Studie imunopozitronové emisní tomografie GSK2849330 u subjektů s 3-pozitivními pevnými nádory s receptorem lidského epidermálního růstového faktoru
19. února 2019 aktualizováno: GlaxoSmithKline
Otevřená zobrazovací studie pozitronové emisní tomografie (PET) využívající 89 zirkonium ke zkoumání biodistribuce monoklonální protilátky (mAb) anti-HER3 GSK2849330 a charakterizaci jejího vztahu mezi dávkou a obsazeností receptoru u pacientů s pokročilými HER3-pozitivními pevnými nádory
Exprese receptoru lidského epidermálního růstového faktoru 3 (HER3) je pozorována u celé řady solidních malignit a je spojena se špatnou prognózou.
Up-regulace exprese a aktivity HER3 je také spojena s rezistencí vůči inhibitorům mnoha cest.
GSK2849330, monoklonální protilátka (mAb) zacílená na HER3, je nová látka pro subjekty, jejichž nádory exprimují HER3.
Tato studie si klade za cíl charakterizovat vztah mezi biodistribucí a dávkou-obsazení receptoru GSK2849330 u pacientů s pokročilými solidními nádory exprimujícími HER3 pomocí zobrazení PET.
Tato studie bude provedena ve dvou částech.
Část 1 bude zobrazovací fáze, kde každý subjekt dostane dvě dávky GSK2849330 obsahující jak zirkonium-89 (89Zr) značené GSK2849330, tak neznačené GSK2849330.
Množství neznačeného GSK2849330 přítomného v každé dávce se bude měnit, aby se prozkoumal účinek na cílově zprostředkovaný příjem 89Zr do tkání a nádorů exprimujících HER3.
Subjekty poté přejdou do pokračovací fáze (část 2) pro pokračující léčbu neznačeným GSK2849330.
Do studia je plánováno zapsat přibližně 12-15 předmětů.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
6
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Amsterdam, Holandsko, 1081 HV
- GSK Investigational Site
-
Amsterdam, Holandsko, 1081 H
- GSK Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení
- Muži a ženy >=18 let (v době získání souhlasu).
- Poskytnut písemný informovaný souhlas.
- Skóre stavu výkonnosti 0 nebo 1 podle stupnice Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Pro analýzu imunohistochemie HER3 (IHC) je k dispozici dostatek archivních vzorků nádoru nebo je subjekt ochoten podstoupit biopsii nádoru pro analýzu HER3 IHC.
- Subjekty musí mít nádory s dokumentovanou expresí HER3 na buněčném povrchu (1+, 2+ nebo 3+) invazivní složky nádoru (buď na archivní tkáni nebo čerstvé biopsii) pomocí analyticky ověřeného IHC testu centrální laboratoří.
- Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza malignity solidního nádoru, pro kterou neexistují standardní terapeutické alternativy.
- Přiměřené základní funkce orgánů
- Ejekční frakce levé komory (LVEF) >=50 % podle echokardiogramu (ECHO) nebo skenování s vícenásobnou akvizicí (MUGA).
- Subjekty musí mít alespoň dvě měřitelné léze při skenování pomocí počítačové tomografie (CT) nebo magnetické rezonance (MRI) s nejkratší osou alespoň 20 milimetrů (mm).
Kritéria vyloučení:
- Subjekty s leptomeningeálními nebo mozkovými metastázami nebo kompresí míchy
- Předchozí léčba zaměřená na HER3 (léčba zaměřená na HER2 nebo EGFR je přijatelná).
- Nevyřešená toxicita vyšší než National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), verze 4.0 stupeň 1 z předchozí protinádorové léčby
- Známá nebo suspektní hypersenzitivní reakce na předchozí biologickou léčbu
- Důkaz o jiné aktivní malignitě (nezahrnuje nemelanomovou rakovinu kůže).
- Souběžný zdravotní stav, který by ohrozil dodržování protokolu.
- Přijímání souběžných protinádorových terapií nebo chronických imunosupresivních terapií (zahrnuje denní dávky steroidů přesahující 20 miligramů (mg)/den prednisolonu).
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Fáze zobrazení + Fáze pokračování
V části 1 studie dostanou účastníci dávku 89Zr-GSK2849330 (Dose 1), s aktivitou ne vyšší než 37 MegaBequerel (MBq) a proměnlivou celkovou dávkou GSK2849330.
PET skeny budou pořízeny do 7 dnů.
Dva týdny po dávce 1 účastníci dostanou druhou dávku 89Zr-GSK2849330 (dávka 2) a variabilní celkovou dávku GSK2849330.
Účastníci budou nadále dostávat neoznačený GSK2849330 (v části 2) buď ve stanovené dávce, nebo podle rozhodnutí lékaře.
|
Roztok GSK2849330 (100 mg/ml) pro infuzi zředěný v 0,9% chloridu sodném na koncentraci vhodnou pro danou dávku.
89Zr-GSK2849330 roztok pro intravenózní podání zředěný roztokem GSK2849330 pro infuzi (neznačený GSK2849330) s cílovou radioaktivitou 37 MBq a celkovou koncentrací protilátky 0,4 mg/ml nebo 1,2 mg/ml.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Standardizovaná hodnota příjmu (SUV).
Časové okno: Až do dne 21
|
Oblasti zájmu (RoI) budou načrtnuty z PET-CT snímků, aby reprezentovaly koncentraci radioaktivity v tkáních prostřednictvím hodnot SUV střední a SUVpeak.
|
Až do dne 21
|
|
Objem oblasti zájmu.
