Иммуно-позитронно-эмиссионная томография Исследование GSK2849330 у субъектов с 3-положительными солидными опухолями на рецептор эпидермального фактора роста человека
19 февраля 2019 г. обновлено: GlaxoSmithKline
Открытое исследование с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) с использованием циркония 89 для изучения биораспределения моноклонального антитела к HER3 (mAb) GSK2849330 и характеристики его связи между дозой и оккупацией рецептора у субъектов с прогрессирующими HER3-позитивными солидными опухолями
Экспрессия рецептора 3 эпидермального фактора роста человека (HER3) наблюдается при широком спектре солидных злокачественных новообразований и связана с плохим прогнозом.
Повышающая регуляция экспрессии и активности HER3 также связана с устойчивостью к ингибиторам множественных путей.
GSK2849330, моноклональное антитело (mAb), нацеленное на HER3, является новым агентом для субъектов, опухоли которых экспрессируют HER3.
Это исследование направлено на то, чтобы охарактеризовать биораспределение и взаимосвязь между дозой и занятостью рецептора GSK2849330 у пациентов с прогрессирующим HER3, экспрессирующим солидные опухоли, с помощью ПЭТ-визуализации.
Это исследование будет проводиться в двух частях.
Часть 1 будет этапом визуализации, когда каждый субъект получит две дозы GSK2849330, содержащие как цирконий-89 (89Zr), меченый GSK2849330, так и немеченый GSK2849330.
Количество немеченого GSK2849330, присутствующего в каждой дозе, будет варьироваться для изучения влияния на опосредованное мишенью поглощение 89Zr в тканях и опухолях, экспрессирующих HER3.
Затем субъекты перейдут к фазе продолжения (часть 2) для продолжения лечения немеченым GSK2849330.
В исследование планируется включить примерно 12-15 человек.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
6
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды, 1081 HV
- GSK Investigational Site
-
Amsterdam, Нидерланды, 1081 H
- GSK Investigational Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения
- Мужчины и женщины старше 18 лет (на момент получения согласия).
- Дано письменное информированное согласие.
- Оценка состояния работоспособности 0 или 1 по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
- Имеется достаточное количество архивных образцов опухоли для иммуногистохимического (IHC) анализа на HER3, или субъект желает пройти биопсию опухоли для анализа на HER3 IHC.
- Субъекты должны иметь опухоли с подтвержденной экспрессией HER3 на клеточной поверхности (1+, 2+ или 3+) инвазивного компонента опухоли (либо в архивной ткани, либо в свежей биопсии) с использованием аналитически подтвержденного анализа ИГХ центральной лаборатории.
- Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз солидной злокачественной опухоли, для которой не существует стандартных терапевтических альтернатив.
- Адекватные базовые функции органов
- Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ)> = 50% по данным эхокардиограммы (ЭХО) или многоканального сканирования (MUGA).
- Субъекты должны иметь как минимум два поддающихся измерению поражения на компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) с самой короткой осью не менее 20 миллиметров (мм).
Критерий исключения:
- Субъекты с лептоменингеальными метастазами или метастазами в головной мозг или компрессией спинного мозга
- Предшествующее лечение, направленное на HER3 (приемлемо лечение, направленное на HER2 или EGFR).
- Неразрешенная токсичность выше, чем у Национального института рака - Общие критерии терминологии нежелательных явлений (NCI-CTCAE), версия 4.0, степень 1, по сравнению с предыдущей противораковой терапией.
- Известная или подозреваемая реакция гиперчувствительности на предшествующую биологическую терапию.
- Доказательства другого активного злокачественного новообразования (исключая немеланомный рак кожи).
- Сопутствующее заболевание, которое может поставить под угрозу соблюдение протокола.
- Сопутствующая противоопухолевая терапия или хроническая иммуносупрессивная терапия (включая ежедневные дозы стероидов, превышающие 20 миллиграммов (мг)/день преднизолона).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Этап визуализации + этап продолжения
В первой части исследования участники получат дозу 89Zr-GSK2849330 (доза 1) с активностью не более 37 мегабеккерелей (МБк) и переменную общую дозу GSK2849330.
ПЭТ-сканы будут получены в течение 7 дней.
Через две недели после дозы 1 участники получат вторую дозу 89Zr-GSK2849330 (доза 2) и переменную общую дозу GSK2849330.
Участники будут продолжать получать немеченый GSK2849330 (в Части 2) либо в установленном уровне дозы, либо по решению медицинского наблюдателя.
|
Раствор GSK2849330 (100 мг/мл) для инфузий, разбавленный 0,9% хлоридом натрия до концентрации, соответствующей дозе.
Раствор 89Zr-GSK2849330 для внутривенного введения, разбавленный раствором для инфузий GSK2849330 (без маркировки GSK2849330) с целевой радиоактивностью 37 МБк и общей концентрацией антител 0,4 мг/мл или 1,2 мг/мл.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Стандартизированная стоимость поглощения (SUV).
Временное ограничение: До 21 дня
|
Области интереса (RoI) будут выделены из изображений ПЭТ-КТ, чтобы представить концентрацию радиоактивности ткани через значения SUVmean и SUVpeak.
|
До 21 дня
|
|
Объем области интереса.
Временное ограничение: До 21 дня
|
ROI будут выделены так, чтобы представлять целые органы и включать объемы, обведенные кружком.
|
До 21 дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Анатомическая локализация радиоактивной метки.
Временное ограничение: До 21 дня
|
Анатомическая локализация радиоактивной метки будет оцениваться для установления зависимости от дозы ингибирования опосредованного мишенью захвата 89Zr-GSK2849330 немеченым GSK2849330.
|
До 21 дня
|
|
Поглощение -GSK2849330 в опухолях с использованием фармакометрической модели
Временное ограничение: До 21 дня
|
Поглощение GSK2849330 в опухолях будет оцениваться для установления дозозависимости ингибирования опосредованного мишенью поглощения 89Zr-GSK2849330 немеченым GSK2849330.
|
До 21 дня
|
|
Изменение параметров поглощения в ответ на разницу доз между дозой 1 и дозой 2.
Временное ограничение: До 21 дня
|
Изменение параметров поглощения после дозы 1 и 2 оценивается как установление дозозависимости ингибирования опосредованного мишенью поглощения 89Zr-GSK2849330 немеченым GSK2849330.
|
До 21 дня
|
|
Средняя концентрация радиоактивности в цельной крови и плазме
Временное ограничение: До 21 дня
|
Средняя концентрация радиоактивности будет определена и выражена как SUV и равна концентрации радиоактивности в тканях, нормированной на введенное количество радиоактивности на массу тела.
|
До 21 дня
|
|
Оценка особенностей опухоли
Временное ограничение: До 21 дня
|
Особенности опухоли будут включать центральный некроз, неправильную форму, неравномерное поглощение и ID поражения.
|
До 21 дня
|
|
Комбинация фармакокинетических (ФК) параметров GSK2849330
Временное ограничение: До введения дозы и через 1, 3, 6, 12 и 24 часа после введения дозы.
|
Измерения будут включать: максимальную наблюдаемую концентрацию в плазме (Cmax), время достижения Cmax (tmax), площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC(0-t), AUC(0-Tau) (повторное введение) и/или AUC( 0-бесконечность) (однократная доза), кажущаяся константа скорости выведения в терминальной фазе (лямбда z) и кажущийся период полувыведения в терминальной фазе (t½)
|
До введения дозы и через 1, 3, 6, 12 и 24 часа после введения дозы.
|
|
Доза на орган измеряется в миллизивертах (мЗв) для каждого органа
Временное ограничение: До 21 дня
|
До 21 дня
|
|
|
Значение эффективной дозы, измеренное в мЗв
Временное ограничение: До 21 дня
|
До 21 дня
|
|
|
Общая частота нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
Временное ограничение: В среднем 6 месяцев
|
НЯ и СНЯ будут собираться с момента введения первой дозы исследуемого препарата и до 45 дней после прекращения приема исследуемого препарата.
|
В среднем 6 месяцев
|
|
Изменение лабораторных показателей по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и до 6 месяцев
|
Клинические лабораторные тесты будут включать клиническую химию, обычный анализ мочи, гематологические лабораторные оценки и дополнительные параметры.
|
Исходный уровень и до 6 месяцев
|
|
Оценка фракции выброса левого желудочка (LVEF)
Временное ограничение: В среднем 6 месяцев
|
ФВ ЛЖ будет оцениваться как мера безопасности и переносимости, измеренная с помощью эхокардиографии (ЭХО) или многоканального сканирования (MUGA).
|
В среднем 6 месяцев
|
|
Мониторинг жизненно важных функций.
Временное ограничение: В среднем 6 месяцев
|
Измерения основных показателей жизнедеятельности будут включать систолическое и диастолическое артериальное давление (АД), температуру и частоту пульса.
|
В среднем 6 месяцев
|
|
Сывороточный титр антител против GSK2849330.
Временное ограничение: В среднем 6 месяцев
|
Образцы будут проанализированы на наличие антител против GSK2849330 с использованием валидированного иммуноэлектрохемилюминесцентного (ECL) анализа.
|
В среднем 6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
19 марта 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
2 июня 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
2 июня 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 января 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 января 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
26 января 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
21 февраля 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 февраля 2019 г.
Последняя проверка
1 февраля 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- 200980
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Да
Описание плана IPD
IPD для этого исследования будет доступен через сайт запроса данных клинического исследования.
Сроки обмена IPD
IPD доступен на сайте запросов данных клинических исследований (нажмите на ссылку, указанную ниже).
Критерии совместного доступа к IPD
Доступ предоставляется после подачи исследовательского предложения и его одобрения Независимой экспертной группой, а также после заключения Соглашения об обмене данными.
Доступ предоставляется на первоначальный период в 12 месяцев, но при необходимости может быть предоставлено продление еще на 12 месяцев.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- Протокол исследования
- План статистического анализа (SAP)
- Форма информированного согласия (ICF)
- Отчет о клиническом исследовании (CSR)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .