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Entospletinib-Monotherapie und in Kombination mit Chemotherapie bei Erwachsenen mit akuter myeloischer Leukämie (AML) (ENTO in AML)

13. November 2019 aktualisiert von: Gilead Sciences

Eine Phase-1b/2-Studie zur Monotherapie mit Entospletinib (GS-9973) und in Kombination mit Chemotherapie bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML)

In dieser Studie werden die Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von Entospletinib bei Verabreichung als Monotherapie oder in Kombination mit einer Chemotherapie bei Erwachsenen mit akuter myeloischer Leukämie (AML) bewertet.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

148

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Frankfurt, Deutschland, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt Medizinische Klinik II
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Princess Margaret
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • Jewish General Hospital
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten
        • UCLA
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten
        • University of Chicago
      • Maywood, Illinois, Vereinigte Staaten
        • Loyola University Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten
        • Indiana University
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Vereinigte Staaten
        • University of Kansas Medical Center Research Institute, Inc
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten
        • Henry Ford Health System
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten
        • Weill Cornell Medical College - New York - Presbyterian Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten
        • Duke Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten
        • University Hospitals Case Medical Center
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Vereinigte Staaten
        • Saint Francis Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

  • Erwachsene mit AML, die eine Behandlung benötigen
  • Gruppe A: Personen ≥ 18 Jahre mit zuvor unbehandelter AML nach Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO), die bis zu 2 Zyklen Induktionschemotherapie mit 7+3 erhalten können und sollten, wie vom behandelnden Arzt festgelegt
  • Gruppe B: Personen > 70 Jahre mit zuvor unbehandelter AML nach WHO-Kriterien; oder Personen ≤ 70 Jahre mit zuvor unbehandelter AML, die eine Chemotherapie mit 7+3 nach Festlegung des behandelnden Arztes ablehnen oder nicht erhalten können
  • Gruppe C: Personen ≥ 18 Jahre mit rezidivierter/refraktärer AML nach WHO-Kriterien; oder mit rezidivierter/refraktärer AML mit gemischter Leukämie (MLL); oder mit zuvor unbehandelter AML nach WHO-Kriterien und die die Krankheitskriterien der Gruppe A oder B erfüllt hätten, sich aber nach Feststellung des behandelnden Arztes weigern oder nicht in der Lage sind, eine Chemotherapie und ein hypomethylierendes Mittel zu erhalten

Wichtige Ausschlusskriterien:

  • Bekanntes aktives Zentralnervensystem oder leptomeningeales Lymphom
  • Patienten mit akuter Promyelozytenleukämie (M3)
  • Behandlung mit Protonenpumpenhemmern (PPIs) innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung.

HINWEIS: Möglicherweise gelten andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Entospletinib + Daunorubicin + Cytarabin (Gruppe A)

Dosissteigerung: Entospletinib bis zu 400 mg für 14 Tage und dann Entospletinib bis zu 400 mg in Kombination mit Daunorubicin und Cytarabin für bis zu zwei 14-Tage-Zyklen.

Dosiserweiterung: Entospletinib 400 mg für 14 Tage und dann Entospletinib 400 mg in Kombination mit Daunorubicin und Cytarabin für bis zu zwei 14-Tage-Zyklen. Einige Teilnehmer haben die Möglichkeit, eine Post-Induktionstherapie mit 400 mg Entospletinib in Kombination mit Cytarabin/Cytosinarabinosid (ARA-C) zu erhalten. Teilnehmer können eine Erhaltungstherapie mit 28-Tage-Zyklen von 400 mg Entospletinib über bis zu zwölf 28-Tage-Zyklen erhalten, wenn der Teilnehmer nicht für eine Stammzelltransplantation geeignet ist.
Arzneimittel: Entospletinib
Tablette(n) alle 12 Stunden oral verabreicht
Andere Namen:
  • GS-9973
  • ENTO
Arzneimittel: Daunorubicin
60 mg/m², täglich intravenös verabreicht an den Tagen 1 bis 3 über bis zu zwei 14-tägige Induktionszyklen
Arzneimittel: Cytarabin
100 mg/m² täglich intravenös verabreicht an den Tagen 1 bis 7 über bis zu zwei 14-Tage-Zyklen
Experimental: Entospletinib + Decitabin (Gruppe B)

