badanej terapii do zgonu z dowolnej przyczyny. Medianę OS analizowano metodą KM.
Data pierwszej dawki do około 38 miesięcy
Odsetek uczestników doświadczających leczenia - nagłe zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Data pierwszej dawki do daty ostatniej dawki plus 30 dni (maksymalnie: 18 miesięcy)
Data pierwszej dawki do daty ostatniej dawki plus 30 dni (maksymalnie: 18 miesięcy)
Odsetek uczestników, u których wystąpiły nieprawidłowości laboratoryjne
Ramy czasowe: Data pierwszej dawki do daty ostatniej dawki plus 30 dni (maksymalnie: 18 miesięcy)
Nieprawidłowości laboratoryjne związane z leczeniem zdefiniowano jako wartości, które zwiększają co najmniej jeden stopień toksyczności w stosunku do wartości wyjściowych. Dla każdego uczestnika policzono najcięższą stopniowaną nieprawidłowość ze wszystkich testów.
Data pierwszej dawki do daty ostatniej dawki plus 30 dni (maksymalnie: 18 miesięcy)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Gilead Sciences

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

4 września 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

21 lutego 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 stycznia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 stycznia 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

22 stycznia 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 listopada 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 listopada 2019

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GS-US-339-1559
  • 2016-003353-16 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj