MLN 9708 in induzione e consolidamento per adulti con AML >= 60 anni di età

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 60 anni.
• Il consenso volontario scritto deve essere dato prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle cure mediche standard, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal paziente in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche.

• Pazienti di sesso femminile che:

  • Sono in postmenopausa da almeno 1 anno prima della visita di screening, OPPURE
  • Sono chirurgicamente sterili, OPPURE
  • Se sono in età fertile, accetti di praticare 2 metodi contraccettivi efficaci, contemporaneamente, dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, E
  • Deve inoltre aderire alle linee guida di qualsiasi programma di prevenzione della gravidanza specifico per il trattamento, se applicabile, OPPURE
  • Accettare di praticare la vera astinenza quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. (L'astinenza periodica [p. es., calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.)

• I pazienti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente (ossia, stato post-vasectomia), devono accettare una delle seguenti condizioni:

  • Accettare di praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di trattamento dello studio e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio, OPPURE
  • Deve inoltre aderire alle linee guida di qualsiasi programma di prevenzione della gravidanza specifico per il trattamento, se applicabile, OPPURE
  • Accettare di praticare la vera astinenza quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. [L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.]
• I pazienti devono avere una diagnosi di AML secondo i criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS). LMA correlata alla terapia e secondaria (insorta dopo un periodo di mielodisplasia [MDS]) consentita. È consentito il trattamento precedente per MDS con terapia a base di ipometilatore e lenalidomide, ma non consentito se utilizzato dopo la diagnosi di AML, poiché l'arruolamento in questo studio non è per AML recidivante.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) e/o altro performance status 0, 1 o 2. Performance status di 3 consentito se correlato alla malattia.

• I pazienti devono soddisfare i seguenti criteri di laboratorio clinico:

  • Bilirubina totale ≤ 1,5 x il limite superiore dell'intervallo normale (ULN) a meno che non sia correlato alla malattia o al paziente noto per avere la malattia di Gilbert sottostante.
  • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 ULN.
  • Clearance della creatinina calcolata ≥ 30 mL/min (vedere paragrafo 12.2).

Criteri di esclusione:

• Pazienti di sesso femminile che stanno allattando o hanno un test di gravidanza su siero positivo durante il periodo di screening.
• Mancato recupero completo (cioè tossicità ≤Grado 1) dagli effetti reversibili della precedente chemioterapia, come indicato nella Sezione 5.1.4.
• Chirurgia maggiore entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
• Radioterapia entro 14 giorni prima dell'arruolamento. Se il campo interessato è piccolo, 7 giorni saranno considerati un intervallo sufficiente tra il trattamento e la somministrazione del MLN9708.
• Sospetto coinvolgimento del sistema nervoso centrale correlato alla leucemia mieloide acuta. Una puntura lombare (LP) non è necessaria per escludere una malattia del sistema nervoso centrale (SNC).
• Evidenza di attuali condizioni cardiovascolari non controllate, tra cui ipertensione non controllata, aritmie cardiache non controllate, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina instabile o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi.
• Infezione sistemica in corso o attiva, infezione attiva da virus dell'epatite B o C o positività nota al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Qualsiasi grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe, a giudizio dello sperimentatore, potenzialmente interferire con il completamento del trattamento secondo questo protocollo.
• Allergia nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio, ai loro analoghi o eccipienti nelle varie formulazioni di qualsiasi agente.
• Malattia gastrointestinale (GI) nota o procedura gastrointestinale che potrebbe interferire con l'assorbimento orale o la tolleranza di MLN9708, inclusa la difficoltà a deglutire.
• - Diagnosticato o trattato per un altro tumore maligno entro 2 anni prima dell'arruolamento nello studio o precedentemente diagnosticato con un altro tumore maligno e con qualsiasi evidenza di malattia residua. Non sono esclusi i pazienti con carcinoma cutaneo non melanoma o carcinoma in situ di qualsiasi tipo se sottoposti a resezione completa.
• - Il paziente presenta neuropatia di grado ≥ 1, sensoriale, con o senza dolore, motoria o autonomica, all'esame clinico durante il periodo di screening.
• Partecipazione ad altri studi clinici che coinvolgono agenti sperimentali entro 21 giorni dall'inizio di questo studio e per tutta la durata di questo studio.
• Precedente trattamento chemioterapico per AML (trattamento precedente con idrossiurea e/o leucaferesi per controllare la conta dei globuli bianchi accettabile). È consentita una precedente chemioterapia per MDS o neoplasie mieloproliferative (MPN) come azacitidina, decitabina e talidomide, ma tali trattamenti una volta che MDS o MPN si sono trasformati in AML non sono consentiti.
• Leucemia promielocitica acuta (LPA) secondo i criteri dell'OMS [LMA con t(15;17)]
• Frazione di eiezione cardiaca (EF) < 40%
• Trattamento sistemico, durante o entro 48 ore dalla prima dose di MLN9708, con forti inibitori del CYP1A2 (fluvoxamina, enoxacina, ciprofloxacina), forti inibitori del CYP3A (claritromicina, telitromicina, itraconazolo, voriconazolo, ketoconazolo, nefazodone, posaconazolo) o forte CYP3A induttori (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoina, fenobarbital) o uso di Ginkgo biloba o erba di San Giovanni. Il periodo di washout sarà esteso a 2 giorni se i pazienti ricevono ciprofloxacina a rilascio prolungato. Per questo protocollo gli antibiotici profilattici non sono raccomandati, almeno non fino a 48 ore dopo l'ultima dose del farmaco in studio (somministrato il giorno 12), quando il paziente può essere neutropenico. Per i pazienti con febbre e/o infezioni, cefepime e ambisome sono accettabili.