Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Immuno Positron Emission Tomografi undersøgelse af GSK2849330 i forsøgspersoner med human epidermal vækstfaktor receptor 3-positive faste tumorer

19. februar 2019 opdateret af: GlaxoSmithKline

En åben-label positron-emissionstomografi (PET) billeddannelsesundersøgelse med anvendelse af 89zirconium til at undersøge biofordelingen af ​​anti-HER3 monoklonalt antistof (mAb) GSK2849330 og karakterisere dets dosis-receptor belægningsforhold i forsøgspersoner med avancerede HER3-positive faste tumorer

Human epidermal vækstfaktor receptor 3 (HER3) ekspression ses på tværs af en lang række solide maligniteter og er forbundet med dårlig prognose. Opregulering af HER3-ekspression og aktivitet er også forbundet med resistens over for multiple pathway-hæmmere. GSK2849330, et monoklonalt antistof (mAb) rettet mod HER3, er et nyt middel til forsøgspersoner, hvis tumorer udtrykker HER3. Denne undersøgelse har til formål at karakterisere biofordelingen og dosis-receptorbelægningsforholdet af GSK2849330 hos patienter med fremskreden HER3-udtrykkende solide tumorer ved brug af PET-billeddannelse. Denne undersøgelse vil blive gennemført i to dele. Del 1 vil være billeddannelsesfasen, hvor hvert forsøgsperson vil modtage to doser GSK2849330 indeholdende både Zirconium-89 (89Zr) mærket GSK2849330 og umærket GSK2849330. Mængden af ​​umærket GSK2849330 til stede i hver dosis vil blive varieret for at undersøge effekten på målmedieret optagelse af 89Zr i HER3-udtrykkende væv og tumorer. Forsøgspersonerne vil derefter fortsætte til fortsættelsesfasen (del 2) for fortsat behandling med umærket GSK2849330. Undersøgelsen er planlagt til at optage cirka 12-15 forsøgspersoner.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1081 HV
        • GSK Investigational Site
      • Amsterdam, Holland, 1081 H
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  • Mænd og kvinder >=18 år (på det tidspunkt, hvor samtykke indhentes).
  • Der er givet skriftligt informeret samtykke.
  • Performance Status score på 0 eller 1 i henhold til Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skalaen.
  • Tilstrækkelig arkivtumorprøve er tilgængelig til HER3-immunhistokemi (IHC)-analyse, eller forsøgspersonen er villig til at gennemgå en tumorbiopsi til HER3 IHC-analyse.
  • Forsøgspersoner skal have tumorer med dokumenteret HER3-ekspression på celleoverfladen (1+, 2+ eller 3+) af den invasive komponent af tumor (enten på arkivvæv eller en frisk biopsi) ved hjælp af en analytisk valideret IHC-analyse af centralt laboratorium.
  • Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af solid tumor malignitet, for hvilken der ikke findes standard terapeutiske alternativer.
  • Tilstrækkelige baseline organfunktioner
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >=50 % ved ekkokardiogram (ECHO) eller Multi gated acquisition scan (MUGA).
  • Forsøgspersoner skal have mindst to målbare læsioner på computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanning med en korteste akse på mindst 20 millimeter (mm).

Ekskluderingskriterier:

  • Personer med leptomeningeale eller hjernemetastaser eller rygmarvskompression
  • Forudgående HER3-rettet behandling (HER2- eller EGFR-rettet behandling er acceptabel).
  • Uafklaret toksicitet større end National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), version 4.0 Grade 1 fra tidligere anti-cancer terapi
  • Kendt eller mistænkt overfølsomhedsreaktion på tidligere biologisk behandling
  • Bevis for en anden aktiv malignitet (ekskluderer ikke-melanom hudkræft).
  • Samtidig medicinsk tilstand, der ville bringe overholdelse af protokollen i fare.
  • Modtagelse af samtidige antitumorbehandlinger eller kroniske immunsuppressive terapier (omfatter daglige steroiddoser på over 20 milligram (mg)/dag af prednisolon).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Billedbehandlingsfase + fortsættelsesfase
I del 1 af undersøgelsen vil deltagerne modtage en dosis på 89Zr-GSK2849330 (dosis 1), med en aktivitet på ikke mere end 37 MegaBequerel (MBq) og en variabel total dosis på GSK2849330. PET-scanninger vil blive erhvervet inden for 7 dage. To uger efter dosis 1 vil deltagerne modtage anden dosis på 89Zr-GSK2849330 (dosis 2) og en variabel total dosis på GSK2849330. Deltagerne vil fortsætte med at modtage umærket GSK2849330 (i del 2) enten ved fastlagt dosisniveau eller som bestemt af en medicinsk monitor.
Medicin: GSK2849330
GSK2849330 opløsning (100 mg/ml) til infusion fortyndet i 0,9 % natriumchlorid til den passende koncentration for dosis.
Medicin: 89Zr-GSK2849330
89Zr-GSK2849330 opløsning til intravenøs administration fortyndet med GSK2849330 opløsning til infusion (umærket GSK2849330) med en målradioaktivitet på 37MBq og en total antistofkoncentration på 0,4 mg/ml eller 1,2 mg/ml.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Standardiseret optagelsesværdi (SUV).
Tidsramme: Op til dag 21
Regioner af interesse (RoI) vil blive skitseret fra PET-CT-billeder for at repræsentere vævsradioaktivitetskoncentrationen gennem værdierne for SUVmean og SUVpeak.
Op til dag 21
Mængde af interesseområde.
Tidsramme: Op til dag 21
RoI'er vil blive skitseret til at repræsentere hele organer og inkludere de omkransede volumener
Op til dag 21

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Anatomisk lokalisering af radioaktivt mærke.
Tidsramme: Op til dag 21
Anatomisk lokalisering af radiomærket vil blive evalueret for at etablere dosisafhængighed af inhibering af målmedieret optagelse af 89Zr-GSK2849330 af umærket GSK2849330.
Op til dag 21
Optagelse af-GSK2849330 i tumorer ved hjælp af farmakometrisk model
Tidsramme: Op til dag 21
Optagelse af GSK2849330 i tumorer vil blive estimeret til at etablere dosisafhængighed af inhibering af målmedieret optagelse af 89Zr-GSK2849330 af umærket GSK2849330.
Op til dag 21
Ændring i optagelsesparametre som reaktion på dosisforskellen mellem dosis 1 og 2.
Tidsramme: Op til dag 21
Ændring i optagelsesparametre efter dosis 1 og 2 vil estimeret at etablere dosisafhængighed af inhibering af målmedieret optagelse af 89Zr-GSK2849330 af umærket GSK2849330.
Op til dag 21
Gennemsnitlig radioaktivitetskoncentration i fuldblod og plasma
Tidsramme: Op til dag 21
Gennemsnitlig radioaktivitetskoncentration vil blive bestemt og udtrykt som SUV og er lig med vævsradioaktivitetskoncentration normaliseret med den administrerede mængde radioaktivitet pr. kropsvægt.
Op til dag 21
Vurdering af tumoregenskaber
Tidsramme: Op til dag 21
Karakteristika ved tumor vil omfatte central nekrose, uregelmæssig form, uensartet optagelse og læsions-ID
Op til dag 21
Sammensætning af farmakokinetiske (PK) parametre af GSK2849330
Tidsramme: Før dosis og 1, 3, 6, 12 og 24 timer efter dosis.
Målinger vil omfatte: maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax), tid til Cmax (tmax), areal under plasmakoncentration-tidskurven (AUC(0-t), AUC(0-Tau) (gentagen dosering) og/eller AUC( 0-uendelig) (enkelt dosis), tilsyneladende terminal fase eliminationshastighedskonstant (lambda z) og tilsyneladende terminal fase halveringstid (t½)
Før dosis og 1, 3, 6, 12 og 24 timer efter dosis.
Organdosis målt i milliSievert (mSv) for hvert organ
Tidsramme: Op til dag 21
Op til dag 21
Effektiv dosisværdi målt i mSv
Tidsramme: Op til dag 21
Op til dag 21
Samlet forekomst af bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Gennemsnit på 6 måneder
AE'er og SAE'er vil blive indsamlet fra det tidspunkt, hvor den første dosis af undersøgelsesbehandlingen administreres, indtil 45 dage efter seponering af undersøgelsesbehandlingen
Gennemsnit på 6 måneder
Ændring fra baseline i laboratorieparametre
Tidsramme: Baseline og op til 6 måneder
Kliniske laboratorietest vil omfatte klinisk kemi, rutinemæssig urinanalyse, hæmatologiske laboratorieevalueringer og yderligere parametre
Baseline og op til 6 måneder
Vurdering af venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF).
Tidsramme: Gennemsnit på 6 måneder
LVEF vil blive vurderet som et mål for sikkerhed og tolerabilitet målt ved ekkokardiografi (ECHO) eller multi-gated acquisition (MUGA) scanninger
Gennemsnit på 6 måneder
Overvågning af vitale tegn.
Tidsramme: Gennemsnit på 6 måneder
Målinger af vitale tegn vil omfatte systolisk og diastolisk blodtryk (BP), temperatur og puls
Gennemsnit på 6 måneder
Serumtiter af anti-GSK2849330 antistofferne.
Tidsramme: Gennemsnit på 6 måneder
Prøver vil blive analyseret for tilstedeværelsen af ​​anti-GSK2849330 antistoffer ved hjælp af et valideret immunoelektrokemiluminescerende (ECL) assay.
Gennemsnit på 6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. marts 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

2. juni 2016

Studieafslutning (Faktiske)

2. juni 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. januar 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. januar 2015

Først opslået (Skøn)

26. januar 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. februar 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. februar 2019

Sidst verificeret

1. februar 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

  • 200980

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

IPD for denne undersøgelse vil blive gjort tilgængelig via webstedet for anmodning om kliniske undersøgelsesdata.

IPD-delingstidsramme

IPD er tilgængelig via Clinical Study Data Request-webstedet (klik på linket nedenfor)

IPD-delingsadgangskriterier

Adgang gives, efter at et forskningsforslag er indsendt og har modtaget godkendelse fra det uafhængige reviewpanel, og efter at en datadelingsaftale er på plads. Adgangen gives i en indledende periode på 12 måneder, men en forlængelse kan gives, når det er berettiget, i op til yderligere 12 måneder.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • Studieprotokol
  • Statistisk analyseplan (SAP)
  • Formular til informeret samtykke (ICF)
  • Klinisk undersøgelsesrapport (CSR)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neoplasmer

Kliniske forsøg med GSK2849330

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner