AML >= 60세 성인을 위한 유도 및 통합의 MLN 9708

포함 기준:

• 60세 이상의 남성 또는 여성 환자.
• 향후 의료에 대한 편견 없이 환자가 언제든지 동의를 철회할 수 있다는 이해와 함께 표준 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 자발적인 서면 동의가 제공되어야 합니다.

• 다음과 같은 여성 환자:

  • 스크리닝 방문 전 최소 1년 동안 폐경 후이거나, 또는
  • 외과적으로 불임인 경우, 또는
  • 임신 가능성이 있는 경우, 피험자 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 2가지 효과적인 피임 방법을 동시에 실행하는 데 동의하고, 그리고
  • 해당되는 경우 치료별 임신 예방 프로그램의 지침도 준수해야 합니다. 또는
  • 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의하십시오. (주기적 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)

• 남성 환자는 외과적으로 불임 수술을 받았더라도(즉, 정관 수술 후 상태) 다음 중 하나에 동의해야 합니다.

  • 전체 연구 치료 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 효과적인 장벽 피임법을 실행하는 데 동의하거나,
  • 해당되는 경우 치료별 임신 예방 프로그램의 지침도 준수해야 합니다. 또는
  • 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의하십시오. [주기적 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.]
• 환자는 세계보건기구(WHO) 기준에 따라 AML 진단을 받아야 합니다. 치료 관련 및 2차 AML(골수이형성증[MDS] 기간 후에 발생)이 허용됩니다. 저메틸화제 기반 요법 및 레날리도마이드를 사용한 MDS에 대한 사전 치료는 허용되지만, AML 진단 후 사용하는 경우 이 연구에 대한 등록이 재발성 AML에 대한 것이 아니므로 허용되지 않습니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 및/또는 기타 수행 상태 0, 1 또는 2. 수행 상태 3은 질병과 관련된 경우 허용됩니다.

• 환자는 다음 임상 실험실 기준을 충족해야 합니다.

  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 범위의 상한(ULN). 질병이나 기저 길버트병이 있는 것으로 알려진 환자와 관련되지 않는 한.
  • 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 3 ULN.
  • 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분(섹션 12.2 참조).

제외 기준:

• 수유 중이거나 스크리닝 기간 동안 양성 혈청 임신 검사를 받은 여성 환자.
• 섹션 5.1.4에 명시된 바와 같이 이전 화학요법의 가역적 효과로부터 완전히 회복되지 못한 경우(즉, ≤등급 독성).
• 등록 전 14일 이내의 대수술.
• 등록 전 14일 이내의 방사선 요법. 관련 필드가 작은 경우 7일은 MLN9708의 치료와 투여 사이의 충분한 간격으로 간주됩니다.
• 의심되는 AML 관련 중추 신경계 침범. 요추천자(LP)는 중추신경계(CNS) 질환을 배제하기 위해 필요하지 않습니다.
• 지난 6개월 이내에 조절되지 않는 고혈압, 조절되지 않는 심장 부정맥, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증 또는 심근 경색을 포함하여 현재 조절되지 않는 심혈관 질환의 증거.
• 진행 중이거나 활성 전신 감염, 활성 B형 또는 C형 간염 바이러스 감염 또는 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 양성.
• 연구자의 의견으로 본 프로토콜에 따른 치료 완료를 잠재적으로 방해할 수 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환.
• 연구 약물, 이들의 유사체 또는 다양한 제제의 부형제에 대한 알려진 알레르기.
• 삼키기 어려움을 포함하여 MLN9708의 경구 흡수 또는 내성을 방해할 수 있는 알려진 위장(GI) 질환 또는 GI 시술.
• 연구 등록 전 2년 이내에 다른 악성 종양으로 진단 또는 치료를 받거나 이전에 다른 악성 종양으로 진단을 받았고 잔여 질병의 증거가 있는 자. 비흑색종 피부암 또는 모든 유형의 상피내암 환자는 완전 절제를 받은 경우 제외되지 않습니다.
• 환자는 스크리닝 기간 동안 임상 검사에서 통증, 운동 또는 자율신경이 있거나 없는 1등급 이상의 신경병증, 감각신경병증이 있습니다.
• 본 임상시험 시작 후 21일 이내 및 본 임상시험 기간 동안 조사 요원이 관련된 다른 임상 시험에 참여.
• AML에 대한 사전 화학 요법 치료(허용되는 백혈구 수를 조절하기 위한 하이드록시우레아 및/또는 백혈구 성분채집술 사전 치료). MDS 또는 아자시티딘, 데시타빈 및 탈리도마이드와 같은 골수증식성 신생물(MPN)에 대한 사전 화학요법은 허용되지만 일단 MDS 또는 MPN이 AML로 변형된 이러한 치료는 허용되지 않습니다.
• WHO 기준 [AML with t(15;17)]에 따른 급성 전골수성 백혈병(APL)
• 심장박출률(EF) < 40%
• 강력한 CYP1A2 억제제(플루복사민, 에녹사신, 시프로플록사신), 강력한 CYP3A 억제제(클래리트로마이신, 텔리트로마이신, 이트라코나졸, 보리코나졸, 케토코나졸, 네파조돈, 포사코나졸) 또는 강력한 CYP3A로 MLN9708의 첫 번째 투여 중 또는 48시간 이내에 전신 치료 유도제(리팜핀, 리파펜틴, 리파부틴, 카르바마제핀, 페니토인, 페노바르비탈), 또는 은행나무 또는 세인트 존스 워트 사용. 환자가 서방형 시프로플록사신을 투여받는 경우 휴약 기간이 2일로 연장됩니다. 이 프로토콜의 경우 예방적 항생제는 환자가 호중구 감소증일 수 있는 연구 약물의 마지막 투여(12일째에 투여) 후 적어도 48시간까지는 권장되지 않습니다. 열 및/또는 감염이 있는 환자의 경우 cefepime 및 ambisome이 허용됩니다.