Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Entospletinib monoterapi og i kombination med kemoterapi hos voksne med akut myeloid leukæmi (AML) (ENTO in AML)

13. november 2019 opdateret af: Gilead Sciences

Et fase 1b/2-studie af Entospletinib (GS-9973) monoterapi og i kombination med kemoterapi hos patienter med akut myeloid leukæmi (AML)

Denne undersøgelse vil evaluere effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​entospletinib, når det administreres som monoterapi eller i kombination med kemoterapi hos voksne med akut myeloid leukæmi (AML).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

148

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Princess Margaret
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Jewish General Hospital
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater
        • UCLA
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater
        • University of Chicago
      • Maywood, Illinois, Forenede Stater
        • Loyola University Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater
        • Indiana University
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Forenede Stater
        • University of Kansas Medical Center Research Institute, Inc
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater
        • Henry Ford Health System
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater
        • Weill Cornell Medical College - New York - Presbyterian Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater
        • Duke Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater
        • University Hospitals Case Medical Center
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forenede Stater
        • Saint Francis Cancer Center
  • Tyskland
      • Frankfurt, Tyskland, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt Medizinische Klinik II

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Voksne med AML med behov for behandling
  • Gruppe A: Personer ≥ 18 år med tidligere ubehandlet AML af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier, som er i stand til og bør modtage op til 2 cyklusser af induktionskemoterapi med 7+3 som bestemt af den behandlende læge
  • Gruppe B: Personer > 70 år med tidligere ubehandlet AML efter WHO-kriterier; eller personer ≤ 70 år med tidligere ubehandlet AML, som nægter eller er ude af stand til at modtage kemoterapi med 7+3 som bestemt af den behandlende læge
  • Gruppe C: Personer ≥ 18 år med recidiverende/refraktær AML efter WHO-kriterier; eller med recidiverende/refraktær AML med blandet afstamning leukæmi (MLL); eller med tidligere ubehandlet AML efter WHO-kriterier, og som ville have opfyldt sygdomsberettigelseskriterierne for gruppe A eller B, men nægtede eller er ude af stand til at modtage kemoterapi og hypomethylerende middel som bestemt af den behandlende læge

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Kendt aktivt centralnervesystem eller leptomeningealt lymfom
  • Personer med akut promyelocytisk leukæmi (M3)
  • Behandling med protonpumpehæmmere (PPI'er) inden for 7 dage før tilmelding.

BEMÆRK: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Entospletinib + daunorubicin + cytarabin (gruppe A)

Dosiseskalering: Entospletinib op til 400 mg i 14 dage og derefter entospletinib op til 400 mg i kombination med daunorubicin og cytarabin i op til to 14-dages cyklusser.

Dosisudvidelse: Entospletinib 400 mg i 14 dage og derefter entospletinib 400 mg i kombination med daunorubicin og cytarabin i op til to 14-dages cyklusser. Nogle deltagere vil have mulighed for at modtage post-induktionsbehandling med entospletinib 400 mg i kombination med cytarabin/cytosin arabinosid (ARA-C). Deltagerne kan modtage vedligeholdelsesbehandling med 28-dages cyklusser af entospletinib 400 mg i op til 12 28-dages cyklusser, hvis deltageren ikke er kvalificeret til stamcelletransplantation.
Medicin: Entospletinib
Tabletter indgivet oralt hver 12. time
Andre navne:
  • GS-9973
  • ENTO
Medicin: Daunorubicin
60 mg/m^2 administreret intravenøst ​​dagligt på dag 1 til 3 i op til to 14-dages induktionscyklusser
Medicin: Cytarabin
100 mg/m^2 administreret intravenøst ​​dagligt på dag 1 til 7 i op til to 14-dages cyklusser
Eksperimentel: Entospletinib + decitabin (gruppe B)

Dosiseskalering: Entospletinib 400 mg i 14 dage og derefter entospletinib 400 mg i kombination med decitabin i 10 dage begyndende på dag 1 i hver 28-dages cyklus (mindst 2 cyklusser med induktionsterapi, men ikke mere end 4 cyklusser). Deltagere, der er intolerante over for decitabin, kan skifte til entospletinib monoterapi vedligeholdelse når som helst efter at have afsluttet de første 2 cyklusser.

Dosisudvidelse: Entospletinib 400 mg i 14 dage til sikkerhedsindkøringsdeltagerne eller Entospletinib 400 mg i 5 dage til randomiseringsdeltagerne. Derefter entospletinib 400 mg i kombination med decitabin eller azacitidin (mindst 2 cyklusser med induktionsterapi, men ikke mere end 4 cyklusser). Nogle deltagere vil have mulighed for at modtage vedligeholdelsesbehandling med entospletinib i kombination med decitabin eller azacitidin. Deltagere, der er intolerante over for decitabin eller azacitidin, kan skifte til vedligeholdelse af entospletinib monoterapi på et hvilket som helst tidspunkt efter at have afsluttet de første 2 cyklusser.
Medicin: Entospletinib
Tabletter indgivet oralt hver 12. time
Andre navne:
  • GS-9973
  • ENTO
Medicin: Decitabin
20 mg/m^2 indgivet intravenøst
Medicin: Azacitidin
75 mg/m^2 indgivet intravenøst ​​eller subkutant
Eksperimentel: Entospletinib (gruppe C)

Dosiseskalering: Entospletinib op til 800 mg i 28-dages cyklusser, indtil deltageren opfylder kriterierne for afbrydelse af undersøgelsesbehandling i henhold til undersøgelsesprotokollen.

Dosisudvidelse: Entospletinib 400 mg i 28-dages cyklusser, indtil deltageren opfylder kriterierne for afbrydelse af undersøgelsesbehandling i henhold til protokollen.
Medicin: Entospletinib
Tabletter indgivet oralt hver 12. time
Andre navne:
  • GS-9973
  • ENTO

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der oplever dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Gruppe A: Cyklus 0 Dag 1 til Cyklus 2 Dag 28; Gruppe B: Cyklus 0 Dag 1 til Cyklus 1 Dag 28; Gruppe C: Cyklus 1 Dag 1 til Cyklus 1 Dag 28 (Cykluslængde: for Cyklus 0 = 14 dage, for alle andre cyklusser = 28 dage)
DLT'er henviser til toksiciteter oplevet i løbet af de første 28 dage af undersøgelsesbehandlingen, som er blevet vurderet til at være klinisk signifikante og relateret til undersøgelsesbehandlingen. DLT-vurdering var kun gældende for fase 1b og fase 2 sikkerhedsindkøringsdeltagere.
Gruppe A: Cyklus 0 Dag 1 til Cyklus 2 Dag 28; Gruppe B: Cyklus 0 Dag 1 til Cyklus 1 Dag 28; Gruppe C: Cyklus 1 Dag 1 til Cyklus 1 Dag 28 (Cykluslængde: for Cyklus 0 = 14 dage, for alle andre cyklusser = 28 dage)
Procentdel af deltagere med morfologisk fuldstændig remission (CR) ved slutningen af ​​induktion
Tidsramme: Ved slutningen af ​​induktion (Gruppe A: op til slutningen af ​​cyklus 2; gruppe B: op til slutningen af ​​cyklus 4) (cykluslængde = op til 28 dage); Gruppe C: Fra dag 1 til opfyldelse af kriterierne for seponering af undersøgelsesbehandling (op til ca. 3 år)
Klinisk respons blev vurderet i henhold til kriterierne for International Working Group (Cheson 2003). Morfologisk CR inkluderede CR og cytogenetisk CR (CRc). CR krævede alt af følgende: < 5 % blaster i knoglemarvsaspirat; Neutrofiler ≥ 1.000/mikroliter (mcL); Blodplader ≥ 100.000/mcL; Ingen ekstramedullær sygdom; Ingen sprængninger med Auer-stænger registreret; og uafhængig af transfusioner. CRc, ud over CR-kriterier, krævede tilbagevenden til en normal karyotype med en unormal karyotype på diagnosetidspunktet.
Ved slutningen af ​​induktion (Gruppe A: op til slutningen af ​​cyklus 2; gruppe B: op til slutningen af ​​cyklus 4) (cykluslængde = op til 28 dage); Gruppe C: Fra dag 1 til opfyldelse af kriterierne for seponering af undersøgelsesbehandling (op til ca. 3 år)
Procentdel af deltagere med sammensat fuldstændig remission ved slutningen af ​​induktion
Tidsramme: Ved slutningen af ​​induktion (Gruppe A: op til slutningen af ​​cyklus 2; gruppe B: op til slutningen af ​​cyklus 4) (cykluslængde = op til 28 dage); Gruppe C: Fra dag 1 til opfyldelse af kriterierne for seponering af undersøgelsesbehandling (op til ca. 3 år)
Klinisk respons blev vurderet i henhold til kriterierne for International Working Group (Cheson 2003). Sammensat fuldstændig remission inkluderede CR, CRc og morfologisk fuldstændig remission med ufuldstændig gendannelse af blodtal (CRi). CR krævede alt af følgende: < 5 % blaster i knoglemarvsaspirat; Neutrofiler ≥ 1.000/mcL; Blodplader ≥ 100.000/mcL; Ingen ekstramedullær sygdom; Ingen sprængninger med Auer-stænger registreret; og uafhængig af transfusioner. CRc, ud over CR-kriterier, krævede tilbagevenden til en normal karyotype med en unormal karyotype på diagnosetidspunktet. CRi krævede alle CR-kriterierne undtagen kriteriet om neutrofiler og blodplader.
Ved slutningen af ​​induktion (Gruppe A: op til slutningen af ​​cyklus 2; gruppe B: op til slutningen af ​​cyklus 4) (cykluslængde = op til 28 dage); Gruppe C: Fra dag 1 til opfyldelse af kriterierne for seponering af undersøgelsesbehandling (op til ca. 3 år)
Procentdel af deltagere med samlet respons ved slutningen af ​​induktion
Tidsramme: Ved slutningen af ​​induktion (Gruppe A: op til slutningen af ​​cyklus 2; gruppe B: op til slutningen af ​​cyklus 4) (cykluslængde = op til 28 dage); Gruppe C: Fra dag 1 til opfyldelse af kriterierne for seponering af undersøgelsesbehandling (op til ca. 3 år)
Klinisk respons blev vurderet i henhold til kriterierne for International Working Group (Cheson 2003). Samlet respons inkluderede CR, CRc, CRi og partiel remission (PR). CR krævede alt af følgende: < 5 % blaster i knoglemarvsaspirat; Neutrofiler ≥ 1.000/mcL; Blodplader ≥ 100.000/mcL; Ingen ekstramedullær sygdom; Ingen sprængninger med Auer-stænger registreret; og uafhængig af transfusioner. CRc, ud over CR-kriterier, krævede tilbagevenden til en normal karyotype med en unormal karyotype på diagnosetidspunktet. CRi krævede alle CR-kriterierne undtagen kriteriet om neutrofiler og blodplader. PR krævede alt af følgende: ≥ 50 % fald i blaster i knoglemarvsaspirat til et område på 5 % til 25 %; Neutrofiler ≥ 1.000/mcL; Blodplader ≥ 100.000/mcL; Uafhængig af transfusioner; og en værdi på ≤ 5 % sprængninger blev også betragtet som en PR, hvis Auer-stænger blev detekteret.
Ved slutningen af ​​induktion (Gruppe A: op til slutningen af ​​cyklus 2; gruppe B: op til slutningen af ​​cyklus 4) (cykluslængde = op til 28 dage); Gruppe C: Fra dag 1 til opfyldelse af kriterierne for seponering af undersøgelsesbehandling (op til ca. 3 år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed af eksponering af Entospletinib
Tidsramme: Første dosisdato op til cirka 3 år
Første dosisdato op til cirka 3 år
Event Free Survival (EFS)
Tidsramme: Første dosisdato op til cirka 38 måneder
EFS blev defineret som tidsintervallet fra starten af ​​undersøgelsesterapien indtil datoen for behandlingssvigt, akut myeloid leukæmi (AML) tilbagefald eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først. Deltagere, der modtog anden anti-cancerterapi (før eventen eventuel) blev censureret. Median EFS blev analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier (KM) metode.
Første dosisdato op til cirka 38 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Første dosisdato op til cirka 38 måneder
OS blev defineret som tidsintervallet fra starten af ​​undersøgelsesterapien til død af enhver årsag. Median OS blev analyseret ved hjælp af KM-metoden.
Første dosisdato op til cirka 38 måneder
Procentdel af deltagere, der oplever behandlingsfremspringende bivirkninger
Tidsramme: Første dosisdato op til sidste dosisdato plus 30 dage (maksimalt: 18 måneder)
Første dosisdato op til sidste dosisdato plus 30 dage (maksimalt: 18 måneder)
Procentdel af deltagere, der oplevede laboratorieabnormiteter
Tidsramme: Første dosisdato op til sidste dosisdato plus 30 dage (maksimalt: 18 måneder)
Behandlingsfremkaldte laboratorieabnormaliteter blev defineret som værdier, der øger mindst én toksicitetsgrad fra baseline. Den mest alvorlige graduerede abnormitet fra alle tests blev talt for hver deltager.
Første dosisdato op til sidste dosisdato plus 30 dage (maksimalt: 18 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Gilead Sciences

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

4. september 2018

Studieafslutning (Faktiske)

21. februar 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. januar 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. januar 2015

Først opslået (Skøn)

22. januar 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. november 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. november 2019

Sidst verificeret

1. november 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GS-US-339-1559
  • 2016-003353-16 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner