A tolvaptán vizsgálata euvolémiás és hipervolémiás hiponatrémiában szenvedő gyermekek és serdülők körében

Bevételi kritériumok:

1. Férfi és női alanyok 4 évesnél idősebb (vagy a helyi egészségügyi hatóság korhatára szerint) 18 évnél fiatalabb és 10 kg-nál nehezebb
2. Azok az alanyok, akik euvolémiás vagy hypervolaemiás hyponatrémiával kórházba kerültek, amely ellenáll a kezdeti standard háttérterápiának (beleértve a folyadékkorlátozást és a vazopresszin antagonista kizárását), és akikről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy valószínűleg előnyös lesz a szérum nátriumszintjét emelő terápia
3. Perzisztens euvolemiás vagy hipervolémiás hyponatraemia, amelyet úgy határoztak meg, hogy legalább 48 órán keresztül fennállt, és legalább 2, legalább 130 mmol/l szérum-nátriummérés igazolja, legalább 12 órás időközönként (ezek az értékek dokumentálhatók a standardonként korábban kapott történelmi értékekkel). gondoskodás); a harmadik (STAT) szérum nátriumszint < 130 mmol/L értékét, amely a hatékonysági végpontok alapértékeként szolgál, a végső vizsgálat minősítése és az első adag IMP beadása előtt 2-4 órával kell elvégezni.
4. A tabletták lenyelésének képessége
5. Képes fenntartani a megfelelő folyadékbevitelt akár orálisan, akár IV támogatáson keresztül, megfelelő monitorozás mellett
6. Képes megfelelni a próba összes követelményének

7. Szülőtől/törvényes gyámtól vagy jogilag elfogadható képviselőtől a vizsgálatra vonatkozó írásos beleegyezés/beleegyezés, az életkortól függően vagy a helyi törvények szerint, a protokoll által előírt eljárások megkezdése előtt. Ezen túlmenően, a helyi törvények által megkövetelt alanynak tájékozott hozzájárulást kell adnia a Szűrés során, és meg kell tudnia érteni, hogy bármikor visszaléphet a tárgyalástól.

   Minden tájékozott beleegyezési/beleegyezési eljárásnak összhangban kell lennie a próbaközpont IRB/IEC előírásaival és a helyi szabályozási követelményekkel.

8. Az a képesség, hogy elkötelezzék magukat a teljes absztinencia mellett (periódusos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek] vagy megvonás nem elfogadható fogamzásgátlási módszer), vagy kettős korlátos fogamzásgátlást gyakorolni a próba alatt és az utolsót követő 30 napig adag IMP szexuálisan aktív, fogamzóképes korú nők számára

Kizárási kritériumok:

1. Hipovolémiára vagy intravaszkuláris térfogatcsökkenésre utal (pl. hipotenzió, volumencsökkenés klinikai bizonyítéka, sóoldattal való kiváltásra adott válasz); ha az alany szisztolés vérnyomása vagy pulzusa az adott életkor normál tartományán kívül esik, a volumenstátusz speciális klinikai értékelést kell végezni a volumencsökkenés kizárása érdekében
2. A szérum nátriumszintje < 120 mmol/l, társuló neurológiai károsodással vagy anélkül (azaz olyan tünetekkel, mint apátia, zavartság vagy görcsrohamok)
3. 50 kg-nál kisebb testtömegű alanyok, akik erős CYP3A4-gátlókat szednek, vagy 20 kg-nál kisebb testtömegűek mérsékelt CYP3A4-gátlókat szednek az adagolás előtti 72 órában
4. Hiányzik a vízhez való szabad hozzáférés (nem tud reagálni a szomjúságra), vagy az intenzív osztály szintű folyadékfelügyelet és -kezelés nélkül
5. Nephrosis szindrómája van vagy jelenleg diagnosztizált
6. Átmeneti hyponatraemia valószínűleg megszűnik (pl. fejsérülés vagy posztoperatív állapot)
7. Hiperkalémiája van, mint a szérum káliumszintje a megfelelő gyermekkori életkor feletti felső határérték felett

