Badanie immunopozytonowej tomografii emisyjnej GSK2849330 u pacjentów z 3-dodatnimi guzami litymi receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu
19 lutego 2019 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline
Otwarte badanie obrazowania pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) z wykorzystaniem cyrkonu 89 w celu zbadania biodystrybucji przeciwciała monoklonalnego anty-HER3 (mAb) GSK2849330 i scharakteryzowania jego zależności dawka-receptor zajętości u pacjentów z zaawansowanymi HER3-dodatnimi guzami litymi
Ekspresję receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 3 (HER3) obserwuje się w wielu różnych litych nowotworach złośliwych i wiąże się to ze złym rokowaniem.
Regulacja w górę ekspresji i aktywności HER3 jest również związana z opornością na wiele inhibitorów szlaków.
GSK2849330, przeciwciało monoklonalne (mAb) ukierunkowane na HER3, jest nowym środkiem dla osobników, których guzy wykazują ekspresję HER3.
To badanie ma na celu scharakteryzowanie biodystrybucji i zależności zajętości receptora dawki GSK2849330 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi wyrażającymi HER3 za pomocą obrazowania PET.
Badanie to zostanie przeprowadzone w dwóch częściach.
Część 1 będzie fazą obrazowania, w której każdy pacjent otrzyma dwie dawki GSK2849330 zawierające zarówno cyrkon-89 (89Zr) znakowany GSK2849330, jak i nieznakowany GSK2849330.
Ilość nieznakowanego GSK2849330 obecnego w każdej dawce będzie się zmieniać w celu zbadania wpływu na docelowy wychwyt 89Zr do tkanek wykazujących ekspresję HER3 i guzów.
Następnie pacjenci przejdą do fazy kontynuacji (Część 2) w celu kontynuacji leczenia nieznakowanym GSK2849330.
Do badania planuje się włączenie około 12-15 osób.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
6
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Amsterdam, Holandia, 1081 HV
- GSK Investigational Site
-
Amsterdam, Holandia, 1081 H
- GSK Investigational Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia
- Mężczyźni i kobiety >=18 lat (w momencie uzyskania zgody).
- Dostarczona pisemna świadoma zgoda.
- Wynik stanu sprawności 0 lub 1 zgodnie ze skalą Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Dostępna jest wystarczająca ilość archiwalnych próbek guza do analizy immunohistochemicznej (IHC) HER3 lub pacjent wyraża chęć poddania się biopsji guza w celu analizy HER3 IHC.
- Pacjenci muszą mieć nowotwory z udokumentowaną ekspresją HER3 na powierzchni komórek (1+, 2+ lub 3+) inwazyjnego składnika guza (na archiwalnej tkance lub świeżej biopsji) przy użyciu zwalidowanego analitycznie testu IHC przez laboratorium centralne.
- Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie złośliwości guza litego, dla którego nie istnieją standardowe alternatywy terapeutyczne.
- Odpowiednie podstawowe funkcje narządów
- Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >=50% na podstawie badania echokardiograficznego (ECHO) lub wielobramkowego skanowania akwizycyjnego (MUGA).
- Pacjenci muszą mieć co najmniej dwie mierzalne zmiany w tomografii komputerowej (CT) lub obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI) z najkrótszą osią o długości co najmniej 20 milimetrów (mm).
Kryteria wyłączenia:
- Osoby z przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych lub mózgu lub z uciskiem na rdzeń kręgowy
- Wcześniejsze leczenie ukierunkowane na HER3 (dopuszczalne jest leczenie ukierunkowane na HER2 lub EGFR).
- Nierozwiązana toksyczność większa niż National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), wersja 4.0 Stopień 1 z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej
- Znana lub podejrzewana reakcja nadwrażliwości na wcześniejszą terapię biologiczną
- Dowód na obecność innego aktywnego nowotworu złośliwego (z wyłączeniem nieczerniakowego raka skóry).
- Jednoczesny stan chorobowy, który mógłby zagrozić przestrzeganiu protokołu.
- Otrzymywanie równoczesnej terapii przeciwnowotworowej lub przewlekłej terapii immunosupresyjnej (w tym dzienne dawki steroidów przekraczające 20 miligramów (mg) prednizolonu na dobę).
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Faza obrazowania + faza kontynuacji
W części 1 badania uczestnicy otrzymają dawkę 89Zr-GSK2849330 (dawka 1), o aktywności nie większej niż 37 megabequerel (MBq) i zmienną dawkę całkowitą GSK2849330.
Skany PET zostaną pozyskane w ciągu 7 dni.
Dwa tygodnie po Dawce 1 uczestnicy otrzymają drugą dawkę 89Zr-GSK2849330 (Dawka 2) i zmienną dawkę całkowitą GSK2849330.
Uczestnicy będą nadal otrzymywać nieoznakowany GSK2849330 (w części 2) w ustalonej dawce lub zgodnie z decyzją monitora medycznego.
|
GSK2849330 roztwór (100 mg/ml) do infuzji rozcieńczony w 0,9% roztworze chlorku sodu do odpowiedniego stężenia dla dawki.
89Zr-GSK2849330 roztwór do podawania dożylnego rozcieńczony roztworem do infuzji GSK2849330 (nieznakowany GSK2849330) o docelowej radioaktywności 37MBq i całkowitym stężeniu przeciwciał 0,4 mg/ml lub 1,2 mg/ml.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Standaryzowana wartość wychwytu (SUV).
Ramy czasowe: Do dnia 21
|
Obszary zainteresowania (RoI) zostaną zarysowane na podstawie obrazów PET-CT, aby przedstawić stężenie radioaktywności w tkankach poprzez wartości SUVmean i SUVpeak.
|
Do dnia 21
|
|
Objętość obszaru zainteresowania.
