인간 표피 성장 인자 수용체 3-양성 고형 종양을 가진 피험자에서 GSK2849330의 면역 양전자 방출 단층 촬영 연구
2019년 2월 19일 업데이트: GlaxoSmithKline
89지르코늄을 사용하여 항-HER3 단클론 항체(mAb) GSK2849330의 생체 분포를 조사하고 진행된 HER3 양성 고형 종양이 있는 피험자에서 용량-수용체 점유 관계를 특성화하기 위한 공개 라벨 양전자 방출 단층 촬영(PET) 영상 연구
인간 표피 성장 인자 수용체 3(HER3) 발현은 다양한 고형 악성 종양에서 관찰되며 불량한 예후와 관련이 있습니다.
HER3 발현 및 활성의 상향 조절은 또한 다중 경로 억제제에 대한 내성과 관련이 있습니다.
HER3를 표적으로 하는 단클론 항체(mAb)인 GSK2849330은 종양이 HER3를 발현하는 피험자를 위한 새로운 제제입니다.
이 연구는 PET 이미징을 통해 진행성 HER3 발현 고형 종양 환자에서 GSK2849330의 생체분포 및 용량-수용체 점유 관계를 특성화하는 것을 목표로 합니다.
이 연구는 두 부분으로 수행됩니다.
파트 1은 각 피험자가 지르코늄-89(89Zr) 라벨링된 GSK2849330과 라벨링되지 않은 GSK2849330을 모두 포함하는 GSK2849330을 2회 투여받는 이미징 단계입니다.
각 용량에 존재하는 비표지 GSK2849330의 양은 HER3 발현 조직 및 종양으로의 89Zr의 표적 매개 흡수에 대한 효과를 조사하기 위해 다양할 것이다.
그런 다음 피험자는 레이블이 지정되지 않은 GSK2849330으로 치료를 계속하기 위해 지속 단계(파트 2)로 진행합니다.
이 연구는 약 12-15명의 피험자를 등록할 계획입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
6
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Amsterdam, 네덜란드, 1081 HV
- GSK Investigational Site
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Amsterdam, 네덜란드, 1081 H
- GSK Investigational Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준
- 18세 이상의 남성 및 여성(동의를 얻은 시점).
- 서면 동의서가 제공되었습니다.
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 척도에 따른 수행 상태 점수 0 또는 1.
- HER3 면역조직화학(IHC) 분석을 위해 충분한 보관 종양 표본을 사용할 수 있거나 대상이 HER3 IHC 분석을 위해 종양 생검을 받을 의향이 있습니다.
- 피험자는 중앙 실험실에서 분석적으로 검증된 IHC 분석을 사용하여 종양의 침습성 구성 요소(보관 조직 또는 신선한 생검)의 세포 표면(1+, 2+ 또는 3+)에 문서화된 HER3 발현이 있는 종양이 있어야 합니다.
- 표준 치료 대안이 존재하지 않는 고형 종양 악성 종양의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단.
- 적절한 기본 장기 기능
- 심초음파(ECHO) 또는 다중 게이트 획득 스캔(MUGA)에 의한 좌심실 박출률(LVEF) >=50%.
- 피험자는 최단 축이 최소 20mm인 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI) 스캔에서 최소 2개의 측정 가능한 병변이 있어야 합니다.
제외 기준:
- 연수막 또는 뇌 전이 또는 척수 압박이 있는 피험자
- 이전 HER3 지시 치료(HER2 또는 EGFR 지시 치료는 허용됨).
- 이전 항암 요법의 NCI-CTCAE(National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events), 버전 4.0 1등급보다 더 큰 미해결 독성
- 이전의 생물학적 요법에 대해 알려진 또는 의심되는 과민 반응
- 다른 활동성 악성 종양의 증거(비흑색종 피부암 제외).
- 프로토콜 준수를 위태롭게 할 동시 의학적 상태.
- 동시 항종양 요법 또는 만성 면역억제 요법(프레드니솔론 1일 20밀리그램(mg)을 초과하는 일일 스테로이드 용량 포함)을 받는 경우.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 이미징 단계 + 지속 단계
연구의 1부에서 참가자는 89Zr-GSK2849330(용량 1)의 용량을 투여받게 되며, 활성도는 37MBq(메가베크렐) 이하이고 가변 총 용량은 GSK2849330입니다.
PET 스캔은 7일 이내에 획득됩니다.
1차 투여 2주 후 참가자들은 89Zr-GSK2849330(2차 투여)의 두 번째 투여량과 GSK2849330의 가변 총 투여량을 받게 됩니다.
참가자는 정해진 용량 수준 또는 의료 모니터의 결정에 따라 레이블이 지정되지 않은 GSK2849330(2부)을 계속 받게 됩니다.
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용량에 적절한 농도로 0.9% 염화나트륨에 희석된 주입용 GSK2849330 용액(100mg/mL).
표적 방사능이 37MBq이고 총 항체 농도가 0.4mg/mL 또는 1.2mg/mL인 GSK2849330 주입용 용액(라벨이 없는 GSK2849330)으로 희석된 정맥 투여용 89Zr-GSK2849330 용액.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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표준화된 섭취 가치(SUV).
기간: 21일까지
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관심 영역(RoI)은 PET-CT 이미지에서 요약되어 SUVmean 및 SUVpeak 값을 통해 조직 방사능 농도를 나타냅니다.
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21일까지
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관심 영역의 볼륨.
기간: 21일까지
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RoI는 전체 기관을 나타내기 위해 윤곽이 그려지고 둘러싸인 볼륨을 포함합니다.
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21일까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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방사성 표지의 해부학적 국소화.
기간: 21일까지
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표지되지 않은 GSK2849330에 의한 89Zr-GSK2849330의 표적 매개 흡수 억제의 용량 의존성을 확립하기 위해 방사성 표지의 해부학적 국소화를 평가할 것이다.
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21일까지
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약리학적 모델을 이용한 종양에서의 GSK2849330의 흡수
기간: 21일까지
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종양에서 GSK2849330의 흡수는 표지되지 않은 GSK2849330에 의한 89Zr-GSK2849330의 표적 매개된 흡수 억제의 용량 의존성을 확립하는 것으로 추정될 것입니다.
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21일까지
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용량 1과 2 사이의 용량 차이에 따른 섭취 매개변수의 변화.
기간: 21일까지
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용량 1 및 2에 따른 흡수 매개변수의 변화는 표지되지 않은 GSK2849330에 의한 89Zr-GSK2849330의 표적 매개된 흡수 억제의 용량 의존성을 확립하는 것으로 평가될 것입니다.
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21일까지
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전혈 및 혈장의 평균 방사능 농도
기간: 21일까지
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평균 방사능 농도는 SUV로 결정 및 표시되며 체중당 투여된 방사능 양으로 표준화된 조직 방사능 농도와 동일합니다.
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21일까지
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종양 특징 평가
기간: 21일까지
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종양의 특징에는 중심 괴사, 불규칙한 모양, 불균일한 흡수 및 병변 ID가 포함됩니다.
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21일까지
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GSK2849330의 복합 약동학(PK) 매개변수
기간: 투여 전 및 투여 후 1, 3, 6, 12 및 24시간에.
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측정에는 최대 관찰 혈장 농도(Cmax), Cmax까지의 시간(tmax), 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC(0-t), AUC(0-Tau)(반복 투여) 및/또는 AUC( 0-Infinity)(단일 용량), 겉보기 최종 단계 제거 속도 상수(lambda z) 및 겉보기 최종 단계 반감기(t½)
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투여 전 및 투여 후 1, 3, 6, 12 및 24시간에.
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각 장기에 대해 밀리시버트(mSv) 단위로 측정된 장기 선량
기간: 21일까지
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21일까지
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MSv 단위로 측정된 유효 선량 값
기간: 21일까지
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21일까지
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부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)의 전체 발생률
기간: 평균 6개월
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AE 및 SAE는 연구 치료제의 첫 용량이 투여된 시점부터 연구 치료제 중단 후 45일까지 수집됩니다.
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평균 6개월
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실험실 매개변수의 기준선에서 변경
기간: 기준선 및 최대 6개월
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임상 실험실 테스트에는 임상 화학, 일상적인 소변 검사, 혈액학 실험실 평가 및 추가 매개변수가 포함됩니다.
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기준선 및 최대 6개월
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좌심실 박출률(LVEF) 평가
기간: 평균 6개월
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LVEF는 심장초음파(ECHO) 또는 다중 게이트 획득(MUGA) 스캔으로 측정한 안전성 및 내약성 척도로 평가됩니다.
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평균 6개월
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바이탈 사인 모니터링.
기간: 평균 6개월
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활력 징후 측정에는 수축기 및 확장기 혈압(BP), 체온 및 맥박수가 포함됩니다.
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평균 6개월
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항-GSK2849330 항체의 혈청 역가.
기간: 평균 6개월
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검증된 면역전기화학발광(ECL) 분석을 사용하여 항-GSK2849330 항체의 존재에 대해 샘플을 분석할 것입니다.
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평균 6개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2015년 3월 19일
기본 완료 (실제)
2016년 6월 2일
연구 완료 (실제)
2016년 6월 2일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 1월 19일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 1월 19일
처음 게시됨 (추정)
2015년 1월 26일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 2월 21일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 2월 19일
마지막으로 확인됨
2019년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
이 연구에 대한 IPD는 임상 연구 데이터 요청 사이트를 통해 제공됩니다.
IPD 공유 기간
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IPD 공유 액세스 기준
액세스는 연구 제안서가 제출되고 독립 검토 패널의 승인을 받은 후 데이터 공유 계약이 체결된 후에 제공됩니다.
액세스는 초기 12개월 동안 제공되지만 정당한 경우 최대 12개월까지 연장할 수 있습니다.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구 프로토콜
- 통계 분석 계획(SAP)
- 정보에 입각한 동의서(ICF)
- 임상 연구 보고서(CSR)
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