8. eGFR < 30 ml/perc/1,73 m2 a következő egyenlettel számítva:

   eGFR (ml/perc/1,73 m2) = 0,413 x magasság (cm)/szérum kreatinin (mg/dl)

9. A közelmúltbeli kórtörténetből származó AKI-t a következőképpen határozták meg:

   • A szérum kreatininszint ≥ 0,3 mg/dL-rel (≥ 26,5 µmol/L) történő emelkedése 48 órán belül; vagy
   • A szérum kreatininszint emelkedése a kiindulási érték ≥ 1,5-szeresére, amelyről ismert vagy feltételezhető, hogy a megelőző 7 napon belül következett be; vagy
   • A vizelet térfogata < 0,5 ml/kg/óra 6 órán keresztül
10. Súlyos vagy akut neurológiai tünetei vannak, amelyek más beavatkozást igényelnek (pl. hyperemesis, tudatzavar, görcsrohamok)

11. A hyponatraemia kezelésében részesült:

    • Hipertóniás sóoldat (beleértve a normál sóoldatot is) 8 órán belül a minősítő szérum nátrium-mérések után;
    • karbamid, lítium, demeklociklin, konivaptán vagy tolvaptán a minősítő szérum nátrium-értékelést követő 4 napon belül;
    • Egyéb kezelés a szérum nátriumszintjének növelésére az IMP adagolásával egyidejűleg
12. Anuriája vagy vizeletkiáramlási akadálya van, kivéve, ha az alany a vizsgálat során katéterezett vagy katéterezhető
13. A szűrést megelőző 3 hónapon belül kábítószerrel vagy gyógyszerrel visszaélt, vagy jelenleg alkohollal való visszaélést szenvedett
14. Korábban túlérzékeny és/vagy idioszinkratikus reakciója volt benzazepinnel vagy benzazepin-származékokkal (például benazepril) szemben
15. Pszichogén polidipsiája van (egyéb pszichiátriai betegségben szenvedő alanyok is szerepelhetnek az orvosi monitor jóváhagyásával)
16. Nem kontrollált diabetes mellitusban szenved, 300 mg/dl (16,7 mmol/L) feletti éhgyomri vércukorszintnél
17. Szűrő májfunkciós értékei (ALT/AST) > 3 x ULN
18. Cirrózisban szenved, és megfelel az alábbi feltételek bármelyikének: jelentős GI-vérzés az elmúlt 6 hónapban, aktív vérzés (pl. orrvérzés, petechia/purpura, hematuria vagy hematochezia), vérlemezkeszám < 50 000/µL vagy egyidejű alkalmazása olyan gyógyszerek, amelyekről ismert, hogy növelik a vérzés kockázatát
19. Hiponatrémiája van bármilyen biztonságosan visszavonható gyógyszer (pl. tiazid diuretikumok) következtében
20. Hiponatrémiája van (pl. hyponatraemia mellékvese-elégtelenség, kezeletlen pajzsmirigy-alulműködés vagy hipotóniás folyadékbevitel hátterében), amely a legmegfelelőbben korrigálható alternatív terápiákkal
21. Jelenleg terhes vagy szoptat
22. Bármilyen egészségügyi állapota van, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálat céljainak vagy az alanyok biztonságának értékelését.
23. A vizsgálatban való részvételre a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlannak minősül
24. Részvétel egy másik vizsgált gyógyszervizsgálatban az elmúlt 30 napon belül, a szponzor orvosi monitor előzetes jóváhagyása nélkül
25. A 4 évnél fiatalabb, vagy a helyi egészségügyi hatóság szerint meghatározott korhatár, 10 kg-nál kisebb testtömegű vagy a tablettát lenyelni képtelen alanyok kizárásra kerülnek mindaddig, amíg egy másik gyógyszerforma elérhetővé nem válik.