Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Entospletinib v monoterapii a v kombinaci s chemoterapií u dospělých s akutní myeloidní leukémií (AML) (ENTO in AML)

13. listopadu 2019 aktualizováno: Gilead Sciences

Studie fáze 1b/2 s entospletinibem (GS-9973) v monoterapii a v kombinaci s chemoterapií u pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML)

Tato studie bude hodnotit účinnost, bezpečnost a snášenlivost entospletinibu při podávání v monoterapii nebo v kombinaci s chemoterapií u dospělých s akutní myeloidní leukémií (AML).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

148

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Princess Margaret
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • Jewish General Hospital
  • Německo
      • Frankfurt, Německo, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt Medizinische Klinik II
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy
        • UCLA
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy
        • University of Chicago
      • Maywood, Illinois, Spojené státy
        • Loyola University Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy
        • Indiana University
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Spojené státy
        • University of Kansas Medical Center Research Institute, Inc
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy
        • Henry Ford Health System
      • Detroit, Michigan, Spojené státy
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy
        • Weill Cornell Medical College - New York - Presbyterian Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy
        • Duke Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy
        • University Hospitals Case Medical Center
      • Columbus, Ohio, Spojené státy
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Spojené státy
        • Saint Francis Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Dospělí s AML, kteří potřebují léčbu
  • Skupina A: Jedinci ve věku ≥ 18 let s dříve neléčenou AML podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO), kteří jsou schopni a měli by podstoupit až 2 cykly indukční chemoterapie se 7+3, jak stanoví ošetřující lékař
  • Skupina B: Jedinci ve věku > 70 let s dříve neléčenou AML podle kritérií WHO; nebo jedinci ve věku ≤ 70 let s dříve neléčenou AML, kteří odmítají nebo nejsou schopni podstoupit chemoterapii s 7+3 podle rozhodnutí ošetřujícího lékaře
  • Skupina C: Jedinci ve věku ≥ 18 let s relabující/refrakterní AML podle kritérií WHO; nebo s relabující/refrakterní AML s leukémií smíšené linie (MLL); nebo s dříve neléčenou AML podle kritérií WHO a kteří by splnili kritéria způsobilosti onemocnění pro skupinu A nebo B, ale odmítají nebo nejsou schopni dostat chemoterapii a hypometylační látku, jak určí ošetřující lékař

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Známý aktivní centrální nervový systém nebo leptomeningeální lymfom
  • Subjekty s akutní promyelocytární leukémií (M3)
  • Léčba inhibitory protonové pumpy (PPI) do 7 dnů před zařazením.

POZNÁMKA: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Entospletinib + daunorubicin + cytarabin (skupina A)

Eskalace dávky: Entospletinib až 400 mg po dobu 14 dnů a poté entospletinib až 400 mg v kombinaci s daunorubicinem a cytarabinem až po dva 14denní cykly.

Rozšíření dávky: Entospletinib 400 mg po dobu 14 dnů a poté entospletinib 400 mg v kombinaci s daunorubicinem a cytarabinem až po dva 14denní cykly. Někteří účastníci budou mít možnost podstoupit postindukční terapii entospletinibem 400 mg v kombinaci s cytarabinem/cytosinarabinosidem (ARA-C). Účastníci mohou dostávat udržovací léčbu s 28denními cykly entospletinibu 400 mg po dobu až dvanácti 28denních cyklů, pokud účastník nesplňuje podmínky pro transplantaci kmenových buněk.
Lék: Entospletinib
Tablety podávané perorálně každých 12 hodin
Ostatní jména:
  • GS-9973
  • ENTO
Lék: Daunorubicin
60 mg/m^2 podávaných intravenózně denně ve dnech 1 až 3 po dobu až dvou 14denních indukčních cyklů
Lék: Cytarabin
100 mg/m^2 podávaných intravenózně denně ve dnech 1 až 7 po dobu až dvou 14denních cyklů
Experimentální: Entospletinib + decitabin (skupina B)

Eskalace dávky: Entospletinib 400 mg po dobu 14 dnů a poté entospletinib 400 mg v kombinaci s decitabinem po dobu 10 dnů počínaje 1. dnem každého 28denního cyklu (nejméně 2 cykly indukční terapie, ale ne více než 4 cykly). Účastníci, kteří netolerují decitabin, mohou přejít na udržovací monoterapii entospletinibem kdykoli po dokončení prvních 2 cyklů.