Časové okno: Až do dne 21
|
RoI budou vyznačeny tak, aby reprezentovaly celé orgány a zahrnovaly zakroužkované objemy
|
Až do dne 21
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Anatomická lokalizace radioaktivního značení.
Časové okno: Až do dne 21
|
Anatomická lokalizace radioaktivního značení bude hodnocena, aby se stanovila závislost inhibice cíleně zprostředkovaného vychytávání 89Zr-GSK2849330 neznačeným GSK2849330 na dávce.
|
Až do dne 21
|
|
Vychytávání-GSK2849330 v nádorech pomocí farmakometrického modelu
Časové okno: Až do dne 21
|
Bude odhadováno vychytávání GSK2849330 v nádorech, aby se stanovila závislost inhibice cíleně zprostředkovaného vychytávání 89Zr-GSK2849330 neznačeným GSK2849330 na dávce.
|
Až do dne 21
|
|
Změna parametrů vychytávání v reakci na rozdíl v dávce mezi dávkou 1 a 2.
Časové okno: Až do dne 21
|
Odhaduje se, že změna parametrů vychytávání po dávce 1 a 2 stanoví závislost inhibice cíleně zprostředkovaného vychytávání 89Zr-GSK2849330 neznačeným GSK2849330 na dávce.
|
Až do dne 21
|
|
Průměrná koncentrace radioaktivity v plné krvi a plazmě
Časové okno: Až do dne 21
|
Průměrná koncentrace radioaktivity bude určena a vyjádřena jako SUV a je rovna koncentraci radioaktivity v tkáni normalizované podle podaného množství radioaktivity na tělesnou hmotnost.
|
Až do dne 21
|
|
Hodnocení vlastností nádoru
Časové okno: Až do dne 21
|
Mezi rysy nádoru patří centrální nekróza, nepravidelný tvar, nerovnoměrné vychytávání a ID léze
|
Až do dne 21
|
|
Kompozit farmakokinetických (PK) parametrů GSK2849330
Časové okno: Před dávkou a 1, 3, 6, 12 a 24 hodin po dávce.
|
Měření budou zahrnovat: maximální pozorovanou plazmatickou koncentraci (Cmax), čas do Cmax (tmax), plochu pod křivkou plazmatické koncentrace-čas (AUC(0-t), AUC(0-Tau) (opakované dávkování) a/nebo AUC( 0-nekonečno) (jednorázová dávka), zdánlivá rychlostní konstanta terminální fáze eliminace (lambda z) a zdánlivý poločas terminální fáze (t½)
|
Před dávkou a 1, 3, 6, 12 a 24 hodin po dávce.
|
|
Orgánová dávka měřená v miliSievert (mSv) pro každý orgán
Časové okno: Až do dne 21
|
Až do dne 21
|
|
|
Hodnota efektivní dávky měřená v mSv
Časové okno: Až do dne 21
|
Až do dne 21
|
|
|
Celkový výskyt nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE)
Časové okno: Průměr 6 měsíců
|
AE a SAE budou shromažďovány od okamžiku podání první dávky studované léčby do 45 dnů po ukončení studijní léčby
|
Průměr 6 měsíců
|
|
Změna od výchozí hodnoty v laboratorních parametrech
Časové okno: Výchozí stav a až 6 měsíců
|
Klinické laboratorní testy budou zahrnovat klinickou chemii, rutinní analýzu moči, hematologická laboratorní hodnocení a další parametry
|
Výchozí stav a až 6 měsíců
|
|
Hodnocení ejekční frakce levé komory (LVEF).
Časové okno: Průměr 6 měsíců
|
LVEF bude hodnocena jako míra bezpečnosti a snášenlivosti měřená echokardiografií (ECHO) nebo skenováním s vícenásobnou akvizicí (MUGA)
|
Průměr 6 měsíců
|
|
Monitorování vitálních funkcí.
Časové okno: Průměr 6 měsíců
|
Měření vitálních funkcí bude zahrnovat systolický a diastolický krevní tlak (BP), teplotu a tepovou frekvenci
|
Průměr 6 měsíců
|
|
Sérový titr protilátek anti-GSK2849330.
Časové okno: Průměr 6 měsíců
|
Vzorky budou analyzovány na přítomnost anti-GSK2849330 protilátek pomocí validovaného imunoelektrochemiluminiscenčního (ECL) testu.
|
Průměr 6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
19. března 2015
Primární dokončení (Aktuální)
2. června 2016
Dokončení studie (Aktuální)
2. června 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
19. ledna 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
19. ledna 2015
První zveřejněno (Odhad)
26. ledna 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
21. února 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
19. února 2019
Naposledy ověřeno
1. února 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- 200980
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ano
Popis plánu IPD
IPD pro tuto studii bude zpřístupněna prostřednictvím stránky žádosti o data klinické studie.
Časový rámec sdílení IPD
IPD je k dispozici na stránce žádosti o data klinické studie (klikněte na odkaz uvedený níže)
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Přístup je poskytován po předložení návrhu výzkumu a obdržení souhlasu nezávislého kontrolního panelu a poté, co je uzavřena dohoda o sdílení dat.
Přístup je poskytován na počáteční období 12 měsíců, ale v odůvodněných případech lze povolit prodloužení až o dalších 12 měsíců.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- Protokol studie
- Plán statistické analýzy (SAP)
- Formulář informovaného souhlasu (ICF)
- Zpráva o klinické studii (CSR)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na GSK2849330
-
GlaxoSmithKlineDokončenoNovotvary | RakovinaAustrálie, Spojené státy, Holandsko