Dosissteigerung: Entospletinib 400 mg für 14 Tage und dann Entospletinib 400 mg in Kombination mit Decitabin für 10 Tage, beginnend am Tag 1 jedes 28-Tage-Zyklus (mindestens 2 Zyklen Induktionstherapie, aber nicht mehr als 4 Zyklen). Teilnehmer, die Decitabin nicht vertragen, können jederzeit nach Abschluss der ersten beiden Zyklen auf die Erhaltungstherapie mit Entospletinib-Monotherapie umsteigen.

Dosiserweiterung: Entospletinib 400 mg für 14 Tage für die Sicherheits-Run-in-Teilnehmer oder Entospletinib 400 mg für 5 Tage für die Randomisierungsteilnehmer. Dann Entospletinib 400 mg in Kombination mit Decitabin oder Azacitidin (mindestens 2 Zyklen Induktionstherapie, jedoch nicht mehr als 4 Zyklen). Einige Teilnehmer haben die Möglichkeit, eine Erhaltungstherapie mit Entospletinib in Kombination mit Decitabin oder Azacitidin zu erhalten. Teilnehmer, die Decitabin oder Azacitidin nicht vertragen, können jederzeit nach Abschluss der ersten beiden Zyklen auf die Erhaltungstherapie mit Entospletinib-Monotherapie umsteigen.
Arzneimittel: Entospletinib
Tablette(n) alle 12 Stunden oral verabreicht
Andere Namen:
  • GS-9973
  • ENTO
Arzneimittel: Decitabin
20 mg/m² intravenös verabreicht
Arzneimittel: Azacitidin
75 mg/m², intravenös oder subkutan verabreicht
Experimental: Entospletinib (Gruppe C)

Dosiserhöhung: Entospletinib bis zu 800 mg über 28-Tage-Zyklen, bis der Teilnehmer die Kriterien für einen Abbruch der Studienbehandlung gemäß Studienprotokoll erfüllt.

Dosiserweiterung: Entospletinib 400 mg für 28-Tage-Zyklen, bis der Teilnehmer die Kriterien für einen Abbruch der Studienbehandlung gemäß dem Protokoll erfüllt.
Arzneimittel: Entospletinib
Tablette(n) alle 12 Stunden oral verabreicht
Andere Namen:
  • GS-9973
  • ENTO

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen dosislimitierende Toxizitäten (DLTs) auftreten
Zeitfenster: Gruppe A: Zyklus 0 Tag 1 bis Zyklus 2 Tag 28; Gruppe B: Zyklus 0 Tag 1 bis Zyklus 1 Tag 28; Gruppe C: Zyklus 1 Tag 1 bis Zyklus 1 Tag 28 (Zykluslänge: für Zyklus 0 = 14 Tage, für alle anderen Zyklen = 28 Tage)
DLTs beziehen sich auf Toxizitäten, die während der ersten 28 Tage der Studienbehandlung aufgetreten sind und als klinisch bedeutsam beurteilt wurden und mit der Studienbehandlung in Zusammenhang stehen. Die DLT-Bewertung galt nur für Teilnehmer des Sicherheitslaufs der Phasen 1b und 2.
Gruppe A: Zyklus 0 Tag 1 bis Zyklus 2 Tag 28; Gruppe B: Zyklus 0 Tag 1 bis Zyklus 1 Tag 28; Gruppe C: Zyklus 1 Tag 1 bis Zyklus 1 Tag 28 (Zykluslänge: für Zyklus 0 = 14 Tage, für alle anderen Zyklen = 28 Tage)
Prozentsatz der Teilnehmer mit morphologischer Komplettremission (CR) am Ende der Induktion
Zeitfenster: Am Ende der Einführung (Gruppe A: bis zum Ende von Zyklus 2; Gruppe B: bis zum Ende von Zyklus 4) (Zykluslänge = bis zu 28 Tage); Gruppe C: Vom ersten Tag bis zur Erfüllung der Kriterien für einen Abbruch der Studienbehandlung (bis zu etwa 3 Jahren)
Das klinische Ansprechen wurde gemäß den Kriterien der International Working Group bewertet (Cheson 2003). Die morphologische CR umfasste CR und zytogenetische CR (CRc). CR erforderte alles Folgende: < 5 % Blasten im Knochenmarkaspirat; Neutrophile ≥ 1.000/Mikroliter (mcL); Blutplättchen ≥ 100.000/mcL; Keine extramedulläre Erkrankung; Keine Explosionen mit Auer-Stäben festgestellt; und unabhängig von Transfusionen. CRc erforderte zusätzlich zu den CR-Kriterien die Rückkehr zu einem normalen Karyotyp mit einem abnormalen Karyotyp zum Zeitpunkt der Diagnose.
Am Ende der Einführung (Gruppe A: bis zum Ende von Zyklus 2; Gruppe B: bis zum Ende von Zyklus 4) (Zykluslänge = bis zu 28 Tage); Gruppe C: Vom ersten Tag bis zur Erfüllung der Kriterien für einen Abbruch der Studienbehandlung (bis zu etwa 3 Jahren)
Prozentsatz der Teilnehmer mit zusammengesetzter vollständiger Remission am Ende der Induktion
Zeitfenster: Am Ende der Einführung (Gruppe A: bis zum Ende von Zyklus 2; Gruppe B: bis zum Ende von Zyklus 4) (Zykluslänge = bis zu 28 Tage); Gruppe C: Vom ersten Tag bis zur Erfüllung der Kriterien für einen Abbruch der Studienbehandlung (bis zu etwa 3 Jahren)
Das klinische Ansprechen wurde gemäß den Kriterien der International Working Group bewertet (Cheson 2003). Die zusammengesetzte vollständige Remission umfasste CR, CRc und eine morphologische vollständige Remission mit unvollständiger Wiederherstellung des Blutbildes (CRi). CR erforderte alles Folgende: < 5 % Blasten im Knochenmarkaspirat; Neutrophile ≥ 1.000/mcL; Blutplättchen ≥ 100.000/mcL; Keine extramedulläre Erkrankung; Keine Explosionen mit Auer-Stäben festgestellt; und unabhängig von Transfusionen. CRc erforderte zusätzlich zu den CR-Kriterien die Rückkehr zu einem normalen Karyotyp mit einem abnormalen Karyotyp zum Zeitpunkt der Diagnose. CRi erforderte alle CR-Kriterien mit Ausnahme des Kriteriums der Neutrophilen und Blutplättchen.
Am Ende der Einführung (Gruppe A: bis zum Ende von Zyklus 2; Gruppe B: bis zum Ende von Zyklus 4) (Zykluslänge = bis zu 28 Tage); Gruppe C: Vom ersten Tag bis zur Erfüllung der Kriterien für einen Abbruch der Studienbehandlung (bis zu etwa 3 Jahren)
Prozentsatz der Teilnehmer mit Gesamtreaktion am Ende der Einführung
Zeitfenster: Am Ende der Einführung (Gruppe A: bis zum Ende von Zyklus 2; Gruppe B: bis zum Ende von Zyklus 4) (Zykluslänge = bis zu 28 Tage); Gruppe C: Vom ersten Tag bis zur Erfüllung der Kriterien für einen Abbruch der Studienbehandlung (bis zu etwa 3 Jahren)
Das klinische Ansprechen wurde gemäß den Kriterien der International Working Group bewertet (Cheson 2003). Das Gesamtansprechen umfasste CR, CRc, CRi und partielle Remission (PR). CR erforderte alles Folgende: < 5 % Blasten im Knochenmarkaspirat; Neutrophile ≥ 1.000/mcL; Blutplättchen ≥ 100.000/mcL; Keine extramedulläre Erkrankung; Keine Explosionen mit Auer-Stäben festgestellt; und unabhängig von Transfusionen. CRc erforderte zusätzlich zu den CR-Kriterien die Rückkehr zu einem normalen Karyotyp mit einem abnormalen Karyotyp zum Zeitpunkt der Diagnose. CRi erforderte alle CR-Kriterien mit Ausnahme des Kriteriums der Neutrophilen und Blutplättchen. PR erforderte alle folgenden Punkte: ≥ 50 %ige Abnahme der Blasten im Knochenmarkaspirat auf einen Bereich von 5 % bis 25 %; Neutrophile ≥ 1.000/mcL; Blutplättchen ≥ 100.000/mcL; Unabhängig von Transfusionen; und ein Wert von ≤ 5 % Blasten wurde ebenfalls als PR angesehen, wenn Auer-Stäbchen entdeckt wurden.
Am Ende der Einführung (Gruppe A: bis zum Ende von Zyklus 2; Gruppe B: bis zum Ende von Zyklus 4) (Zykluslänge = bis zu 28 Tage); Gruppe C: Vom ersten Tag bis zur Erfüllung der Kriterien für einen Abbruch der Studienbehandlung (bis zu etwa 3 Jahren)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dauer der Exposition von Entospletinib
Zeitfenster: Datum der ersten Dosis bis zu etwa 3 Jahren
Datum der ersten Dosis bis zu etwa 3 Jahren
Ereignisfreies Überleben (EFS)
Zeitfenster: Datum der ersten Dosis bis zu etwa 38 Monaten
EFS wurde als Zeitintervall vom Beginn der Studientherapie bis zum Datum des Behandlungsversagens, des Rückfalls der akuten myeloischen Leukämie (AML) oder des Todes jeglicher Ursache definiert, je nachdem, was zuerst eintrat. Teilnehmer, die (ggf. vor der Veranstaltung) eine andere Krebstherapie erhielten, wurden zensiert. Das mittlere EFS wurde mit der Kaplan-Meier (KM)-Methode analysiert.
Datum der ersten Dosis bis zu etwa 38 Monaten
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Datum der ersten Dosis bis zu etwa 38 Monaten
Das OS wurde als Zeitintervall vom Beginn der Studientherapie bis zum Tod jeglicher Ursache definiert. Das mittlere OS wurde mithilfe der KM-Methode analysiert.
Datum der ersten Dosis bis zu etwa 38 Monaten
Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse auftreten
Zeitfenster: Datum der ersten Dosis bis zum Datum der letzten Dosis plus 30 Tage (maximal: 18 Monate)
Datum der ersten Dosis bis zum Datum der letzten Dosis plus 30 Tage (maximal: 18 Monate)
Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen Laboranomalien auftraten
Zeitfenster: Datum der ersten Dosis bis zum Datum der letzten Dosis plus 30 Tage (maximal: 18 Monate)
Behandlungsbedingte Laboranomalien wurden als Werte definiert, die gegenüber dem Ausgangswert um mindestens einen Toxizitätsgrad ansteigen. Für jeden Teilnehmer wurde die schwerste abgestufte Anomalie aus allen Tests gezählt.
Datum der ersten Dosis bis zum Datum der letzten Dosis plus 30 Tage (maximal: 18 Monate)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Gilead Sciences

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Juli 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

4. September 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

21. Februar 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Januar 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Januar 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

22. Januar 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. November 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. November 2019

Zuletzt verifiziert

1. November 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • GS-US-339-1559
  • 2016-003353-16 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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