托伐普坦在患有血容量正常和高血容量性低钠血症的儿童和青少年受试者中的试验

纳入标准：

1. 年龄≥ 4 岁（或根据当地卫生当局的年龄限制）至 < 18 岁且体重≥ 10 公斤的男性和女性受试者
2. 因对初始标准背景治疗（包括液体限制和排除加压素拮抗剂）有抵抗力的等容量或高血容量性低钠血症而住院的受试者，以及研究者认为可能从提高血清钠水平的治疗中获益的受试者
3. 持续性等容性或高血容量性低钠血症定义为至少存在 48 小时，通过至少间隔 12 小时的至少 2 次血清钠评估 < 130 mmol/L 证明（这些值可以使用先前根据标准获得的历史值记录）关心）;第三次 (STAT) 血清钠评估 < 130 mmol/L，这将作为疗效终点的基线值，将在最终试验资格和 IMP 首次给药前 2-4 小时内获得
4. 吞服药片的能力
5. 能够在充分监测下通过口服或静脉支持维持足够的液体摄入量
6. 能够遵守试验的所有要求

7. 在启动任何协议要求的程序之前，从父母/法定监护人或法律上可接受的代表处获得的特定于试验的书面知情同意/同意，根据受试者的年龄或当地法律适用。 此外，当地法律要求的受试者必须在筛选时提供知情同意，并且必须能够理解他或她可以随时退出试验。

   所有知情同意/同意程序必须符合试验中心的 IRB/IEC 和当地监管要求

8. 能够承诺保持完全禁欲（周期性禁欲 [例如，日历、排卵、症状热、排卵后方法] 或戒断是不可接受的避孕方法）或在试验期间和最后一次试验后的 30 天内实施双重屏障避孕有生育能力的性活跃女性的 IMP 剂量

排除标准：

1. 有低血容量或血管内容量减少的证据（例如，低血压、容量减少的临床证据、对盐水挑战的反应）；如果受试者的收缩压或心率超出该年龄段的正常范围，则应对容量状态进行专门的临床评估以排除容量不足
2. 血清钠 < 120 mmol/L，伴有或不伴有相关的神经功能障碍（即冷漠、意识模糊或癫痫发作等症状）
3. 给药前 72 小时内服用强效 CYP3A4 抑制剂的受试者≤ 50 公斤或受试者 < 20 公斤服用中度 CYP3A4 抑制剂
4. 无法自由取水（无法对口渴做出反应）或没有 ICU 级别的液体监测和管理
5. 有肾病综合征病史或目前诊断
6. 暂时性低钠血症可能会消退（例如，头部外伤或术后状态）
7. 高钾血症定义为血清钾高于适当儿科年龄范围的 ULN

8. eGFR < 30 mL/min/1.73 m2 由下式计算：

   eGFR（毫升/分钟/1.73 m2) = 0.413 x 身高 (cm)/血清肌酐 (mg/dL)

9. 近期病史中的 AKI 是否定义为：

   • 48 小时内血清肌酐增加 ≥ 0.3 mg/dL（≥ 26.5 µmol/L）；或者
   • 血清肌酐增加至≥基线的 1.5 倍，这是已知的或假定在之前 7 天内发生的；或者
   • 尿量 < 0.5 mL/kg/h 持续 6 小时
10. 有需要其他干预的严重或急性神经系统症状（例如，剧吐、迟钝、癫痫发作）

11. 曾接受过低钠血症治疗：

    • 在合格的血清钠评估后 8 小时内使用高渗盐水（包括生理盐水挑战）；
    • 尿素、锂、去甲金霉素、考尼伐坦或托伐普坦在符合条件的血清钠评估后 4 天内；
    • 与 IMP 给药同时增加血清钠的其他治疗
12. 有无尿或尿流出道梗阻，除非受试者在试验期间被或可以被导尿
13. 筛选前 3 个月内有药物或药物滥用史或目前酗酒
14. 对苯扎西平或苯扎西平衍生物（如苯那普利）有超敏反应和/或异质反应史
15. 患有心因性烦渴症（根据医疗监督员的批准，可能包括患有其他精神疾病的受试者）
16. 患有不受控制的糖尿病，定义为空腹血糖 > 300 mg/dL (16.7 mmol/L)
17. 筛查肝功能值 (ALT/AST) > 3 x ULN
18. 患有肝硬化并符合以下任何一种情况：过去 6 个月内发生过胃肠道大出血、活动性出血的证据（例如，鼻衄、瘀点/紫癜、血尿或便血）、血小板计数 < 50,000/µL，或同时服用已知会增加出血风险的药物
19. 由于任何可以安全停用的药物（例如，噻嗪类利尿剂）导致的低钠血症
20. 低钠血症（例如，肾上腺功能不全、未经治疗的甲状腺功能减退症或给予低渗液体引起的低钠血症）最适合通过替代疗法纠正
21. 目前怀孕或哺乳
22. 有任何研究者认为可能会干扰试验目标或受试者安全性评估的医疗状况。
23. 研究者认为不适合参加试验
24. 在过去 30 天内参与另一项研究性药物试验，未经申办者医疗监督员事先批准
25. < 4 岁或根据当地卫生当局的年龄限制、体重 < 10 公斤或无法吞咽药片的受试者被排除在外，直到有替代配方可用