성인 뇌실내출혈에 대한 유변성 혈전절제술 (rtIVH)

뇌실내출혈 자발 두개내출혈 또는 심각한 두부손상 사례의 약 30%는 뇌실내출혈(IVH)로 인해 합병증이 발생합니다. 일반적으로 IVH는 심부 뇌내 출혈(ICH) 또는 동맥류 지주막하 출혈(SAH)의 확장으로 인해 발생하지만 환자의 1/3은 심실 시스템에만 국한된 1차 IVH를 가질 수 있습니다. 입증할 수 있는 혈관조영 이상이없는 경우 IVH는 일반적으로 고혈압, 당뇨병 및 흡연과 같은 혈액 응고 장애 또는 혈관 위험 요소와 관련이 있습니다.

실험 및 임상 연구 모두 IVH로 인한 사망 및 장애에 대한 출혈량의 독립적인 영향을 명확하게 입증했습니다. 동물의 경우 측면 뇌실에 혈액을 주입하면 사망 위험이 용량 의존적으로 증가하고 시뮬레이션된 IVH의 조기 혈전용해는 신경학적 결손의 중증도를 감소시킵니다. 뇌내 출혈 환자 시리즈의 후향적 보고서에서 수반되는 IVH는 지속적으로 더 큰 사망률과 불량한 기능적 결과에 대한 위험 요소로 나타납니다. 유사하게, ICH 관리에 대한 STICH 및 FAST 전향적 무작위 통제 시험의 데이터에 대한 다변량 분석은 IVH의 존재와 양이 사망률과 이환율에 대한 중요한 독립적 위험 요소라는 결정적인 증거를 제공했습니다.

IVH의 주요 효과는 뇌실주위 백질 및 짙은 회색 구조의 부종과 함께 두개내 고혈압 및 염증 유발에 의해 매개됩니다. 심실 내의 혈액은 CSF 경로를 차단하여 수두증, 두개내압(ICP)의 급성 상승, 뇌관류 감소, 허혈 위험 및 잠재적인 뇌간 탈출을 초래합니다. 뇌실막 안감이 혈액에 노출되면 인접한 뇌로 염증성 캐스케이드 및 백혈구 침윤이 시작되어 조직 손상, 국소 부종 및 결국 일반화된 뇌 부종을 일으킵니다. IVH의 후기 효과에는 심실의 흉터 형성 및 혈액 분해 생성물에 의한 CSF 흡수 방해가 포함되며, 이는 일반적으로 영구적인 CSF 전환(단락)을 필요로 하는 만성 뇌수종을 초래합니다.

뇌실내 출혈의 현재 관리 IVH 후 유해한 효과의 급속한 발병은 수두증 및 증가된 ICP를 완화하고 혈액 부하 및 그에 따른 염증 및 부종을 줄이기 위한 조기 개입의 근거를 뒷받침합니다. 대부분의 신경외과 센터에서 우세한 치료 패러다임은 CSF를 전환하고 ICP를 줄이기 위해 심실 카테터 및 외부 배액 장치를 삽입하는 것입니다. 막힌 CSF보다 기계적 압력. 심실 카테터는 또한 혈액으로 자주 막히므로 교체를 위해 반복적인 수술이 필요합니다. 게다가, 이 치료 방식은 완전한 재흡수가 일어나기 전에 며칠 또는 몇 주 동안 지속될 수 있는 혈종 자체의 염증 효과를 다루지 않습니다. 혈전 용해를 가속화하기 위해 외부 배수를 통한 우로키나제 또는 재조합 조직 플라스미노겐 활성제의 주입은 유망한 것으로 나타났지만 그 효과는 즉각적이지 않으며 일련의 치료가 필요하며 각 치료에는 수반되는 감염 및 재출혈의 위험이 있습니다. 여러 저자가 경피질 또는 내시경적 수술적 혈전 배출을 설명했지만 이러한 접근법은 기술적으로 까다롭고 제거된 혈종의 양 측면에서 성공이 제한적이며 응급 상황에서 실행 불가능합니다.

Rheolytic Thrombectomy Rheolytic thrombectomy (RT)는 인접한 혈전을 포획하고 기계적으로 조각내는 유체 역학적 재순환 와류를 생성하기 위해 여러 개의 고속 역행 워터 제트를 제공하는 이중 루멘 혈관 내 카테터를 포함합니다. 안전성 연구에 따르면 이 기술은 기존의 풍선 혈전 절제술과 비교하여 혈관 손상 정도의 차이 없이 혈관 내피의 최소한의 벗겨짐을 유발하는 것으로 나타났습니다. 임상적으로 RT는 관상 동맥에서 급성 혈전의 혈관내 추출에 주로 적용되었으며 대규모 무작위 통제 시험 결과는 유리한 안전성 프로필을 입증합니다. RT는 또한 두개내 경막동 혈전증, 급성 내경동맥 폐색을 치료하고 차단된 합성 혈관 이식편을 재개관하는 데 성공적으로 사용되었습니다.

RT의 이러한 매력적인 특징은 RT가 단일 절차로 심실 내에서 혈전을 빠르게 제거하는 동시에 뇌실막 내막과 뇌에 최소한의 외상을 유발하는 기존의 IVH 치료에 비해 상당한 이점을 제공할 수 있음을 시사합니다. 이 연구는 성인 IVH에 대한 RT 요법의 타당성, 안전성 및 효능을 평가할 것입니다.

이론적 근거 IVH 이후 조기 혈전 제거에 대한 개입에 대한 미충족 요구가 있습니다. RT는 혈관내 혈전 절제술에 효과적이고 안전한 것으로 입증되었으며 그 특징은 IVH 치료에서 유사하게 성공할 가능성이 있음을 시사합니다. 파일럿 연구는 더 큰 임상 시험의 전조로서 타당성과 안전성을 확립하기 위해 표시됩니다.

윤리적 고려 사항 이 시험에 참여하는 환자는 최대 현재 치료로도 유리한 신경학적 회복 가능성이 낮은 주요 두개내 출혈을 겪을 것입니다. 이 상황에서 RT의 잠재적 이점은 예측 가능한 위험보다 중요하며 균형적으로 환자에게 연구 개입을 제공하는 것을 선호합니다.

연구에 등록한 환자는 이온화 방사선과 관련된 추가 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔을 받게 됩니다. 이러한 스캔은 RT 요법을 안전하게 시행하지 못하게 하는 특정 출혈(동맥류) 원인을 배제합니다. 그러나 동맥류 진단은 환자가 추가 임상 관리를 결정하는 데 상당한 이점이 있습니다. Volume STEALTH CT 스캔은 수술 전과 수술 후 24-48시간에 얻어 RT 카테터 탐색을 돕고 혈전 배출 정도를 측정합니다. RT 카테터의 통과 횟수를 안내하기 위해 테이블 ​​위 CT 스캔이 수술 중에 필요할 수 있습니다. 총 추가 방사선량은 약 4밀리시버트(mSv)이며 이는 약 1.5년의 배경 방사선에 해당합니다. RT의 잠재적인 이점에 대해 설정하면 이것은 과도하지 않습니다.

RT에 적합하고 포함 및 제외 기준을 충족하는 환자는 상태로 인해 정보에 입각한 동의를 할 수 없습니다. 연구 중인 병리학의 본질은 새로운 치료법에 대한 시험이 먼저 환자 자신의 동의를 할 수 있는 환자에게 수행될 수 없음을 의미합니다. 조사관은 가족, 친척, 친구에게 접근하여 연구 참여에 대한 환자의 표명된 의사를 논의하고 상담자가 동의하는 경우 등록을 진행합니다.

목표

• 컴퓨터 단층 촬영 기반 체적 분석으로 측정한 뇌실내 출혈을 배출하기 위한 유변성 혈전 제거술의 타당성 및 효능을 결정하기 위해
• 성인 뇌실내 출혈에서 RT 사용의 안전성을 평가하기 위해

연구 설계

RT 치료를 받은 IVH 환자 20명의 단일 센터 전향적 코호트 연구 설계 요약

스터디 센터

이것은 다음에서 수행되는 단일 센터 연구입니다.

Addenbrooke's Hospital Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust Hills Road Cambridge CB2 0QQ

샘플 크기 참가자 수 20명의 환자

샘플 크기 결정 연구자의 이전 경험에서 샘플 크기는 IVH에서 RT의 타당성과 안전성을 평가하기 위한 파일럿 연구에 충분할 것입니다.

연구 기간 모집은 최대 24개월이 소요될 것으로 예상됩니다.

종점 1차 종점 컴퓨터 단층 촬영에서 측정된 뇌실내 혈액의 청소율

보조 종점

• 작동 중 수집된 폐수 내 뇌실막 세포 및/또는 신경 조직 세포의 존재
• 14일 생존
• 6개월 후 수정 Rankin 점수
• 외부 심실 배액 기간
• 영구적인 CSF 전환(즉, 분로)
• 수술 중 또는 수술 후 재출혈
• 배양으로 입증된 감염(뇌수막염/뇌실염)

연구 참여자 전체 참여자 설명 외부 심실 배액이 필요한 중증 뇌실내 출혈로 혼수 상태로 입원한 성인 환자

환자 철회 환자 또는 지명된 상담자는 언제든지 연구에서 철회할 수 있습니다.

IVH를 유발할 가능성이 있다고 생각되는 동맥류가 입증된 경우 기준선 CT 혈관조영술 후 환자는 연구에서 제외됩니다.

타당성과 안전성에 대한 완전한 평가가 이루어질 수 있도록 하기 위해 RT 이전에 연구에서 제외된 환자를 대체할 것입니다.

연구에 일회성 개입이 포함되어 있다는 점을 감안할 때 환자 또는 지명된 상담자가 요청하지 않는 한 환자가 RT 후 후속 조치에서 제외될 것으로 예상되지 않습니다.

연구 종료의 정의 연구는 20명의 환자 모집 및 6개월 추적 조사 완료 시 종료됩니다.