정량성 및 고혈량성 저나트륨혈증이 있는 소아 및 청소년 피험자에서 Tolvaptan의 임상시험

포함 기준:

1. 4세 이상(또는 지역 보건 당국 연령 제한에 따라)에서 18세 미만 및 10kg 이상인 남성 및 여성 피험자
2. 초기 표준 배경 요법(수액 제한 포함 및 바소프레신 ​​길항제 제외)에 저항하는 정상혈량 또는 고혈량성 저나트륨혈증으로 입원하고 조사자가 혈청 나트륨 수치를 높이는 요법으로 이익을 얻을 가능성이 있는 것으로 간주하는 피험자
3. 최소 12시간 간격으로 측정한 130mmol/L 미만의 혈청 나트륨 평가에서 최소 2회의 혈청 나트륨 평가로 입증된 최소 48시간 동안 존재하는 것으로 문서화되는 것으로 정의되는 지속성 혈액량 또는 고혈량성 저나트륨혈증(이러한 값은 케어); 세 번째(STAT) 혈청 나트륨 평가 < 130mmol/L(효능 종점에 대한 기준 값 역할을 함)는 최종 시험 자격 및 IMP의 첫 번째 투여 전 2-4시간 이내에 얻어야 합니다.
4. 정제를 삼킬 수 있는 능력
5. 적절한 모니터링과 함께 경구 또는 IV 지원을 통해 적절한 수분 섭취를 유지할 수 있는 능력
6. 시험의 모든 요구 사항을 준수하는 능력

7. 프로토콜이 필요한 절차를 시작하기 전에 대상 연령 또는 현지 법률에 따라 부모/법적 보호자 또는 법적으로 허용되는 대리인으로부터 얻은 시험 관련 서면 동의서/동의서. 또한, 현지 법률에서 요구하는 피험자는 스크리닝 시 정보에 입각한 동의를 제공해야 하며 언제든지 임상시험을 철회할 수 있음을 이해할 수 있어야 합니다.

   모든 정보에 입각한 동의/동의 절차는 시험 센터의 IRB/IEC 및 현지 규제 요건을 따라야 합니다.

8. 시험 기간 동안 그리고 마지막 피임 후 30일 동안 완전히 금욕을 유지하거나(주기적인 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 또는 철회는 허용되는 피임 방법이 아님) 또는 이중 장벽 피임법을 실행할 수 있는 능력 임신 가능성이 있는 성적으로 활동적인 여성에 대한 IMP 용량

제외 기준:

1. 저혈량증 또는 혈관내 용적 고갈의 증거가 있음(예: 저혈압, 용적 고갈의 임상적 증거, 식염수 유발에 대한 반응); 피험자가 해당 연령의 정상 범위를 벗어난 수축기 혈압 또는 심박수를 갖는 경우 체적 상태는 체적 고갈을 배제하기 위해 구체적으로 임상적으로 평가되어야 합니다.
2. 혈청 나트륨 < 120mmol/L, 관련된 신경학적 장애(예: 무관심, 착란 또는 발작과 같은 증상)가 있거나 없는 경우
3. 강력한 CYP3A4 억제제를 복용하는 50kg 이하의 피험자 또는 투약 전 72시간 이내에 중등도 CYP3A4 억제제를 복용하는 20kg 미만의 피험자
4. 물에 대한 자유로운 접근이 부족하거나(갈증에 반응할 수 없음) ICU 수준의 수액 모니터링 및 관리가 없음
5. 신증후군 병력이 있거나 현재 진단을 받은 경우
6. 해결될 가능성이 있는 일시적인 저나트륨혈증이 있음(예: 두부 외상 또는 수술 후 상태)
7. 적절한 소아 연령 범위에 대해 ULN 이상의 혈청 칼륨으로 정의된 고칼륨혈증이 있음

8. eGFR < 30mL/분/1.73 m2는 다음 방정식으로 계산됩니다.

   eGFR(mL/분/1.73 m2) = 0.413 x 높이(cm)/혈청 크레아티닌(mg/dL)

9. 최근 병력의 AKI가 다음과 같이 정의되었습니까?

   • 48시간 이내에 혈청 크레아티닌이 ≥ 0.3mg/dL(≥ 26.5μmol/L) 증가합니다. 또는
   • 이전 7일 이내에 발생한 것으로 알려지거나 추정되는 기준치의 ≥ 1.5배로 혈청 크레아티닌 증가; 또는
   • 6시간 동안 소변량 < 0.5 mL/kg/h
10. 기타 개입(예: 충혈, 둔화, 발작)이 필요한 중증 또는 급성 신경학적 증상이 있는 경우

11. 다음과 같은 저나트륨혈증 치료를 받았습니다.

    • 적격 혈청 나트륨 평가 8시간 이내의 고장 식염수(정상 식염수 유발 포함);
    • 적격 혈청 나트륨 평가 4일 이내의 요소, 리튬, 데메클로사이클린, 코니밥탄 또는 톨밥탄;
    • IMP 투여와 동시에 혈청 나트륨을 증가시키기 위한 기타 치료
12. 피험자가 시험 중에 카테터를 삽입했거나 삽입할 수 있는 경우를 제외하고 무뇨증 또는 요로 유출 장애가 있는 경우
13. 스크리닝 또는 현재 알코올 남용 전 3개월 이내에 약물 또는 약물 남용 이력이 있음
14. 벤자제핀 또는 벤자제핀 유도체(예: 베나제프릴)에 대한 과민성 및/또는 특이 반응의 병력이 있는 경우
15. 심인성 다갈증이 있는 경우(의료 모니터 승인에 따라 다른 정신 질환이 있는 피험자가 포함될 수 있음)
16. 공복 혈당 > 300mg/dL(16.7mmol/L)로 정의되는 조절되지 않는 진성 당뇨병이 있는 경우
17. 선별 간 기능 값(ALT/AST) > 3 x ULN
18. 간경변증이 있고 다음 조건 중 하나를 충족합니다: 지난 6개월 이내에 주요 위장관 출혈, 활동성 출혈의 증거(예: 비출혈, 점상출혈/자반병, 혈뇨 또는 혈변), 혈소판 수치 < 50,000/μL 또는 병용 약물 사용 출혈 위험을 증가시키는 것으로 알려진 약물
19. 안전하게 중단할 수 있는 약물(예: 티아지드 이뇨제)의 결과로 인한 저나트륨혈증이 있는 경우
20. 대체 요법으로 가장 적절하게 교정되는 저나트륨혈증(예: 부신 기능 부전 상황에서의 저나트륨혈증, 치료되지 않은 갑상선기능저하증 또는 저긴장성 수액 투여)이 있는 경우
21. 현재 임신 ​​중이거나 모유 수유 중입니다.
22. 시험자의 의견에 따라 임상시험 목표 또는 피험자의 안전에 대한 평가를 방해할 수 있는 모든 의학적 상태가 있습니다.
23. 연구자의 의견으로 임상시험 참여에 부적합하다고 판단되는 경우
24. 스폰서 의료 모니터의 사전 승인 없이 지난 30일 이내에 다른 임상시험에 참여
25. 4세 미만 또는 지역 보건 당국의 연령 제한에 따라 체중이 10kg 미만이거나 정제를 삼킬 수 없는 피험자는 대체 제형이 제공될 때까지 제외됩니다.