Ramy czasowe: Do dnia 21
|
RoI zostaną przedstawione tak, aby reprezentowały całe narządy i obejmowały otoczone tomy
|
Do dnia 21
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Anatomiczna lokalizacja znacznika promieniotwórczego.
Ramy czasowe: Do dnia 21
|
Anatomiczna lokalizacja znacznika promieniotwórczego zostanie oceniona w celu ustalenia zależnej od dawki hamowania docelowego wychwytu 89Zr-GSK2849330 przez nieznakowany GSK2849330.
|
Do dnia 21
|
|
Wychwyt -GSK2849330 w nowotworach przy użyciu modelu farmakometrycznego
Ramy czasowe: Do dnia 21
|
Wychwyt GSK2849330 w nowotworach zostanie oszacowany w celu ustalenia zależnego od dawki hamowania wychwytu 89Zr-GSK2849330, w którym pośredniczy cel, przez nieznakowany GSK2849330.
|
Do dnia 21
|
|
Zmiana parametrów wychwytu w odpowiedzi na różnicę dawek między dawką 1 i 2.
Ramy czasowe: Do dnia 21
|
Oszacuje się, że zmiana parametrów wychwytu po dawce 1 i 2 ustali zależność od dawki hamowania wychwytu 89Zr-GSK2849330, w którym pośredniczy cel, przez nieznakowany GSK2849330.
|
Do dnia 21
|
|
Średnie stężenie radioaktywności w pełnej krwi i osoczu
Ramy czasowe: Do dnia 21
|
Średnie stężenie radioaktywności zostanie określone i wyrażone jako SUV i jest równe stężeniu radioaktywności w tkankach znormalizowanej przez podaną ilość radioaktywności na masę ciała.
|
Do dnia 21
|
|
Ocena cech guza
Ramy czasowe: Do dnia 21
|
Cechy guza będą obejmować centralną martwicę, nieregularny kształt, niejednolity wychwyt i ID zmiany
|
Do dnia 21
|
|
Zbiór parametrów farmakokinetycznych (PK) GSK2849330
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki oraz 1, 3, 6, 12 i 24 godziny po podaniu.
|
Pomiary będą obejmować: maksymalne zaobserwowane stężenie w osoczu (Cmax), czas do Cmax (tmax), pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (AUC(0-t), AUC(0-Tau) (powtórne dawkowanie) i/lub AUC( 0-nieskończoność) (pojedyncza dawka), stała szybkości eliminacji pozornej fazy końcowej (lambda z) i okres półtrwania pozornej fazy końcowej (t½)
|
Przed podaniem dawki oraz 1, 3, 6, 12 i 24 godziny po podaniu.
|
|
Dawka narządowa mierzona w milisiwertach (mSv) dla każdego narządu
Ramy czasowe: Do dnia 21
|
Do dnia 21
|
|
|
Wartość dawki skutecznej mierzona w mSv
Ramy czasowe: Do dnia 21
|
Do dnia 21
|
|
|
Ogólna częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE)
Ramy czasowe: Średnio 6 miesięcy
|
AE i SAE będą zbierane od momentu podania pierwszej dawki badanego leku do 45 dni po przerwaniu badanego leku
|
Średnio 6 miesięcy
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych parametrów laboratoryjnych
Ramy czasowe: Linia bazowa i do 6 miesięcy
|
Kliniczne testy laboratoryjne będą obejmować chemię kliniczną, rutynową analizę moczu, oceny laboratoryjne hematologii i dodatkowe parametry
|
Linia bazowa i do 6 miesięcy
|
|
Ocena frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF).
Ramy czasowe: Średnio 6 miesięcy
|
LVEF zostanie oceniona jako miara bezpieczeństwa i tolerancji mierzona za pomocą echokardiografii (ECHO) lub wielobramkowej akwizycji (MUGA)
|
Średnio 6 miesięcy
|
|
Monitorowanie parametrów życiowych.
Ramy czasowe: Średnio 6 miesięcy
|
Pomiary funkcji życiowych obejmują skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi (BP), temperaturę i częstość tętna
|
Średnio 6 miesięcy
|
|
Miano surowicy przeciwciał anty-GSK2849330.
Ramy czasowe: Średnio 6 miesięcy
|
Próbki zostaną przeanalizowane na obecność przeciwciał anty-GSK2849330 przy użyciu zwalidowanego testu immunoelektrochemiluminescencyjnego (ECL).
|
Średnio 6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
19 marca 2015
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
2 czerwca 2016
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
2 czerwca 2016
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
19 stycznia 2015
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
19 stycznia 2015
Pierwszy wysłany (Oszacować)
26 stycznia 2015
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
21 lutego 2019
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
19 lutego 2019
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2019
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- 200980
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAk
Opis planu IPD
IChP dla tego badania zostanie udostępniona za pośrednictwem witryny Clinical Study Data Request.
Ramy czasowe udostępniania IPD
IChP jest dostępny za pośrednictwem witryny Clinical Study Data Request (kliknij łącze podane poniżej)
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Dostęp jest udzielany po złożeniu wniosku badawczego i uzyskaniu zatwierdzenia przez niezależny panel kontrolny oraz po zawarciu umowy o udostępnianiu danych.
Dostęp jest udzielany na początkowy okres 12 miesięcy, ale w uzasadnionych przypadkach może zostać przedłużony o kolejne 12 miesięcy.
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- Protokół badania
- Plan analizy statystycznej (SAP)
- Formularz świadomej zgody (ICF)
- Raport z badania klinicznego (CSR)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .