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Entospletinib in monoterapia e in combinazione con chemioterapia negli adulti con leucemia mieloide acuta (AML) (ENTO in AML)

13 novembre 2019 aggiornato da: Gilead Sciences

Uno studio di fase 1b/2 su entospletinib (GS-9973) in monoterapia e in combinazione con chemioterapia in pazienti con leucemia mieloide acuta (AML)

Questo studio valuterà l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di entospletinib quando somministrato in monoterapia o in combinazione con la chemioterapia negli adulti con leucemia mieloide acuta (AML).

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

148

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Princess Margaret
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Jewish General Hospital
  • Germania
      • Frankfurt, Germania, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt Medizinische Klinik II
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti
        • UCLA
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti
        • University of Chicago
      • Maywood, Illinois, Stati Uniti
        • Loyola University Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti
        • Indiana University
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Stati Uniti
        • University of Kansas Medical Center Research Institute, Inc
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti
        • Henry Ford Health System
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti
        • Weill Cornell Medical College - New York - Presbyterian Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti
        • Duke Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti
        • University Hospitals Case Medical Center
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Stati Uniti
        • Saint Francis Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • Adulti con AML che necessitano di trattamento
  • Gruppo A: individui di età ≥ 18 anni con LMA non trattata in precedenza secondo i criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) che possono e devono ricevere fino a 2 cicli di chemioterapia di induzione con 7+3 come determinato dal medico curante
  • Gruppo B: individui > 70 anni di età con LMA precedentemente non trattata secondo i criteri dell'OMS; o individui di età ≤ 70 anni con LMA non trattata in precedenza che rifiutano o non sono in grado di ricevere la chemioterapia con 7+3 come determinato dal medico curante
  • Gruppo C: individui di età ≥ 18 anni con LMA recidivante/refrattaria secondo i criteri dell'OMS; o con LMA recidivante/refrattaria con leucemia a linea mista (MLL); o con LMA precedentemente non trattata secondo i criteri dell'OMS e che avrebbero soddisfatto i criteri di ammissibilità della malattia per il gruppo A o B ma rifiutano o non sono in grado di ricevere la chemioterapia e l'agente ipometilante come determinato dal medico curante

Criteri chiave di esclusione:

  • Sistema nervoso centrale attivo noto o linfoma leptomeningeo
  • Soggetti con leucemia promielocitica acuta (M3)
  • Trattamento con inibitori della pompa protonica (PPI) entro 7 giorni prima dell'arruolamento.

NOTA: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Entospletinib + daunorubicina + citarabina (Gruppo A)

Aumento della dose: entospletinib fino a 400 mg per 14 giorni e quindi entospletinib fino a 400 mg in combinazione con daunorubicina e citarabina per un massimo di due cicli di 14 giorni.

Espansione della dose: entospletinib 400 mg per 14 giorni e poi entospletinib 400 mg in combinazione con daunorubicina e citarabina per un massimo di due cicli di 14 giorni. Alcuni partecipanti avranno la possibilità di ricevere la terapia post-induzione con entospletinib 400 mg in combinazione con citarabina/citosina arabinoside (ARA-C). I partecipanti possono ricevere la terapia di mantenimento con cicli di 28 giorni di entospletinib 400 mg per un massimo di dodici cicli di 28 giorni, se il partecipante non è idoneo al trapianto di cellule staminali.
Droga: Entospletinib
Compresse somministrate per via orale ogni 12 ore
Altri nomi:
  • GS-9973
  • ENTO
Droga: Daunorubicina
60 mg/m^2 somministrati giornalmente per via endovenosa nei giorni da 1 a 3 per un massimo di due cicli di induzione di 14 giorni
Droga: Citarabina
100 mg/m^2 somministrati giornalmente per via endovenosa nei giorni da 1 a 7 per un massimo di due cicli di 14 giorni
Sperimentale: Entospletinib + decitabina (Gruppo B)

Aumento della dose: entospletinib 400 mg per 14 giorni e poi entospletinib 400 mg in combinazione con decitabina per 10 giorni a partire dal giorno 1 di ogni ciclo di 28 giorni (almeno 2 cicli di terapia di induzione ma non più di 4 cicli). I partecipanti che sono intolleranti alla decitabina possono passare al mantenimento in monoterapia con entospletinib in qualsiasi momento dopo aver completato i primi 2 cicli.