Rozšíření dávky: Entospletinib 400 mg po dobu 14 dnů pro účastníky bezpečnostního záběhu nebo Entospletinib 400 mg po dobu 5 dnů pro účastníky randomizace. Poté entospletinib 400 mg v kombinaci s decitabinem nebo azacitidinem (nejméně 2 cykly indukční terapie, ale ne více než 4 cykly). Někteří účastníci budou mít možnost podstoupit udržovací léčbu entospletinibem v kombinaci s decitabinem nebo azacitidinem. Účastníci, kteří netolerují decitabin nebo azacitidin, mohou přejít na udržovací monoterapii entospletinibem kdykoli po dokončení prvních 2 cyklů.
Lék: Entospletinib
Tablety podávané perorálně každých 12 hodin
Ostatní jména:
  • GS-9973
  • ENTO
Lék: Decitabin
20 mg/m22 podaných intravenózně
Lék: Azacitidin
75 mg/m22 podávaných intravenózně nebo subkutánně
Experimentální: Entospletinib (skupina C)

Eskalace dávky: Entospletinib až na 800 mg ve 28denních cyklech, dokud účastník nesplní kritéria pro ukončení studijní léčby podle protokolu studie.

Rozšíření dávky: Entospletinib 400 mg ve 28denních cyklech, dokud účastník nesplní kritéria pro ukončení studijní léčby podle protokolu.
Lék: Entospletinib
Tablety podávané perorálně každých 12 hodin
Ostatní jména:
  • GS-9973
  • ENTO

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Skupina A: Cyklus 0 Den 1 až Cyklus 2 Den 28; Skupina B: Cyklus 0 Den 1 až Cyklus 1 Den 28; Skupina C: Cyklus 1, den 1 až cyklus 1, den 28 (délka cyklu: pro cyklus 0 = 14 dní, pro všechny ostatní cykly = 28 dní)
DLT označují toxicity zaznamenané během prvních 28 dnů studijní léčby, které byly posouzeny jako klinicky významné a související se studovanou léčbou. Hodnocení DLT bylo použitelné pouze pro účastníky bezpečnostního záběhu fáze 1b a fáze 2.
Skupina A: Cyklus 0 Den 1 až Cyklus 2 Den 28; Skupina B: Cyklus 0 Den 1 až Cyklus 1 Den 28; Skupina C: Cyklus 1, den 1 až cyklus 1, den 28 (délka cyklu: pro cyklus 0 = 14 dní, pro všechny ostatní cykly = 28 dní)
Procento účastníků s morfologickou kompletní remisí (CR) na konci indukce
Časové okno: Na konci indukce (Skupina A: do konce cyklu 2; Skupina B: do konce cyklu 4) (délka cyklu = až 28 dní); Skupina C: Od 1. dne do splnění kritérií pro přerušení studijní léčby (až přibližně 3 roky)
Klinická odpověď byla hodnocena podle kritérií International Working Group (Cheson 2003). Morfologická CR zahrnovala CR a cytogenetickou CR (CRc). CR vyžadovala všechny následující: < 5 % blastů v aspirátu kostní dřeně; Neutrofily ≥ 1 000/mikrolitr (mcL); krevní destičky ≥ 100 000/mcl; Žádné extramedulární onemocnění; Nebyly zjištěny žádné výbuchy s Auerovými tyčemi; a Nezávislé na transfuzích. CRc, kromě kritérií CR, vyžadovala návrat k normálnímu karyotypu s abnormálním karyotypem v době diagnózy.
Na konci indukce (Skupina A: do konce cyklu 2; Skupina B: do konce cyklu 4) (délka cyklu = až 28 dní); Skupina C: Od 1. dne do splnění kritérií pro přerušení studijní léčby (až přibližně 3 roky)
Procento účastníků se složenou kompletní remisí na konci indukce
Časové okno: Na konci indukce (Skupina A: do konce cyklu 2; Skupina B: do konce cyklu 4) (délka cyklu = až 28 dní); Skupina C: Od 1. dne do splnění kritérií pro přerušení studijní léčby (až přibližně 3 roky)
Klinická odpověď byla hodnocena podle kritérií International Working Group (Cheson 2003). Složená kompletní remise zahrnovala CR, CRc a morfologickou kompletní remisi s neúplným obnovením krevního obrazu (CRi). CR vyžadovala všechny následující: < 5 % blastů v aspirátu kostní dřeně; Neutrofily ≥ 1 000/mcL; krevní destičky ≥ 100 000/mcl; Žádné extramedulární onemocnění; Nebyly zjištěny žádné výbuchy s Auerovými tyčemi; a Nezávislé na transfuzích. CRc, kromě kritérií CR, vyžadovala návrat k normálnímu karyotypu s abnormálním karyotypem v době diagnózy. CRi vyžadovala všechna kritéria CR kromě kritéria neutrofilů a krevních destiček.
Na konci indukce (Skupina A: do konce cyklu 2; Skupina B: do konce cyklu 4) (délka cyklu = až 28 dní); Skupina C: Od 1. dne do splnění kritérií pro přerušení studijní léčby (až přibližně 3 roky)
Procento účastníků s celkovou odezvou na konci uvedení
Časové okno: Na konci indukce (Skupina A: do konce cyklu 2; Skupina B: do konce cyklu 4) (délka cyklu = až 28 dní); Skupina C: Od 1. dne do splnění kritérií pro přerušení studijní léčby (až přibližně 3 roky)
Klinická odpověď byla hodnocena podle kritérií International Working Group (Cheson 2003). Celková odpověď zahrnovala CR, CRc, CRi a částečnou remisi (PR). CR vyžadovala všechny následující: < 5 % blastů v aspirátu kostní dřeně; Neutrofily ≥ 1 000/mcL; krevní destičky ≥ 100 000/mcl; Žádné extramedulární onemocnění; Nebyly zjištěny žádné výbuchy s Auerovými tyčemi; a Nezávislé na transfuzích. CRc, kromě kritérií CR, vyžadovala návrat k normálnímu karyotypu s abnormálním karyotypem v době diagnózy. CRi vyžadovala všechna kritéria CR kromě kritéria neutrofilů a krevních destiček. PR vyžadovala všechny následující: ≥ 50% pokles blastů v aspirátu kostní dřeně na rozmezí 5 % až 25 %; Neutrofily ≥ 1 000/mcL; krevní destičky ≥ 100 000/mcl; Nezávislé na transfuzích; a Hodnota ≤ 5 % výbuchů byla také považována za PR, pokud byly detekovány Auerovy tyče.
Na konci indukce (Skupina A: do konce cyklu 2; Skupina B: do konce cyklu 4) (délka cyklu = až 28 dní); Skupina C: Od 1. dne do splnění kritérií pro přerušení studijní léčby (až přibližně 3 roky)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Délka expozice entospletinibu
Časové okno: Datum první dávky do přibližně 3 let
Datum první dávky do přibližně 3 let
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: Datum první dávky přibližně do 38 měsíců
EFS byl definován jako časový interval od začátku studijní terapie do data selhání léčby, relapsu akutní myeloidní leukémie (AML) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. Účastníci, kteří podstoupili jinou protirakovinnou terapii (před akcí, pokud nějaká byla), byli cenzurováni. Medián EFS byl analyzován pomocí Kaplan-Meierovy (KM) metody.
Datum první dávky přibližně do 38 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Datum první dávky přibližně do 38 měsíců
OS byl definován jako časový interval od zahájení studijní terapie do úmrtí z jakékoli příčiny. Medián OS byl analyzován metodou KM.
Datum první dávky přibližně do 38 měsíců
Procento účastníků, u kterých došlo k nežádoucím příhodám spojeným s léčbou
Časové okno: Datum první dávky až do data poslední dávky plus 30 dní (maximum: 18 měsíců)
Datum první dávky až do data poslední dávky plus 30 dní (maximum: 18 měsíců)
Procento účastníků, kteří zaznamenali laboratorní abnormality
Časové okno: Datum první dávky až do data poslední dávky plus 30 dní (maximum: 18 měsíců)
Laboratorní abnormality související s léčbou byly definovány jako hodnoty, které zvyšují alespoň jeden stupeň toxicity od výchozí hodnoty. U každého účastníka byla započítána nejzávažnější hodnocená abnormalita ze všech testů.
Datum první dávky až do data poslední dávky plus 30 dní (maximum: 18 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Gilead Sciences

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. července 2015

Primární dokončení (Aktuální)

4. září 2018

Dokončení studie (Aktuální)

21. února 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. ledna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. ledna 2015

První zveřejněno (Odhad)

22. ledna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. listopadu 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. listopadu 2019

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GS-US-339-1559
  • 2016-003353-16 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit