Испытание толваптана у детей и подростков с эуволемической и гиперволемической гипонатриемией

Критерии включения:

1. Субъекты мужского и женского пола в возрасте ≥ 4 лет (или в соответствии с возрастными ограничениями местного органа здравоохранения) до < 18 лет и ≥ 10 кг
2. Субъекты, госпитализированные с эуволемической или гиперволемической гипонатриемией, резистентной к исходной стандартной фоновой терапии (включая ограничение жидкости и исключающей антагонист вазопрессина), и которые, по мнению исследователя, могут получить пользу от терапии, повышающей уровень натрия в сыворотке
3. Стойкая эуволемическая или гиперволемическая гипонатриемия, определяемая как документально присутствующая в течение не менее 48 часов, о чем свидетельствуют не менее 2 оценок уровня натрия в сыворотке < 130 ммоль/л, взятых с интервалом не менее 12 часов (эти значения могут быть задокументированы с использованием исторических значений, ранее полученных в соответствии со стандартом Забота); третья (STAT) оценка уровня натрия в сыворотке крови < 130 ммоль/л, которая будет служить исходным значением для конечных точек эффективности, должна быть получена в течение 2-4 часов до окончательной квалификации исследования и первой дозы ИМФ.
4. Способность глотать таблетки
5. Способность поддерживать адекватное потребление жидкости перорально или внутривенно при адекватном мониторинге
6. Способность соблюдать все требования судебного разбирательства

7. Письменное информированное согласие/согласие конкретного исследования, полученное от родителя/законного опекуна или законного представителя, в зависимости от возраста субъекта или местного законодательства, до начала любых требуемых протоколом процедур. Кроме того, в соответствии с требованиями местного законодательства субъект должен предоставить информированное согласие на скрининг и должен понимать, что он или она может отказаться от участия в испытании в любое время.

   Все процедуры информированного согласия/одобрения должны соответствовать требованиям IRB/IEC исследовательского центра и местным нормативным требованиям.

8. Способность соблюдать полную абстиненцию (периодическое воздержание [например, календарные, овуляционные, симптотермальные, постовуляционные методы] или абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции) или применять двойной барьер во время исследования и в течение 30 дней после последнего доза ИМФ для сексуально активных женщин детородного возраста

Критерий исключения:

1. Имеются признаки гиповолемии или уменьшения внутрисосудистого объема (например, гипотензия, клинические признаки уменьшения объема, ответ на введение физиологического раствора); если у субъекта систолическое артериальное давление или частота сердечных сокращений за пределами нормального диапазона для этого возраста, объемный статус должен быть специально оценен клинически, чтобы исключить истощение объема
2. Натрий в сыворотке < 120 ммоль/л, с сопутствующими неврологическими нарушениями или без них (такие симптомы, как апатия, спутанность сознания или судороги)
3. Субъекты с массой тела ≤ 50 кг, принимающие мощные ингибиторы CYP3A4, или субъекты с массой тела < 20 кг, принимающие умеренные ингибиторы CYP3A4 в течение 72 часов до введения дозы
4. Отсутствие свободного доступа к воде (неспособность реагировать на жажду) или отсутствие мониторинга и управления жидкостью на уровне отделения интенсивной терапии
5. Имеет в анамнезе или текущий диагноз нефротического синдрома
6. Транзиторная гипонатриемия, вероятно, исчезнет (например, травма головы или послеоперационное состояние)
7. Имеет гиперкалиемию, определяемую как уровень калия в сыворотке выше ВГН для соответствующего детского возраста.

8. Имеет рСКФ < 30 мл/мин/1,73 м2 рассчитывается по следующему уравнению:

   рСКФ (мл/мин/1,73 m2) = 0,413 x рост (см)/креатинин сыворотки (мг/дл)

9. ОПП из недавнего анамнеза определяется как:

   • Увеличение сывороточного креатинина на ≥ 0,3 мг/дл (≥ 26,5 мкмоль/л) в течение 48 часов; или
   • Повышение уровня креатинина в сыворотке в ≥ 1,5 раза от исходного уровня, которое известно или предположительно имело место в течение предшествующих 7 дней; или
   • Объем мочи <0,5 мл/кг/ч в течение 6 часов
10. Имеет тяжелые или острые неврологические симптомы, требующие других вмешательств (например, гиперемезис, оглушение сознания, судороги)

11. Проходил лечение гипонатриемии с помощью:

    • Гипертонический раствор (включая провокацию нормальным физиологическим раствором) в течение 8 часов после определения содержания натрия в сыворотке крови;
    • Мочевина, литий, демеклоциклин, кониваптан или толваптан в течение 4 дней после квалификационных оценок натрия в сыворотке;
    • Другое лечение с целью повышения уровня натрия в сыворотке одновременно с дозированием ИМФ
12. Имеет анурию или обструкцию оттока мочи, за исключением случаев, когда субъекту вводят или могут вводить катетер во время исследования.
13. Имеет историю злоупотребления наркотиками или лекарствами в течение 3 месяцев до скрининга или текущего злоупотребления алкоголем.
14. Имеет в анамнезе гиперчувствительность и/или идиосинкразическую реакцию на бензазепин или производные бензазепина (такие как беназеприл)
15. Имеет психогенную полидипсию (субъекты с другими психическими заболеваниями могут быть включены с разрешения медицинского наблюдателя)
16. Имеет неконтролируемый сахарный диабет, определяемый как уровень глюкозы натощак > 300 мг/дл (16,7 ммоль/л)
17. Имеет скрининговые значения функции печени (АЛТ/АСТ) > 3 x ВГН
18. Имеет цирроз печени и соответствует любому из следующих условий: сильное желудочно-кишечное кровотечение в течение последних 6 месяцев, признаки активного кровотечения (например, носовое кровотечение, петехии/пурпура, гематурия или гематохезия), количество тромбоцитов < 50 000/мкл или применение сопутствующей терапии лекарства, которые, как известно, увеличивают риск кровотечения
19. Гипонатриемия в результате приема любых лекарств, которые можно безопасно отменить (например, тиазидные диуретики)
20. Имеет гипонатриемию (например, гипонатриемию на фоне недостаточности надпочечников, нелеченного гипотиреоза или введения гипотонической жидкости), которую лучше всего корректировать с помощью альтернативных методов лечения.
21. В настоящее время беременна или кормит грудью
22. Имеет какое-либо заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке целей исследования или безопасности субъектов.
23. Признан непригодным для участия в исследовании по мнению следователя
24. Участие в другом испытании исследуемого препарата в течение последних 30 дней без предварительного одобрения медицинского наблюдателя спонсора.
25. Субъекты в возрасте < 4 лет или в соответствии с возрастными ограничениями местного органа здравоохранения, весом < 10 кг или теми, кто не может глотать таблетки, исключаются до тех пор, пока не станет доступен альтернативный состав.