MLN 9708 i induktion og konsolidering for voksne med AML >= 60 år

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige patienter 60 år eller ældre.
• Frivilligt skriftligt samtykke skal gives før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af standard medicinsk behandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af patienten uden at det berører fremtidig lægebehandling.

• Kvindelige patienter, der:

  • Er postmenopausale i mindst 1 år før screeningsbesøget, ELLER
  • Er kirurgisk sterile, ELLER
  • Hvis de er i den fødedygtige alder, skal du acceptere at praktisere 2 effektive præventionsmetoder på samme tid fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, OG
  • Skal også overholde retningslinjerne for ethvert behandlingsspecifikt graviditetsforebyggelsesprogram, hvis det er relevant, ELLER
  • Aftal at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.)

• Mandlige patienter, selvom de er kirurgisk steriliserede (dvs. status efter vasektomi), skal acceptere en af ​​følgende:

  • Accepter at praktisere effektiv barriereprævention under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og gennem 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, ELLER
  • Skal også overholde retningslinjerne for ethvert behandlingsspecifikt graviditetsforebyggelsesprogram, hvis det er relevant, ELLER
  • Aftal at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. [Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.]
• Patienter skal have en diagnose af AML i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier. Terapi-relateret og sekundær AML (opstår efter en periode med myelodysplasi [MDS]) tilladt. Forudgående behandling for MDS med hypomethylator-baseret behandling og lenalidomid er tilladt, men ikke tilladt, hvis det anvendes efter diagnosen AML er stillet, da tilmelding til denne undersøgelse ikke er for recidiverende AML.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus og/eller anden præstationsstatus 0, 1 eller 2. Ydeevnestatus på 3 tilladt, hvis relateret til sygdom.

• Patienter skal opfylde følgende kliniske laboratoriekriterier:

  • Total bilirubin ≤ 1,5 x den øvre grænse for normalområdet (ULN), medmindre det er relateret til sygdom eller patient, der vides at have underliggende Gilberts sygdom.
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 ULN.
  • Beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min (se afsnit 12.2).

Ekskluderingskriterier:

• Kvindelige patienter, der ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i screeningsperioden.
• Manglende genopretning (dvs. ≤grad 1 toksicitet) fra de reversible virkninger af tidligere kemoterapi som angivet i afsnit 5.1.4.
• Større operation inden for 14 dage før indskrivning.
• Strålebehandling inden for 14 dage før indskrivning. Hvis det involverede felt er lille, vil 7 dage blive betragtet som et tilstrækkeligt interval mellem behandling og administration af MLN9708.
• Mistænkt AML-relateret involvering af centralnervesystemet. En lumbalpunktur (LP) er ikke nødvendig for at udelukke sygdom i centralnervesystemet (CNS).
• Evidens for aktuelle ukontrollerede kardiovaskulære tilstande, herunder ukontrolleret hypertension, ukontrollerede hjertearytmier, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder.
• Igangværende eller aktiv systemisk infektion, aktiv hepatitis B- eller C-virusinfektion eller kendt human immundefektvirus (HIV) positiv.
• Enhver alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter efterforskerens mening potentielt kan forstyrre afslutningen af ​​behandlingen i henhold til denne protokol.
• Kendt allergi over for enhver af undersøgelsesmedicinerne, deres analoger eller hjælpestoffer i de forskellige formuleringer af ethvert middel.
• Kendt gastrointestinal (GI) sygdom eller GI-procedure, der kan interferere med den orale absorption eller tolerance af MLN9708, herunder synkebesvær.
• Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 2 år før studieindskrivning eller tidligere diagnosticeret med en anden malignitet og har tegn på resterende sygdom. Patienter med ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ af enhver type er ikke udelukket, hvis de har gennemgået fuldstændig resektion.
• Patienten har ≥ Grad 1 neuropati, sensorisk, med eller uden smerte, motorisk eller autonom, ved klinisk undersøgelse i screeningsperioden.
• Deltagelse i andre kliniske forsøg, der involverer forsøgsmidler inden for 21 dage efter starten af ​​dette forsøg og i hele forsøgets varighed.
• Forudgående kemoterapibehandling for AML (Forudgående behandling med hydroxyurinstof og/eller leukaferese for at kontrollere antallet af hvide blodlegemer acceptabelt). Forudgående kemoterapi for MDS eller myeloproliferative neoplasmer (MPN) såsom azacitidin, decitabin og thalidomid er tilladt, men sådanne behandlinger, når først MDS eller MPN er transformeret til AML, er ikke tilladt.
• Akut promyelocytisk leukæmi (APL) efter WHO-kriterier [AML med t(15;17)]
• Hjerteudstødningsfraktion (EF) < 40 %
• Systemisk behandling, under eller inden for 48 timer efter den første dosis af MLN9708, med stærke hæmmere af CYP1A2 (fluvoxamin, enoxacin, ciprofloxacin), stærke hæmmere af CYP3A (clarithromycin, telithromycin, itraconazol, voriconazol, pos, ketoconazol, stærk CYP3A) inducere (rifampin, rifapentin, rifabutin, carbamazepin, phenytoin, phenobarbital) eller brug af ginkgo biloba eller perikon. Udvaskningsperioden forlænges til 2 dage, hvis patienter får ciprofloxacin med forlænget frigivelse. Til denne protokol anbefales profylaktiske antibiotika ikke, i det mindste ikke før 48 timer efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (givet på dag 12), når patienten kan være neutropen. For patienter med feber og/eller infektioner er cefepim og ambisome acceptable.