GSK2849330 在人表皮生长因子受体 3 阳性实体瘤受试者中的免疫正电子发射断层扫描研究
2019年2月19日 更新者：GlaxoSmithKline
一项开放标签正电子发射断层扫描 (PET) 成像研究，使用 89Zirconium 研究抗 HER3 单克隆抗体 (mAb) GSK2849330 的生物分布，并表征其在晚期 HER3 阳性实体瘤受试者中的剂量-受体占据关系
人类表皮生长因子受体 3 (HER3) 表达见于多种实体恶性肿瘤，并且与不良预后相关。
HER3 表达和活性的上调也与对多通路抑制剂的耐药性有关。
GSK2849330 是一种靶向 HER3 的单克隆抗体 (mAb)，是一种针对肿瘤表达 HER3 的受试者的新药。
本研究旨在通过使用 PET 成像表征晚期 HER3 表达实体瘤患者中 GSK2849330 的生物分布和剂量-受体占据关系。
本研究将分两部分进行。
第 1 部分将是成像阶段，每个受试者将接受两剂 GSK2849330，其中含有标记为 GSK2849330 和未标记的 GSK2849330 的锆 89 (89Zr)。
将改变每个剂量中存在的未标记 GSK2849330 的量，以探索对靶向介导的 89Zr 摄取进入 HER3 表达组织和肿瘤的影响。
然后，受试者将进入继续阶段（第 2 部分），继续使用未标记的 GSK2849330 进行治疗。
该研究计划招募大约 12-15 名受试者。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
6
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Amsterdam、荷兰、1081 HV
- GSK Investigational Site
-
Amsterdam、荷兰、1081 H
- GSK Investigational Site
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准
- >=18 岁的男性和女性（在获得同意时）。
- 提供书面知情同意书。
- 根据东部合作肿瘤组 (ECOG) 量表，体能状态评分为 0 或 1。
- 有足够的存档肿瘤标本可用于 HER3 免疫组织化学 (IHC) 分析，或者受试者愿意接受肿瘤活检以进行 HER3 IHC 分析。
- 使用中心实验室经过分析验证的 IHC 测定，受试者必须患有肿瘤，并在肿瘤侵袭成分（在存档组织或新鲜活检）的细胞表面（1+、2+ 或 3+）上记录 HER3 表达。
- 经组织学或细胞学证实的恶性实体瘤诊断，目前尚无标准治疗方案。
- 足够的基线器官功能
- 通过超声心动图 (ECHO) 或多门控采集扫描 (MUGA)，左心室射血分数 (LVEF) >=50%。
- 受试者必须在计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 扫描中至少有两个可测量的病变，最短轴至少为 20 毫米 (mm)。
排除标准：
- 患有软脑膜或脑转移或脊髓受压的受试者
- 既往 HER3 定向治疗（HER2 或 EGFR 定向治疗是可接受的）。
- 未解决的毒性大于美国国家癌症研究所 - 不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE)，4.0 版先前抗癌治疗的 1 级
- 已知或疑似对先前生物治疗的超敏反应
- 另一种活动性恶性肿瘤的证据（不包括非黑色素瘤皮肤癌）。
- 会危及对方案的依从性的并发医疗状况。
- 接受同步抗肿瘤治疗或慢性免疫抑制治疗（包括每日类固醇剂量超过 20 毫克 (mg)/天的泼尼松龙）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：成像阶段+延续阶段
在研究的第 1 部分中，参与者将接受一剂 89Zr-GSK2849330（第 1 剂），活性不超过 37 兆贝克勒尔 (MBq) 和可变总剂量的 GSK2849330。
PET 扫描将在 7 天内获得。
第 1 剂后两周，参与者将接受第二剂 89Zr-GSK2849330（第 2 剂）和可变总剂量的 GSK2849330。
参与者将继续接受未标记的 GSK2849330（第 2 部分），剂量水平既定或由医疗监测员决定。
|
用于输注的 GSK2849330 溶液 (100 mg/mL) 在 0.9% 氯化钠中稀释至适合剂量的浓度。
用于静脉内给药的 89Zr-GSK2849330 溶液用 GSK2849330 输液溶液（未标记的 GSK2849330）稀释，目标放射性为 37MBq，总抗体浓度为 0.4 mg/mL 或 1.2 mg/mL。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
标准化摄取值 (SUV)。
大体时间：截至第 21 天
|
感兴趣区域 (RoI) 将从 PET-CT 图像中勾勒出来，以通过 SUVmean 和 SUVpeak 的值表示组织放射性浓度。
|
截至第 21 天
|
|
感兴趣区域的体积。
大体时间：截至第 21 天
|
将概述 RoI 以代表整个器官并包括包围的体积
|
截至第 21 天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
放射性标记的解剖定位。
大体时间：截至第 21 天
|
将评估放射性标记的解剖学定位，以确定未标记的 GSK2849330 抑制靶介导的 89Zr-GSK2849330 摄取的剂量依赖性。
|
截至第 21 天
|
|
使用药理学模型在肿瘤中摄取-GSK2849330
大体时间：截至第 21 天
|
将估计肿瘤中 GSK2849330 的摄取，以建立抑制靶介导的 89Zr-GSK2849330 被未标记的 GSK2849330 摄取的剂量依赖性。
|
截至第 21 天
|
|
响应剂量 1 和 2 之间的剂量差异而发生的摄取参数变化。
大体时间：截至第 21 天
|
剂量 1 和 2 后摄取参数的变化将估计建立抑制靶介导的 89Zr-GSK2849330 被未标记的 GSK2849330 摄取的剂量依赖性。
|
截至第 21 天
|
|
全血和血浆中的平均放射性浓度
大体时间：截至第 21 天
|
平均放射性浓度将被确定并表示为 SUV，并且等于组织放射性浓度，其通过每体重的放射性给药量归一化。
|
截至第 21 天
|
|
肿瘤特征评估
大体时间：截至第 21 天
|
肿瘤的特征将包括中央坏死、形状不规则、不均匀摄取和病灶ID
|
截至第 21 天
|
|
GSK2849330 的药代动力学 (PK) 参数组合
大体时间：给药前，以及给药后 1、3、6、12 和 24 小时。
|
测量将包括：最大观察血浆浓度 (Cmax)、达到 Cmax 的时间 (tmax)、血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC(0-t)、AUC(0-Tau)（重复给药）和/或 AUC( 0-无穷大）（单剂量）、表观终末期消除速率常数 (lambda z) 和表观终末期半衰期 (t½)
|
给药前，以及给药后 1、3、6、12 和 24 小时。
|
|
每个器官的器官剂量以毫希 (mSv) 为单位测量
大体时间：截至第 21 天
|
截至第 21 天
|
|
|
以 mSv 为单位测量的有效剂量值
大体时间：截至第 21 天
|
截至第 21 天
|
|
|
不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的总体发生率
大体时间：平均6个月
|
AE 和 SAE 将从研究治疗的第一剂给药时开始收集，直至研究治疗停止后 45 天
|
平均6个月
|
|
实验室参数相对于基线的变化
大体时间：基线和长达 6 个月
|
临床实验室测试将包括临床化学、常规尿液分析、血液学实验室评估和其他参数
|
基线和长达 6 个月
|
|
左心室射血分数 (LVEF) 评估
大体时间：平均6个月
|
LVEF 将被评估为通过超声心动图 (ECHO) 或多门采集 (MUGA) 扫描测量的安全性和耐受性的量度
|
平均6个月
|
|
生命体征监测。
大体时间：平均6个月
|
生命体征测量将包括收缩压和舒张压 (BP)、体温和脉率
|
平均6个月
|
|
抗 GSK2849330 抗体的血清效价。
大体时间：平均6个月
|
将使用经过验证的免疫电化学发光 (ECL) 测定分析样品中是否存在抗 GSK2849330 抗体。
|
平均6个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年3月19日
初级完成 (实际的)
2016年6月2日
研究完成 (实际的)
2016年6月2日
研究注册日期
首次提交
2015年1月19日
首先提交符合 QC 标准的
2015年1月19日
首次发布 (估计)
2015年1月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年2月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年2月19日
最后验证
2019年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
本研究的 IPD 将通过临床研究数据请求网站提供。
IPD 共享时间框架
IPD 可通过临床研究数据请求网站获得（单击下面提供的链接）
IPD 共享访问标准
在提交研究提案并获得独立审查小组的批准以及数据共享协议到位后，才提供访问权限。
最初提供 12 个月的访问权限，但在有正当理由的情况下可以再延长 12 个月。
IPD 共享支持信息类型
- 研究协议
- 统计分析计划 (SAP)
- 知情同意书 (ICF)
- 临床研究报告（CSR）
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.