Espansione della dose: Entospletinib 400 mg per 14 giorni per i partecipanti al run-in di sicurezza o Entospletinib 400 mg per 5 giorni per i partecipanti alla randomizzazione. Quindi entospletinib 400 mg in combinazione con decitabina o azacitidina (almeno 2 cicli di terapia di induzione ma non più di 4 cicli). Alcuni partecipanti avranno la possibilità di ricevere la terapia di mantenimento con entospletinib in combinazione con decitabina o azacitidina. I partecipanti che sono intolleranti alla decitabina o all'azacitidina possono passare al mantenimento in monoterapia con entospletinib in qualsiasi momento dopo aver completato i primi 2 cicli.
Droga: Entospletinib
Compresse somministrate per via orale ogni 12 ore
Altri nomi:
  • GS-9973
  • ENTO
Droga: Decitabina
20 mg/m^2 somministrati per via endovenosa
Droga: Azacitidina
75 mg/m^2 somministrati per via endovenosa o sottocutanea
Sperimentale: Entospletinib (Gruppo C)

Aumento della dose: entospletinib fino a 800 mg per cicli di 28 giorni fino a quando il partecipante soddisfa i criteri per l'interruzione del trattamento in studio secondo il protocollo dello studio.

Espansione della dose: Entospletinib 400 mg per cicli di 28 giorni fino a quando il partecipante soddisfa i criteri per l'interruzione del trattamento in studio secondo il protocollo.
Droga: Entospletinib
Compresse somministrate per via orale ogni 12 ore
Altri nomi:
  • GS-9973
  • ENTO

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che hanno sperimentato tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: Gruppo A: dal ciclo 0 dal giorno 1 al ciclo 2 dal giorno 28; Gruppo B: Ciclo 0 Giorno 1 a Ciclo 1 Giorno 28; Gruppo C: dal ciclo 1 al giorno 1 al ciclo 1 al giorno 28 (durata del ciclo: per il ciclo 0 = 14 giorni, per tutti gli altri cicli = 28 giorni)
I DLT si riferiscono alle tossicità sperimentate durante i primi 28 giorni di trattamento in studio che sono state giudicate clinicamente significative e correlate al trattamento in studio. La valutazione DLT era applicabile solo per i partecipanti al run-in di sicurezza di Fase 1b e Fase 2.
Gruppo A: dal ciclo 0 dal giorno 1 al ciclo 2 dal giorno 28; Gruppo B: Ciclo 0 Giorno 1 a Ciclo 1 Giorno 28; Gruppo C: dal ciclo 1 al giorno 1 al ciclo 1 al giorno 28 (durata del ciclo: per il ciclo 0 = 14 giorni, per tutti gli altri cicli = 28 giorni)
Percentuale di partecipanti con remissione morfologica completa (CR) alla fine dell'induzione
Lasso di tempo: Alla fine del tirocinio (Gruppo A: fino alla fine del Ciclo 2; Gruppo B: fino alla fine del Ciclo 4) (durata del ciclo = fino a 28 giorni); Gruppo C: dal giorno 1 fino al raggiungimento dei criteri per l'interruzione del trattamento in studio (fino a circa 3 anni)
La risposta clinica è stata valutata secondo i criteri dell'International Working Group (Cheson 2003). La CR morfologica includeva la CR e la CR citogenetica (CRc). La CR richiedeva tutti i seguenti: <5% di blasti nell'aspirato midollare; Neutrofili ≥ 1.000/microlitro (mcL); Piastrine ≥ 100.000/mcL; Nessuna malattia extramidollare; Nessuna esplosione con bacchette di Auer rilevata; e Indipendente dalle trasfusioni. CRc, oltre ai criteri CR, richiedeva il ritorno a un cariotipo normale con un cariotipo anormale al momento della diagnosi.
Alla fine del tirocinio (Gruppo A: fino alla fine del Ciclo 2; Gruppo B: fino alla fine del Ciclo 4) (durata del ciclo = fino a 28 giorni); Gruppo C: dal giorno 1 fino al raggiungimento dei criteri per l'interruzione del trattamento in studio (fino a circa 3 anni)
Percentuale di partecipanti con remissione completa composita alla fine dell'induzione
Lasso di tempo: Alla fine del tirocinio (Gruppo A: fino alla fine del Ciclo 2; Gruppo B: fino alla fine del Ciclo 4) (durata del ciclo = fino a 28 giorni); Gruppo C: dal giorno 1 fino al raggiungimento dei criteri per l'interruzione del trattamento in studio (fino a circa 3 anni)
La risposta clinica è stata valutata secondo i criteri dell'International Working Group (Cheson 2003). La remissione completa composita includeva CR, CRc e remissione completa morfologica con recupero incompleto della conta ematica (CRi). La CR richiedeva tutti i seguenti: <5% di blasti nell'aspirato midollare; Neutrofili ≥ 1.000/mcL; Piastrine ≥ 100.000/mcL; Nessuna malattia extramidollare; Nessuna esplosione con bacchette di Auer rilevata; e Indipendente dalle trasfusioni. CRc, oltre ai criteri CR, richiedeva il ritorno a un cariotipo normale con un cariotipo anormale al momento della diagnosi. CRi ha richiesto tutti i criteri CR tranne il criterio dei neutrofili e delle piastrine.
Alla fine del tirocinio (Gruppo A: fino alla fine del Ciclo 2; Gruppo B: fino alla fine del Ciclo 4) (durata del ciclo = fino a 28 giorni); Gruppo C: dal giorno 1 fino al raggiungimento dei criteri per l'interruzione del trattamento in studio (fino a circa 3 anni)
Percentuale di partecipanti con risposta complessiva alla fine dell'induzione
Lasso di tempo: Alla fine del tirocinio (Gruppo A: fino alla fine del Ciclo 2; Gruppo B: fino alla fine del Ciclo 4) (durata del ciclo = fino a 28 giorni); Gruppo C: dal giorno 1 fino al raggiungimento dei criteri per l'interruzione del trattamento in studio (fino a circa 3 anni)
La risposta clinica è stata valutata secondo i criteri dell'International Working Group (Cheson 2003). La risposta complessiva includeva CR, CRc, CRi e remissione parziale (PR). La CR richiedeva tutti i seguenti: <5% di blasti nell'aspirato midollare; Neutrofili ≥ 1.000/mcL; Piastrine ≥ 100.000/mcL; Nessuna malattia extramidollare; Nessuna esplosione con bacchette di Auer rilevata; e Indipendente dalle trasfusioni. CRc, oltre ai criteri CR, richiedeva il ritorno a un cariotipo normale con un cariotipo anormale al momento della diagnosi. CRi ha richiesto tutti i criteri CR tranne il criterio dei neutrofili e delle piastrine. La PR richiedeva tutti i seguenti: riduzione ≥ 50% dei blasti nell'aspirato midollare a un intervallo compreso tra il 5% e il 25%; Neutrofili ≥ 1.000/mcL; Piastrine ≥ 100.000/mcL; Indipendente dalle trasfusioni; e Un valore di blasti ≤ 5% è stato anche considerato un PR se sono stati rilevati bastoncelli di Auer.
Alla fine del tirocinio (Gruppo A: fino alla fine del Ciclo 2; Gruppo B: fino alla fine del Ciclo 4) (durata del ciclo = fino a 28 giorni); Gruppo C: dal giorno 1 fino al raggiungimento dei criteri per l'interruzione del trattamento in studio (fino a circa 3 anni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Durata dell'esposizione di Entospletinib
Lasso di tempo: Data della prima dose fino a circa 3 anni
Data della prima dose fino a circa 3 anni
Sopravvivenza senza eventi (EFS)
Lasso di tempo: Data della prima dose fino a circa 38 mesi
L'EFS è stata definita come l'intervallo di tempo dall'inizio della terapia in studio fino alla data di fallimento del trattamento, recidiva di leucemia mieloide acuta (LMA) o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. I partecipanti che hanno ricevuto altre terapie antitumorali (prima dell'evento, se presenti) sono stati censurati. L'EFS mediano è stato analizzato utilizzando il metodo Kaplan-Meier (KM).
Data della prima dose fino a circa 38 mesi
Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: Data della prima dose fino a circa 38 mesi
La OS è stata definita come l'intervallo di tempo dall'inizio della terapia in studio al decesso per qualsiasi causa. L'OS mediana è stata analizzata utilizzando il metodo KM.
Data della prima dose fino a circa 38 mesi
Percentuale di partecipanti che hanno sperimentato eventi avversi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: Data della prima dose fino alla data dell'ultima dose più 30 giorni (massimo: 18 mesi)
Data della prima dose fino alla data dell'ultima dose più 30 giorni (massimo: 18 mesi)
Percentuale di partecipanti che hanno riscontrato anomalie di laboratorio
Lasso di tempo: Data della prima dose fino alla data dell'ultima dose più 30 giorni (massimo: 18 mesi)
Le anomalie di laboratorio emerse dal trattamento sono state definite come valori che aumentano di almeno un grado di tossicità rispetto al basale. L'anomalia graduata più grave di tutti i test è stata contata per ciascun partecipante.
Data della prima dose fino alla data dell'ultima dose più 30 giorni (massimo: 18 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Gilead Sciences

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 luglio 2015

Completamento primario (Effettivo)

4 settembre 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

21 febbraio 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 gennaio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 gennaio 2015

Primo Inserito (Stima)

22 gennaio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 novembre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 novembre 2019

Ultimo verificato

1 novembre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GS-US-339-1559
  • 2016-003353-16 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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