Próba tolwaptanu u dzieci i młodzieży z hiponatremią euwolemiczną i hiperwolemiczną

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 4 lat (lub zgodnie z ograniczeniami wiekowymi lokalnych władz ds. zdrowia) do < 18 lat i ≥ 10 kg
2. Pacjenci hospitalizowani z hiponatremią euwolemiczną lub hiperwolemiczną oporną na początkowe standardowe leczenie podstawowe (w tym ograniczenie płynów i wykluczenie antagonisty wazopresyny) i którzy według badacza mogą odnieść korzyść z leczenia podnoszącego stężenie sodu w surowicy
3. Uporczywa hiponatremia euwolemiczna lub hiperwolemiczna zdefiniowana jako udokumentowana jako obecna przez co najmniej 48 godzin, potwierdzona co najmniej 2 pomiarami stężenia sodu w surowicy < 130 mmol/l, wykonanymi w odstępie co najmniej 12 godzin (wartości te można udokumentować przy użyciu wartości historycznych uzyskanych wcześniej zgodnie ze standardem opieka); trzecie (STAT) oznaczenie stężenia sodu w surowicy < 130 mmol/L, które posłuży jako wartość wyjściowa dla punktów końcowych skuteczności, należy uzyskać w ciągu 2-4 godzin przed ostateczną kwalifikacją do badania i podaniem pierwszej dawki IMP
4. Zdolność do połykania tabletek
5. Zdolność do utrzymania odpowiedniego spożycia płynów, czy to doustnie, czy poprzez wsparcie IV przy odpowiednim monitorowaniu
6. Zdolność do spełnienia wszystkich wymagań procesu

7. Pisemna świadoma zgoda/zgoda dotycząca konkretnego badania uzyskana od rodzica/opiekuna prawnego lub przedstawiciela prawnego, stosownie do wieku uczestnika lub przepisów lokalnych, przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur wymaganych w protokole. Ponadto uczestnik, zgodnie z wymogami prawa lokalnego, musi wyrazić świadomą zgodę na badanie przesiewowe i musi być w stanie zrozumieć, że może wycofać się z badania w dowolnym momencie.

   Wszystkie procedury świadomej zgody/zgody muszą być zgodne z IRB/IEC ośrodka badawczego i lokalnymi wymogami prawnymi

8. Zdolność do zachowania pełnej abstynencji (okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne] lub odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji) lub stosowania antykoncepcji podwójnej bariery podczas badania i przez 30 dni po ostatnim dawki IMP dla aktywnych seksualnie kobiet w wieku rozrodczym

Kryteria wyłączenia:

1. Ma dowody na hipowolemię lub zmniejszenie objętości wewnątrznaczyniowej (np. niedociśnienie, kliniczne objawy zmniejszenia objętości, odpowiedź na prowokację solą fizjologiczną); jeśli pacjent ma skurczowe ciśnienie krwi lub częstość akcji serca poza normalnym zakresem dla tego wieku, stan objętości powinien zostać poddany szczegółowej ocenie klinicznej, aby wykluczyć utratę płynów
2. Ma stężenie sodu w surowicy < 120 mmol/l, z towarzyszącymi zaburzeniami neurologicznymi (tj. objawami takimi jak apatia, dezorientacja lub drgawki) lub bez nich
3. Osoby o masie ciała ≤ 50 kg przyjmujące silne inhibitory CYP3A4 lub osoby o masie ciała < 20 kg przyjmujące umiarkowane inhibitory CYP3A4 w ciągu 72 godzin przed podaniem dawki
4. Brak swobodnego dostępu do wody (niemożność reagowania na pragnienie) lub bez monitorowania i zarządzania płynami na poziomie OIOM
5. Ma historię lub aktualną diagnozę zespołu nerczycowego
6. Ma przejściową hiponatremię, która prawdopodobnie ustąpi (np. uraz głowy lub stan pooperacyjny)
7. Ma hiperkaliemię zdefiniowaną jako stężenie potasu w surowicy powyżej GGN dla odpowiedniego przedziału wiekowego dzieci

8. Ma eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 obliczone według następującego równania:

   eGFR (ml/min/1,73 m2) = 0,413 x wzrost (cm)/kreatynina w surowicy (mg/dl)

9. Czy AKI z najnowszej historii medycznej jest zdefiniowane jako:

   • Zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy o ≥ 0,3 mg/dl (≥ 26,5 µmol/l) w ciągu 48 godzin; Lub
   • Zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy do ≥ 1,5-krotności wartości początkowej, o którym wiadomo lub przypuszcza się, że wystąpiło ono w ciągu ostatnich 7 dni; Lub
   • Objętość moczu < 0,5 ml/kg/h przez 6 godzin
10. Ma ciężkie lub ostre objawy neurologiczne wymagające innej interwencji (np. niepowściągliwe wymioty, zamroczenie, drgawki)

11. Był leczony na hiponatremię za pomocą:

    • Hipertoniczna sól fizjologiczna (w tym prowokacja normalną solą fizjologiczną) w ciągu 8 godzin od kwalifikujących ocen sodu w surowicy;
    • Mocznik, lit, demeklocyklina, koniwaptan lub tolwaptan w ciągu 4 dni od kwalifikującego oznaczenia sodu w surowicy;
    • Inne leczenie w celu zwiększenia stężenia sodu w surowicy jednocześnie z dawkowaniem IMP
12. Ma bezmocz lub niedrożność odpływu moczu, chyba że pacjent jest lub może być cewnikowany podczas badania
13. Ma historię nadużywania narkotyków lub leków w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub obecnie nadużywa alkoholu
14. Ma historię nadwrażliwości i / lub idiosynkratycznej reakcji na benzazepinę lub pochodne benzazepiny (takie jak benazepril)
15. Ma psychogenną polidypsję (osoby z innymi chorobami psychicznymi mogą być włączone za zgodą monitora medycznego)
16. Ma niekontrolowaną cukrzycę, zdefiniowaną jako stężenie glukozy na czczo > 300 mg/dl (16,7 mmol/l)
17. Ma przesiewowe wartości czynności wątroby (ALT/AST) > 3 x GGN
18. Ma marskość wątroby i spełnia którykolwiek z następujących warunków: poważne krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, objawy czynnego krwawienia (np. leki, o których wiadomo, że zwiększają ryzyko krwawienia
19. Ma hiponatremię spowodowaną działaniem jakiegokolwiek leku, który można bezpiecznie odstawić (np. tiazydowe leki moczopędne)
20. Ma hiponatremię (np. hiponatremię w przebiegu niewydolności kory nadnerczy, nieleczonej niedoczynności tarczycy lub podawania płynów hipotonicznych), którą najwłaściwiej koryguje się za pomocą terapii alternatywnych
21. Obecnie jest w ciąży lub karmi piersią
22. Ma jakąkolwiek chorobę, która w opinii badacza może zakłócać ocenę celów badania lub bezpieczeństwo uczestników.
23. W opinii badacza nie nadaje się do udziału w rozprawie
24. Udział w innym badaniu eksperymentalnym leku w ciągu ostatnich 30 dni, bez uprzedniej zgody monitora medycznego sponsora
25. Pacjenci w wieku < 4 lat lub zgodnie z ograniczeniami wiekowymi lokalnych władz ds.