MLN 9708 w indukcji i konsolidacji dla dorosłych z AML >= 60 lat

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku 60 lat lub starsi.
• Dobrowolna pisemna zgoda musi być wyrażona przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią standardowej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez pacjenta w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.

• Pacjentki, które:

  • są po menopauzie przez co najmniej 1 rok przed wizytą przesiewową, LUB
  • Są chirurgicznie sterylne, LUB
  • Jeśli są w wieku rozrodczym, zgodzą się na jednoczesne stosowanie 2 skutecznych metod antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku ORAZ
  • Musi również przestrzegać wytycznych programu zapobiegania ciąży związanego z leczeniem, jeśli ma to zastosowanie, LUB
  • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. (Okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne] i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.)

• Pacjenci płci męskiej, nawet jeśli zostali wysterylizowani chirurgicznie (tj. stan po wazektomii), muszą wyrazić zgodę na jedno z poniższych:

  • Zgodzić się stosować skuteczną antykoncepcję mechaniczną przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku LUB
  • Musi również przestrzegać wytycznych programu zapobiegania ciąży związanego z leczeniem, jeśli ma to zastosowanie, LUB
  • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. [Okresowa abstynencja (np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne) i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.]
• Pacjenci muszą mieć rozpoznanie AML zgodnie z kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia (WHO). Dopuszczalna związana z terapią i wtórna AML (powstająca po okresie mielodysplazji [MDS]). Wcześniejsze leczenie MDS za pomocą terapii opartej na hipometylatorze i lenalidomidzie jest dozwolone, ale niedozwolone, jeśli jest stosowane po postawieniu diagnozy AML, ponieważ włączenie do tego badania nie dotyczy nawrotu AML.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) i/lub inny stan sprawności 0, 1 lub 2. Stan sprawności 3 dopuszczalny, jeśli jest związany z chorobą.

• Pacjenci muszą spełniać następujące kliniczne kryteria laboratoryjne:

  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN), chyba że jest to związane z chorobą lub pacjentem, u którego rozpoznano chorobę Gilberta.
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3 GGN.
  • Obliczony klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min (patrz punkt 12.2).

Kryteria wyłączenia:

• Pacjentki karmiące piersią lub z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy podczas okresu przesiewowego.
• Brak pełnego wyzdrowienia (tj. toksyczność ≤ stopnia 1) po odwracalnych skutkach wcześniejszej chemioterapii, jak podano w części 5.1.4.
• Poważna operacja w ciągu 14 dni przed rejestracją.
• Radioterapia w ciągu 14 dni przed włączeniem. Jeśli zaangażowane pole jest małe, za wystarczający odstęp między leczeniem a podaniem MLN9708 uważa się 7 dni.
• Podejrzenie zajęcia ośrodkowego układu nerwowego związanego z AML. Nakłucie lędźwiowe (LP) nie jest wymagane do wykluczenia choroby ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Dowody na obecne niekontrolowane choroby sercowo-naczyniowe, w tym niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, objawową zastoinową niewydolność serca, niestabilną dusznicę bolesną lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Trwające lub aktywne zakażenie ogólnoustrojowe, aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV).
• Każda poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która zdaniem badacza mogłaby potencjalnie przeszkodzić w zakończeniu leczenia zgodnie z niniejszym protokołem.
• Znana alergia na którykolwiek z badanych leków, ich analogi lub substancje pomocnicze w różnych postaciach dowolnego środka.
• Znana choroba przewodu pokarmowego lub zabieg ze strony przewodu pokarmowego, który może zakłócać wchłanianie doustne lub tolerancję MLN9708, w tym trudności w połykaniu.
• Zdiagnozowano lub leczono inny nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania lub wcześniej zdiagnozowano inny nowotwór złośliwy i występują jakiekolwiek objawy choroby resztkowej. Pacjenci z nieczerniakowym rakiem skóry lub rakiem in situ dowolnego typu nie są wykluczani, jeśli przeszli całkowitą resekcję.
• Pacjent ma neuropatię czuciową stopnia ≥ 1, czuciową, z bólem lub bez, ruchową lub autonomiczną, w badaniu klinicznym podczas okresu przesiewowego.
• Udział w innych badaniach klinicznych z udziałem badanych agentów w ciągu 21 dni od rozpoczęcia tego badania i przez cały czas trwania tego badania.
• Wcześniejsza chemioterapia AML (dopuszczalne wcześniejsze leczenie hydroksymocznikiem i/lub leukaferezą w celu kontrolowania liczby białych krwinek). Dozwolona jest wcześniejsza chemioterapia MDS lub nowotworów mieloproliferacyjnych (MPN), taka jak azacytydyna, decytabina i talidomid, ale takie leczenie po przekształceniu MDS lub MPN w AML jest niedozwolone.
• Ostra białaczka promielocytowa (APL) według kryteriów WHO [AML z t(15;17)]
• Frakcja wyrzutowa serca (EF) < 40%
• Leczenie ogólnoustrojowe, w trakcie lub w ciągu 48 godzin po podaniu pierwszej dawki MLN9708, silnymi inhibitorami CYP1A2 (fluwoksamina, enoksacyna, cyprofloksacyna), silnymi inhibitorami CYP3A (klarytromycyna, telitromycyna, itrakonazol, worykonazol, ketokonazol, nefazodon, pozakonazol) lub silnym CYP3A induktory (ryfampicyna, ryfapentyna, ryfabutyna, karbamazepina, fenytoina, fenobarbital) lub stosowanie Ginkgo biloba lub ziela dziurawca. Okres wypłukiwania zostanie przedłużony do 2 dni, jeśli pacjenci otrzymują cyprofloksacynę o przedłużonym uwalnianiu. W tym protokole nie zaleca się profilaktycznego stosowania antybiotyków, przynajmniej do 48 godzin po ostatniej dawce badanego leku (podanej w dniu 12), kiedy pacjent może mieć neutropenię. W przypadku pacjentów z gorączką i/lub infekcją dopuszczalne jest podanie cefepimu i ambisomu.