MLN 9708 in inductie en consolidatie voor volwassenen met AML >= 60 jaar

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 60 jaar of ouder.
• Vrijwillige schriftelijke toestemming moet worden gegeven vóór uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de standaard medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de patiënt kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg.

• Vrouwelijke patiënten die:

  • Postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek, OF
  • Zijn chirurgisch steriel, OF
  • Als ze in de vruchtbare leeftijd zijn, ga ermee akkoord om 2 effectieve anticonceptiemethoden tegelijkertijd te gebruiken, vanaf het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, EN
  • Moet zich ook houden aan de richtlijnen van elk behandelingsspecifiek zwangerschapspreventieprogramma, indien van toepassing, OF
  • Spreek af om echte onthouding te beoefenen wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp. (Periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden] en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.)

• Mannelijke patiënten, zelfs als ze chirurgisch zijn gesteriliseerd (dwz status na vasectomie), moeten akkoord gaan met een van de volgende zaken:

  • Akkoord gaan met het toepassen van effectieve barrière-anticonceptie gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek en tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, OF
  • Moet zich ook houden aan de richtlijnen van elk behandelingsspecifiek zwangerschapspreventieprogramma, indien van toepassing, OF
  • Spreek af om echte onthouding te beoefenen wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp. [Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.]
• Patiënten moeten een diagnose van AML hebben volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO). Therapiegerelateerde en secundaire AML (ontstaan ​​na een periode van myelodysplasie [MDS]) toegestaan. Voorafgaande behandeling voor MDS met op hypomethylatoren gebaseerde therapie en lenalidomide is toegestaan, maar niet toegestaan ​​indien gebruikt nadat de diagnose AML is gesteld, aangezien deelname aan deze studie niet bedoeld is voor recidiverende AML.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus en/of andere prestatiestatus 0, 1 of 2. Prestatiestatus van 3 toegestaan ​​indien gerelateerd aan ziekte.

• Patiënten moeten voldoen aan de volgende klinische laboratoriumcriteria:

  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x de bovengrens van het normale bereik (ULN), tenzij gerelateerd aan ziekte of patiënt waarvan bekend is dat deze de onderliggende ziekte van Gilbert heeft.
  • Alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) ≤ 3 ULN.
  • Berekende creatinineklaring ≥ 30 ml/min (zie rubriek 12.2).

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven of een positieve serumzwangerschapstest hebben tijdens de screeningperiode.
• Niet volledig hersteld zijn (dwz ≤Graad 1 toxiciteit) van de reversibele effecten van eerdere chemotherapie zoals vermeld in rubriek 5.1.4.
• Grote operatie binnen 14 dagen voor inschrijving.
• Radiotherapie binnen 14 dagen voor inschrijving. Als het betrokken veld klein is, wordt 7 dagen beschouwd als een voldoende interval tussen behandeling en toediening van de MLN9708.
• Vermoedelijke AML-gerelateerde betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel. Een lumbaalpunctie (LP) is niet vereist om een ​​ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) uit te sluiten.
• Bewijs van huidige ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen, waaronder ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde hartritmestoornissen, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden.
• Aanhoudende of actieve systemische infectie, actieve hepatitis B- of C-virusinfectie of bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief.
• Elke ernstige medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk de voltooiing van de behandeling volgens dit protocol zou kunnen verstoren.
• Bekende allergie voor een van de onderzoeksmedicijnen, hun analogen of hulpstoffen in de verschillende formuleringen van een middel.
• Bekende gastro-intestinale (GI) ziekte of GI-procedure die de orale absorptie of tolerantie van MLN9708 zou kunnen verstoren, waaronder slikproblemen.
• Gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit binnen 2 jaar vóór deelname aan het onderzoek of eerder gediagnosticeerd met een andere maligniteit en enig bewijs van resterende ziekte. Patiënten met niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van welk type dan ook worden niet uitgesloten als ze een volledige resectie hebben ondergaan.
• Patiënt heeft ≥ Graad 1 neuropathie, sensorisch, met of zonder pijn, motorisch of autonoom, bij klinisch onderzoek tijdens de screeningperiode.
• Deelname aan andere klinische onderzoeken waarbij onderzoeksagentia betrokken zijn binnen 21 dagen na de start van dit onderzoek en gedurende de duur van dit onderzoek.
• Voorafgaande chemotherapiebehandeling voor AML (eerdere behandeling met hydroxyureum en/of leukaferese om het aantal witte bloedcellen onder controle te houden is aanvaardbaar). Eerdere chemotherapie voor MDS of myeloproliferatieve neoplasmata (MPN) zoals azacitidine, decitabine en thalidomide is toegestaan, maar dergelijke behandelingen nadat MDS of MPN is getransformeerd naar AML zijn niet toegestaan.
• Acute promyelocytische leukemie (APL) volgens WHO-criteria [AML met t(15;17)]
• Cardiale ejectiefractie (EF) < 40%
• Systemische behandeling, tijdens of binnen 48 uur na de eerste dosis MLN9708, met sterke remmers van CYP1A2 (fluvoxamine, enoxacine, ciprofloxacine), sterke remmers van CYP3A (claritromycine, telitromycine, itraconazol, voriconazol, ketoconazol, nefazodon, posaconazol) of sterke CYP3A inductoren (rifampicine, rifapentine, rifabutine, carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital), of gebruik van Ginkgo biloba of sint-janskruid. De wash-outperiode wordt verlengd tot 2 dagen als patiënten ciprofloxacine met verlengde afgifte krijgen. Voor dit protocol worden profylactische antibiotica niet aanbevolen, in ieder geval niet tot 48 uur na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (gegeven op dag 12), wanneer de patiënt neutropenisch kan zijn. Voor patiënten met koorts en/of infecties zijn cefepime en ambisome acceptabel.