Studio di tomografia a emissione di positroni immunologici su GSK2849330 in soggetti con tumori solidi positivi per il recettore del fattore di crescita epidermico umano 3
19 febbraio 2019 aggiornato da: GlaxoSmithKline
Uno studio di imaging con tomografia a emissione di positroni (PET) in aperto che utilizza 89Zirconium per studiare la biodistribuzione dell'anticorpo monoclonale anti-HER3 (mAb) GSK2849330 e caratterizzare la sua relazione dose-occupazione del recettore in soggetti con tumori solidi HER3 positivi avanzati
L'espressione del recettore 3 del fattore di crescita epidermico umano (HER3) è osservata in un'ampia varietà di tumori maligni solidi ed è associata a prognosi infausta.
L'up-regolazione dell'espressione e dell'attività di HER3 è anche associata alla resistenza a più inibitori della via.
GSK2849330, un anticorpo monoclonale (mAb) mirato a HER3, è un nuovo agente per soggetti i cui tumori esprimono HER3.
Questo studio mira a caratterizzare la biodistribuzione e la relazione di occupazione del recettore della dose di GSK2849330 in pazienti con tumori solidi che esprimono HER3 avanzato tramite l'uso dell'imaging PET.
Questo studio sarà condotto in due parti.
La parte 1 sarà la fase di imaging in cui ogni soggetto riceverà due dosi di GSK2849330 contenente sia GSK2849330 marcato Zirconio-89 (89Zr) che GSK2849330 non marcato.
La quantità di GSK2849330 non marcato presente in ciascuna dose sarà variata per esplorare l'effetto sull'assorbimento target mediato di 89Zr nei tessuti e nei tumori che esprimono HER3.
I soggetti procederanno quindi alla fase di continuazione (Parte 2) per il trattamento continuato con GSK2849330 non marcato.
Lo studio prevede l'arruolamento di circa 12-15 soggetti.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
6
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Amsterdam, Olanda, 1081 HV
- GSK Investigational Site
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Amsterdam, Olanda, 1081 H
- GSK Investigational Site
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione
- Maschi e femmine >=18 anni di età (al momento in cui si ottiene il consenso).
- Consenso informato scritto fornito.
- Punteggio del Performance Status di 0 o 1 secondo la scala ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group).
- È disponibile un campione di tumore d'archivio sufficiente per l'analisi immunoistochimica (IHC) di HER3, oppure il soggetto è disposto a sottoporsi a una biopsia del tumore per l'analisi IHC di HER3.
- I soggetti devono avere tumori con espressione HER3 documentata sulla superficie cellulare (1+, 2+ o 3+) del componente invasivo del tumore (su tessuto d'archivio o biopsia fresca) utilizzando un test IHC validato analiticamente dal laboratorio centrale.
- Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di tumore solido maligno per il quale non esistono alternative terapeutiche standard.
- Adeguate funzioni degli organi di base
- Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >=50% mediante ecocardiogramma (ECHO) o scansione di acquisizione multi gated (MUGA).
- I soggetti devono avere almeno due lesioni misurabili alla tomografia computerizzata (TC) o alla risonanza magnetica (MRI) con un asse più corto di almeno 20 millimetri (mm).
Criteri di esclusione:
- Soggetti con metastasi leptomeningee o cerebrali o compressione del midollo spinale
- Precedente trattamento diretto a HER3 (il trattamento diretto a HER2 o EGFR è accettabile).
- Tossicità irrisolta maggiore del National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versione 4.0 Grado 1 dalla precedente terapia antitumorale
- Reazione di ipersensibilità nota o sospetta a precedente terapia biologica
- Evidenza di un altro tumore maligno attivo (esclude il cancro della pelle non melanoma).
- Condizione medica concomitante che metterebbe a repentaglio il rispetto del protocollo.
- Ricezione di terapie antitumorali concomitanti o terapie immunosoppressive croniche (include dosi giornaliere di steroidi superiori a 20 milligrammi (mg)/giorno di prednisolone).
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Fase di imaging + Fase di continuazione
Nella Parte 1 dello studio, i partecipanti riceveranno una dose di 89Zr-GSK2849330 (Dose 1), con un'attività non superiore a 37 MegaBequerel (MBq) e una dose totale variabile di GSK2849330.
Le scansioni PET verranno acquisite entro 7 giorni.
Due settimane dopo la Dose 1 i partecipanti riceveranno la seconda dose di 89Zr-GSK2849330 (Dose 2) e una dose totale variabile di GSK2849330.
I partecipanti continueranno a ricevere GSK2849330 senza etichetta (nella Parte 2) al livello di dose stabilito o come deciso dal monitor medico.
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GSK2849330 soluzione (100 mg/mL) per infusione diluita in cloruro di sodio allo 0,9% alla concentrazione appropriata per la dose.
89Zr-GSK2849330 soluzione per somministrazione endovenosa diluita con GSK2849330 soluzione per infusione (senza marcatura GSK2849330) con una radioattività target di 37 MBq e una concentrazione anticorpale totale di 0,4 mg/mL o 1,2 mg/mL.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valore di assorbimento standardizzato (SUV).
Lasso di tempo: Fino al giorno 21
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Le regioni di interesse (RoI) saranno delineate dalle immagini PET-CT per rappresentare la concentrazione di radioattività tissutale attraverso i valori di SUVmean e SUVpeak.
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Fino al giorno 21
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Volume della regione di interesse.
Lasso di tempo: Fino al giorno 21
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Le RoI saranno delineate per rappresentare interi organi e includere i volumi cerchiati
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Fino al giorno 21
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Localizzazione anatomica di radioetichetta.
Lasso di tempo: Fino al giorno 21
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La localizzazione anatomica del radiomarcatore sarà valutata per stabilire la dose-dipendenza dell'inibizione dell'assorbimento target mediato di 89Zr-GSK2849330 da parte di GSK2849330 non marcato.
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Fino al giorno 21
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Assorbimento di-GSK2849330 nei tumori utilizzando il modello farmacometrico
Lasso di tempo: Fino al giorno 21
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Si stima che l'assorbimento di GSK2849330 nei tumori stabilisca la dipendenza dalla dose dell'inibizione dell'assorbimento mediato dal bersaglio di 89Zr-GSK2849330 da parte di GSK2849330 senza etichetta.
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Fino al giorno 21
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Modifica dei parametri di assorbimento in risposta alla differenza di dose tra la dose 1 e la dose 2.
Lasso di tempo: Fino al giorno 21
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Si stima che la modifica dei parametri di assorbimento dopo la dose 1 e 2 stabilisca la dipendenza dalla dose dell'inibizione dell'assorbimento mediato dal bersaglio di 89Zr-GSK2849330 da parte di GSK2849330 senza etichetta.
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Fino al giorno 21
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Concentrazione media di radioattività nel sangue intero e nel plasma
Lasso di tempo: Fino al giorno 21
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La concentrazione media di radioattività sarà determinata ed espressa come SUV ed è uguale alla concentrazione di radioattività tissutale normalizzata dalla quantità somministrata di radioattività per peso corporeo.
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Fino al giorno 21
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Valutazione delle caratteristiche del tumore
Lasso di tempo: Fino al giorno 21
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Le caratteristiche del tumore includeranno la necrosi centrale, la forma irregolare, l'assorbimento non uniforme e l'ID della lesione
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Fino al giorno 21
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Composto di parametri farmacocinetici (PK) di GSK2849330
Lasso di tempo: Prima della somministrazione e 1, 3, 6, 12 e 24 ore dopo la somministrazione.
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Le misurazioni includeranno: concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax), tempo alla Cmax (tmax), area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC(0-t), AUC(0-Tau) (dosaggi ripetuti) e/o AUC( 0-Infinity) (dose singola), costante di velocità di eliminazione della fase terminale apparente (lambda z) e emivita della fase terminale apparente (t½)
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Prima della somministrazione e 1, 3, 6, 12 e 24 ore dopo la somministrazione.
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Dose agli organi misurata in milliSievert (mSv) per ciascun organo
Lasso di tempo: Fino al giorno 21
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Fino al giorno 21
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Valore della dose efficace misurato in mSv
Lasso di tempo: Fino al giorno 21
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Fino al giorno 21
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Incidenza complessiva di eventi avversi (EA) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Media di 6 mesi
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Gli eventi avversi e gli eventi avversi avversi saranno raccolti dal momento in cui viene somministrata la prima dose del trattamento in studio fino a 45 giorni dopo l'interruzione del trattamento in studio
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Media di 6 mesi
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Variazione rispetto al basale nei parametri di laboratorio
Lasso di tempo: Basale e fino a 6 mesi
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I test di laboratorio clinici includeranno chimica clinica, analisi delle urine di routine, valutazioni di laboratorio di ematologia e parametri aggiuntivi
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Basale e fino a 6 mesi
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Valutazione della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF).
Lasso di tempo: Media di 6 mesi
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La LVEF sarà valutata come misura di sicurezza e tollerabilità misurata mediante ecocardiografia (ECHO) o scansioni di acquisizione multi-gate (MUGA)
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Media di 6 mesi
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Monitoraggio dei segni vitali.
Lasso di tempo: Media di 6 mesi
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Le misurazioni dei segni vitali includeranno la pressione arteriosa sistolica e diastolica (BP), la temperatura e la frequenza cardiaca
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Media di 6 mesi
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Titolo sierico degli anticorpi anti-GSK2849330.
Lasso di tempo: Media di 6 mesi
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I campioni saranno analizzati per la presenza di anticorpi anti-GSK2849330 utilizzando un test immunoelettrochemiluminescente (ECL) convalidato.
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Media di 6 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
19 marzo 2015
Completamento primario (Effettivo)
2 giugno 2016
Completamento dello studio (Effettivo)
2 giugno 2016
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
19 gennaio 2015
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
19 gennaio 2015
Primo Inserito (Stima)
26 gennaio 2015
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
21 febbraio 2019
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
19 febbraio 2019
Ultimo verificato
1 febbraio 2019
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- 200980
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Sì
Descrizione del piano IPD
L'IPD per questo studio sarà reso disponibile tramite il sito di richiesta dei dati dello studio clinico.
Periodo di condivisione IPD
IPD è disponibile tramite il sito di richiesta dei dati dello studio clinico (fare clic sul collegamento fornito di seguito)
Criteri di accesso alla condivisione IPD
L'accesso viene fornito dopo che una proposta di ricerca è stata presentata e ha ricevuto l'approvazione dal gruppo di revisione indipendente e dopo che è stato stipulato un accordo di condivisione dei dati.
L'accesso è previsto per un periodo iniziale di 12 mesi ma può essere concessa una proroga, ove motivata, fino ad altri 12 mesi.
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- Protocollo di studio
- Piano di analisi statistica (SAP)
- Modulo di consenso informato (ICF)
- Relazione sullo studio clinico (CSR)
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Prove cliniche su GSK2849330
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